🔍 Поиск готовых работ

🔍 Поиск работ

ОЦЕНКА СТАТУСА МАТРИКСНОГО GLA-БЕЛКА У ЛИЦ С СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ

Работа №89875

Тип работы

Главы к дипломным работам

Предмет

биотехнология

Объем работы54
Год сдачи2020
Стоимость4210 руб.
ПУБЛИКУЕТСЯ ВПЕРВЫЕ
Просмотрено
97
Не подходит работа?

Узнай цену на написание


СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ 3
ВВЕДЕНИЕ 4
ГЛАВА 1. ОБЩИЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О МАТРИКСНОМ GLA БЕЛКЕ И
СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ 7
1.1. Развитие представлений о физиологической и биохимической роли
GLA белков в организме человека 7
1.2. Общая характеристика сердечно-сосудистых заболеваний 10
1.3. Диагностическое значение GLA-белка при сердечно-сосудистых
заболеваниях 16
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 22
2.1. Контингент и материалы исследования 22
2.2. Методы исследования 23
БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК 46

Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) до сих пор являются серьезной проблемой здравоохранения для многих стран мира. Всемирная организация здравоохранения говорит о дальнейшем росте ССЗ, смертности от этих заболеваний в уже развитых и только развивающихся странах. Такие выводы были сделаны на основе изменения демографических показателей (старение населения), роста неинфекционных заболеваний и особенностей образа жизни. Научное сообщество ищет новые пути изучения и обследования для решения данной проблемы ССЗ. Статистика Национального института исследований сердца, легких и крови показала, что каждый год от ССЗ умирают почти 815 тыс. американцев, от инсульта - 250 тыс. На лечение ССЗ ежегодно США тратит 420 млрд. долларов.
В Росси и странах бывшего СНГ наблюдается низкая средняя продолжительность жизни, по мнению ВОЗ. На территории Сибирского Федерального округа причиной смертности в 50,5% случаях приходится на болезни системы кровообращения, в России 56,9%. А в период 1990-2006 гг. произошло увеличение смертности до 60% случаев на территории Сибири. На 2018 год заболеваемость ССЗ в Сибири оказалась одной из лидирующих и составила 19,9%, что на 4,7% выше среднего уровня по стране (Стрельченко, Чернышев, 2019).
Более чем 50% случаев заболевания взрослого населения приходится на инфаркт миокарда, первопричиной которого является ишемическая болезнь сердца (Искаков, 2017). Согласно ВОЗ, ишемическая болезнь сердца - патологическое состояние, характеризующееся абсолютным или относительным нарушением кровоснабжения миокарда вследствие поражения коронарных артерий сердца. Основными этиологическими факторами ИБС являются атеросклероз коронарных артерий и спазм коронарных артерий. У большинства пациентов спазм коронарных артерий происходит на фоне атеросклероза (Дидигова, Инарокова, 2011). Ежегодно увеличивается численность населения с ССЗ и к концу 2018-го года она составила около 21% (Росстат, 2019).
Сосудистая кальцификация является одним из важных прогностических факторов негативных сердечно-сосудистых событий, например, инфаркт и инсульт. Ранее считалось, что кальцификация сосудов - это пассивный процесс отложения кальция и фосфатов в станках артерий и сердечных клапанов. Но недавние многочисленные исследования показали, что патологическая сосудистая кальцификация - это активны регулируемый клеточный процесс, схожий с процессом физиологического формирования костей. Кальцификация является активным процессом, схожим с образованием кости, в нем участвуют ингибиторы и активаторы.
В клинических исследованиях найдена связь между атеросклеротическими поражениями коронарных артерий и их кальцинозом. Площадь кальцификации артерии примерно составляет 1/5 площади атеросклерозной бляшки. В мягких тканях образуются и накапливаются соли кальция в форме кристаллов гидроксиапатита. В кальцинированных стенках сосудов обнаружены белки костной ткани: остеокальцин, остеонектин и матриксный GLA белок. Одним из сильнейших ингибиторов этого процесса является матриксный GLA белок (MGP). Основными функциями MGP являются разрушение гидроксиапатитов и подавление остеогенеза в мягких тканях. Выполнять эти функции может только активный MGP, прошедший витамин К-зависимое карбоксилирование (Симоненко, Екимовских 2013).
Для идентификации заболевания на ранних стадиях кальцификации сосудов у лиц с высокими факторами риска требуется мониторинг MGP, основным методом определения которого является иммуноферментный анализ.
Целью работы явилась оценка содержания матриксного GLA-белка в плазме крови у лиц с коронарной патологией.
Для достижения обозначенной цели были поставлены следующие задачи:
1. Оценить содержание GLA-белка в плазме крови у лиц с коронарной патологией и лиц контрольной группы.
2. Исследовать возрастные особенности количества MGP у лиц, страдающих коронарной патологией.
3. Исследовать взаимосвязь между концентрацией MGP и количеством, пораженных коронарных артерий.


Возникли сложности?

Нужна помощь преподавателя?

Помощь в написании работ!
ДИПЛОМНЫЕ МАГИСТЕРСКИЕ ДИССЕРТАЦИИ
КУРСОВЫЕ СТАТЬИ ВКР

1. Аронов Д. М., Лупанов В. П. Некоторые аспекты патогенеза атеросклероза // Атеросклероз и дислипидемии, 2011. - №1. - С. 48-55.
2. Атаман А.В., Гарбузова В.Ю., Дубовик Е.И. Частота
однонуклеотидных полиморфизмов (1-138^е, С-7^а, ТЬт83^А1а) гена
матриксного С1а-ПРОТЕИНА в украинской популяции // Человек и его здоровье, 2011. - №3. - С. 5-12.
3. Вербовой А.Ф., Митрошина Е.В., Пашенцева А. В. Взаимосвязь патогенеза атеросклероза и остеопороза // Ожирение и метаболизм, 2016. - Т. 13. - №4. - С. 8-14.
4. Войтко С.Б. Ангиография: показания и противопоказания // Вестник хирургии Казахстана, 2012. - Т. 32. - №4. - С. 90-91.
5. Галстян Г.М. Нарушения гемостаза, обусловленные дефицитом витамин К-зависимых факторов свертывания крови — патогенез, способы коррекции и рекомендации по лечению // Гематология и трансфузиология, 2012. - Т. 57. - №2. - С. 7-21.
6. Громова О.А., Торшин И.Ю., Томилова И.К., и др. Возможна ли профилактика кальцификации сосудов препаратами кальция и витамина 1)3'.’ // Земский врач, 2011. - №3. - С. 17-24.
7. Дидигова Р.Т., Инарокова А.М., Имагожева М.Я. и др. Современные взгляды на этиологию и диагностику ишемической болезни сердца // Лечебное дело, 2011. - №4. - С. 11-17.
8. Жаворонок С.В., Тапальский Д.В. Иммуноферментный анализ // Гомель, 2004. - 22 с.
9. Заманова С.Х. Основные факторы риска развития атеросклероза // Актуальные проблемы гуманитарных и естественных наук, 2013. - №5. - С. 346-367.
10. Здравоохранение в России. 2019: Стат.сб. - М.: Росстат, 2019. - 170 с.
11. Иванов Д.О., Орел В.И., Александрович Ю.С., и др. Заболевания
сердечно сосудистой системы как причина смертности в Российской Федерации: пути решения проблемы // Медицина и организация
здравоохранения, 2019. - Т. 4. - №2. - С. 4-12.
12. Искаков Е. Б. Эпидемиология сердечно-сосудистых заболеваний // Медицина и экология, 2017. - Т. 83. - №2. - С. 19-28.
13. Концевая А.В., Мырзаматова А.О., Каши-рин А.К. Факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний среди жителей сельской местности по данным эпидемиологических исследований: обзор литературы // Кардиоваскулярная терапия и профилактика, 2016. - Т. 15. - №6. - С. 66-71.
14. Литвинчук С. Заболеваемость в Японии. Сердечно-сосудистые заболевания в странах с низким и средним уровнями доходов // Medicine Review, 2009. - Т. 4. - № 9. - С. 6-11.
15. Маханов Д.И., Майдыров Е.С., Карибаев К.Р. и др. Особенности коронарографии у больных ИБС пожилого возраста // Вестник хирургии Казахстана, 2012. - Т. 30. - №2. - С. 9-11.
16. Милюков В.Е., Жарикова Т.С. Критерии формирования возрастных групп пациентов в медицинских исследованиях // Клиническая медицина, 2015. - Т. 93 - №11. - С. 5-11.
17. Мирхамидова С. М., Ботирова Н.Б., Камбарова С.А. Особенности распространенности сердечно-сосудистых заболеваний // Молодой ученый, 2016. - № 21. - С. 73-76.
18. Панкратова Ю.В., Пигарова Е.А., Дзеранова Л.К. Витамин К- зависимые белки: остеокальцин, матриксный Gla белок и их внекостные эффекты // Ожирение и метаболизм, 2013. - Т. 2. - №35. - С. 11-18.
19. Петкова Н.И., Петрова К.Б., Близнакова М.И., и др. Новый образ витамина К - больше, чем фактор свертывания крови // Нефрология, 2018. - Т. 22. - №1. - С. 29-37.
20. Рудинская А.С. Основные рекомендации по иммуноферментному анализу при выполнении методик определения антигенов вирусов гепатитов и антител к ним. - Гомель: ГГМУ, 2007. - 109 с.
21. Симоненко В.Б., Екимовских А.Ю., Долбин И.В. Кальциноз коронарных артерий — современное состояние проблемы // Клиническая медицина, 2013. - №4 (91). - С. 11-15.
22. Старцева А.И., Щербакова М.Ю., Погода Т.В. Факторы риска атеросклероза // Педиатрия, 2005. - Т. 84. - №3. - С. 93-95.
23. Стрельченко О.В., Чернышев В.М., Мингазов И.Ф. Основные показатели здоровья населения и здравоохранения Сибирского федерального округа в 2018 году// Сибирское университетское издательство, 2019. - 277 с.
24. Тараканова Ю.Н., Дмитриев А.Д., Дмитриев Д.А., и др. Твердофазный иммуноферментный анализ: история, теория и практическое использование // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии, 2019. - №3. - С. 117-125.
25. Цурко В.В., Егоров И.В. Остеопороз, остеоартроз и кальциноз - сочетанная патология. Перспективы лечения // Клиническая геронтология, 2015. - Т. 21. - №5-6. - С. 31-39.
26. Черемисинов О.В. Современные контрастные препараты в диагностической радиологии (теоретические аспекты и применение в клинике) // Вятский медицинский вестник, 1998. - №1. - С. 31-36.
27. Щеглова Е. В., Байкулова М. Х., Лайпанова А. И. и др. Генетические аспекты кальцинирующей болезни аортального клапана: ретроспективное исследование // Медицинский вестник Северного Кавказа, 2018. - Т. 13. - №2. - С. 330-334.
28. Askim M.Vitamin K in the Norwegian diet and osteoporosis // Tidsskr Nor Laegeforen, 2001. - Vol. 121. - No22. - P. 2614-2616.
29. Bostrom K., Zebboudj A.F., Yao Y., et al. Matrix GLA protein stimulates VEGF expression through increased transforming growth factor-beta1 activity in endothelial cells // J Biol Chem, 2004. - Vol. 279. - No51. - P. 52904-52913.
30. Braam L.A., Dissel P., Gijsbers B.L.et al. Assay for human matrix gla
protein in serum: potential applications in the cardiovascular field
//ArteriosclerThrombVasc Biol, 2000. - Vol. 20. - No5. - P. 1257-1261.
31. Brancaccio D., Biondi M.L., Gallieni M., et al. Matrix GLA protein gene polymorphisms: clinical correlates and cardiovascular mortality in chronic kidney disease patients // American Journal of Nephrology, 2005. - Vol. 25. - No6. - P. 548-552.
32. Canfield A.E., Farrington C., Dziobon M.D., et al. The involvement of
matrix glycoproteins in vascular calcification and fibrosis: an
immunohistochemical study // J Pathol, 2002. - Vol. 196. - No2. - P. 228-234.
33. Cario-Toumaniantz C., Boularan C., Schurgers L.J., et al. Identification of differentially expressed genes in human varicose veins: involvement of matrix gla protein in extracellular matrix remodeling // J Vasc Res, 2007. - Vol. 44. - No6. - P. 444-459.
34. Chatrou M.L., Cleutjens J.P., van der Vusse G.J. et al. Intra-Section Analysis of Human Coronary Arteries Reveals a Potential Role for Micro-Calcifications in Macrophage Recruitment in the Early Stage of Atherosclerosis // PLoS One, 2015. - Vol. 10. - No11. - P. 2879-2887.
35. Cranenburg E.C., Brandenburg V.M., Vermeer C., et al. Uncarboxylated matrix Gla protein (ucMGP) is associated with coronary artery calcification in haemodialysis patients // Thromb Haemost, 2009. - Vol. 101. - No2. - P. 359-366.
36. Cranenburg E.C., Vermeer C., Koos R., et al. The circulating inactive form of matrix Gla Protein (ucMGP) as a biomarker for cardiovascular calcification // J Vasc Res, 2008. - Vol. 45. - No5. - P. 427-436.
37. Fraser J.D., Price P.A. Lung, heart, and kidney express high levels of mRNA for the vitamin K-dependent matrix Gla protein. Implications for the possible functions of matrix Gla protein and for the tissue distribution of the gamma-carboxylase // J Biol Chem, 1988. - Vol. 263. - No23. - P. 11033-11036.
38. Gheorghe s. R., Cräciun A. M. Matrix Gla protein in tumoral pathology // Clujul Med, 2016. - Vol. 89. - No3. - P. 319-321.
39. Hashimoto F., Kobayashi Y., Kobayashi E.T., et al. Expression and localization of MGP in rat tooth cementum // Arch Oral Biol, 2001. - Vol. 46. - No7. - P. 585-592.
40. Hackeng T.M., Rosing J., Spronk H.M., et al. Total chemical synthesis of human matrix Gla protein // Protein Sci, 2001. - Vol. 10. - No4. - P. 864-870.
41. Iwamoto J., Takeda T., Sato Y. Role of Vitamin K2 in the Treatment of Postmenopausal Osteoporosis // Current Drug Safety, 2006. - Vol. 1. - No1. - P. 87-97.
42. Jono S., Ikari Y., Vermeer C., et al. Matrix Gla protein is associated with coronary artery calcification as assessed by electron-beam computed tomography // Thromb Haemost, 2004. - Vol. 91. - No4. - P. 790-794.
43. Luo G., D'Souza R., Hogue D., et al. The matrix Gla protein gene is a marker of the chondrogenesis cell lineage during mouse development // J Bone Miner Res, 1995. - Vol. 10. - No2. - P. 325-334.
44. Luo G., Ducy P., McKee M.D., et al. Spontaneous calcification of arteries and cartilage in mice lacking matrix GLA protein // Nature, 1997. - Vol. 386. - No6620. - P. 78-81.
45. Makowski G.S. Advances in clinical chemistry. Vol. 46. - London: Elsevier Inc, 2008. - 344 p.
46. Munroe P.B., Olgunturk R.O., Fryns J.P. et al. Mutations in the gene encoding the human matrix Gla protein cause Keutel syndrome// Nat Genet, 1999.
- Vol. 21. - No1. - P. 142-144.
47. Price P.A., Poser J.W., Raman N. Primary structure of the gamma-carboxyglutamic acid-containing protein from bovine bone // Proc Natl Acad Sci U S A,1976. - Vol. 73. - No10. - P. 3374-3375.
48. Price P.A., Urist M.R., Otawara Y. Matrix Gla protein, a new y- carboxyglutamic acid-containing protein which is associated with the organic matrix of bone // Biochemical and Biophysical Research Communications, 1983. - Vol. 117. - No3. - P. 765-771
49. Rennenberg R.J., De Leeuw P.W., Kessels A.G., et al. Calcium scores and matrix Gla protein levels: association with vitamin K status // European J. of Clinical Investigation, 2010. - Vol. 40. - No4. - P. 344-349.
50. Reynolds J.L., Joannides A.J., Skepper J.N., et al. Human vascular smooth muscle cells undergo vesicle-mediated calcification in response to changes in extracellular calcium and phosphate concentrations: a potential mechanism for accelerated vascular calcification in ESRD // J Am Soc Nephrol, 2004. - Vol. 15. - No11. - P. 2857-2867.
51. Roijers R.B., Debernardi N., Cleutjens J.P. et al. Microcalcifications in early intimal lesions of atherosclerotic human coronary arteries // Am J Pathol, 2011. - Vol. 178. - No6. - P. 2879-2887.
52. Roumeliotis S., Dounousi E., Eleftheriadis T., et al. Association of the Inactive Circulating Matrix Gla Protein with Vitamin K Intake, Calcification, Mortality, and Cardiovascular Disease: A Review // Int J Mol Sci, 2019. - Vol. 20.
- No3. - P. 628.
53. RU 2 319 446 c2 2008 Способ коронарографии в эксперименте.
54. S Karsli-Ceppioglu, Ph.D., S.Yazar, Y.Keskin et al.Association of Genetic Polymorphisms in the Matrix Gla Protein (MGP) Gene with Coronary Artery Disease and Serum MGP Levels // Balkan J Med Genet, 2019.- Vol. 22. - No2. - P. 43-50.
55. Schurgers L.J., Dissel PEP., Spronk HMH., et al. Role of vitamin K
and vitamin K-dependent proteins in vascular calcification //
ZeitschriftfrKardologie, 2001. - Vol. 90. - No0. - P. 57-63.
56. Schurgers L.J., Joosen I.A., Laufer E.M., et al. Vitamin K-antagonists accelerate atherosclerotic calcification and induce a vulnerable plaque phenotype // PLoS One, 2012. - Vol. 7. - No8. :e43229. journal.pone.0043229
57. Schurgers L.J., Spronk H.M., Skepper J.N., et al. Post-translational modifications regulate matrix Gla protein function: importance for inhibition of vascular smooth muscle cell calcification // J ThrombHaemost, 2007. - Vol. 5. - No12. - P. 2503-2511.
58. Schurgers L.J., Teunissen K.J., Hamulyak K. et al. Vitamin K- containing dietary supplements: comparison of synthetic vitamin K1 and natto- derived menaquinone-7. Blood, 2007. - Vol. 109. - No8. - P. 3279-3283.
59. Schurgers L.J., Teunissen K.J., Knapen M.H., et al. Novel conformation-specific antibodies against matrix gamma-carboxyglutamic acid (Gla) protein: undercarboxylated matrix Gla protein as marker for vascular calcification // Arterioscler Thromb Vasc Biol, 2005. - Vol. 25. - No8. - P. 1629¬1633.
60. Shea M.K., O'Donnell C.J., Hoffmann U. et al. Vitamin K supplementation and progression of coronary artery calcium in older men and women // Am. J. Clin. Nutr, 2009. - Vol. 19. - P. 1799-1807.
61. Shea M.K., O'Donnell C.J., Vermeer C., et al. Circulating uncarboxylated matrix gla protein is associated with vitamin K nutritional status, but not coronary artery calcium, in older adults // J Nutr, 2011. - Vol. 141. - No8. - P. 1529-1534.
62. Shroff R.C., McNair R., Figg N., et al. Dialysis accelerates medial vascular calcification in part by triggering smooth muscle cell apoptosis // Circulation, 2008. - Vol. 118. - No17. - P. 1748-1757.
63. Stenflo J., Fernlund P., Egan W., et al. Vitamin K dependent modifications of glutamic acid residues in prothrombin // Proc Natl Acad Sci U S A,1974. - Vol. 71. - No7. - P. 2730-2733.
64. SU 216 904 al 1968 Устройство для введения
рентгеноконтрастных веществ при ангиографии.
65. Sunnerhagen M., Drakenberg T., Forsen S., et al. Effect of Ca2+ on the structure of vitamin K-dependent coagulation factors // Haemostasis, 1996. - Vol. 26. - No1. - P. 45-53.
66. Sweatt A., Sane D.C., Hutson S.M., et al. Matrix Gla protein (MGP) and bone morphogenetic protein-2 in aortic calcified lesions of aging rats // J ThrombHaemost, 2003. - Vol. 1. - No1. - P. 178-185.
67. Theuwissen E., Magdeleyns E.J., Braam L.A., et al. Vitamin K status in healthy volunteers // Food Funct, 2014. - Vol. 5. - No2. - P. 229-234.
68. Thygesen K., Alpert J.S., Jaffe A.S. et al. Third universal definition of myocardial infarction // Journal of the American College of Cardiology, 2012. - V. 60. - No16. - P. 1581-1598
69. Tomarev S.I., Wistow G., Raymond V., et al. Gene expression profile of the human trabecular meshwork: NEIBank sequence tag analysis // Invest Ophthalmol Vis Sci J, 2003. - Vol. 44. - No6. - P. 2588-2596.
70. Ueland T., Gullestad L., Dahl C. P. et al. Undercarboxylated matrix Gla - protein is associated with indices of heart failure and mortality in symptomatic aortic stenosis // J. Intern. Med, 2010. - No268. - P. 483-492.
71. Yao Y., Zebboudj A., Shao E., et al. Regulation of bone morphogenetic protein-4 by matrix GLA protein in vascular endothelial cells involves activin-like kinase receptor 1 // J Biol Chem, 2006. - Vol. 10. - No281. - P. 33921-33930.
72. Yao Y., Bennet .J.B., Wang X., et al. Inhibition of Bone Morphogenetic Proteins Protects against Atherosclerosis and Vascular Calcification // Circ Res, 2010. - Vol. 107. - No4. - P. 485-494.
73. Wallin R., Cain D., Sane D.C. Matrix Gla protein synthesis and gamma-carboxylation in the aortic vessel wall and proliferating vascular smooth muscle cells--a cell system which resembles the system in bone cells // ThrombHaemost, 1999. - Vol. 82. - No6. - P. 1764-1767.
74. Wallin R., Sane D.C., Hutson S.M. Vitamin K 2,3-epoxide reductase and the vitamin K-dependent gammacarboxylation system // Thromb Res, 2002. - Vol.108. - P. 221-6.
75. Wen L., Chen J., Duan L., et al. Vitamin K-dependent proteins involved in bone and cardiovascular health (Review) // Mol Med Rep, 2018. - Vol. 18. - No1. - P. 3-15.
76. Wu A.H. A selected history and future of immunoassay development and applications in clinical chemistry // Clin. Chim. Acta, 2006. - V. 369. - No2. - P. 119-124.


Работу высылаем на протяжении 30 минут после оплаты.




©2025 Cервис помощи студентам в выполнении работ
.