ВВЕДЕНИЕ 7
ГЛАВА 1. Анализ эпидемиологической обстановки по туберкулёзу и современного состояния экспресс-диагностики его возбудителя (обзор литературы) 14
1.1. Эпидемиологическая обстановка по туберкулезу в России. 14
1.2. Анализ современного состояния конструирования диагностических препаратов и индикации возбудителя туберкулеза. 22
1.3. Носители иммобилизованных систем твёрдофазного иммуноанализа 39
СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
ГЛАВА 2. Материалы и методы 48
2.1. Штаммы микроорганизмов, взятые в работу 48
2.2. Питательные среды, условия культивирования микроорганизмов 48
2.3. Объекты исследования 54
2.4. Получение антигенных комплексов микроорганизмов 54
2.5. Лабораторные животные, использованные в экспериментах 54
2.6. Методы иммунизации животных 55
2.7. Методы контроля антигенов и сывороток 55
2.8. Выделение иммуноглобулинов 55
2.9. Получение и контроль иммунофлуоресцирующих конъюгатов 56
2.10. Получение и контроль липосом 56
2.11. Получение и контроль иммуноферментных конъюгатов 56
2.12. Физико-химические методы
2.13. Иммунохимические методы анализа 57
2.14. Лиофилизация биологического материала 57
2.15. Характеристика реагентов, используемых для получения магноиммуносорбентов
2.16. Методы математической и статистической обработки материалов
ГЛАВА 3. Получение высокоактивного специфического биологического сырья (антигенов и антител) для конструирования диагностических препаратов
3.1. Получение антигенных комплексов микобактерий туберкулёза
3.2. Получение специфической туберкулёзной сыворотки
ГЛАВА 4. Получение иммуноферментных препаратов для экспресс-диагностики туберкулёза
4.1. Получение иммунопероксидазного конъюгата
4.2. Получение липосом и липосомально-иммунопероксидазного конъюгата
ГЛАВА 5. Получение туберкулёзных суспензионных диагностикумов
5.1. Биотехнология изготовления латексного диагностикума
5.2. Разработка биотехнологии получения алюмосиликатного диагностикума
ГЛАВА 6. Конструирование магнитоуправляемых иммуносорбентов для экспресс-диагностики микобактерий туберкулёза
6.1. Разработка метода селективного концентрирования возбудителя туберкулёза на магноиммуносорбенте с последующей постановкой иммуноферментного анализа.
6.2. Разработка метода селективного концентрирования возбудителя туберкулёза на магноиммуносорбенте с последующей постановкой количественного иммунофлуоресцентного анализа
ГЛАВА 7. Изучение диагностической ценности разработанных диагностикумов и тест-систем для выявления антигена
возбудителя туберкулеза
ВЫВОДЫ 128
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ 148
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ 149
ПРИЛОЖЕНИЯ 151
Анализ сложившейся эпидемиологической ситуации показывает, что заболеваемость туберкулёзом в нашей стране носит характер эпидемии (Онищенко Г.Г., 2002; Пунга В.В., Капков Л.П., 1999). По данным Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ) в промежутке времени с 2000 по 2020 гг. туберкулёзом в мире заболеют около 200 млн. человек, умрут около 35 млн. человек, будут инфицированы приблизительно 1 млрд. человек (WHO Fact Sheet, 2000). В связи с этим, одной из важных задач мировой медицины является разработка надёжных (активных и специфических), про¬стых в использовании и дешёвых средств для быстрого выявления возбудителя в исследуемом материале.
В нашей стране при диагностике туберкулёза большое внимание уделяется культуральным методам, за рубежом - микроскопии мазка. Но оба эти метода имеют существенные недостатки. Культивирование с момента посева составляет три месяца, причём положительных результатов- 0,5-14 % (Клименко М.Т. с соавт, 1985; Клименко М.Т. с соавт., 1987; Литвинов В.И., 1996). При микроскопии мазка (флуоресцентной) наблюдается до 14 % положительных результатов (Канюк А.Н., 1995). Таким образом, данные методы не могут претендовать на роль основных в лабораторной диагностике туберкулёза. Известны способы диагностики туберкулёза с помощью эритроцитарных диагностикумов (Архангельский Н.И. с соавт., 1985), реакции аг- регатагглютинации (Хоменко А.Г. с соавт,1992), реакции агглютинации латекса, масс-спектроскопии (Маякова Т.И. с соавт., 1995), но данные методы трудоёмки и малоактивны. Существуют препараты для ПЦР-диагностики, но они отличаются значительной дороговизной и сложностью исполнения и по¬этому распространения ещё не получили. В связи с этим, актуальным является разработка диагностических препаратов и методов исследований, обладающих высокой специфической активностью, экспрессностью и информативностью.
ЦЕЛЬ И ОСНОВНЫЕ ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ
Цель исследования:
совершенствование биотехнологий иммунобиологических препаратов для экспресс-диагностики микобактерий туберкулёза.
Основные задачи исследования:
- отработать методические подходы по извлечению полноценных антигенных комплексов из микробных биомасс возбудителя туберкулёза и получить высокоактивные иммунные туберкулёзные сыворотки;
- разработать магнитные сорбенты с фиксированными на их поверхности антигенами гетерологичных штаммов для удаления из туберкулёзных иммунных сывороток неспецифических антител;
- отработать биотехнологию изготовления высокочувствительных и стабильных туберкулёзных липосомально-иммунопероксидазных конъюгатов;
- разработать эффективные способы получения суспензионных диагностикумов на основе полиакролеиновой (латексной) и алюмосиликатной матриц для реакций агглютинации;
- отработать биотехнологию аффинных сорбентов с магнитными свойствами для диагностики туберкулёза в экспрессных методах (иммуноферментном анализе - ИФА, количественном иммунофлуоресцентном анализе - КИФА);
- определить диагностическую ценность применения разработанных иммунобиологических препаратов на экспериментальном и клиническом материале.
Научная новизна работы.
Полученные в результате исследований данные представляют интерес с точки зрения поиска путей извлечения полноценных специфических водо-растворимых антигенных комплексов из микобактерий туберкулёза.
Впервые осуществлена научно-методическая разработка биотехнологии производства липосомальных туберкулёзных иммуноферментных конъюгатов, обладающих высокой чувствительностью и стабильностью.
Разработаны приёмы по предварительному селективному концентрированию микобактерий туберкулёза и их антигенов на магноиммуносорбентах (МИС) с последующим проведением экспрессных методов (ИФА, КИ- ФА), позволяющие исследовать объекты внешней среды, материал от больных людей или животных, в том числе и сильно загрязненные, неограниченного объёма пробы с низкой концентрацией микобактерий с чувствительностью, в 1000 и более раз превышающей общепринятые экспрессные методы.
Приоритетность ряда выполненных исследований подтверждена 2 патентами РФ на изобретения: № 2192265 «Способ получения комплекса фосфолипидов» (2002 г.) и № 2195296 «Способ получения ганглиозидов» (2002 г.).
Теоретическая и практическая значимость работы. Основная теоретическая значимость проделанной работы заключается в определении научно-методических аспектов разработки иммунобиологических препаратов для экспресс-диагностики микобактерий туберкулёза, которые учитывают характерные особенности антигенной структуры микобактерий, свойства матриц биотической (липиды) и абиотической (органокремнезёмы, латексы) природы, методы конъюгации лигандов и маркёров, определяя на¬правления последовательных стадий и операций биотехнологии производства диагностических туберкулёзных препаратов.
Разработаны научно-методические приёмы по получению полноценно¬го антигенного материала из бакмасс микобактерий, высокоактивных иммунных сывороток, удалению из них перекрёстно реагирующих антител с помощью магнитных сорбентов. Оптимизация параметров иммобилизации антител обеспечила конструирование высокоактивных и специфических диагностических препаратов (иммуноферментных, суспензионных латексных и алюмосиликатных для реакции агглютинации, магноиммуносорбентных).
Разработанные методические подходы по ковалентной фиксации на поверхности мембраны липосом ферментов и иммуноглобулинов позволили повысить стабильность и увеличить срок годности диагностической системы без потери активности с сохранением каталитических свойств.
Сконструированные туберкулёзные магноиммуносорбенты в сочетании с экспрессными методами диагностики повышают их чувствительность до 50-100 микробных клеток в пробе, одновременно сокращая время проведения анализа до 1-1,5 часов за счёт селективного концентрирования на своей поверхности микобактерий, ускорения манипуляций и исключения ряда этапов в ходе анализов.
Результаты проведённых исследований по сочетанным методам магноиммуносорбции с экспрессными анализами и использование липосомальных препаратов дополняют новыми научными данными сведения о возможности использования иммобилизованных систем, способствующих стабильности, увеличению чувствительности методов и проведению эффективной детекции микобактерий туберкулёза.
Материалы научных разработок легли в основу двух методических рекомендаций: «Иммобилизация в липосомы веществ различной химической природы. Стерилизация и стабилизация липосом», утвержденных Главным Государственным санитарным врачом России Г.Г. Онищенко 06.04.2000 г., и «Применение магноиммуносорбентов для выявления микобактерий туберкулёза», утверждённых директором СтавНИПЧИ (протокол Учёного Совета СтавНИПЧИ №3 от 3.03.2005 г.).
На Федеральном уровне утверждены зам. главного санитарного врача РФ Е.Н. Беляевым технические условия (ТУ) 9154-00-01897080-2004 на фосфолипиды для получения липосом (письмо № 12 ФЦ/ 2514 А от 19. 08. 2004 г.). На учрежденческом уровне утверждены два регламента: на липосомальную основу для получения диагностических, лекарственных и косметических препаратов (протокол Учёного Совета СтавНИПЧИ № 4 от 20.04.2004 г.) и на тест-систему липосомально - иммунопероксидазную магноиммуносорбентную для выявления антигена туберкулёза иммуноферментным методом, утверждённую директором СтавНИПЧИ (протокол Учёного Совета СтавНИПЧИ № 3 от 3.03.2005 г.).
Материалы диссертации используются в лекциях и практических занятиях на курсах первичной специализации врачей по особо опасным инфекциям при СтавНИПЧИ по экспресс-диагностике туберкулёза и применению магноиммуносорбентных препаратов в мониторинге микобактерий.
Основные положения, выносимые на защиту.
1. Научно-методические подходы к получению высококачественного биологического сырья (антигенов и антител) для производства диагностических туберкулёзных препаратов. Получены водорастворимые антигены микобактерий, содержащие полный набор антигенных комплексов с высокой активностью (1:32-1:64 в реакции иммунодиффузии (РИД). Подобрана производственная схема для получения иммунных сывороток с высокими титрами антител, основанная на оптимальной комбинации комплекса специфических антигенов и иммуномодуляторов.
2. Методические приёмы конструирования и применения аффинных сорбентов с магнитными свойствами при проведении иммуносорбции неспецифических антител из иммунных туберкулёзных сывороток. Разработанные сорбенты с иммобилизованными гетерологичными антигенами и метод сорбции позволили за один этап получить не только высокоспецифичную сыворотку, но и сохранить её первоначальную серологическую активность.
3. Научно-методические основы изготовления липосомально - иммуноперок- сидазного конъюгата для выявления антигена туберкулёза иммуноферментным методом. Иммобилизованные на мембране липосом фермент и туберкулёзные иммуноглобулины повышают свою стабильность, что приводит к увеличению срока годности диагностической системы.
4. Биотехнология производства суспензионных латексных и алюмосиликатных диагностикумов, обеспечивающая высокую эффективность обнаружения микобактерий туберкулёза в экспериментальных и клинических условиях. Разработанные препараты по чувствительности аналогичны традиционным методам, но превосходят их по простоте изготовления и экспрессности (постановка и учёт результатов реакции с алюмосиликатным диагностикумом 1 - 3 мин).
5. Научно-методические основы биотехнологии изготовления твёрдофазных микрогранулированных аффинных магноиммуносорбентов для избирательного концентрирования микобактерий и их использования в экспрессных методах (ИФА, КИФА). Разработанные препараты позволяют повысить чувствительность более чем в 1000 раз при увеличении вероятности выявления микобактерий за счёт селективного концентрирования антигена на антителе, находящемся на твёрдой матрице.
Апробация работы.
Основные результаты диссертационной работы были представлены на Всероссийской научно-практической конференции «Медицинская микробиология XXI века» (Саратов, 28-30 сентября 2004); 1-й Всероссийской конференции «Медицинские иммунобиологические препараты для профилактики, диагностики и лечения актуальных инфекций» (Москва, 10-11 октября, 2004); региональном обществе эпидемиологов, микробиологов и паразитологов (Ставрополь, 17 февраля 2005); научно-практической конференции «Актуальные вопросы эпид.надзора за природно-очаговыми и особо опасными инфекциями в регионе Северного Кавказа» (Ставрополь, 14 - 16 апреля 2005), на VI Межгосударственной научно-практической конференции государств-участников СНГ «Санитарная охрана территорий государств участников содружества независимых государств: проблемы биологической безопасности и противодействия биотерроризму в современных условиях» (Волгоград, 2005).
Публикации.
Основное содержание диссертации отражено в 10 опубликованных научных работах (2 патента на изобретение, 1 депонированная работа и 7 трудов в научных сборниках).
Структура и объём работы.
Диссертация состоит из введения, обзора литературы, 6 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка использованной литературы и приложений. Она изложена на 178 страницах, содержит 18 таблиц и 19 рисунков. Список литературы включает 178 отечественных и 99 зарубежных литературных источников.
1. Сочетанное использование водно-солевой экстракции, механической и ультразвуковой дезинтеграции позволило выделять из обеззараженных ацетоном микобактерий туберкулёза полноценные антигенные комплексы с серологической активностью 1:32-1:64 в реакции иммунодиффузии с туберкулёзной сывороткой. Данная биотехнология оказалась пригодной для изолирования антигенов из близкородственных возбудителю туберкулёза в серологическом отношении микроорганизмов.
2. При получении высокоактивных туберкулёзных иммунных сывороток для иммунизации кроликов применяли выделенные антигенные комплексы с иммуномодуляторами феракрилом, тималином и циклофосфаном. Специфическая активность полученных сывороток в непрямой реакции иммунофлуоресценции достигала 1:400 -1:600, а в реакции иммунодиффузии -1:32-1:64.
3. Удаление из туберкулёзных иммунных сывороток перекрёстно реагирующих антител с помощью магнитных сорбентов с ковалентно фиксированными на их поверхности антигенами гетерологичных штаммов обеспечило получение сырья, пригодного для конструирования различных диагностических препаратов.
4. Разработанная биотехнология изготовления липосомальных туберкулёзных иммунопероксидазных конъюгатов обеспечила получение высоко¬чувствительного, специфического диагностикума, отличающегося повышенной стабильностью при хранении по сравнению с традиционным им- мунопероксидазным конъюгатом.
5. Впервые осуществлена научная разработка биотехнологии производства серии высокоспецифических диагностических препаратов и иммобилизованных систем для выявления возбудителя туберкулёза и его антигенов
в искусственно контаминированных пробах и в клиническом материале от больных (моча, мокрота).
6. Чувствительность разработанного туберкулёзного латексного диагностикума в реакции агглютинации латекса (РАЛ) составила 3,9х10 5-7,8х105 м.к./мл, а алюмосиликатного туберкулёзного диагностикума в реакции суспензионной агглютинации (РСА) на стекле- 7,8х105-1,56х106при учёте результатов РАЛ через 16-18 ч, а РСА - через 1-3 мин. В клиническом материале (моча, мокрота) у больных туберкулёзом специфические антигены микобактерий выявлены в РАЛ в 66 % случаев, в РСА- в 65 %.
7. Туберкулёзные магнитные иммуносорбенты, полученные по разработанной биотехнологии, способны селективно концентрировать на своей поверхности микобактерии туберкулёза, его антигены из исследуемых проб большого объёма, включая клинический материал от больных туберкулёзом, и выступать в качестве твёрдой фазы при осуществлении иммуноферментного и количественного иммунофлуоресцентного анализов, обеспечивающих с высокой специфичностью выявление туберкулёзного микроба в течение 1-1,5 ч с чувствительностью 1х102м.к./пробе.
8. В клиническом материале (моча, мокрота) у больных различными формами туберкулёза специфические антигены микобактерий при использовании туберкулёзных магнитных иммуносорбентов в сочетании с иммуноферментным и количественным иммунофлуоресцентным методами вы¬явлены в 91 %, что подчёркивает высокую диагностическую ценность разработанных препаратов.
1. Абелян В.А., Африкян Э.Г. Иммобилизация циклодекстрин-гликозил-трансферозы и характеристика полученного биокатализатора // Журн. прикладная биохимия и микробиол. - 1992. - Том 28 №2. - С. 205-209.
2. Адамов А.К. Свойства антител, фиксированных на частицах, и перспективы применения их в микробиологии. Сообщение VI // Журн. микробиол. - 1965. - № 2. - С. 100-105.
3. Адамов А.К., Агафонов В.И. Суспензионные антитела и иммуносорбенты. - М. - 1969. - 175 с.
4. Аксёнова В.А. Эпидемическая ситуация по туберкулёзу у детей в России// Проблемы туберкулёза и болезней лёгких.- 2003. - №8. - С. 57.
5. Алексеев В.В., Быкова О.И., Голосеев Ю.А. и др. Обоснование требований к люминесцирующим иммуноглобулиновым препаратам, предназначенным для количественного иммунофлуоресцентного анализа // Особо опасные инфекции на Кавказе. - Ставрополь, 1987. - С.12-14.
6. Алексеев П. Названы социально значимые заболевания/ Мед. газета. - №100. - 17.12. 2004
7. Аленкина Т.В., Данилина И.В. Применение иммуносорбентов для повышения специфичности диагностических сывороток // Эпидемиологическая безопасность. Итоги и перспективы: Материалы юбилейной науч.- практ.конф., посвящённой 50-летию СтавНИПЧИ.- Ставрополь, 2002. - С.8-10.
8. Алесковский В.В., Юффа А.Я. Модифицирование поверхности неорганическими соединениями // Журнал Всес. Хим. общ. Им. Д.И.Менделеева.-1989.- № 3.- С.317-324.
9. Андреев Л.В., Склифас А.К. Биохимия и биофизика микроорганизмов.- Горький, 1997.- №5.- С.3-9.
10. Архангельский Н.И., Сихарулидзе А.И. Способ диагностики туберкулёза. А. с. №1171038. Бюл.№29 от 07.08.85.
11. Афанасьев Е.Н. Научно-методические аспекты экспресс-диагностики возбудителей особо опасных зоонозных инфекций (чума, бруцеллез, сибирская язва): Автореф. дис. ... докт. мед. наук. - Ростов, 2000. - 45 с.
12. Афанасьев Е.Н., Таран И.Ф., Тюменцева И.С. Антигенная структура бруцелл. Сообщ. I. Сравнительная оценка методов выделения водорастворимых антигенов бруцелл.- Ставрополь, 1986. - 16с. - Деп. в ВИНИТИ, № 6635-В86.
13. Базиков И.А. Разработка новых препаратов для экспрессных методов диагностики сифилиса: Дис. . докт. мед. наук. - Ставрополь, 2000. - 200 с.
14. Белиловский Е.М. Развитие государственной системы мониторинга туберкулёза, // Проблемы туберкулёза и болезней лёгких.- 2003. - №8. - С. 58.
15. Белиловский Е.М., Борисов С.Е., Дергачёв А.В., Гордина А.В., Марьина Н.С., Матвеева М. Б. Заболеваемость туберкулёзом в России: её структура и динамика // Проблемы туберкулёза и болезней лёгких.- 2003. - №7. - С. 4-11.
16. Бельская Н.А., Митина В.С., Вейнблат В.И. Микрометод фракционирования и идентификация белков // Лаб. дело. - 1972. - № 10. - С.514-616.
17. Бендикене В.Г., Песлякас И.Г., Веса В.С. Хроматография сериновых протеаз на хитине и его производных // Прикладная биохимия и микробиол. - 1981. -Т. 17, №3. - С. 441-447.
18. Березин В.Б., Лахтин В.М., Ямсков И.А. Аффинный
хроматографический сорбент, содержащий группировки конканавалина А, иммобилизованного комплексообразованием с кобальтом // Прикладная биохимия и микробиол. - 1995. - Т.31, N 4. - С.400-404.
19. Берёзов Т.Т., Коровкин Б.Ф. Биологическая химия.- М., 1982. - С.92.
20. Борисенко О.В., Жарникова И.В., Макрушникова А.И., Таран В.И. Разработка новой магнитоуправляемой твёрдофазной иммуноферментной системы для диагностики туберкулёза у людей // X итоговая научная конференция молодых учёных и студентов. Ставрополь.Изд.: СГМА, 2002, С.62
21. Борисов Л.Б. Медицинская микробиология, вирусология, иммунология. М.- 2002.- С.437- 441.
22. Брыкалов А.В. Получение биопрепаратов на основе методов аффинной сорбции и иммобилизации: Дисс. ... докт. химич. наук. - Санкт-Петербург,1993. - 330 с.
23. Брыкалов А.В. Сорбенты на основе кремнеземов и активированных углей в биотехнологии и медицине // Материалы конф. химиков Сев.Кавказа.- Нальчик, 1991.- С.185-186.
24. Брыкалов А.В., Кобанкова А.Н. Синтез и исследование компазиционных хитозанкремнезёмных сорбентов биомедицинского назначения // Современные достижения биотехнологии: Материалы 2-ой Всеросс.науч.-техн.конф. - Ставрополь, 12-13 сентября 2002 г. - Т1. - С.135-136.
25. Брыкалов А.В., Ковальков В.И., Тельбух В.П. и др. Способ получения иммобилизованных протеолитических ферментов. Патент № 1084300 А С 12 №11/14 от 27.08.1982.
26. Бусеев А.И., Ефимов И.П. Словарь химических терминов.-М.,1971.- С.92.
27. Василенко Н.Ф., Кронгауз И.В., Лопаткин О.Н. и др. Способ получения туляремийного антигена / А. с. № 1425910 от 22.05.1988.
28. Вейнблат В.И., Каминский В.В., Орлова Л.С. Иммунодискэлектрофорез антигенов чумного микроба // Проблемы особо опасных инфекций. - Саратов, 1971. - Вып. 4(26). - С.196-200.
29. Вишневская Е.Б., Бобченок А.П., Мельникова Н.Н. и др. Идентификация L- форм микобактерий туберкулёзного комплекса с применением полимеразной цепной реакции (ПЦР) // Проблемы туберкулёза.-2001. - №3. - С.38-39.
30. Владимцева И.В. Научно-методические аспекты приготовления и ис-пользования магнитоуправляемых иммобилизованных микробиологических систем: Автор. ... докт. биол. наук. - Ставрополь, 2002. - 39 с.
31. Владимцева И.В., Плеханова Н.Г., Смирнова В.И., Закревский В.И. Конструирование диагностической тест-системы на основе магносорбентов и ли¬посом // ЖМЭИ. - 1990. - №10. - С.103-106.
32. Власов Г.С., Салов В.Ф., Торчилин В.П., Бердичевский В.Р. Липисомы и перспективы их использования в прикладной иммунологии // ЖМЭИ. - 1982. №8. - С.12-19.
33. Водолазова А.М., Никитина Л.Н. Электрофоретическая характеристика стадии риванолового осаждения иммуноглобулинов // Биологические препараты и иммунологическая реактивность организма. - Томск, 1981. - С.14-15.
34. Гавенский С. Д. , Ефременко В. И., Климова И. М. и др. Применение магнитных сорбентов для концентрирования и выделения чумного микроба из объектов внешней среды (нестерильная почва) // Современ. методы диагност. ООИ и способы их применения. - Методич. пособие Саратов, 1991. - С.35-40.
35. Гавенский С.Д., Пушкарь В.Г. Жизнеспособность микроорганизмов в магнитных иммуносорбентах //Актуальные вопросы профилактики особо опасных и других инфекционных заболеваний: Тез.докл.науч.-практ. конф. 60 лет противочумной службы Кавказа. - Ставрополь, 1995. - С. 116-118.
36. Гаврилова Е.М., Дзантиев Б.В., Егоров А.М. Иммуноферментный
анализ: Тез.докл.3-го Всес.науч.симпоз. "Получение иммобилизованных
ферментов в научных исследованиях, промышленности и медицине"-Л., 1980.- С.37-38.
37. Гайда А.В., Староверов С.М. Модифицироранные кремнезёмные носители в биотехнологии // Журн. Всесоюзного хим. общества им.Менделеева.- 1989. - Т34. № 3. - С. 356-363.
38. Герстунбергер М.Р., Сухоруков Г.Б., Радченко И.Л. и др. Новый метод получения биополимерных микрокапсул для создания лекарственных средств // Биотехнология- состояние и перспективы развития: Материалы 1-го Меж- дун. Конгресса. - М, 2002. - С.54.
39. Гинзбург А.Л. Генодиагностика инфекционных заболеваний // Журн. микробиол. - 1998. - №3. - С.86-95.
40. Гонтарь И.П., Зборовский И.А., Александров А.В и др. Иммуномодулирующий эффект магносорбентов в терапии реавматических заболеваний // Y Российский национальный конгресс “Человек и лекарство”: Тез. докл. - 1998. - С.35.
41. Гучетль Е.В., Пономарёва Л.П. Опыт определения
противотуберкулёзных антител в краевом противотуберкулёзном диспансере Краснодара // Клиническая лабораторная диагностика. - 2002. - №9. - С.36
42. Дмитриев Г.А., Киселёва Т.А. Применение ИФА для серодиагностики сифилиса // Актуальные вопросы дерм. и венер.: Сб.тр. юбил конф., посвящ. 5- летию созд.кож. и вен. болезней педиатр. фак.РГМУ - М., 1997. - С.36-37.
43. Домарадский И.В. Проблемы перекрёстного иммунитета// Проблемы туберкулёза.-1994. - №1. - С.13-17.
44. Драбкина Р. Микробиология туберкулёза.М., 1963.-255с.
45. Дюга Г., Пенни К. Биоорганическая химия. - М.,1983. - С. 348, 352.
46. Дячина М.Н., Лукин Ю.В., Зубов В.П. и др. Микротитрационный вариант реакции латекс-агглютинации в диагностике лепры // Клин. лабат. диагн. -1995. - №2. - С.24-26.
47. Елистратов Г.Д., Волчанова М.И., Малыгин И.В., Гирда Т.В. Способ получения сорбента // БИПМ.-№ 3. -2004.- С. 629.
48. Елистратов Г.Д., Волчанова М.И., Малыгин И.В., Шолошов А.П., Стрелков В.П., Гнутов В.Г., Григорьев Г.А., Гаськов Д.Г. Способ получения сорбента // БИПМ.-№ 3. -2004.- С. 629.
49. Ерохин В. В. Сотрудничество Российских фтизиаторов с международными организациями // Проблемы туберкулёза и болезней лёгких.- 2003. - №8. - С. 57.
50. Ерохин В.В., Земекова В.С., Уварова О.А., Казак Т.И., Суркова Л.К., Ариэль Б.М., Краснов С.А. Паталогоанатомическая диагностика прогрессирующих форм туберкулёза лёгких в связи с новой клинической классификацией // Проблемы туберкулёза.- 1996. - №4. - С. 32-36.
51. Ерохин Е.П. Метод пассивной агглютинации полимерных дисперсий для диагностики легионеллеза // Журн. микробиол. - 1991. - № 11.- С. 41-43.
52. Ефременко В.И. Липосомы. Монография.- Ставрополь, 1999.-236.
53. Ефременко В.И. Магнитоуправляемые иммобилизованные системы в микробиологическом мониторинге природных очагов и объектов внешней среды на наличие возбудителей опасных инфекционных болезней // Журн. микробиол. - 1997. - №2. - С.102-106.
54. Ефременко В.И., Брыкалов А.В., Жарникова И.В. Новые препараты для диагностики и ветеринарно-санитарного мониторинга // Пища. Экология. Че¬ловек : Тез.докл. междун. научн.-технич. конф. - Москва, 1995. - С. 206.
55. Ефременко В.И., Климова И.М., Трофимов Е.Н.. Магнитный иммуноферментный анализ антигенов чумного микроба // Журн. микробиол. - 1989. - № 7. - С.62-66.
56. Ефременко В.И., Тюменцева И.С., Василенко Н.Ф. и др. Разработка техно-логической линии производства в методах иммуноанализа микроорганизмов: Заключительный отчет о НИР, инв. № 02.9.70001181.- Ставрополь,1996. - 96 с.
57. Жарникова И. В., Брыкалов А. В., Тюменцева И. С. и др. И. Разработка твердофазной реакции иммунофлюоресценции (РИФ) на основе композиционных магноиммуносорбентов // Соврем. достиж. биотехнол.: Тез.докл. Пер¬вой конф. Северо-Кавказ. региона. - Ставрополь, 1995.- С. 87- 88
58. Жарникова И.В. Методологические подходы и разработка биотехнологии иммунобиологических препаратов для диагностики инфекционных особо опасных заболеваний и детекции их возбудителей Авт. док. дис.2005.
59. Жарникова И.В. Структурированный керамический носитель с магнитным материалом для иммобилизации антител // Биотехнология.- 2004. - №1.- С.71-79.
60. Жарникова И.В., Тюменцева И.С., Афанасьев Е.Н, Ефременко В.И., Жданова Е.В., Борисенко О.В. Биотехнология иммуносорбентных диагностикумов для выявления возбудителей особо опасных и других инфекций.// Мате¬риалы 2-ой Всероссийссой научно-технической конференции. Современные достижения биотехнологии. - Ставрополь, 12-13 сентября 2002. - С.162-164.
61. Жарникова И.В., Тюменцева И.С., Ефременко В.И., Афанасьев Е.Н., Бинатова В.В. Способ получения иммуносорбента (варианты) / Патент на изобретение № 2138813 6 G 01 N 33/543, A 61 K 39/385, C 12 N 11/14. Зарегистр. в Гос. реестре изобретений РФ 27.09.99 г. Бюл.№ 27.
62. Жердева В.В., Чудинов А.В., Савицкий А.П. Разработка иммунофлуоресцентного анализа с временным разрешением для определения гормона тироксина в сухих пятнах крови // Биотехнология - состояние и перспективы развития: Тез.докл. 1-го Междун. Конгресса. - М., 2002. - С.56.
63. Жилченко Е.Б., Ефременко В.И. Подготовка проб воды открытых водоисточников для выявления токсигенных штаммов возбудителя холеры // Эпидемиологическая безопасность. Итоги и перспективы: Тез.докл. юбилейной науч.-практ.конф. - Ставрополь, 2002. - С.105-106.
64. Журавлёв М.В., Арсенина Л.В., Виноградова И.Л., Проваторова Л.В.Эпидемиология и некоторые аспекты лабораторной диагностики туберкулёза// Актуальные вопросы эпидемиологии инфекционных болезней.М.- 2002.- Вып.4.- С.194-197.
65. Закревский В.И. Некоторые аспекты применения липосом в диагностике, профилактике и лечении инфекционных заболеваний // Молек. генетика, мик-робиол. и вирусол. - 1985. - №1. - С.3-8.
66. Закревский В.И., Подзолков В.В., Мельников В.А. Способ включения веществ в липосомы: А.с. № 1005791, СССР, 1983.
67. Иванов Ю.В., Коровкин С.А. Флюоресценция с временным разрешением и ее применение для диагностики ООИ // Материалы VII съезда Всеросс. общества эпидемиол., микробиол. и паразитол. - М., 1997. - Т. 1. - С. 442.
68. Инструкция по унифицированным методам микробиологических исследований при выявлении, диагностике и лечении туберкулёза. Приложение № 11 к приказу №109.М., 2003.
69. Инструкция по унифицированным методам микроскопических исследований для выявления кислотоустойчивых микобактерий в клинико¬диагностических лабораториях лечебно-профилактических учреждений. Приложение № 10 к приказу №109.М., 2003.
70. Калинина О.А., Емельянова И.В., Локтионова М.А. ИФА в серодиагностике сифилиса // Совр. вопр. дермато-венерологии: Сб. юбил науч. Тр., посвящ.70-летию обл.кож.- вен.дисп.г. Курска. - Курск.- 1997.- С.65-67.
71. Канюк А.Н. Комплексные бактериологические исследования в диагностики туберкулёза // Туберкулёз и экология.- 1995. - №3.-С.31-33.
72. Карпенко В.В., Сачков В.И. Обезболивание животных в эксперименте: Метод. рек. - М., 1985. - 53 с.
73. Карпов С.П., Прегер С.М., Синельников Г.Е. и др. Гипериммунные сыворотки. - Томск, 1976. - 378 с.
74. Кейтс М.Техника липидологии. М. Мир, 1975.-С.68-82.
75. Кельцев Н.В. Основы адсорбционной техники .-М: Химия,1984. - С. 280.
76. Киселев А.В., Кустова Т.Л. Способ приготовления аэросилогелей // А.с. N 264369 . -1976.
77. Кислицын Ю.В., Мешандин А.Г. Способ определения наличия противомозговых антител в ликворе. Заявка № 2000127007/14, Бюл № 20.- 20.06. 2002.
78. Клименко М.Т., Гинзбург Т.С., Сокало С.В. Результативность биологического и культурального методов исследования при диагностике туберкулёза // Проблемы туберкулёза - 1987.- №8.-С.70-73.
79. Клименко М.Т., Гинзбург Т.С., Сокало С.В., Бочко И.В., Крикун А.И. Микробиологическая диагностика туберкулёза почек // Проблемы туберкулёза- 1985.- №8.-С.37-40.
80. Клячко-Гурвич А.А. Методы определения удельной поверхности //Из- во АН СССР. - 1964. - № 10. - С.1885.
81. Коваленко Г.А, Комова О.В. Симаков А.В. и др. Углеродсодержащие макроструктурированные керамические носители для адсорбционной иммобилизации ферментов и микроорганизмов //Биотехнология.-2002. - №3. - С.55-66.
82. Кольцов С.И., Алесковский В.Б. Силикагель, его строение и физико-химические свойства. - Л: Госхимиздат, 1973. - С.96.
83. Коротченко С.И. Состояние и перспективы борьбы с туберкулёзом// Актуальные вопросы эпидемиологии инфекционных болезней.М.- 1999. - Вып.3.- С.139-142.
84. Коротяев А.И., Бабичев С.А. Медицинская микробиология, иммунология и вирусология. СПб, 2002.- С.480-481.
85. Кузовлева А.А., Шаханина К.Л. Сравнение различных способов иммобилизации препаратов чистых антител и неспецифических иммуноглобулинов // Лаб.дело. - 1982. - N 3. - С.9-12.
86. Кузовлева А.А., Шаханина К.Л. Сравнение различных способов иммобилизации препаратов чистых антител и неспецифических иммуноглобулинов // Лаб.дело. - 1982. - N 3. - С.9-12.
87. Кулаков Ю. К., Горелов В. Н., Мотин В. Л. и др. Высокочувствительная неизотопная система гибридизации ДНК с применением амплификации (ПЦР) для идентификации бруцелл // Молекуляр. генетика, микробиол. и вирусол. - М., 1992. - № 7 - 8. - С. 23.
88. Куличенко А.Н., Попов Ю.А., Наумов А.В. Детекция возбудителей особо опасных инфекций в биологическом материале и объектах внешней среды с помощью полимеразной цепной реакции. // Актуал. вопр. профилакт. Особо опас. и других инфекционных заболеваний: Материалы науч.- практ.конф. - Ставрополь, 1995. - С.175-176.
89. Куличенко А.Н., Попов Ю.А.,Опочинский Э.Ф. и др. Методические указания по детекции патогенной микрофлоры в клиническом материале, пищевых продуктах, объектах внешне среды и выполнению генетической идентификации клеток с помощью полимеразной цепной реакции.- М.,1996. - 11с.
90. Кунижев С.М., Воробьёва О.В., Денисова Е.В. и др. Разработка способа получения универсальной матрицы для энтеросорбентов // Биотехнология- со-стояние и перспективы развития: Материалы 1-го Международного Конгресса. - М., 2002. - С.75.
91. Лавриненко И.А., Костровский В.Г. Использование высокоёмких иммуноносителей при определении антител к вирусу иммунодефицита человека // Журнал микробиол. -1997. -№1. - С.18-22.
92. Лазовская А.Л., Воробьёва З.Г., Слинина К.Н. Способ выявления мико-бактериальных антигенов. Патент № 2188428, Бюл.№24. - 27.08.2002.
93. Лазовская А.Л., Воробьёва З.Г., Слинина К.Н. Способ выявления микобактериальных антигенов. Патент № 2188428, Бюл.№24. - 27.08.2002.
94. Ларионова Е.Е., Кузьмин А.В. Актуальные вопросы туберкулёза и других гранулематозных заболеваний// Сборник материалов науч.-практ. конференции молодых учёных.- М., 2001.- С.28-29., 2001
95. Ларионова Е.Е., Кузьмин А.В., Васильева И.А., Сравнительная характеристика молекулярных и микробиологических методов контроля химиотерапии у впервые выявленных больных туберкулёзом лёгких// Проблемы туберкулёза и болезней лёгких.- 2004. - №6. - С. 31-34.
96. Лисичкин Г.В. Достижения, проблемы и перспективы химического модифицирования поверхности минеральных веществ // Журн. Всесоюз. хим. общества им.Менделеева. -1989.-Т.34, № 3. - С. 291-297.
97. Литвинов В.И. Иммунодиагностика туберкулёза // Проблемы туберкулёза- 1996.- №1.-С.56-59.
98. Литчфилд У.Д., Фрейтаг Д.У. Иммуноанализ с помощью ферментов, заключенных в липосомы // М., 1998. - С.122-129.
99. Лопаткин О. Н., Кронгауз И. В. Оптимизация параметров метки иммуноглобулинов изотиоцианатом флуоресцеина // Болезни с природной очаговостью на Кавказе: Тез. докл. - Ставрополь, 1982.- С.173-175.
100. Лопаткин О.Н., Кронгауз И.В. Повыщение специфичности сывороток при использовании метода твёрдофазной адсорбции// Профилактика чумы и других природно-очаговых инфекций: Тез. докл. Всесоюз. науч. конф. - Ставрополь, 1983. - Т.2. - С.81-82.
101. Лопаткин О.Н., Кронгауз И.В. Усовершенствование иммуноферментного метода для диагностики туберкулёза у людей и крупного рогатого ско- та//Современные аспекты природной очаговости, эпидемиологии и профилактики о.о.и. заболеваний:Тез. докл.научной конф. В Омске- Ставрополь, 1993.- С.229-230.
102. Лопаткин О.Н., Фунтикова Т.Н., Буравцева Н.П. и др. Эффективность различных схем иммунизации кроликов при получении диагностических сибиреязвенных капсульно-соматических сывороток // Профилактика чумы и других природно-очаговых инфекций: Тез. докл. Всесоюз. науч. конф. - Ставрополь, 1983. - Т.2. - С.91-92.
103. Лукин Ю.В., Трифонов В.Д., Туркин С.И. и др. Полиакролеиновые латесы в качестве иммунореагентов // Тр. МХТИ.- 1985. - Вып. 185. - С. 88-92.
104. Марголис Л.Б. Механизмы взаимодействия липосом с клетками: перспективы и ограничения применения липосом в науке и практике //Биол. мембраны. - 1987.-Т.4, №5. - С.453-467.
105. Марголис Л.Б., Бергельсон Л.Д. Липосомы и их взаимодействие с клетками // М.:Наука, 1986. - 240 с.
106. Масько А.А., Морозова А.А., Лыга Л.К. и др. Иммобилизация трипсина на углеволокнистых носителях, различающихся структурой, пористостью и химией поверхности // Прикладная биохимия и микробиология. -М., Наука, 1992. -Том 28, №2. - С. 211-216.
107. Маякова Т.И., Кузнецова Э.Э., Ковалёва М.Г. , Плюснин С.А., Сокольникова Н.А., Мазутова М.С. Быстрое выявление микобактерий туберкулёза методом хромато-масс-спектрометрического селективного ионного мониторинга// Проблемы туберкулёза.- 1995. - №6. - С. 16-20.
108. Медицинская и санитарная микробиология. Под ред. Воробьёва А.А., Кривошеина Ю.С., Широбокова В.П.-М., 2003.-С.213-217.
109. Медицинская микробиология. Под ред. Покровского В.И., Позднеева О.И. М.,1998.-С.499-509.
110. Методические указания «Микробиологические исследования при выявлении, диагностике и лечении туберкулёза». М, 2001.
111. Милютина Л.Н., Скопинская С.Н., Ярков С.П. Липосомальный иммуноанализ в диагностике сальмонеллеза у детей //Эпидемиол. и инф. болезни. - 1996. - № 3. - С.48-52.
112. Муромец В.И., Наградова Н.К. Иммобилизованные олигомерные ферменты. - М: Наука, 1984. - С.10.
113. Носков Ф.С. Очистка конъюгатов от непрореагировавшего флюорохрома // Иммунологическая диагностика вирусных инфекций / Под ред. Т. В. Перадзе, П.Халонена. - М.,1985.-С. 254.
114. Носков Ф.С. Флуоресцирующие антитела и их применение в вирусологии.- В кн.: Респираторные вирусные инфекции. - Л.,1969. - С.217-242.
115. Ометов В.К., Моргуль М.П., Уразовская Е.В. и др. О применении иммуноферментного анализа в диагностике сифилиса // Вестн. дермат.- 1997.- №3.- С.24-35.
116. Онищенко Г.Г. (Материалы к докладу) - Главного государственного санитарного врача РФ на VIII Всероссийском съезде эпидемиологов, микробиологов и паразитологов// М., 26-28 марта 2002.
117. Онищенко Г.Г. Эпидемиологическая ситуация в Российской Федерации и меры по её стабилизации// Проблемы туберкулёза и болезней лёгких.- 2003. - №11. - С. 4-9.
118. Остро М.Д. Липосомы // В мире науки. - 1987. Т3. - С.71-79.
119. Пекшев А. В., Елагин Г. Д., Пятков В. А. Разработка эритроцитарного диагностикума для обнаружения и идентификации возбудителя туляремии // Диагностика, лечение и профилактика опасных инфекционных заболеваний. Биотехнология. Ветеринария: Материалы юбил. науч. конф., посвящ. 70-летию НИИ микробиологии МО РФ (30 ноября - 1 декабря 1998). - Киров, 1998.- С. 185.
120. Петров Р.В. Иммунология. М.,Медицина.-1983.-С.5-16.
121. Петрухина М.И., Русакова Е.В., Ющенко Г.В. Эпидемиологический надзор за туберкулёзом в современных условиях// ЖМЭИ. - 2003.-№5.-С.93-96.
122. Подзолкова Г.Г., Климова И.М, Ефременко В.И. и др. Применение количественной иммунофлуоресценции для определения адсорбционной способности магнитных иммуносорбентов // Журн. микробиол. - 1988. - № 5. - С.56-58.
123. Подзолкова Г.Г., Климова И.М., Ефременко В.И. и др. Количественный иммунофлуоресцентный скрипинг твердофазных носителей различной приро¬ды как основа для магноиммуносорбентов // ООИ заболев.:диагност., профилакт. и биологич. свойства возбудит: Сборн. научн. работ. - Волгоград, 1989. - Вып. 4. - С.63-69.
124. Подоляко М.П., Баташев В.В., Уралева В.С. и др. Иммуноферментный метод обнаружения бруцеллезных антител и антигена в сыворотках крови животноводов из неблагополучных по бруцеллезу хозяйств // Журн. микро¬биол. - 1995. - № 6. - С. 53 - 54.
125. Постнова А.М., Пак В.Н., Кольцов С.И. Исследование протонной кислотности титаносодержащих силикагелей, полученных методом молекулярного наслаивания // Журн. физ.химии. - 1981. - Т.35, N8. - С.2140¬2142.
126. Приказ № 109. О совершенствовании противотуберкулёзных
мероприятий в Российской федерации. М., 2003.
127. Приказ № 558. Об унификации микробиологических методов
исследования при туберкулёзе. М., 1978.
128. Пунга В.В., Капков Л.П. Туберкулёз в России // Проблемы туберкулёза- 1999.-№1.- С.14-16.
129. Пушкарь В.Г., Климова И.М., Ефременко В.И. и др. Приготовление и применение магнитных сорбентов для изучения антигенов микроорганизмов // Метод. рекоменд. - Волгоград, 1984.- 15 с.
130. Пушкарь В.Г., Трофимов Е.Н. Иммунофлуоресцентный анализ антигенного материала, фиксированного на магнитных полиакриламидных сорбентах //Актуальные вопросы иммунодиагностики особо опасных инфекций: Тез.докл. Всесоюз. науч.-практич. конф.(26-27 мая, 1986). - Ставрополь, 1986. - Ч.И. - С.50-53.
131. Ревенко Л.Г., Ротов К.А., Васильев В.П., Ефременко В.И. Иммобилизация иммуноглобулинов на поверхности липосом методом ковалентного связывания // Сб. научных работ "Особо опасные инфекционные заболевания: диагностика, профилактика и биологические свойства возбудителей. - Волгоград,1990.- В. 4. - С. 70-73.
132. Рекомендации для национальных программ ВОЗ, 1978;
133. Рогожина С.В., Варламов В.П., Вальковский Д.Г. Получение модифицированных кремнеземов для присоединения биологически активных соединений // Изв. АН СССР. - 1975. - № 8. - С.1718-1721.
134. Ротов К.А., Климова И.М., Васильев В.П. с соавт. Выявление антигенов в применением липосом в радиоиммуноанлизе // Матер. Рос. научн. конф. Тез. докл. (Волгоград, 21-22 окт., 1992). - Волгоград. - 1992. - С.168.
135. Русакова Е.В., Иваненко Г.П., Иванова И.Н. и др. Состояние и перспективы борьбы с туберкулёзом //Актуальные вопросы эпидемиологии инфекционных болезней.М.- 2002. - Вып.4.- С.186-190.
136. Самсонова С.А., Самсонов В.В., Гудима М.Ю. и др. Методы ПЦР для паспортизации и классификации микроорганизмов // Биотехнология- состояние и перспективы развития: Материалы 1-го Междунар. Конгресса.- М., (14-18 октября) 2002. - С.176.
137. Севастьянова Э.В., Ларионова Е.Е. //Материалы 9-го Национального конгресса по болезням органов дыхания.- М., 1999.- С.122.
138. Скачек Д.В. Научно-методические основы стандартизации люминесцирующих иммуноглобулинов для диагностики возбудителей особо опасных инфекций. - Автореф. дисс. ... канд.мед.наук. - Саратов, 1984. - 173.
139. Скуч Д., Уэст Д. Основы аналитической химии. - М: Мир, 1979. - Т.1. - С .71-73.
140. Смирнов В.В., Чаплинский В.Я., Андреева З.М. и др. Научные основы производства диагностических препаратов (Сыворотки для идентификации энтеробактерий). - Киев: Наукова Думка, 1980. - 195с.
141. Стоев К.Г., Чибисова В.А., Шаханина К.А. и др. Новый количественный иммунофлуоресцентный метод определения IgE с помощью специфического сефарозного иммуносорбента и люминесцентного микроскопа // Журн. иммунология. - М,1981. - N1. - С.85-88.
142. Сухоруков А.М., Пономарёва А.М. Изучение сорбционных свойств полистироловых планшетов, используемых в иммуноферментном анализе // Журн. микробиол.- 1987.- №9.-С.18-22.
143. Сюнамото Дзюндзо, Акиёси Кадзунари, Сато Тосинори. Роль липосом в биологических дисциплинах // Biosci. and Ind.-1989. V.47, N 5. - P. 475-485.
144. Табаков П.К, Чибрикова Е.В., Шуркина И.И. и др. Быстрый способ получения меченых флуоресцентными красителями антител // Журн. микробиол.- 1962. - Т 10. - С.26-30.
145. Тамбовцев Е.П., Ахметкалиев С.Г., Пятницкий Н.П. Методы статистической обработки результатов серологических реакций // Журн. микробиол. - 1969.- №10.-С.26-31.
146. Таран И.Ф., Лопаткин О.Н. Итоги изучения и перспективы усовершенствования диагностических иммуноглобулиновых препаратов в научно-исследовательском противочумном институте Кавказа и Закавказья //Особо опасные инфекции на Кавказе: Тез. докл. Y краев. науч.-практич. конф., по¬священ. 50-летию образов. противочум. службы Кавказа (17-19 сентября 1985). - Ставрополь, 1985. -В.11. - С.15-21.
147. Темишевская Л.Я. Использование техники иммобилизации клеток для непрерывного культивирования токсинообразующих анаэробов // Журн. микробиол.- 1995.- №6. - С.21-22.
148. Тишин А.М., Спичкин Ю.И. Пористый магнитный сорбент // БИПМ.-№ 9. -2004.- С. 643.
149. Ткаченко Е.А. Применение твердофазных иммуносорбентных методов (энзимного и радиоиммунологического анализа) для лабораторной диагностики аренавирусных инфекций, крымской геморрагической лихорадки и геморрагической лихорадки с почечным синдромом //Методические рекомендации. - М.,1982. - 21 с.
150. Тривен М. Иммобилизованные ферменты. - М:Мир, 1983. - С.23.
151. Тунгусова О.С., Марьяндышев А.О. Молекулярная генетика микобактерий туберкулёза //Проблемы туберкулёза.-№2.- 2003.- С.43-45.
152. Тюменцева И.С., Ефременко В.И., Афанасьев Е.Н. и др. Индикация возбудителей ООИ с помощью композиционных магноиммуносорбентов //Актуал. вопр. профилакт. чумы и др. инфекц. заболев: Материалы межгос. науч. - практ. конф., посвящ. 100-летию открытия возбуд. чумы.- Деп. в ВИ¬НИТИ 25.01.95 г.- N 221- В 95.- С. 72-77
153. Тюменцева И.С. Научно-методические основы конструирования и усовершенствования производства диагностических тест-систем для выявления возбудителей ОО и других инфекций: Автореф. дис. ... доктор. мед. наук. - Саратов, 1996. -57 с.
154. Тюменцева И.С., Жданова Е.В., Афанасьев Е.Н. Усовершенствование производственной схемы иммунизации животных моно- и поликомпонентны- ми антигенами - Ставрополь, 1994 г. - 15 с. -Деп. в ВИНИТИ 04.11.94, № 2507-В94.
155. Умнова Н.С., Павлова И.П., Михеева Г.В. и др. Приготовление иммунопероксидазных препаратов для диагностики особо опасных инфекций // Актуальные вопросы иммунодиагностики особо опасных инфекций: Тез.докл. Всесоюз.конф. (26-27 мая 1986).- Ставрополь, 1986.- Ч.2.- С. 95-98.
156. Фихте Б.А. Дезинтеграция микроорганизмов. Задачи и перспективы // В сб.: Дезинтеграция микроорганизмов: Матер. Всесоюзн. конф. по дезинте¬грации микроорганизмов (25-27 окт., 1972 г.) - Пущино-на-Оке, 1972. - С.5-14.
157. Фрайфелдер Д. Физическая биохимия. - М: Мир, 1980. - С.73.
158. Фримель Г. Иммунологические иетоды. М., 1987.-С.110-112.
159. Фролова О.П.Проблемы туберкулёза у больных ВИЧ-инфекцией // Проблемы туберкулёза и болезней лёгких.- 2003. - №8. - С. 58.
160. Фролова Ф.Н., Кулаков И.М., Зайнутдинова Н.Г., Фатыхова Р.Х. О заболеваемости туберкулёзом в г. Казань// Актуальные вопросы эпидемиологии инфекционных болезней.М.- 2002. - Вып.5.- С.144-146.
161. Хмельницкий Р.А. Физическая и коллоидная химия. Изд. Высшая школа. - М., 1988. - С. 342-343.
162. Ходж Ф. Органические реакции с использованием реагентов или субстратов, ковалентно закрепленных на функционализированных неорганических носителях // Журн. Всесоюз. хим. об-ва им. Д.И.Менделеева. -
1989. - Т.34, N3. - С.331-339.
163. Хоменко А.Г., Авербах М.М., Романова Р.Ю., Горина Л.Г., Литвинов В.И. Способ определения микобактерий туберкулёза в крови больных туберкулёзом. А. с. № 1123128. Бюл.№3 от 23.01.92.
164. Хоменко В.А., Александров М.Т., Брагина М.Н., Смирнова В.В., Лизу¬нова И.А. Применение метода ЛФД для диагностики и оценки эффективности лечения внелёгочного туберкулёза/ Клиническая лабораторная диагностика.- 9.- 2004.- С. 37.
165. Хохлова Т.Д., Гаркавенко Л.Г., Никитин Ю.С. Адсорбция белков и ДНК на дегидроксилированных и алюминированных силохромах// Прикладная биохимия и микробиология.- М., Наука. 1991. - Т. 27, №5. - С. 720-724.
166. Черкасов А.Н., Пасечник В.А. Мембраны и сорбенты в биотехнологии. - Л., 1991. - 239 с.
167. Черноусова Л.Н., Ларионова Е.Е., Денисова Т.С. и др. Генодиагностика в современной медицине// Материалы Всероссийской науч.-практ. конференции.- М.2000.- С.291-292.
168. Чибисова В.А. Приготовление и стандартизация люминесцирующих сы-вороток для непрямого метода иммунофлуоресценции: Автореф. дисс. ... канд. мед наук. - М., 1975. - 25 с.
169. Чутаев Ю.П., Падерин В.Ф., Теряева М.В. Диагностические возможности метода внутрикожного введения денатурированного гамма-глобулина при кониотуберкулёзе внутригрудных лимфатических узлов// Проблемы туберкулёза.- 1996. - №4. - С. 16-17.
170. Шаханина К.Л. Иммуносорбенты и их использование для выделения чистых антител // Биохим. и биофиз. микроорганизмов. -1981. - В.9. - С.15-23.
171. Шаханина К.Л. Приготовление люминесцирующих антител. -В кн.: Иммунофлуоресценция в медицине. - М.:Медицина, 1977. -С.23-46.
172. Шаханина К.Л., Манько М.И. Избирательное концентрирование бактерий и риккетсий при помощи поликонденсационных иммуносорбентов //Журн. микробиол. - 1969. - N9 -С.140-144.
173. Шаханина К.Л., Походзей И.В. Приготовление сефарозных пневмококковых диагностикумов и их использование в клинике легочных заболеваний // Журн. микробиол. - 1978. - N3. - С.75-79.
174. Шаханина К.Л., Соколенко А.А., Павлова И.П. Выбор критериев пригодности твёрдофазных носителей на основе полистирола для проведения им- муноферментного анализа // Журн. микробиол. - 1987. - N9 -С.86-89.
175. Шевченко Ю.Л. Приказ № 109 от 21.03.2003. О совершенствовании противотуберкулёзных мероприятий в РФ // Проблемы туберкулёза и болезней лёгких.- 2003. - №11. - С. 57.
176. Шешуков П.Ф., Готовский Ю.В.Некоторые аспекты современной диагностики туберкулёза // Материалы 8-й международной конференции «Теоретические и клинические аспекты применения биорезонансной и мультирезонансной терапии».М., 2002.- Ч.1.-С.167-169.
177. Щедрин В.И., Сбойчинов В.Б., Волков В.И. Сравнительная оценка двух иммуноферментных тест-систем для серодиагностики сифилиса // Актуальные вопросы дерматологии: Сб.тез.докл.науч.-практ.конф., посвящ. 125-летию созд.кож. и вен. болезней.- С-Пб., 1994.- С.81-82.
178. Яковлев А.Т. ИФА в лабораторной диагностике бактериальных особо опасных инфекций: Автореф. дисс. ... доктора мед. наук.- Саратов, 1992.- 43 с.
179. Anaokar S., Garry P.J., Standefer J.C. Solid-phase enzyme immunoassay for serum ferritin //Clin.Chem.- 1979. - V.25. - P. 1426-1431.
180. Ansari A.A. et. al., Purification antigemoglobin antibody using cross-einked immunoadsorbent //S. immunol. Methods. -1981. - V. 42. - N 1, P. 45-51.
181. Ashford DA, Whitney E, Raghunathan P, Cosivi O. Epidemiology of selected mycobacteria that infect humans and other animals. Rev Sci Tech 2001; 20: 325-37.
182. Badak FZ, Goksel S, Sertoz B, Ermertcan S, Cavusoglu C, Bilgic A. Use of nucleic acid probes for identification Mycobacterium tuberculosis directly from MB/BacT bottles. J Clin Microbiol 1999; 37: 1602-5.
183. Beuntner E.H., et al. A reveas immunodiffusion assay for antibody protein concentration in antisera or conjugates to human IgG //Standartization in immunofluorescence. - Oxford. Blackwell Scientific Publ, 1970. - Pat.2. - P.165¬169.
184. Bricker B.J., Ewalt D.R., MacMillan A.P. et al. Molecular Characterization of Brucella Strains Isolated from Marine Mammals //J. Clin Microbiol.- 2000.- Vol.38(3).- P.1258-1262.
185. Burt F.J., Leman P.A., Smith J.F., Swanepoel R. The use of a reverse tran¬scription - polymerase chain reaction for the detection of viral nucleic acid in the di¬agnosis of Crimean - Congo hemorrhagic fever //J.Virol. Methods. - 1998. - Vol.70, N2. - P. 129-137.
186. Bushway R.J., Perkins L.B., Hurst H.L., Ferguson B.S. //Food chemistry.- 1992. - V.43. - P. 283.
187. Butler WR, Jost KC, Kilburn JO. Identification of mycobacteria by high-
performance liquid chromatography. J Clin Microbiol 1991; 29: 2468-72.
188. Butler WR, O'Connor SP, Yakrus MA, Gross WM. Cross-reactivity of genetic probe for detection of Mycobacterium tuberculosis with newly described species Mycobacterium celatum. J Clin Microbiol 1994; 32: 536-8.
189. Camargo Z., Guesdon J.L., Drouhet E. Magnetic enzyme-linked immunosorbent assay (Melisa) for determination of specific IgG in paracoccidiodomycosis //Sabouraudia.- 1984. - V.22, N 4. - P.291-299
190. Chim C., Wold F. The preparation of matrix - bound proteases and their use in the hydrolisis of proteins // Anal.Biochem. - 1974. - V. 61., N 2. - P. 379-391.
191. Choleragen - mediated release of trapped glucose from liposomes containing ganglioside Gm1 /Moss J., Fishman P.H.,Richards R.L. et al. //Proc.Nat. Acad. Sci USA. - 1976. - V.73, № 10. - P.3480-3483.
192. Chua M.-M., Fan S.-T., Karush F. Attachment of immunoglobulin to liposomal membrane via protein carbohydrate //Biochim. et biophys. ncta: Gen. Subj. - 1984. - № 3. - P.291-300.
193. Clark M.F., Adams A.N. Characteristics of the microplate method of enzyme- linked immunosorbent assay for the detection of plant virus // J. Gen. Virol. - 1977. - V.36, №3. - P.475-483.
194. Coons A.H., Greech H.G., Gones A.N. et al. The demonstration of pneumococcal antigens in tissue for the use of fluorescent antibody // J.Immunol.- 1942.-V. 45, N 3.- P. 159-170
195. Coons A.H., Kaplan M.H. Localisation of antigen in tissue cells // J. Exp.
Med. - 1950. - V.91, N 1. - P.81-89.
196. Cunliffe D, Smart C.A., Tsibouklis J. et al. Bacterial adsorption to termore- sponsive polimer surfaces // Biotechnol. Lett.- 2000.-22. N 2.-Р.141-145
197. Dankner WM, Davis CE. Mycobacterium bovis as a significant cause of tuberculosis in children residing along the United States-Mexico border in the Baja California region. Pediatrics 2000; 105: E79.
198. Dankner WM, Waecker NJ, Essey ME, Moser K, Thompson M, Davis CE. Mycobacterium bovis infection in San Diego: a clinicoepidemiologic stady of 73 pa¬tients and a historical review of a forgotten pathogen. Medicine (Baltimore) 1993; 72: 11-37.
199. Deng Shaoli, Yang Yuan. Zhongguo xiandai yixue zazhi. // J. Mod. Med. China - 2002. - 12.№18. - C. 37-41.
200. Dolin PJ, Raviglione MC, Kochi A. Global tuberculosis incidence and mortal¬ity during 1990-2000. Bull WHO 1994; 72:213-20.
201. Drosten C., Gottig S., Schilling S. et al. Rapid detection and quantification of RNA of Ebola and Marburg viruses, Lassa virus, Cremean-Congo hemorrhagic fever virus, Rift Valey fever virus, dengue virus, and yellow fever virus by real-time re¬verst transcription- PCR //J.Clin. Microbiol.-2002.-Vol.40,N7.-P.517-523.
202. Duffey PS, Guthertz LS, Evans GC. Improved rapid identification of mycobacteria by combinding solid-phase extraction with high-performance liquid chromatography analysis of BACTEC cultures. J Clin Microbiol 1996; 34: 1939-43.
205. Ficapal A, Alonso-Urmeneta B, Velasco J. et al. Diagnosis of Brucella ovis infection of rams with an ELISA using protein G as conjugate //Vet. Rec. - 1995. - V. 5137, N 6. - P. 145-147.
206. Flechtner M.D., Bieniaz C., Shipchandier M., Adamczyk M. Fluorophores for encapsulation into liposomes: Pat. N 4912208, USA, 1990.
207. Ford EG, Snead SJ, Todd J, Warren NG. Strains of Mycobacterium terrae complex which react with DNA probes for M. tuberculosis complex. J Clin Microbiol 1993; 31: 2805-6.
208. Frieden Thomas R., Driver Cynthin R. Tuberculosis control: Past 10 years and future progress // Tuberculosis - 2003.-№1-3.- С.82-85.
209. Gall D., Nielsen K., Forbes L. et al. Alidation of the fluorescence polarization assay and comparison to other serological assays for the detection of serum antibodies to Brucella abortus in bison // J. Wildl. Dis. - 2000. - Vol.36(3). - P.76¬469.
210. Gangadharam PRJ, Droubi AJ. Identification of mycobacteria by smear examination of the culture. Tubercle 1981; 62: 123-7.Ged. - 1949. - V.261, N 14. - P.1-9.
211. Goto M, Oka S, Okuzumi K, Kimur S, Shimada K. Evaluation of acridinium- ester labeled DNA probes for identification of Mycobacterium tuberculosis and Mycobacterium avium-Mycobacterium intracellulare complex in culture. J Clin Microbiol 1991; 29: 2473-6.
212. Greenlee M.T., Farrar .J.A., Hird D.W. et al. Comparison of particle concentration fluorescence immunoassay to card and complement fixation tests using isolation of Brucella abortus as the standard // J. Vet. Diagn. Invest. - 1994. - V. 6 (2). - P.182-187.
213. Guesdon J.L., Avrameas S. Solid-phase enzyme immunoassay //Appl. Bio- chem. and Bioeng. - 1981. - V. 3. - P.207-232.
214. Harding N. Laboratory equipment digest // J.immunol. Meth. - 1982. - V.20,- N 4.- P. 89-93.
215. Heifets LB, Jenkins PA. Specication of mycobacteria in clinical laboratories. In: Gangadharam PRJ, Jenkins PA, editors. Mycobacteria I basic aspects. USA: Chapman&Hall; 1998 p 308-50.
216. Hornung M., Ludwic M, Schmauder H.P. A New Technology for an opti¬mised supply of emerged microbial cultures // 1-st International congress. Biotech¬nology- state of the art and prospects of development/ Russia. Moscow, (14-18 октября) 2002. - С.202.
217. Interaction between glycophorin and ganglioside Gm1 on liposomal membranes. Effect of the interaction on the susceptibility of membranes to HVI /Umeda M., Kanda S., Nojina S. et al. //J. Biochem. - 1984. - V. 96, № 1. - P.229¬236.
218. Jakubowiak W, Komourzaeyev B, Dara M, Punga V, Ausheva E, Testov VWHO TB Control Programme in North Caucasus, a model for TB control in con¬flict zones // 34THWorld Conference on Lung Health of the International Union Against Tuberculosis and Lung Disease (IUATLD), Atlanta, GA, USA.-V. 7, № 11, 2003.- Р. 290.
219. Kato K., Hamguchi Y., Fukui H. et al. Enzyme-linked immunoassay. Novel method for synthesis of the insulin - D - galactosidase conjugate and its applicability for insulin assay // J.Biochem.- 1975. - V. 78. - P. 235-237.
220. Kent PT, Kubica GP, editors. Public health mycobacteriology, a guide book for the level III laboratory. Center for disease control. Atlanta, Geogia, 1985; 71¬
221. Kent PT, Kubica GP, editors. Public health mycobacteriology, a guide book for the level III laboratory. Center for disease control. Atlanta, Geogia, 1985; 71¬125.
224. Lachman P.J. The production of antibodies specific to nunor immunoglobulins by the immunization of rabbit paralysed with IgG // In. Standartization in immunofluorescence. - Oxford,1970. - P. 225-234.
225. Laser-light seattering studies on mixed phosphatidylcholine + GM1 ganglioside monolamellar vesicles /Masserini M., Sonnino S., Giuliani A., Tettamanti G. et al. //Ital. J. Biochem. - 1984. - V. 33, № 3. - P.179-181.
226. Lea T., Vartdal F., Davies C., Ugelstad J. Magnetic monosired polymer pasti- cles for fast and specific fractionation of human mononuclear cells //Scand. J. Immunol. - 1985. - V.22 , № 2. - P.207-216.
227. Leserman L.D., Aranol D., Barbet J. Et al. Antibody-bearing liposomes as probes of receptor-mediated endocytosis // Receptor-Mediated Target. Drugs. Proc. NATO Adv. Studi Inst., Cape Sounion, June 1, 1983. - New York; London, 1984. P. 393-405.
228. Liposomes // Appl. Genet. News. - 1988. - V.8, N10. P.14-15.
229. Liposomes and immunology / Eds. B.N.Tom, H.P. Six Elsevier. - 1980. - P.345.
230. Lowe C.R., Dean D.G. Affinity Chromatography. London- New-York- Toronto: Wiley- Intersci. Publ., 1974. - Р.135.
231. Marshall K., Ridgewee N, Simpson J. The acidity of surface groups of silicf // Chem. And Ind. 1974. - V. 19. - Р.775-776.
232. Maruyama S., Boonmar S., Morita Y. Seroprevalence of Bartonella henselae and Toxoplasma gondii amond healthy individuals in Thailand // J. Vet.Med.Ski.-2000.-Vol 62, N 6.- P.635-637.
233. McDougall I.R., Dunnick J.K., McNamee M.G., Kriss J.P. Distribution and fate synthetic vesicles in the mouse. A combined radionuclide and spin label study // Proc. Nat. Acad. Sci. USA 1974, V.71. - P.3487-3491.
234. Miranda A .G. Crisis-driven migrants and the tuberculosis experience // 34TH World Conference on Lung Health of the International Union Against Tuberculosis and Lung Disease (IUATLD), Atlanta, GA, USA.-V. 7, № 11, 2003.- Р. 113.
235. Molday R.S., Jen S.P.S., Rembaum A. Application of magnetic microspheres in labelind and separation of cells // Nature. - 1977. - V.268. - P.437¬438.
236. Murray CJL, Styblo K, Rouillon A. Tuberculosis in the developing countries: burden, invention and cost. Tuber Lung Dis 1990; 65: 6-24.
237. Nakane P.K., Kawaoi A. Peroxidase-labelled antibody-a new method of conjugation // J.Histochem. Cytochem. -1974.- V. 22, N 4. - P. 506-508; 1084-1091.
238. Nielsen K., Lin M., Gall D. et al. Fluorescence Polarization Immunoassay: Detection of Antibody to Brucella abortus // Methods. - 2000.- Vol. 22(1). P- 71-76.
239. Nikolayeva O, Shpak O. Diagnosis of mediastinal lymph node tuberculosis // 34THWorld onference on Lung Health of the International Union Against Tuberculosis and Lung Disease (IUATLD), Atlanta, GA, USA.-V. 7, № 11, 2003.- Р. 314.
240. O'Reilly LM, Daborn CJ. The epidemiology of Mycobacterium bovis infections in animals and man: a review. Tubercle Lung Dis 1995; 76: 1.
241. O'Berry P.A. A comprasion of 3 methods of serum fractionation in the preparation of vibrio fetus fluorescent antibody conjugates // J. Vet. Res. - 1964. - V.25. - P.1669-1672.
242. O'Sullivan M.J., Marks V. Method of preparation of enzymatibody conjugates for use in enzyme immunoassay // Meth. In Enzymol.- New.York, 1981. - V. 73. - P.147- 166.