
Тип работы:	Предмет:	Язык работы:

Синтез тиазолсодержащих аминокислот

Работа №	111806
Тип работы	Бакалаврская работа
Предмет	фармацевтика
Объем работы	44
Год сдачи	2021
Стоимость	4800 руб.
ПУБЛИКУЕТСЯ ВПЕРВЫЕ
Просмотрено	123

Не подходит работа?

Узнай цену на написание

Содержание

Аннотация 2
Введение 6
1 Литературный обзор 7
1.1 Тиазолсодержащие аминокислоты и их производные 7
1.2 Синтез тиазолсодержащих аминокислот и их производных 8
1.2.1 Синтез тиазолсодержащих аминокислот и их производных по Ганчу 8
1.2.2 Другие способы получения тиазолсодержащих аминокислот и их производных 17
2 Результаты и их обсуждение 21
2.1 Синтез тиазолсодержащих аминокислот 21
3 Экспериментальная часть 28
3.1 Реагенты и оборудование 28
3.2 Синтез исходных соединений 28
3.3 Синтез целевых соединений 33
Заключение 38
Список используемой литературы 39

Введение

Небелковые тиазолсодержащие аминокислоты сыграли значительную роль в области исследования различных пептидов, содержащих в своем составе тиазольные фрагменты и открытия соответствующих лекарственных препаратов [1]-[4]. Данные аминокислоты широко использовались для повышения ферментативной активности, понижения конформационной гибкости молекулы и улучшения фармакодинамики получаемых соединений. Кроме того, тиазольное кольцо присутствует во многих натуральных и синтетических продуктах с широким спектром фармакологической активности, что может быть хорошо проиллюстрировано большим количеством препаратов на рынке, содержащих эту функциональную группу. Важно, что небольшие молекулы, содержащие тиазольную часть, обладают лекарственными свойствами против различных заболеваний, в результате чего на сегодняшний день существует 17 препаратов, содержащих тиазольный гетероцикл, которые одобрены FDA [5]. Поэтому разработка новых и совершенствование уже существующих методов синтеза производных тиазолсодержащих аминокислот является важным моментом в получении новых лекарственных средств [6],[7].
Цель работы: разработать эффективный подход к синтезу 4,5- диарилтиазолсодержащих аминокислот.
Задачи работы:
• реализовать выбранный метод синтеза к получению тиазолсодержащих аминокислот;
• получить серию тиазолсодержащих аминокислот с различными заместителями.

Возникли сложности?

Нужна помощь преподавателя?

Помощь студентам в написании работ!

ДИПЛОМНЫЕ МАГИСТЕРСКИЕ ДИССЕРТАЦИИ

Курсовые Статьи Диплом Рязань

Заключение

В ходе проделанного исследования был сделан вывод о том, что природные циклические макромолекулы, выделяемые из животных морского происхождения на основе тиазола обладают такими активностями как: противоопухолевая, противовоспалительная, антимикробная и антигрибковая.
Следовательно, по результатам выполненной работы можно сделать следующие выводы:
• в представленной работе был предложен удобный способ получения 4,5-диарилтиазолсодержащих аминокислот в результате трехкомпонентной циклизации с использованием а-бромдиарилэтанонов, гидрохлорида глицинэтилового эфира и тиоцианата натрия с умеренными выходами полученных соединений (44-57%).
• были выделены 8 новых структур 4,5-диарилтиазолсодержащих аминокислот с различными заместителями.
• полученные соединения перспективны для получения тиазолсодержащих пептидов, которые обладают широким спектром фармакологической активности.
Поэтому несложный метод получения тиазолсодержащих производных, широкий спектр их применения и низкая токсичность получаемых соединений позволяют говорить о тиазолсодержащих аминокислотах как о перспективных скаффолдах для получения новых лекарственных препаратов. Также нужно отметить, что совершенствование уже существующих соединений на основе тиазолсодержащих аминокислот является важным в современной медицинской химии.

Литература

1. Sureshbabu V. Synthesis of tetrazole analogues of amino acids using Fmoc chemistry: Isolation of amino free tetrazoles and their incorporation into peptides / Sureshbabu V., Venkataramanarao R., Naik S. A., Chennakrishnareddy G. // Tetrahedron Lett. - 2007. - Vol. 48. - P. 7038-7041.
2. de Graaf A. J. Nonnatural amino acids for site-specific protein conjugation / de Graaf A. J., Kooijman M., Hennink W. E., Mastrobattista E. // Bioconj. Chem. - 2009. - Vol. 20. - P. 1281-1295.
3. Hicks R. P. Antimicrobial peptides containing unnatural amino acid exhibit potent bactericidal activity against ESKAPE pathogens / Hicks R. P., Abercrombie J. J., Wong R. K., Leung K. P. // Bioorg. Med. Chem. - 2013. - Vol. 21. - P. 205-214.
4. Daya J. W. Identification of metal ion binding peptides containing unnatural amino acids by phage display / Daya J. W., Kima C. H., Smiderb V. V., Schultz P. G. // J. Bioorg. Med. Chem. Lett. - 2013. - Vol. 23. - P. 2598-2600.
5. DrugBank: A knowledgebase for drugs, drug actions and drug targets. Nucleic Acids Res. / Wishart D. S., Knox C., Guo A. C. et. al. // Nucleic Acids Research - 2008. - Vol. 36. P. 345-355.
6. Rouf A. Bioactive thiazole and benzothiazole derivatives / Rouf A., Tanyeli C. // European Journal of Medicinal Chemistry - 2015. - Vol. 97. - P. 911-927.
7. Isolation and Assessment of the in Vitro Anti-Tumor Activity of Smenothiazole A and B, Chlorinated Thiazole-Containing Peptide/Polyketides from the Caribbean Sponge, Smenospongia aurea / Esposito, G., Teta, R., Miceli, R. et. al. // Marine Drugs - 2015. - Vol. 13. - P. 444-459.
8. Ayati A. Recent applications of 1,3-thiazole core structure in the identification of new lead compounds and drug discovery / Ayati A., Emami S., Asadipour A., Shafiee A., Foroumadi A. // Eur. J. Med. Chem. - 2015. - Vol. 97. - P. 699-718.
9. Anti-microbial activity screening of some hydrazinecarbothioamides and heterocyclic compounds / Barbuceanu S.F., Bancescu G., Saramet G. et. al. // Farmacia - 2016. - Vol. 64. - P. 237-243.
10. Socea L.I. Phytobiological assessment of some new compounds with dibenzo[a,d][7]annulene moieties / Socea L.I., Socea B., Dimcevici N.P., Dinu M., Gird C.E. // Farmacia - 2015. - Vol. 63. - P. 677-685.
11. Ayati A. Recent applications of 1,3-thiazole core structure in the identification of new lead compounds and drug discovery / Ayati A., Emami S., Asadipour A., Shafiee A., Foroumadi A. // Eur. J. Med. Chem. - 2015. - Vol. 97. - P. 699-718.
12. Just-Baringo X. Thiopeptide Antibiotics: Retrospective and Recent Advances / Just-Baringo X., Albericio F., Alvarez M. // Mar. Drugs - 2014. - Vol. 12. - P. 317-351.
13. Prakashma K.C. Design, synthesis and antimicrobial screening of amino acids conjugated 2-amino-4-arylthiazole derivatives / Prakashma K.C., Raghavendra G.M., Harisha R., Gowda D.C. // Int. J. Pharm. Pharm. Sci. - 2011. - Vol.3. - P. 120-125.
14. Davyt D. Thiazole and Oxazole Alkaloids: Isolation and Synthesis / Davyt D., Serra G. // Mar. Drugs - 2010. - Vol. 8. - P. 2755-2780.
15. The Hantzsch thiazole synthesis under acidic conditions: change of regioselectivity J. Chem. Soc. Perkin Trans. - 1987. - Vol. 1. - P. 639-643.
...