Аннотация 2
Введение 7
1 Литературный обзор 8
1.1 Кинетика реакций 8
1.1.1 Факторы, влияющие на кинетику реакции 9
1.1.2 Влияние растворителя 9
1.1.3 Влияние структуры 10
1.1.4 Влияние ассоциации реагентов 12
1.1.5 Способы изучения кинетики реакций 13
1.1.6 ИК-спектроскопия 14
1.1.7 ЯМР-спектроскопия 15
1.1.8 Спектроскопия в видимой и УФ областях 17
1.1.9 ЭПР-спектроскопия 18
1.1.10 Хроматография 19
1.2 Свойства винилацетиленовых кетонов 21
1.3 Способы получения ВАК 23
1.4 Реакции аминирования 27
2 Результаты исследования и их обсуждения 32
2.1. Методика синтеза 1,5-дифенилпент-2-ен-4-ин-1-он с морфолином 34
2.2. Результаты исследования реакции получения 3-морфолинил-1,5-дифенилпент-4-ин-1-она 39
2.3. Результаты исследования реакции получения 3-морфолинил-5-(4-хлорфенил)-1-фенилпент-4-ин-1-он 44
2.4 Расчеты константа равновесия 50
3 Практическая часть 51
3.1 Реагенты и оборудование 51
3.2 Хроматографический метод 51
3.3 Методика выполнение исследования реакции 52
Заключение 53
Список используемых источников 54
Приложение А Результаты исследования по схемам 1-5 61
Приложение Б Результаты степень частоты веществ 83
Винилацетиленовые кетоны (ВАК) - это полифункциональные химические соединения, которые представляют собой ценность для органического синтеза. В настоящее время осуществляется активное изучение свойств ВАК [1-2], так как производные многих из них обладают высокой биологической активностью и являются скаффолдами для соединений, которые проявляют противораковую активность, лечат сердечно-сосудистые расстройства, аутоиммунные заболевания, воспаления [3]. Некоторые в- аминовинилкетоны способны проявлять биологическую активность, в частности противовирусную и антимикробную [4, 5].
На сегодняшний день кинетические методы все чаще применяются в химии, технике, биологии, медицине. Они дают возможность получить более широкий спектр знаний о механизме реакции, ее стадиях, промежуточных продуктах и комплексах, влиянии катализаторов, растворителей, строения соединений, а также дают возможность определить скорость реакции, ее порядок и энергию активации [6].
Разработка и оптимизация реакции аминирования ВАК является важной задачей для получения новых биологически активных соединений. Известно, что на закономерности протекания реакции существенное влияние оказывает как структура исходных субстратов, так и условия проведения реакции. В связи с этим, получение знаний о закономерностях протекания реакции аминирования требует систематизированных исследований [7].
В данной работе была изучена литература по теме исследования, а именно приведены способы получения ВАК, примеры реакций аминирования с их участием, описаны различные факторы, влияющие на кинетику реакций, а также способы ее изучения.
Исходя из полученных данных можно сделать вывод, что ениновые кетоны привлекают внимание благодаря наличию в молекулах нескольких реакционных центров, что дает им возможность вступать в реакции с различными нуклеофилами и делает их практически значимыми строительными блоками для получения различных гетероциклических соединений.
В работе рассмотрены особенности присоединения циклических аминов к 2,4,1- енинонам. Показано, что у данной реакции два пути. Один идет к 2,3- присоединение (присоединение по двойной связи) с образованием кинетически контролируемого продукта. Это реакция идет быстро, практически мгновенно, даже при низких температурах. Второй путь - 4,5- присоединение (присоединение по тройной связи), с образованием термодинамический контролируемого продукта.
Проведено спектрофотометрическое исследование кинетики присоединения морфолина в положение 2,3- винилацетиленового кетона.
Впервые определены условные константы равновесия реакции для кетонов с различными заместителями в арильных кольцах.
Установлено, что электронодонорные заместители уменьшают скорость реакции, а электроноакцепторные - увеличивают, причем со стороны кетогруппы их влияние более заметно, чем со стороны тройной связи.
