Тип работы:
 Предмет:
 Язык работы:


Синтез бензимидазолов, содержащих различные фармакофорные группы

Работа №81495

Тип работы

Дипломные работы, ВКР

Предмет

биология

Объем работы73
Год сдачи2020
Стоимость4850 руб.
ПУБЛИКУЕТСЯ ВПЕРВЫЕ
Просмотрено
108
Не подходит работа?

Узнай цену на написание


ВВЕДЕНИЕ 5
1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 6
1.1. Синтез бензимидазолов 6
1.1.1. Синтез бензимидазолов на основе о-диаминобензолов 6
1.1.2. Синтез бензимидазолов из о-нитроанилинов 8
1.1.3. Многокомпонентный синтез бензимидазолов 12
1.1.4. Синтез бензимидазолов на основе N-замещенных анилинов 14
1.2. Введение фармакофорных групп в бензимидазолы 16
1.2.1. Реакции по эндоциклическому азоту 16
1.2.2. Функционализация по 2 положению имидазольного цикла 20
1.2.3. Реакции по бензольному кольцу 22
1.2.3.1. Реакции S/.Ar 23
1.2.3.2. Реакции SAr 27
1.2.3.3. Восстановление NO2 - групп бензольного кольца 28
1.3. Биологическая активность бензимидазолов 29
2. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ 36
2.1.Общая концепция работы 36
2.2. Синтез бензимидазола с предварительным введением фармакофора..39
2.2.1. Получение №(4,5-дихлор-2-нитрофенил)-пропанамида 39
2.2.2. Синтез 4-хлор-5-морфолин-4-ил-2-нитро-фениламина 43
2.2.3. Получение о-фенилендиамина 47
2.2.4. Синтез 2-трифторметилзамещенного бензимидазола 51
2.3. Получение бензимидазола с последующим введением фармакофора..53
2.3.1. Конденсация о-фенилендиамина с одноосновной алифатической
карбоновой кислотой 53
2.3.2. Исследование реакции S^Ar 2-трифторметилбензимидазола 53
2.3.3. Восстановление NO2-группы в 5-нитро-2-трифторметилбензимидазоле 56
3.ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ 60
ВЫВОДЫ 64
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 65

Актуальной тенденцией в развитии современной органической химии является поиск простых методов синтеза ряда гетероциклических соединений, наиболее важными из которых являются полифункциональные бензимидазолы.
Бензимидазол и его производные обладают целым спектром биологической активности, включая противоопухолевую [1],
противогрибковую и противовирусную [2], противомикробную [3,4], противовоспалительную и обезболивающую, а также находят применение и в ветеринарии. [5]
Замещенные бензимидазолы присутствуют в многочисленных ценных биологически активных веществах [1], полезных как для человека, так и для животных.
Кроме фармацевтической области, некоторые производные бензимидазола используются и в промышленной сфере: в процессе создания сверхпрочных термостойких полимерных материалов. [6]
Большое количество исследований и трудов в химии посвящено разработке новых способов синтеза бензимидазолов с различными фармакофорными группами. Наличие тех или иных заместителей определяет биологическую активность бензимидазола.
Поэтому целью работы стала разработка эффективного способа синтеза бензимидазолов, содержащих различные фармакофорные заместители.
В связи с этим поставлены следующие задачи:
1. Разработка схемы получения о-фенилендиамина, содержащего азотсодержащий предельный гетероцикл .
2. Аннелирование имидазольного цикла к бензольному кольцу, сопровождающееся введением фармакофора в молекулу гетероцикла.
3. Формирование фармакофорной группы в бензимидазоле.

Возникли сложности?

Нужна помощь преподавателя?

Помощь в написании работ!
ДИПЛОМНЫЕ МАГИСТЕРСКИЕ ДИССЕРТАЦИИ
КУРСОВЫЕ СТАТЬИ ВКР

1. Предложен эффективный способ синтеза диамина, содержащего предельный азотсодержащий гетероцикл, который включал стадии: защита ПЛ2-группы в реакции ацилирования ^ нитрование N-ацилированного производного дихлоранилина ^ введение морфолинового фрагмента в ходе реакции SwAr ^ кислотный гидролиз ацетамидной связи ^ восстановление. Показано, что на селективность реакции нитрования А-(3,4-дихлорфенил)- пропанамида сильное влияние оказывает температура. Наибольшая селективность наблюдалась при 5°C. Для введения гетероциклического вторичного амина в ходе SwAr требовалось использование N-ацилированного производного. Установлено, что применение SnCl2 в отличие от хлорида титана (III) при восстановлении галогензамещенных бензолов приводило к протеканию побочного процесса - дехлорирования.
2. Показана эффективность использования реакции конденсации о- фенилендиамина с трифторуксусной кислотой для одновременного аннелирования имидазольного цикла и введения фармакофорного трифторметильного фрагмента в молекулу.
3. Изучена ориентация реакции нитрования 2-
трифторметилбензимидазола. Показано, что в качестве реакционного центра выступает положение 5 бензольного кольца. Установлено, что образующийся в ходе восстановления 5-нитро-2-трифторметилбензимидазола 2- трифторметил-1Н-бензимидазол-5-иламин в растворе биполярного
апротонного растворителя существует в виде двух таутомерных форм. В растворе неполярного апротонного растворителя таутомерия не наблюдалась.



1. Ajani O. O. Functionalized Benzimidazole Scaffolds: Privileged Heterocycle for Drug Design in Therapeutic Medicine / Ajani O. O., Aderohunmu
D. V., Ikpo C. O., Adedapo A. E., Olanrewaju I. O. // Arch. Pharm. Chem. Life Sci. - 2016. - Vol. 349. - P. 1-32.
2. Shah K. Benzimidazole: a promising pharmacophore / Shah K., Chhabra S., Shrivastava S. K., Mishra P. // Med. Chem. Res. - 2013. - Vol. 22. - № 11. - P. 5077-5104.
3. Shirini F. Facile synthesis of benzimidazole, benzoxazole, and benzothiazole derivatives catalyzed by sulfonated rice husk ash (RHA-SO3H) as an efficient solid acid catalyst / Shirini F., Mamaghani M., Seddighi M. // Res. Chem. Intermed. - 2014. - Vol. 41. - № 8. - P. 5611-5619.
4. Soni L. K. Anti-microbial benzimidazole derivatives: synthesis and in vitro biological evaluation / Soni L. K., Narsinghani T., Sethi A. // Med. Chem. Res. -2012. - Vol. 21. - № 12. - P. 4330-4334.
5. Mente§e E. Green Protocol: Solvent- and Catalyst-Free Synthesis of Benzimidazole Derivatives via Microwave Technique / Mente§e E., Dogan I. S., Kahveci B. // Chem. Heterocycl. Compd. - 2013. - Vol.49. - № 8. - P. 1136-1140.
6. Ельцов А.В. Производные бензимидазола и других ароматических систем в синтезе мономеров //Сборник научных трудов. - Л. - 1982. - 177 c .
7. Kadri H. Synthesis and antitumour evaluation of novel 2- phenylbenzimidazoles / Kadri H., Matthews C. S., Bradshaw T. D., Stevens M. F. G., Westwell A. D. // Journal of Enzyme Inhibition and Medicinal Chemistry. -
2008. - Vol.23. - № 5. - P. 641-647.
8. Abu-Bakr S. M. Pharmacological evaluation of benzimidazole derivatives with potential antiviral and antitumor activity / Abu-Bakr S. M., Bassyouni F. A., Rehim M. A. // Res. Chem. Intermed. - 2012. - Vol. 38. - P. 2523-2545.
9. Bahrami K. Synthesis of 1,2-disubstituted benzimidazoles, 2- substituted benzimidazoles and 2-substituted benzothiazoles in SDS micelles / Bahrami K., Khodaei M. M., Nejati A. // Green. Chem. - 2010. - Vol. 12. - P. 1237-1241.
10. Raghavendra G. M. One-pot tandem approach for the synthesis of benzimidazoles and benzothiazoles from alcohols / Raghavendra G. M., Ramesha A. B., Revanna C. N., Nandeesh K. N., Mantelingu K., Rangappa K. S. // Tetrahedron Lett. - 2011. - Vol. 52. - №43. - P. 5571-5574.
11. Nishioka H. Novel Synthesis of Benzoxazoles from o-Nitrophenols and Amines / Nishioka H., Ohmori Y., Iba Y., Tsuda E., Harayama T. // Heterocycles. - 2004. - Vol.64. - P. 193-198.
12. Pina J. Triphenylamine-Benzimidazole Derivatives: Synthesis, Excited-State Characterization, and DFT Studies / Pina J., Seixas de Melo J. S., Batista R. M. F., Costa S. P. G., Raposo M. M. M. // J. Org. Chem. - 2013. - Vol. 78. - P. 11389-11395.
13. Hao L. Au catalyzed synthesis of benzimidazoles from 2- nitroanilines and CO2/H2 / Hao L., Zhao Y., Yu B., Zhang H., Xu H., Liu Z. // Green Chem. - 2014. - Vol. 16. - № 6. - P. 3039.
14. Li G. Iron-catalyzed one-pot synthesis of benzimidazoles from 2- nitroanilines and benzylic alcohols / Li G., Wang J., Yuan B., Zhang D., Lin Z., Li P., Huang H. // Tetrahedron Lett. - 2013. - Vol. 54. - № 50. - P. 6934-6936.
15. Hornberger K. R. A mild, one-pot synthesis of disubstituted benzimidazoles from 2-nitroanilines / Hornberger K. R., Adjabeng G. M., Dickson H. D., Davis-Ward R. G. // Tetrahedron Lett. - 2006. - Vol. 47. - № 30. - P. 5359-5361.
16. Kim J. Indium-mediated one-pot benzimidazole synthesis from 2- nitroanilines or 1, 2-dinitroarenes with orthoesters / Kim J., Kim J., Lee H., Lee B. M., Kim B. H. // Tetrahedron Lett. - 2011. - Vol. 67. - № 41. - P. 8027-8033.
17. Kim Y. Copper-Catalyzed, One-Pot, Three-Component Synthesis of Benzimidazoles by Condensation and C-N Bond Formation / Kim Y., Kumar M.
R., Park N., Heo Y., Lee S. // J. Org. Chem. - 2011. - Vol. 76. - № 23. - P. 9577¬9583.
18. Roy P. One-pot sequential synthesis of 1, 2-disubstituted benzimidazoles under metal-free conditions / Roy P., Pramanik A. // Tetrahedron Letters. - 2013. - Vol. 54. - P. 5243-5245.
19. Jin H. Copper-Catalyzed One-Pot Synthesis of Substituted Benzimidazoles / Jin H., Xu X., Gao J., Zhong J., Wang Y. // Adv. Synth. Catal. - 2010. - Vol. 352. - № 2-3. - P. 347-350.
20. Tran L.Q. Copper-Catalyzed Domino Three-Component Approach for the Assembly of 2-Aminated Benzimidazoles and Quinazolines / Tran L.Q., Li
J., Neuville L. // J. Org. Chem. - 2015. - Vol. 80. - № 12. - P. 6102-6108.
21. Brasche G. C-H Functionalization/C-N Bond Formation: Copper- Catalyzed Synthesis of Benzimidazoles from Amidines / Brasche G., Buchwald S.
L. // Angew. Chem. Int. Ed. Angew. Chem. Int. Ed. - 2008. - Vol. 47. - № 10. - P. 1932-1934.
22. Travins J. M. 1-(3-Aryloxyaryl)benzimidazole sulfones are liver X receptor agonists / Travins J. M., Bernotas R. C., Kaufman D. H., Quinet E., Nambi P., Feingold I., Wrobel J. // Bioorg. Med. Chem. Lett. - 2010. - Vol. 20. - P. 526-530.
23. Shen M. Iron (II) Bromide-Catalyzed Synthesis of Benzimidazoles from Aryl Azides / Shen M., Driver T. G. // Org. Lett. - 2008. - Vol. 10. - № 15. - P. 3367-3370.
24. Hirano K. Copper-Catalyzed Synthesis of 2-Unsubstituted, N- Substituted Benzimidazoles / Hirano K., Biju A. T., Glorius F. // J. Org. Chem. -
2009. - Vol. 74. - № 24. - P. 9570-9572.
25. Ulk"u Yilmaz". Synthesis, microwave-promoted catalytic activity in Suzuki-Miyaura cross-coupling reactions and antimicrobial properties of novel benzimidazole salts bearing trimethylsilyl group / Ulk’u Yilmaz", Hasan Kuc",ukbay", Nihat S, ireci, Mehmet Akkurt , Selami Gunal", Riza Durmaz and M. Nawaz Tahir. // Appl. Organometal. Chem. - 2011. - Vol. 25. - P. 366-373.
26. Burley G.A. Cu-Catalyzed N-Alkynylation of Imidazoles, Benzimidazoles, Indazoles, and Pyrazoles Using PEG as Solvent Medium / Burley G. A., Davies D. L., Griffith G. A., Lee M., Singh K. // J. Org. Chem. - 2010. - Vol. 75 . - № 3. - P. 980-983.
27. Carvalho L. C. R. Developments Towards Regioselective Synthesis of 1, 2-Disubstituted Benzimidazoles / Carvalho L. C. R., Fernandes E., Marques
M. M. B. // Eur. J. Chem. - 2011. - Vol. 17. - № 45. - P. 12544-12555.
28. Begunov R. S. Co-synthesis of 1-(3-aminopyridin-2-yl)-1H- benzimidazole and 3-(2-aminophenyl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridine / Begunov R. S., Shebunina T. V., Buzina V. A., Fakhrutdinov A. N., Shashkov A. S. // Russ. Chem. Bull. - 2016. - Vol. 65. - № 3. - P. 822-825.
29. Gupta S.K. Synthesis and Biological Evaluation Of Some 2- Substituted Derivatives Of Benzimidazoles / Gupta S.K., Pancholi S.S., Gupta M.K., Dilip Agrawal, Khinchi M.P. // J. Pharm. Sci. & Res. - 2010. - Vol. 2. - №
4. - P. 228-231.
30. Ansari K. F. Synthesis, physicochemical properties and antimicrobial activity of some new benzimidazole derivatives / Ansari K. F., Lal C. // Eur. J. Med. Chem. - 2009. - Vol. 44. - № 10. - P. 4028-4033.
31. Walia R. Benzimidazole derivatives / Walia R., Hedaitullah Md., Syeda Farha Naaz, Khalid Iqbal Lamba HS. // IJRPC. - 2011. - Vol. 1. - № 3.
32. Lan P. An efficient method to access 2-substituted benzimidazoles under solvent-free conditions / Lan P., Romero F. A., Malcolm T. S., Stevens B.
D. , Wodka D., Makara G. M. // Tetrahedron Lett. - 2008. - Vol. 49. - № 12. - P. 1910-1914.
33. Srivastava S. Synthesis and Analgesic Activity of Novel Derivatives of 1,2-Substituted Benzimidazoles / Srivastava S., Pandeya S. N., Meena K. Yadav, Singh B. K. // J. Org. Chem. - 2013. - P. 1-6.
34. Singh J. Benzimidazole: Heterocyclic Nucleus / Singh J., Goyal A., Dharam Pal Pathak // Indian J. Pharm. Educ. Res. - 2006. - Vol. 40. - № 3.
35. Jorn H. Hansen. Catalytic Intermolecular Functionalization of Benzimidazoles, Chemistry and Applications of Benzimidazole and its Derivatives / Jorn H. Hansen, Richard Fjellaksel // Licensee IntechOpen. - 2019.
36. Klapotke T. M. Energetic Derivatives of 2-Nitrimino-5, 6-dinitro- benzimidazole / Klapotke T. M., Preimesser A., Stierstorfer J. // Propellants Explos. Pyrotech. - 2010. - Vol. 35. - P. 1 - 7.
37. Begunov R. S. Reaction of substituted pyrido[1,2-a] benzimidazoles with electrophilic agents / Begunov R. S., Sokolov A. A., Belova V. O., Fakhrutdinov A. N., Shashkov A. S., Fedyanin I. V. // Tetrahedron Lett. - 2015. - Vol. 56. - № 42. - P. 5701-5704.
38. Newsome, J. J. Benzimidazole- and benzothiazole-quinones: excellent substrates for NAD(P)H: quinone oxidoreductase 1 / Newsome J.J., Colucci M.A., Hassani M., Beall H.D., Moody C. J.// Org. Biomol. Chem. - 2007.
- Vol. 5. - P. 3665-3673.
39. Fahey K. The influence of the aziridinyl substituent of benzimidazoles and benzimidazolequinones on toxicity towards normal and Fanconi anaemia cells / Fahey K., O’Donovan L., Carr M., Carty M. P., Aldabbagh F. // Eur. J. Med. Chem. - 2010. - Vol. 45. - № 5. - P. 1873-1879.
40. Sabiha Rashida. Selective Nitrations of 2-(1-Phenylpyrazol-4-yl) Benzimidazoles / Sabiha Rashida and Misbahul Ain Khanb // Pak. J. Sci. Ind. Res.
- 2009. - Vol. 52. - № 6. - P. 289-292.
41. LaBarbera D. V. Synthesis of imidazo[1,5,4-de]quinoxalin-9-ones, benzimidazole analogues of pyrroloiminoquinone marine natural products / LaBarbera D. V., Skibo E. B. // Bioorg. Med. Chem. - 2005. - Vol. 13. - № 2. - P. 387-395.
42. De la Fuente T. Benzimidazole Derivatives as New Serotonin 5-HT6 Receptor Antagonists. Molecular Mechanisms of Receptor Inactivation / De la Fuente T., Martln-Fontecha M., Sallander J., Benhamu B., Campillo M., Medina R. A., et al. // J. Med. Chem. - 2010. - Vol. 53. - № 3. - P. 1357-1369.
43. Xu H.-S. Constructing Crystalline Covalent Organic Frameworks from Chiral Building Blocks / Xu H.-S., Ding S.-Y., An W.-K., Wu H., Wang W. // J. Am. Chem. Soc. - 2016. - Vol. 138. - № 36. - P. 11489-11492.
44. Carpenter A. J. Novel benzimidazole-based MCH R1 antagonists / Carpenter A. J., Al-Barazanji K. A., Barvian K. K., Bishop M. J., Britt C. S., Cooper J. P., et al. // Bioorg. Med. Chem. Lett. - 2006. - Vol. 16. - № 19. - P. 4994-5000.
45. Alamgir M. Synthesis, Reactivity and Biological Activity of Benzimidazoles / Alamgir M., Black D.S.C., Kumar N. (n.d.) // Bioactive Heterocycles III. - 2007. - P. 87-118.
46. Singh N. Benzimidazole: A short review of their antimicrobial activities / Singh N., Pandurangan A., Rana K., Anand P., Ahmad A., Tiwari A.K. // International Current Pharmaceutical Journal. - 2012. - Vol. 1. - № 5. - P. 119¬127.
47. Misbah ur Rehman. Base derivatives of Benzimidazole: Synthesis & Antimicrobial properties / Misbah ur Rehman, Muhammad Imran, Muhammad Arif , Muhammad Farooq // A Short Review. World Applied Programming. - Vol. 3. - № 12. - 2013. - P. 560.
48. Sandler S. R. Organic Functional Group Preparation / Sandler S. R., Karo W. // Academic Press, New York. - 2005. - V. 11. - P. 442.
49. Зинченко В. А. Химическая защита растений: средства,
технология и экологическая безопасность // - М.: Колос С. - 2005. - С. 232.
50. Методика измерений остаточных количеств Тиабендазола в семенах и масле рапса методом высокоэффективной жидкостной хроматографии / под ред. И.А. Цибульской и др. - 2011. - МУК - 4.1.2864-11.
51. Panda S. Synthetic Approaches to 2-Arylbenzimidazoles: A Review / Panda S., Malik R., Jain C. S. // Current Organic Chemistry. -2012. - Vol. 16. - №
16. - P. 1905-1919.
52. Гуторов С.Л. Новые лекарства в лечении метастатического рака почки / Гуторов С.Л., Борисова Е.И., Танделова А.Р // Эффективная фармакотерапия: онкология, гематология и радиология. - 2012. - № 3. - С. 38¬41.
53. Лазебник Л.Б. Эффективность пантопразола в терапии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни / Лазебник Л.Б., Васильев Ю.В. // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2007. - № 2. - С. 1¬3.
54. Safaei-Ghomi J., Fadaeian M., Hatami A. // Turk. J. Chem. - 2009. - V. 31. - P. 89-95.
55. Lin S.-Y. Microwave-assisted one step high-throughput synthesis of benzimidazoles / Lin S.-Y., Isome Y., Stewart E., Liu J.-F., Yohannes D., Yu L.// Tetrahedron Lett. - 2006. - Vol. 47. - № 17. - P. 2883-2886.
56. Никитин Е.А. Бендамустин: новый взгляд на лечение
хронического лимфоцитарного лейкоза // Онкогематология. - 2010. - № 3. - С. 46-51.
57. Зарубина И.В. Экспериментальное обоснование применения производных бензимидазола в качестве противоастенических средств после черепно-мозговой травмы / Зарубина И.В., Нурманбетова Ф.Н., Шабанов П.Д. // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2005. - Т.68. - № 3. - С. 46-49.
58. Patent US 6,696,437 B1 Feb. 24, 2004.
59. Sondhi S.M. Solvent-Free Synthesis, Antiinflammatory and
Anticancer Activity Evaluation of Tricyclic and Tetracyclic Benzimidazole Derivatives / Sondhi S. M., Rani R., Singh J., Roy P., Agrawal S. K., Saxena A.
K.// ChemInform. - 2010. - Vol. 41. - № 35.
60. Saha P. Cobalt-catalyzed intramolecular C-N and C-O cross-coupling reactions: synthesis of benzimidazoles and benzoxazoles / Saha P., Ali M. A., Ghosh P., Punniyamurthy T. // Org. Biomol. Chem. - 2010. - Vol. 8. - № 24. - P. 5692.
61. Hadole C.D. Concise on Some Biologically Important 2-Substituted Benzimidazole Derivatives / Hadole C.D., Rajput J.D., Bendre R.S. // Org. Chem. Curr. Res. - 2018. - Vol. 7. - № 3. - P. 1-9.
62. Brahmachari G. Magnetically separable MnFe2O4 nano-material: an efficient and reusable heterogeneous catalyst for the synthesis of 2-substituted benzimidazoles and the extended synthesis of quinoxalines at room temperature under aerobic conditions / Brahmachari G., Laskar S., Barik P. // RSC Advances. - 2013. - Vol. 3. - № 34. - P. 14245.
63. Hamaguchi W. Design and synthesis of novel benzimidazole derivatives as phosphodiesterase 10A inhibitors with reduced CYP1A2 inhibition // Bioorg. Med. Chem. - 2013. - Vol.21. - P. 7612-7623.
64. Hernandez-Luis F. Synthesis and biological activity of 2- (trifluoromethyl)-1H-benzimidazole derivatives against some protozoa and Trichinella spiralis / Hernandez-Luis F., Hernandez-Campos A., Castillo R., Navarrete-Vazquez G., Soria-Arteche O., Hernandez-Hernandez M., Yepez-Mulia
L. // Eur. J. Med. Chem. - 2010. - Vol. 45. - № 7. - P. 3135-3141.
65. Yeong K. Y. Antituberculosis agents bearing the 1,2-disubstituted benzimidazole scaffold / Yeong K. Y., Ang C. W., Ali M. A., Osman H., Tan S. C. // Med. Chem. Res. - 2017. - Vol. 26. - P. 770.
66. Patle S.K. Synthesis and evaluation of 2,4,6-trisubstituted pyrimidine derivatives as novel antileishmanial agents / Patle S.K., Kawathekar
N., Zaveri M., Kamaria P. // Med. Chem. Res. - 2013. - Vol. 22. - P. 1756.
67. Sasmal P. K. Discovery of novel, orally available benzimidazoles as melanin concentrating hormone receptor 1 (MCHR1) antagonists / Sasmal P. K., Sasmal S., Rao P. T., Venkatesham B., Roshaiah M., Abbineni C., et al. // Bioorg. Med. Chem. Lett. - 2010. - Vol. 20. - P. 5443.
68. Travins J. M. 1-(3-Aryloxyaryl)benzimidazole sulfones are liver X receptor agonists / Travins J.M., Bernotas R. C., Kaufman D.H., Quinet E., Nambi P., Feingold I., et al. // Bioorg. Med. Chem. Lett. - 2010. - Vol. 20. - P. 526.
69. Ding K. Aryl-substituted aminobenzimidazoles targeting the hepatitis C virus internal ribosome entry site / Ding K., Wang A., Boerneke M. A., Dibrov
S. M., Hermann T. // Bioorg. Med. Chem. Lett. - 2014. - Vol. 24. - P. 3113.
70. Palmer B. D. Structure-Activity Relationships for 5-Substituted 1- Phenylbenzimidazoles as Selective Inhibitors of the Platelet-Derived Growth Factor Receptor / Palmer B. D., Kraker A. J., Hartl B. G., Panopoulos A. D., Panek R. L., Batley B. L., et al. // J. Med. Chem. - 1999. - Vol. 42. - P. 2373.
71. Solanki S. Benzimidazole Inhibitors Induce a DFG-Out Conformation of Never in Mitosis Gene A-Related Kinase 2 (Nek2) without Binding to the Back Pocket and Reveal a Nonlinear Structure-Activity Relationship / Solanki S., Innocenti P., Mas-Droux C., Boxall K., Barillari C., van Montfort R. L. M. et al. // J. Med. Chem. - 2011. - Vol. 54. - P. 1626.

Работу высылаем на протяжении 30 минут после оплаты.



Подобные работы


©2025 Cервис помощи студентам в выполнении работ
.