Синтез бис-азолов привлек большое внимание в последние годы благодаря их разнообразным биологическим свойствам. Замещенные пиразолы и изоксазолы играют ключевые фармакофорные функции во многих фармацевтических препаратах, кроме того некоторые пиразолилизоксазолы являются эффективными болеутоляющими средствами, сравнимыми по своей активности со стандартными препаратами.
Получение таких структур из препаративно доступных веществ является актуальной задачей. Ениноны обладают значительным синтетическим потенциалом, вследствие наличия трех реакционных центров в молекуле, проявляют предрасположенность к введению в молекулу нуклеофильных агентов, с последующей перестройкой и образованию в молекуле одновременно двух линейно связанных циклов - пиразольного и изоксазольного. В настоящее время реакции а,b-непредельных кетонов, содержащих одновременно двойную и тройную связи, с N,O- и N,N- бинуклеофилами остаются мало изученными.
Целью данной работы явился синтез на основе препаративно доступных веществ изоксазольных производных 4,5-дигидро-1Н-пиразола и изучение их свойств.
В связи с поставленной целью задачами работы было:
1. Выяснить какая из ненасыщенных связей пент-1-ен-4-ин-3-она является наиболее реакционноспособной в реакции с арилгидразинами.
2. Подобрать эффективные условия синтеза 4,5-дигидро-1Н-пиразолилизоксазолов.
3. Подтверждение структуры полученных соединений.
4. Определение вероятности проявления биологической активности в программе PASS Online.
1. В ходе проведенных экспериментов выявлено влияние условий реакции пент-1-ен-4-ин-3-она с фенилгидразином на выход продукта, наиболее эффективными условиями синтеза 3-этинил-1-арил-4,5-дигидро-1Н-пиразолов является медленное нагревание реагентов в абсолютном диэтиловом эфире от 0°C до комнатной температуры.
2. Впервые установлено, что взаимодействие пент-1-ен-4-ин-3-она с фенилгидразином и п-толилгидразином протекает по двойной связи и карбонильной группе с образованием 3-этинил-1-арил-4,5-дигидро-1Н-пиразолов.
3. Полученные терминальные ацетиленовые производные легко вступают в реакцию 1,3-диполярного циклоприсоединения, что может служить удобным способом синтеза изоксазольных производных 4,5-дигидро-1Н-пиразола.
4. Получены спектральные характеристики ранее неизвестных замещенных 5-(4,5-дигидро-1Н-пиразол-3-ил)изоксазолов методами ЯМР и РСА. Установлено, что атомы пиразолинового цикла в молекуле 3-фенил-5-[1-(4-метилфенил)-4,5-дигидро-1Н-пиразол-3-ил]изоксазола образуют конформацию конверт, а изоксазольный цикл имеет почти плоское строение.
5. Вычислены вероятности проявления биологической активности полученными соединениями с помощью программы PASS Опйпе.
6. В ходе предварительных испытаний установлено, что изоксазольные производные 4,5-дигидро-1Н-пиразола могут обладать способностью к флуоресценции.
