СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ 3
ВВЕДЕНИЕ 4
1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 5
1.1 Стресс 6
1.1.1 Физиологические механизмы стресса 9
1.1.2 Стресс во время беременности 12
1.2 Гомоцистеин 13
1.2.1 Биохимические пути гомоцистеина 13
1.2.2 Биологические эффекты гомоцистеина 15
1.3 Сероводород - нейротрансмиттер 18
1.3.1 Синтез сероводорода в клетке 20
1.3.2 Эффекты сероводорода в сердечно-сосудистой системе 22
1.3.3 Эффекты сероводорода в нервной системе 24
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ 25
2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ 27
2.1 Объекты исследования 27
2.2 Тесты, направленные на определения уровня стресса у крыс 28
2.3 Тест «Открытое поле» 28
2.4 Тест «Темно-светлая камера» 31
2.5 Статистическая обработка результатов 32
3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ 34
3.1 Анализ тревожности крыс до наступления беременности 34
3.2 Оценка динамики стресса 39
ВЫВОДЫ 43
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ 4
Одной из здоровья актуальных проблем, касающихся человека и человеческой популяции, является бесплодие. Гомоцистеин как один из факторов нарушения гемостаза может приводить к бесплодию, патологическим течениям беременности, недоношенности и гибели плода, а также высокой смертности женщин в послеродовой период [Манухин, 2008]. Было также обнаружено, что гомоцистеинемия приводит не только к повешенной тревожности животных, но и являться фактором риска отдельных психических нарушений [Жиляева, 2014].
Имеется множество литературных данных, позволяющих проследить отголоски спровоцированных стрессом, нарушений раннего развития вплоть до пожилого возраста [Barker, Osmond et al. 1989; Lau and Rogers 2004; Del-Favero et al. 2004; De Blasio, Dodic et al. 2007]. Материнский стресс во время гестационного периода имеет драматические последствия для раннего программирования физиологии и поведения потомства: снижение массы тела плода, изменения в структуре и функциях мозга, снижает подвижность, изменяет эмоциональное поведение и способность к обучению [Вернигора, 2013].
Известно, что стресс связан с повышенным уровнем гомоцистеина в плазме крови [de Souza et al., 2006]. В связи с этим нами выдвигается гипотеза о том, что гомоцистеин в плазме может быть существенным промежуточным фактором во взаимосвязи между психологическим стрессом матери и осложнениями во время беременности.
Долгое время считалось, что такой газ, как сероводород в больших концентрациях является токсичным для живых организмов. Но исследования последних лет показали, что сероводород может продуцироваться в небольшом объеме клетками млекопитающих и имеет несколько очень важных
биологических функций, таких как созревание и сохранение клеток в эмбриогенезе и в постнатальном морфогенезе в нервной системе, оказание нейропротекторного, антиоксидантного воздействия на нейроны [Yakovlev, Sitdikova, 2014].
Цель настоящей работы являлось исследование эффектов сероводорода на тревожность беременных крыс в условиях моделирования гипергомоцистеинемии.
Задачи:
1) провести анализ тревожности у крыс до наступления беременности;
2) сравнить уровень тревожности при беременности у крыс с гипергомоцистеинемией и в контроле;
3) выявить изменения тревожности во время беременности у крыс при введении донора сероводорода.
1) Оценка эмоционального состояния у крыс до наступления беременности выявила высокий уровень тревожности у самок с гипергомоцистеинемией
2) Уровень тревожно-фобического состояния у крыс с гипергомоцистеинемией во время беременности был выше, чем у животных контрольной группы.
3) Сероводородная терапия приводила к снижению тревожно-фобического состояния крыс как до, так и во время беременности, что может быть связано с уменьшением негативного действия гомоцистеина на нервную систему животных.
1) Ахверова, О.А. Психология стресса: учеб. пособ. / Кузнецова О.А., Козлова Э.М//- Ставрополь - 2007.
2) Беляева, Л.Е. Хронический непредсказуемый стресс у крыс и здоровье их потомства/ Л.Е. Беляева, А.Н. Федченко, С.С. Лазуко, И.В. Лигецкая// ВГМУ-2016-№ 7 -с.852-863.
3) Бутенко, А.В. Гомоцистеин: влияние на биохимические процессы в организме человека/ А.В.Бутенко//Молодой ученый - 2016 - №1 - с. 78-82
4) Вараксин, А.А. Значение сероводорода в регуляции функций органов/ А.А. Вараксин, Е.В. Пущина // Pacific Medical Journal. — 2012. — №2. — С. 27-34.
5) Вернигора, А. Н. Влияние стресса, перенесенного матерями во время беременности, на подвижность потомства в тесте «открытое поле» и активность карбоксипептидаз в гипоталамо-гипофизарно-надпочечниково- гонадной системе крыс / А. Н. Вернигора, Н. В. Волкова // Известия высших учебных заведений. Поволжский регион. Естественные науки. -
2013. - № 1 (1). - С.144-150.
6) Дедов, И. И. Эндокринология: Учебник/ И.И. Дедов, Г.А. Мельниченко, В.В. Фадеев// - М.: Медицина. - 2000. - 632 с.
7) Доброхотова, Ю.Э. Молекулярные и генетические факторы тромбофилии при развитии тромбозов в акушерстве/ Ю.Э. Доброхотова, А.Д. Ли// Лечебное дело - 2005 - №4 - с.36-4.
8) Кузнецова Е.В. Психология стресса и эмоционального выгорания: учеб. пособ. для студ. факультета психологии/ Кузнецова Е.В., Петровская В.Г., Рязанцева С.А. - Куйбышев - 2012. - 96 с.
9) Леонова А.Б. Основные подходы к изучению профессионального стресса // Вестн. Моск. ун-та. Сер. 14. Психология. - 2000. - № 3. - С. 4-22.
10) Манухин, И.Б. Роль гомоцистеина при синдроме потери плода/ И.Б. Манухин, М.В. Балуда, И.В. Зинченко и др.// Проблемы репродукции - 2008 - №1 - с.105-109.
11) Мирошниченко, И.И. Гомоцистеин - предиктор патологических изменений в организме человека/ И.И. Мирошниченко, С.Н. Птицына, Н.Н. Кузнецова, Ю.М. Калмыков// РМЖ - 2009 - №4 - с. 2
12) Николаева И.В., Влияние пренатального эмоционального стресса на развитие головного мозга, надпочечников и гонад крыс в постнатальном/ И.В. Николаева, Д.С. Белюбская// Вестник СВФУ - 2012 - том 9 - № 1
13) Рыжавский Б.Я., Влияние эмоционального стресса беременных крыс на показатели развития головного мозга их 21-дневного потомства/ Б.Я. Рыжавский, Т.В. Соколова// ДГМУ - 599.323.4 591.48.
14) Юнусова, С.Г. Стресс. Биологический и психологический/ Юнусова С.Г., Розенталь А.Н., Балтина Т.// Записки Каз. ун-та. Том 150, кн. 3 науки - 2008.
15) Селье Г. Отчерки об адаптационном синдроме/ Селье Г.//Медгиз -1960.
16) Селье Г. Стресс без дистресса/ Селье Г.// Прогресс - 1979.
17) Сидтикова Г.Ф. Газомедиаторы: от токсических эффектов к регуляции клеточных функций и использования в клинике/ Г.Ф. Сидтикова, А.В. Яковлев, Л.А. Зефиров// Бюллетень сибирской медицины. - 2014. - С. 185200.
18) Тигранян Р.А. Стресс и его значение ля организма/ Р.А. Тигранян// - МГУ - 1988.
19) Трофимова Л.К., Антенатальные стрессы различной этиологии: влияние на беременных крыс и их потомство/ Соколова Н.А.// МГУ - 2009 - 24с.
20) Шафигуллин М.Ю. Эффекты донора сероводорода на спонтанную сократительную активность желудка и толстой кишки крысы/ М.Ю.
Шафигуллин, Р.А. Зефиров, Г.И. Сабируллина// BEBIM —2014. — №3. — С. 275-279.
21) Шевченко А. Ю. Стресс- гиперреспонсивный период в постнатальном становлении гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы у мышей/ А.Ю. Шевченко, Т.В. Яковлева, Е.Н. Макарова// Рос. физиол. журн. им. И. М. Сеченова. - 2006. - Т.92, № 1. - С. 1351-1357.
22) Шолохов Л.В., Колесникова Л.И., Протопова Н.В., Федоров Б.А. Закономерности развития адаптивных и дизадаптивных реакций организма в динамике беременности у женщин с различной степенью риска развития пренатальной патологии/ Л.В. Шолохов, Л.И. Колесникова, Н.В. Протопова, Б.А. Федоров// Иркутск - 2007.
23) Яковлев А.В Физиологическая роль сероводорода в нервной системе/
А.В. Яковлев, Г.Ф. Сидтикова// гены & клетки. - 2014.
24) Alder J., Depression and anxiety during pregnancy: a risk factor for obstetric, fetal and neonatal outcome/ J. Alder, N. Fink, J. Bitzer, I. Hosli, W. Holzgreve// J Matern Fetal Neonatal Med - 2007 - 189 - 209.
25) Ali, M.Y. Regulation of vascular nitric oxide in vitro and in vivo; a new role for endogenous hydrogen sulphide?// M.Y. Ali, C.Y. Ping, Y.Y. Mok, L. Ling// British Journal of Pharmacology - 2006 - vol.149 - p.625-634.
26) Barker D.J. blood pressure in childhood and adult life, and mortality from cardiovascular disease/ D.J. Barker, C. Osmond, J. Golding, D. Kuh, M.E. Wadsworth // BMJ - 1989 - V. 298,1. 6673 - P. 564-567.
27) Barker D.J.The intrauterine and early postnatal origins of cardiovascular disease and chronic bronchitis/ D.J. Barker, C. Osmond, C.M. Law// Epidemiol Community Health - 1989 - V. 43,1. 3 - P. 237-240.
28) Budy, B. Homocysteine transport by human aortic endothelial cells: identification and properties of import systems/ B. Budy, R. O’Neill, P. M. DiBello, D. W. Jacobsen//Arch. Biochem. Biophys - 2005-446-119-30.
29) Dalto, D.B. Pyridoxine and the glutathione peroxidase system; a link between one-carbon metabolism and antioxidation/ D.B. Dalto, J.J. Matte// Nutrients - 2016.
30) Kaluzna-Czaplinska, J. A focus on homocysteine in autism/ J. Kaluzna- Czaplinska, E. Zurawicz, M. Michalska, J. Rynkowski// Biochimica Polonica - 2013 - v.60 №2 - p.137-14.
31) Kamoun P. Endogenous production of hydrogen sulfide in mammals/ P. Kamoun // Amino Acids. - 2004. - №3.
32) Kamoun P. H2S, un nouveau neuromodulateur/ P. Kamoun// MEDECINE/SCIENCES 2004 - 20 : 697-700
33) Kimura H., Physiological roles of hydrogen sulfide: synaptic modulation, neuroprotection and smooth muscle relaxation/ H. Kimura, Y. Nagai, K. Umemura// Antioxid Redox Signal. - 2005. -№7. - С. 795-803.
34) Lai, W.K.C. Homocysteine-Induced Endothelial Dysfunction / W.K.C. Lai, M.Y. Kan// Annals of nutrition and metabolism - 2015 - vol.67, №1 - p. 1-12
35) Lehovsky, J. Role of homocysteine in the ishemic stroke and development of ischemic tolerance// J. Lehovsky, B. Tothova, M. Kovalska, D. Dobrota// Frontiers in neuroscience - 2016.
36) Moustafa, A.A. Homocysteine levels in schizophrenia and affective disorders - focus on cognition/ A.A. Moustafa, D.H. Hewedi, A.M. Eissa et al.// Behavioral neuroscience - 2014.
37) Parri, H.R., Spontaneous astrocytic Ca2+ oscillations in situ drive NMDAR- mediated neuronal excitation/ H.R. Parri, T.M. Gould, V. Crunelli// Nature Neuroscience. - 2001. - №4. - С.803-812.
38) Ramasamy S. Sulfide-detoxifying enzymes in the human colon are decreased in cancer and upregulated in differentiation/ S. Ramasamy, S. Singh, P. Taniere, M.
J. S. Langman, M. C. Eggo//American Journal of Physiology - Gastrointestinal and Liver Physiology - 2006 - Vol. 291- no. 2, G288-G296
39) Selye H. A Syndrome Produced by Diverse Nocuous Agents/ H. Selye //Nature, 1936, V. 138, P. 32
40) Selye H. Forty years of stress research: principal remaining problems and misconceptions/ H. Selye//Can Med Assoc J -1976 - V. 115,1. 1- P. 53-56.
41) Waskiewicz, A. Homocysteine concentration and the risk of death in the adult Polish population/ A. Waskiewicz, E.Sygnowska, G. Broda // Kardiologia Polska - 2012 - v.70 №9 - p.897-902.
42) Yoshino A. Distinctive neural responses to pain stimuli during induced sadness in patients with somatoform pain disorder: An fMRI study Neuroimage Clin/ A. Yoshino// 2013 - p. 782 - 789.
43) Zhang, B Both the folate cycle and betaine-homocysteine methyltransferase contribute methyl groups for DNA methylation in mouse blastocysts/ B Zhang, M.M. Denomme, C.R. White et al.// Faseb j. - 2015 - vol.29, №3 - p.10691079.
Помощь студентам и аспирантам в выполнении работ от наших партнеров