
Тип работы:	Предмет:	Язык работы:

Синтез и изучение свойств изоксазольных производных 4,5-дигидро-1Н-пиразола

Работа №	115807
Тип работы	Бакалаврская работа
Предмет	фармацевтика
Объем работы	68
Год сдачи	2017
Стоимость	4650 руб.
ПУБЛИКУЕТСЯ ВПЕРВЫЕ
Просмотрено	63

Не подходит работа?

Узнай цену на написание

Содержание

Аннотация 5
ВВЕДЕНИЕ 8
1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР 9
1.1. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ а,р-НЕНАСЫЩЕННЫХ КАРБОНИЛСОДЕРЖАЩИХ СОЕДИНЕНИЙ С НУКЛЕОФИЛЬНЫМИ АГЕНТАМИ 9
1.2. СИНТЕЗ ПЯТИЧЛЕННЫХ АЗАГЕТЕРОЦИКЛОВ ИЗ а,р-НЕПРЕДЕЛЬНЫХ КЕТОНОВ 12
1.2.1. ПОЛУЧЕНИЕ ПИРАЗОЛОВ И ПИРАЗОЛИНОВ ИЗ ЭТИЛЕНКЕТОНОВ 12
1.2.2. ПОЛУЧЕНИЕ ПИРАЗОЛОВ ИЗ АЦЕТИЛЕНКЕТОНОВ 14
1.2.3. ПОЛУЧЕНИЕ ИЗОКСАЗОЛОВ И ИЗОКСАЗОЛИНОВ ИЗ ЭТИЛЕНКЕТОНОВ 17
1.2.4. ПОЛУЧЕНИЕ ИЗОКСАЗОЛОВ ИЗ АЦЕТИЛЕНКЕТОНОВ 22
1.2.5. СИНТЕЗ ПЯТИЧЛЕННЫХ АЗАГЕТЕРОЦИКЛОВ ИЗ ЕНИНОВЫХ КЕТОНОВ 25
1.3. СИНТЕЗ ПРОИЗВОДНЫХ ПИРАЗОЛИЛИЗОКСАЗОЛОВ ИЗ а,р-НЕНАСЫЩЕННЫХ КЕТОНОВ 27
2. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ 29
3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ 42
ВЫВОДЫ 48
СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ ИСТОЧНИКОВ 49
ПРИЛОЖЕНИЕ А 55
ПРИЛОЖЕНИЕ Б 60

Введение

Синтез бис-азолов привлек большое внимание в последние годы благодаря их разнообразным биологическим свойствам. Замещенные пиразолы и изоксазолы играют ключевые фармакофорные функции во многих фармацевтических препаратах, кроме того некоторые пиразолилизоксазолы являются эффективными болеутоляющими средствами, сравнимыми по своей активности со стандартными препаратами.
Получение таких структур из препаративно доступных веществ является актуальной задачей. Ениноны обладают значительным синтетическим потенциалом, вследствие наличия трех реакционных центров в молекуле, проявляют предрасположенность к введению в молекулу нуклеофильных агентов, с последующей перестройкой и образованию в молекуле одновременно двух линейно связанных циклов - пиразольного и изоксазольного. В настоящее время реакции а,b-непредельных кетонов, содержащих одновременно двойную и тройную связи, с N,O- и N,N- бинуклеофилами остаются мало изученными.
Целью данной работы явился синтез на основе препаративно доступных веществ изоксазольных производных 4,5-дигидро-1Н-пиразола и изучение их свойств.
В связи с поставленной целью задачами работы было:
1. Выяснить какая из ненасыщенных связей пент-1-ен-4-ин-3-она является наиболее реакционноспособной в реакции с арилгидразинами.
2. Подобрать эффективные условия синтеза 4,5-дигидро-1Н-пиразолилизоксазолов.
3. Подтверждение структуры полученных соединений.
4. Определение вероятности проявления биологической активности в программе PASS Online.

Возникли сложности?

Нужна помощь преподавателя?

Помощь студентам в написании работ!

ДИПЛОМНЫЕ МАГИСТЕРСКИЕ ДИССЕРТАЦИИ

Курсовые Статьи Диплом Рязань

Заключение

1. В ходе проведенных экспериментов выявлено влияние условий реакции пент-1-ен-4-ин-3-она с фенилгидразином на выход продукта, наиболее эффективными условиями синтеза 3-этинил-1-арил-4,5-дигидро-1Н-пиразолов является медленное нагревание реагентов в абсолютном диэтиловом эфире от 0°C до комнатной температуры.
2. Впервые установлено, что взаимодействие пент-1-ен-4-ин-3-она с фенилгидразином и п-толилгидразином протекает по двойной связи и карбонильной группе с образованием 3-этинил-1-арил-4,5-дигидро-1Н-пиразолов.
3. Полученные терминальные ацетиленовые производные легко вступают в реакцию 1,3-диполярного циклоприсоединения, что может служить удобным способом синтеза изоксазольных производных 4,5-дигидро-1Н-пиразола.
4. Получены спектральные характеристики ранее неизвестных замещенных 5-(4,5-дигидро-1Н-пиразол-3-ил)изоксазолов методами ЯМР и РСА. Установлено, что атомы пиразолинового цикла в молекуле 3-фенил-5-[1-(4-метилфенил)-4,5-дигидро-1Н-пиразол-3-ил]изоксазола образуют конформацию конверт, а изоксазольный цикл имеет почти плоское строение.
5. Вычислены вероятности проявления биологической активности полученными соединениями с помощью программы PASS Опйпе.
6. В ходе предварительных испытаний установлено, что изоксазольные производные 4,5-дигидро-1Н-пиразола могут обладать способностью к флуоресценции.

Литература

1. Большедворская Р.Л. Успехи химии а-ацетиленовых кетонов // Успехи химии. - 1973. - №42. - С.511-542.
2. Моррисон Р. Органическая химия : Монография / Р. Моррисон, Р. Бойд. - 2-е изд. - М. : Изд-во «МИР», 1974. - 914 - 924 с.
3. Десенко С.М. Азагетероциклы на основе ароматических непредельных кетонов : Монография / С.М. Десенко, В.Д. Орлов. - Научное издание. - Харьков. : Изд-во Фолио, 1998. - 6-37 с.
4. Давыдова М.П. Новые данные о реакциях нуклеофильного присоединения аминов к а-ацетиленовым кетонам: дис. на соиск. учен. степ. канд. хим. наук. - Новосибирск, 2014. - 109-110 с.
5. Моисеев И.К. Синтез гетероциклических соединений на основе 0- галогенвинилкетонов и енаминокетонов // Изв. ВУЗов. Сер. Хим. и хим. технол. - 2007. - Т. 50. - Вып. 8. - С. 3-6.
6. Пакетт Л. Основы современной химии гетероциклических соединений/Пакетт Л.// Издательство «МИР». - М. - 1971. - С.168 - 171.
7. Утехина Н.В. Свойства, реакционная способность и биологическая активность ацетиленовых и винилацетиленовых кетонов: автореф. дис. на соиск. учен. степ. канд. хим. наук/Н.В. Утехина// Тол. Политех. Институт. - Тольятти, 1987.
8. Miller R. D. The Synthesis of Electron Donor-acceptor Substituted Pyrazoles/ R. D. Miller, O. Reiser// J. Heterocyclic Chem. - 1993. - №30. - Р.755-759.
9. Глухачева В.С. Синтез и некоторые свойства N-нитросемикарбазонов автореф. дис. на соиск. учен. степ. канд. хим. наук/В.С. Глухачева// Институт проблем химико-энергетических технологий Сибирского отделения РАН. - Бийск, 2016.
10. «Карбонильные соединения в синтезе гетероциклов» Сб. науч. тр./ под ред. проф. А.П.Кривенько// Издательство «Научная книга». - Саратов. - 2008. - С 66, 73.
11. Singh S. P. The reaction between hydrazines and b-dicarbonyl compounds: proposal for a mechanism/S. P. Singh, D. Kumar, H. Batra, R. Naithani, I. Rozas, and J. Elguero//Can. J. Chem. - 2000. - Vol. 78. - Р. 1109-1118.
12. Ковтуненко В.А. Строение 2-арилгидразонов Ш-3-(4-пиридинил)-1,2,3- пропантрионов/В.А. Ковтуненко, Л.М. Потиха, Т.С. Бульда, Р.И. Зубатюк, О.В. Шишкин// J. Org. and Pharm. Chem. - 2014. - Vol. 12. - Iss. 2 (46). - Р. 4-9.
13. Ионова В.А. Синтез и химические превращения оксо- и гидроксопроизводных фенилкарбаматов/В.А. Ионова// Астр. Гос. Универ. - Астрахань. - 2015.
14. Li J.T. An improved synthesis of 1,3,5-triaryl-2-pyrazolines in acetic acid aqueous solution under ultrasound irradiation/ J.T. Li, X.H. Zhang and Z.P. Lin// Beilstein J. of Org. Chem. - 2007. - 3. - 13.
15. Sharma S. Review on Synthesis of Bioactive Pyrazoline Derivatives/ S. Sharma, Kaur S., Bansal T., Gaba J.// Chem Sci Trans.. - 2014. - 3(3). - 861-875.
...