Введение 4
Обзор литературы 6
1.1 Гомоцистеин, химические свойства 6
1.2 Синтез и утилизация гомоцистеина 6
1.3 Гипергомоцистеинемия 8
1.4 Патологическое действие гомоцистеина на организм 10
1.5 Сероводород 11
1.5.1 Синтез сероводорода 12
1.5.2 Биологическая активность 14
Экспериментальная часть 16
2.1 Материалы и методы 16
2.1.1 Объект исследования 16
2.1.2 Общие наблюдения за физическим развитием потомства 17
2.1.3 Тесты на формирование условных рефлексов 17
2.1.4 Тесты на сенсо-моторное развитие крысят 19
2.1.5 Т ест «Открытое поле» 19
2.1.6 Статистическая обработка экспериментальных данных 21
2.2 Результаты и обсуждение 22
2.2.1. Исследование физического развития потомства 22
2.2.2 Исследование скорости созревания сенсорнодвигательных рефлексов 25
2.2.3 Исследование сенсо-моторного развития 28
2.2.4 Двигательная и исследовательская активность крыс в
условиях «открытого поля» 32
Выводы 36
Список литературы 37
Одной из актуальных проблем, касающихся здоровья человека и человеческой популяции, является бесплодие [ВОЗ, 2017]. Самый значительный рост бесплодия показан в регионах Центральной и Восточной Европы, а так же Центральной Азии [Mascarenhas, 2012]. Некоторые формы бесплодия часто связаны с гипергомоцистеинемией [Waskiewicz, 2012]. Кроме того, гомоцистеин как один из факторов нарушения гемостаза может приводить к патологическим течениям беременности, недоношенности и гибели плода, а так же высокой смертности женщин в послеродовой период [Арутюнян, 2010].
Основная причина избытка гомоцистеина в организме - это нарушение процесса реметилизации данной аминокислоты и расстройства фолатного цикла [Lai, 2015]. У этих расстройств есть две причины: либо это недостаток витаминов группы В и фолата, являющихся кофакторами в данных реакциях, либо мутации в генах ферментов этих реакций [Бутенко, 2016]. С первой причиной медицина уже научилась бороться с помощью витаминов, однако способов устранения дефектов ферментов еще не найдено [Bonnot, 2015]. Именно поэтому так важно найти антагониста для подавления разрушающих действий гомоцистеина. По ряду действий таким антагонистом может стать сероводород (H2S).
Сероводород обладает антиоксидантными свойствами, сопоставимыми с глутатионовыми, сосудорасширяющим действием, цитопротективными свойствами, а так же стимулирует NMDA-рецепторы [Olas, 2016].
Цель: оценить развитие потомства крыс с гипергомоцистеинемией, подвергшихся инъекциям донора сероводорода.
Задачи:
1. Проанализировать изменение смертности и физического развития потомства крыс с экспериментальной гипергомоцистеинемией в условиях сероводородной терапии.
2. Определить время возникновения безусловных рефлексов крысят первого месяца жизни в условиях сероводородной терапии крыс с экспериментальной гипергомоцистеинемией.
3. Проанализировать сенсо-моторное развитие крысят первого месяца жизни в условиях сероводородной терапии крыс с экспериментальной гипергомоцистеинемией
1) Анализ физического развития крысят показал, что при введении беременным самкам донора сероводорода наблюдалось увеличение веса потомства при рождении, набор веса в первые месяц жизни и снижение уровня смертности относительно крысят с пренатальной гипергомоцистеинемией.
2) У животных с пренатальной гомоцистеинемией наблюдается отставание в формировании некоторых сенсорно-моторных рефлексов, в то время как введение донора сероводорода ускоряет их формирование.
3) Анализ сенсо-моторного развития крысят показал, что у животных с пренатальной гипергомоцистеинемий возрастала тревожность, падали показатели выносливости и нарушалась координация движений, в то время как показатели животных с сероводородной терапией соответствовали контролю.
