📄Работа №119699
Тема: Синтез и цитотоксичность новых производных 4-амино-5-цианопиримидина
Характеристики работы
Тип работы
Бакалаврская работа
Предмет
Фармацевтика
Объем:
101 листов
Год:
2018
Просмотров:
271
4850
руб.
🛒 Купить работу
Не подходит эта работа?
Закажите новую по вашим требованиям
Узнать цену на написание
Закажите новую по вашим требованиям
Представленный материал является образцом учебного исследования, примером структуры и содержания учебного исследования по заявленной теме. Размещён исключительно в информационных и ознакомительных целях.
Workspay.ru оказывает информационные услуги по сбору, обработке и структурированию материалов в соответствии с требованиями заказчика.
Размещение материала не означает публикацию произведения впервые и не предполагает передачу исключительных авторских прав третьим лицам.
Материал не предназначен для дословной сдачи в образовательные организации и требует самостоятельной переработки с соблюдением законодательства Российской Федерации об авторском праве и принципов академической добросовестности.
Авторские права на исходные материалы принадлежат их законным правообладателям. В случае возникновения вопросов, связанных с размещённым материалом, просим направить обращение через форму обратной связи.
Настоящий учебно-методический информационный материал размещён в ознакомительных и исследовательских целях и представляет собой пример учебного исследования. Не является готовым научным трудом и требует самостоятельной переработки.
📋 Содержание
Аннотация 2
ВВЕДЕНИЕ 7
1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР 8
1.1 Электрофильная атака по атому углерода 10
1.1.1 Галогенирование 10
1.1.1.1 Галогенирование пиримидинов 10
1.1.1.1.1 Хлорирование 10
1.1.1.1.2 Бромирование 10
1.1.1.1.3 Йодирование 12
1.1.1.2 Галогенирование хиназолинов 12
1.2 Нуклеофильная атака по атому углерода 13
1.2.1 Галогенирование 13
1.2.1.1 Галогенирование пиримидинов 13
1.2.1.1.1 Хлорирование 13
1.2.1.1.2 Бромирование 14
1.2.1.1.3 Йодирование 15
1.2.1.1.4 Фторирование 15
1.2.1.2 Галогенирование хиназолинов 16
1.2.2 Аминирование 18
1.2.2.1 Аминирование пиримидинов 18
1.2.2.2 Аминирование хиназолинов 23
1.3 Синтез пиримидинового кольца из ациклических соединений 25
1.3.1 Шестиатомные циклы 25
1.3.2 Синтез цикла из двух компонентов, соединенных через первый и пятый кольцевые атомы 26
1.3.2.1 Роль N-1 или N-3 атома в циклизации 26
1.3.2.2 Роль С-2 атома в циклизации 26
1.3.2.3 Роль С-4 или С-6 атома в циклизации 27
1.3.3 Синтез цикла из двух компонентов, соединенных через второй и четвертый кольцевые атомы 28
1.3.3.1 Синтез из компонентов N(2) +C(2) 28
1.3.3.2 Синтез из компонентов N(3)+C(4) 28
1.3.3.3 Синтез из компонентов С(4)+С(5) 29
1.3.4 Синтез цикла из двух компонентов с тремя кольцевыми атомами 31
1.3.4.1 Синтез из компонентов N(1)-C(2)-N(3) + C(4)-C(5)-C(6) 31
1.3.4.1.1 Р-Диальдегиды, а-альдегидокетоны и Р-дикетоны 31
1.3.4.1.2 Р-Альдегидоэфиры, Р-кетоэфиры и Р-диэфиры 34
1.3.4.1.3 Р-Альдегидонитрилы, Р-кетонитрилы, Р-эфиронитрилы и Р-динитрилы 36
1.3.4.2 Синтез из компонентов C(2)-N(3)-C(4) + C(5)-C(6)-N(1) 37
1.3.4.3 Синтез цикла из трех компонентов 38
1.3.4.3.1 Синтез из компонентов N(1)-C(2)-N(3)+C(4)-C(5)+C-6 38
1.3.4.3.2 Синтез из компонентов N-1+C(2)-N(3)+C(4)-C(5)-C(6) 39
1.4 Биологическая активность производных пиримидина 39
1.4.1 Пиримидины 39
1.4.1.1 Пиримидиновые противоопухолевые средства 43
1.4.2 Хиназолины 46
1.4.2.1 Хиназолиновые противоопухолевые средства 46
2. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ 51
2.1 Синтез производных 4-амино-5-цианопиримидина 51
2.2 Биологические испытания 54
3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ 57
3.1 Реагенты и оборудование 57
3.2 Очистка и сушка растворителей 58
3.3 Получение исходных соединений 58
3.3.1 Алкилгалогениды 58
3.3.2 Тиоуронивыесоли 59
3.3.3 Производные4-гидоксипиримидин-5-карбонитрила 59
3.3.4 Производные 4-хлорпиримидин-5-карбонитрила 62
3.3.5 Производные 4-(пирролидин-1-ил) / морфолино-пиримидин-5-карбонитрила 64
3.4 Синтез целевых соединений 70
3.5 Биологические испытания 76
3.5.1 Культивирование клеток 76
3.5.2 Исследование цитотоксичности 76
ЗАКЛЮЧЕНИЕ 78
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ 79
ВВЕДЕНИЕ 7
1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР 8
1.1 Электрофильная атака по атому углерода 10
1.1.1 Галогенирование 10
1.1.1.1 Галогенирование пиримидинов 10
1.1.1.1.1 Хлорирование 10
1.1.1.1.2 Бромирование 10
1.1.1.1.3 Йодирование 12
1.1.1.2 Галогенирование хиназолинов 12
1.2 Нуклеофильная атака по атому углерода 13
1.2.1 Галогенирование 13
1.2.1.1 Галогенирование пиримидинов 13
1.2.1.1.1 Хлорирование 13
1.2.1.1.2 Бромирование 14
1.2.1.1.3 Йодирование 15
1.2.1.1.4 Фторирование 15
1.2.1.2 Галогенирование хиназолинов 16
1.2.2 Аминирование 18
1.2.2.1 Аминирование пиримидинов 18
1.2.2.2 Аминирование хиназолинов 23
1.3 Синтез пиримидинового кольца из ациклических соединений 25
1.3.1 Шестиатомные циклы 25
1.3.2 Синтез цикла из двух компонентов, соединенных через первый и пятый кольцевые атомы 26
1.3.2.1 Роль N-1 или N-3 атома в циклизации 26
1.3.2.2 Роль С-2 атома в циклизации 26
1.3.2.3 Роль С-4 или С-6 атома в циклизации 27
1.3.3 Синтез цикла из двух компонентов, соединенных через второй и четвертый кольцевые атомы 28
1.3.3.1 Синтез из компонентов N(2) +C(2) 28
1.3.3.2 Синтез из компонентов N(3)+C(4) 28
1.3.3.3 Синтез из компонентов С(4)+С(5) 29
1.3.4 Синтез цикла из двух компонентов с тремя кольцевыми атомами 31
1.3.4.1 Синтез из компонентов N(1)-C(2)-N(3) + C(4)-C(5)-C(6) 31
1.3.4.1.1 Р-Диальдегиды, а-альдегидокетоны и Р-дикетоны 31
1.3.4.1.2 Р-Альдегидоэфиры, Р-кетоэфиры и Р-диэфиры 34
1.3.4.1.3 Р-Альдегидонитрилы, Р-кетонитрилы, Р-эфиронитрилы и Р-динитрилы 36
1.3.4.2 Синтез из компонентов C(2)-N(3)-C(4) + C(5)-C(6)-N(1) 37
1.3.4.3 Синтез цикла из трех компонентов 38
1.3.4.3.1 Синтез из компонентов N(1)-C(2)-N(3)+C(4)-C(5)+C-6 38
1.3.4.3.2 Синтез из компонентов N-1+C(2)-N(3)+C(4)-C(5)-C(6) 39
1.4 Биологическая активность производных пиримидина 39
1.4.1 Пиримидины 39
1.4.1.1 Пиримидиновые противоопухолевые средства 43
1.4.2 Хиназолины 46
1.4.2.1 Хиназолиновые противоопухолевые средства 46
2. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ 51
2.1 Синтез производных 4-амино-5-цианопиримидина 51
2.2 Биологические испытания 54
3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ 57
3.1 Реагенты и оборудование 57
3.2 Очистка и сушка растворителей 58
3.3 Получение исходных соединений 58
3.3.1 Алкилгалогениды 58
3.3.2 Тиоуронивыесоли 59
3.3.3 Производные4-гидоксипиримидин-5-карбонитрила 59
3.3.4 Производные 4-хлорпиримидин-5-карбонитрила 62
3.3.5 Производные 4-(пирролидин-1-ил) / морфолино-пиримидин-5-карбонитрила 64
3.4 Синтез целевых соединений 70
3.5 Биологические испытания 76
3.5.1 Культивирование клеток 76
3.5.2 Исследование цитотоксичности 76
ЗАКЛЮЧЕНИЕ 78
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ 79
📖 Введение
С момента начала использования лекарственных препаратов на основе пиримидина прошло уже более 90 лет, а данная структура по -прежнему остается актуальной и вызывает большой интерес у многих исследователей. До сих пор ведутся активные поиски новейших, более эффективных и безопасных лекарственных веществ с пиримидиновым скаффолдом. Это объясняется тем, что данный класс соединений обладает широким спектром биологической активности. Сам пиримидин используется для создания гербицидов, инсектицидов, фунгицидов, различных биологических добавок, а также взрывчатых веществ, а производные пиримидина служат базовым объектом для получения многих лекарственных препаратов.
Аминопиримидины проявляют противоопухолевые, противовирусные, противовоспалительные и многие другие свойства. Поэтому они активно применяются в качестве исходного сырья для создания необходимо важных лекарственных препаратов, которые помогают при лечении и профилактики сердечно-сосудистых и воспалительных заболеваний, заболеваний нервной и дыхательной системы, а также диабета и раковых образований.
Целью настоящей работы является разработка синтетического подхода к получению полифункциональных пиримидинов, содержащих 4-амино-5- цианопиримидиновый скафолд.
Для успешной реализации цели были сформулированы следующие задачи:
1. Разработать синтетическую методологию получения производных 4 - амино-5-цианопиримидина.
2. Синтезировать библиотеку данных производных пиримидина.
3. Исследовать цитотоксичность представителей синтезированной комбинаторной библиотеки в отношении клеточной линии эпидермоидной карциномы A431.
Аминопиримидины проявляют противоопухолевые, противовирусные, противовоспалительные и многие другие свойства. Поэтому они активно применяются в качестве исходного сырья для создания необходимо важных лекарственных препаратов, которые помогают при лечении и профилактики сердечно-сосудистых и воспалительных заболеваний, заболеваний нервной и дыхательной системы, а также диабета и раковых образований.
Целью настоящей работы является разработка синтетического подхода к получению полифункциональных пиримидинов, содержащих 4-амино-5- цианопиримидиновый скафолд.
Для успешной реализации цели были сформулированы следующие задачи:
1. Разработать синтетическую методологию получения производных 4 - амино-5-цианопиримидина.
2. Синтезировать библиотеку данных производных пиримидина.
3. Исследовать цитотоксичность представителей синтезированной комбинаторной библиотеки в отношении клеточной линии эпидермоидной карциномы A431.
✅ Заключение
По результатам проделанной работы можно сделать следующие выводы:
• Разработан синтетический подход к получению полифункциональных пиримидинов, содержащих 4-амино-5-цианопиримидиновый скаффолд.
• Синтезирована объемная комбинаторная библиотека пиримидинов в концепции drug like.
• Исследована цитотоксичность представителей синтезированной комбинаторной библиотеки в отношении клеточной линии эпидермоидной карциномы A431. Показана высокая цитоксичность синтезированных соединений.
• Разработан синтетический подход к получению полифункциональных пиримидинов, содержащих 4-амино-5-цианопиримидиновый скаффолд.
• Синтезирована объемная комбинаторная библиотека пиримидинов в концепции drug like.
• Исследована цитотоксичность представителей синтезированной комбинаторной библиотеки в отношении клеточной линии эпидермоидной карциномы A431. Показана высокая цитоксичность синтезированных соединений.
ИЛИ
Поиск аналога
📕 Список литературы
🖼 Скриншоты
🛒 Оформить заказ
⚡ Работу высылаем в течении 5 минут после оплаты.