📄Работа №115807
Тема: Синтез и изучение свойств изоксазольных производных 4,5-дигидро-1Н-пиразола
Тип работы
Бакалаврская работа
Предмет
фармацевтика
Объем:
68 листов
Год:
2017
Просмотров:
293
4650
руб.
🛒 Купить работу
Не подходит эта работа?
Закажите новую по вашим требованиям
Узнать цену на написание
Закажите новую по вашим требованиям
Представленный материал является образцом учебного исследования, примером структуры и содержания учебного исследования по заявленной теме. Размещён исключительно в информационных и ознакомительных целях.
Workspay.ru оказывает информационные услуги по сбору, обработке и структурированию материалов в соответствии с требованиями заказчика.
Размещение материала не означает публикацию произведения впервые и не предполагает передачу исключительных авторских прав третьим лицам.
Материал не предназначен для дословной сдачи в образовательные организации и требует самостоятельной переработки с соблюдением законодательства Российской Федерации об авторском праве и принципов академической добросовестности.
Авторские права на исходные материалы принадлежат их законным правообладателям. В случае возникновения вопросов, связанных с размещённым материалом, просим направить обращение через форму обратной связи.
Настоящий учебно-методический информационный материал размещён в ознакомительных и исследовательских целях и представляет собой пример учебного исследования. Не является готовым научным трудом и требует самостоятельной переработки.
📋 Содержание
Аннотация 5
ВВЕДЕНИЕ 8
1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР 9
1.1. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ а,р-НЕНАСЫЩЕННЫХ КАРБОНИЛСОДЕРЖАЩИХ СОЕДИНЕНИЙ С НУКЛЕОФИЛЬНЫМИ АГЕНТАМИ 9
1.2. СИНТЕЗ ПЯТИЧЛЕННЫХ АЗАГЕТЕРОЦИКЛОВ ИЗ а,р-НЕПРЕДЕЛЬНЫХ КЕТОНОВ 12
1.2.1. ПОЛУЧЕНИЕ ПИРАЗОЛОВ И ПИРАЗОЛИНОВ ИЗ ЭТИЛЕНКЕТОНОВ 12
1.2.2. ПОЛУЧЕНИЕ ПИРАЗОЛОВ ИЗ АЦЕТИЛЕНКЕТОНОВ 14
1.2.3. ПОЛУЧЕНИЕ ИЗОКСАЗОЛОВ И ИЗОКСАЗОЛИНОВ ИЗ ЭТИЛЕНКЕТОНОВ 17
1.2.4. ПОЛУЧЕНИЕ ИЗОКСАЗОЛОВ ИЗ АЦЕТИЛЕНКЕТОНОВ 22
1.2.5. СИНТЕЗ ПЯТИЧЛЕННЫХ АЗАГЕТЕРОЦИКЛОВ ИЗ ЕНИНОВЫХ КЕТОНОВ 25
1.3. СИНТЕЗ ПРОИЗВОДНЫХ ПИРАЗОЛИЛИЗОКСАЗОЛОВ ИЗ а,р-НЕНАСЫЩЕННЫХ КЕТОНОВ 27
2. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ 29
3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ 42
ВЫВОДЫ 48
СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ ИСТОЧНИКОВ 49
ПРИЛОЖЕНИЕ А 55
ПРИЛОЖЕНИЕ Б 60
ВВЕДЕНИЕ 8
1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР 9
1.1. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ а,р-НЕНАСЫЩЕННЫХ КАРБОНИЛСОДЕРЖАЩИХ СОЕДИНЕНИЙ С НУКЛЕОФИЛЬНЫМИ АГЕНТАМИ 9
1.2. СИНТЕЗ ПЯТИЧЛЕННЫХ АЗАГЕТЕРОЦИКЛОВ ИЗ а,р-НЕПРЕДЕЛЬНЫХ КЕТОНОВ 12
1.2.1. ПОЛУЧЕНИЕ ПИРАЗОЛОВ И ПИРАЗОЛИНОВ ИЗ ЭТИЛЕНКЕТОНОВ 12
1.2.2. ПОЛУЧЕНИЕ ПИРАЗОЛОВ ИЗ АЦЕТИЛЕНКЕТОНОВ 14
1.2.3. ПОЛУЧЕНИЕ ИЗОКСАЗОЛОВ И ИЗОКСАЗОЛИНОВ ИЗ ЭТИЛЕНКЕТОНОВ 17
1.2.4. ПОЛУЧЕНИЕ ИЗОКСАЗОЛОВ ИЗ АЦЕТИЛЕНКЕТОНОВ 22
1.2.5. СИНТЕЗ ПЯТИЧЛЕННЫХ АЗАГЕТЕРОЦИКЛОВ ИЗ ЕНИНОВЫХ КЕТОНОВ 25
1.3. СИНТЕЗ ПРОИЗВОДНЫХ ПИРАЗОЛИЛИЗОКСАЗОЛОВ ИЗ а,р-НЕНАСЫЩЕННЫХ КЕТОНОВ 27
2. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ 29
3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ 42
ВЫВОДЫ 48
СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ ИСТОЧНИКОВ 49
ПРИЛОЖЕНИЕ А 55
ПРИЛОЖЕНИЕ Б 60
📖 Введение
Синтез бис-азолов привлек большое внимание в последние годы благодаря их разнообразным биологическим свойствам. Замещенные пиразолы и изоксазолы играют ключевые фармакофорные функции во многих фармацевтических препаратах, кроме того некоторые пиразолилизоксазолы являются эффективными болеутоляющими средствами, сравнимыми по своей активности со стандартными препаратами.
Получение таких структур из препаративно доступных веществ является актуальной задачей. Ениноны обладают значительным синтетическим потенциалом, вследствие наличия трех реакционных центров в молекуле, проявляют предрасположенность к введению в молекулу нуклеофильных агентов, с последующей перестройкой и образованию в молекуле одновременно двух линейно связанных циклов - пиразольного и изоксазольного. В настоящее время реакции а,b-непредельных кетонов, содержащих одновременно двойную и тройную связи, с N,O- и N,N- бинуклеофилами остаются мало изученными.
Целью данной работы явился синтез на основе препаративно доступных веществ изоксазольных производных 4,5-дигидро-1Н-пиразола и изучение их свойств.
В связи с поставленной целью задачами работы было:
1. Выяснить какая из ненасыщенных связей пент-1-ен-4-ин-3-она является наиболее реакционноспособной в реакции с арилгидразинами.
2. Подобрать эффективные условия синтеза 4,5-дигидро-1Н-пиразолилизоксазолов.
3. Подтверждение структуры полученных соединений.
4. Определение вероятности проявления биологической активности в программе PASS Online.
Получение таких структур из препаративно доступных веществ является актуальной задачей. Ениноны обладают значительным синтетическим потенциалом, вследствие наличия трех реакционных центров в молекуле, проявляют предрасположенность к введению в молекулу нуклеофильных агентов, с последующей перестройкой и образованию в молекуле одновременно двух линейно связанных циклов - пиразольного и изоксазольного. В настоящее время реакции а,b-непредельных кетонов, содержащих одновременно двойную и тройную связи, с N,O- и N,N- бинуклеофилами остаются мало изученными.
Целью данной работы явился синтез на основе препаративно доступных веществ изоксазольных производных 4,5-дигидро-1Н-пиразола и изучение их свойств.
В связи с поставленной целью задачами работы было:
1. Выяснить какая из ненасыщенных связей пент-1-ен-4-ин-3-она является наиболее реакционноспособной в реакции с арилгидразинами.
2. Подобрать эффективные условия синтеза 4,5-дигидро-1Н-пиразолилизоксазолов.
3. Подтверждение структуры полученных соединений.
4. Определение вероятности проявления биологической активности в программе PASS Online.
✅ Заключение
1. В ходе проведенных экспериментов выявлено влияние условий реакции пент-1-ен-4-ин-3-она с фенилгидразином на выход продукта, наиболее эффективными условиями синтеза 3-этинил-1-арил-4,5-дигидро-1Н-пиразолов является медленное нагревание реагентов в абсолютном диэтиловом эфире от 0°C до комнатной температуры.
2. Впервые установлено, что взаимодействие пент-1-ен-4-ин-3-она с фенилгидразином и п-толилгидразином протекает по двойной связи и карбонильной группе с образованием 3-этинил-1-арил-4,5-дигидро-1Н-пиразолов.
3. Полученные терминальные ацетиленовые производные легко вступают в реакцию 1,3-диполярного циклоприсоединения, что может служить удобным способом синтеза изоксазольных производных 4,5-дигидро-1Н-пиразола.
4. Получены спектральные характеристики ранее неизвестных замещенных 5-(4,5-дигидро-1Н-пиразол-3-ил)изоксазолов методами ЯМР и РСА. Установлено, что атомы пиразолинового цикла в молекуле 3-фенил-5-[1-(4-метилфенил)-4,5-дигидро-1Н-пиразол-3-ил]изоксазола образуют конформацию конверт, а изоксазольный цикл имеет почти плоское строение.
5. Вычислены вероятности проявления биологической активности полученными соединениями с помощью программы PASS Опйпе.
6. В ходе предварительных испытаний установлено, что изоксазольные производные 4,5-дигидро-1Н-пиразола могут обладать способностью к флуоресценции.
2. Впервые установлено, что взаимодействие пент-1-ен-4-ин-3-она с фенилгидразином и п-толилгидразином протекает по двойной связи и карбонильной группе с образованием 3-этинил-1-арил-4,5-дигидро-1Н-пиразолов.
3. Полученные терминальные ацетиленовые производные легко вступают в реакцию 1,3-диполярного циклоприсоединения, что может служить удобным способом синтеза изоксазольных производных 4,5-дигидро-1Н-пиразола.
4. Получены спектральные характеристики ранее неизвестных замещенных 5-(4,5-дигидро-1Н-пиразол-3-ил)изоксазолов методами ЯМР и РСА. Установлено, что атомы пиразолинового цикла в молекуле 3-фенил-5-[1-(4-метилфенил)-4,5-дигидро-1Н-пиразол-3-ил]изоксазола образуют конформацию конверт, а изоксазольный цикл имеет почти плоское строение.
5. Вычислены вероятности проявления биологической активности полученными соединениями с помощью программы PASS Опйпе.
6. В ходе предварительных испытаний установлено, что изоксазольные производные 4,5-дигидро-1Н-пиразола могут обладать способностью к флуоресценции.
ИЛИ
Поиск аналога
📕 Список литературы
🖼 Скриншоты
🛒 Оформить заказ
⚡ Работу высылаем в течении 5 минут после оплаты.