📄Работа №75898

Тема: СИНТЕЗ И НЕКОТОРЫЕ ПРЕВРАЩЕНИЯ НОВЫХ ПРОИЗВОДНЫХ 2-ПИРРОЛИДИНКАРБОНОВЫХ КИСЛОТ

📝

Тип работы Дипломные работы, ВКР

📚

Предмет химия

📄

Объем: 59 листов

📅

Год: 2018

👁️

4370 руб.

🛒 Купить работу

Не подходит эта работа?
Закажите новую по вашим требованиям

Узнать цену на написание

ℹ️ Настоящий учебно-методический информационный материал размещён в ознакомительных и исследовательских целях и представляет собой пример учебного исследования. Не является готовым научным трудом и требует самостоятельной переработки.

📋 Содержание 📖 Введение ✅ Заключение 📕 Литература 🔍 Похожие 🛒 Купить

📋 Содержание

ВВЕДЕНИЕ 6
1 Обзор литературных данных 8
1.1 Синтез пирролидинов на основе 1,3-диполярного
циклоприсоединения азометинилидов аминокислот к винилсульфонам 10
1.2 Синтез пирролидинов на основе 1,3-диполярного
циклоприсоединения азометинилидов аминокислот к алкенам содержащим иные акцепторные группы
2 Обсуждение результатов 25
2.1 Получение исходных веществ 26
2.2 Реакции винилсульфона 2 с фенилальдимином этилового эфира
глицина 3 28
2.3 Взаимодействие бензил(винил)сульфона 1 с фенилальдоиминами
сложных эфиров аланина и глицина 3, 4 35
2.4 Реакция пирролидина 5b и 6 с трет-бутилатом калия
3 Экспериментальная часть 39
3.1 Получение бензилвинилсульфона 39
3.1.1 Получение 2-гидроксиэтилбензилсульфида 39
3.1.2 Получение 2-хлорэтилбензилсульфида 40
3.1.3 Окисление 2-хлорэтилбензилсульфида 40
3.1.4 Получение бензилвинилсульфона (1) 41
3.2 Получение (Е)-3-метилсульфонилакрилонитрила 41
3.2.1 Получение метансульфината натрия
3.2.2 Получение метансульфоиодида
3.2.3 Реакции акрилонитрила с метансульфоиодидом 42
3.2.4 Реакция дегидроиодирования аддукта 43
3.3 Получение азометинов 43
3.3.1 Получение хлористоводородных солей эфиров «-аминокислот.
Общая методика 43
3.3.2 Эфиры «-бензилиденаминокислот. Общая методика 44
3.4 Реакция каталитического 1,3-диполярного циклоприсоединения
альдимина (3) к (2А)-3-(метансульфонил)проп-2-еннитрилу (2) 45
3.5 Реакция каталитического 1,3-диполярного циклоприсоединения
альдиминов 3 и 4 к бензилвинилсульфону (1) 46
3.6 Реакция пирролидина 6 с трет-бутилатом калия
ВЫВОДЫ 49
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ 50
ПРИЛОЖЕНИЕ А (обязательное) 54

📖 Введение

Производные гетероциклических соединений, представляют теоретический и практический интерес, благодаря своим физическим, химическим и, особенно, физиологическим свойствам. Эти вещества широко представлены в природе, являясь основой различных индивидуальных соединений, а их фрагменты встречаются в составе более сложных молекул.
Особый интерес в представляют молекулы содержащие пятичленный гетероцикл с одним атомом азота - производные пирролидина и пиррола. Пирролидиновый фрагмент стабилизирует определенное пространственное расположение заместителей, входящих в его состав. Это происходит благодаря его конформационной жесткости и приводит к ограничению подвижности всей молекулы в целом и во многих случаях приводит к усилению взаимодействия пирролидинового лиганда с активным центром белка - мишени. Аналогичная ситуация наблюдается и для пиррольного остатка, но в его случае наблюдается плоская структура из-за ароматичности. Это приводит к проявлению повышенной биологической активности, например в качестве ингибиторов тромбина и сортазы А золотистого стафилококка.
В связи с этим, разработка методов стереонаправленного синтеза производных пирролидина, в частности 5-арилпирролидина является актуальной задачей. При её решении предлагается использовать реакцию 1,3- диполярного циклоприсоединения азометинилидов к активированным акцепторами винилсульфонам, катализируемую кислотами Льюиса. Каждый элементарный акт данного процесса характеризуется высокой стерео- и региоселективностью, что является крайне важным при синтезе новых высокофункционализированных производных пирролидина.
Кроме того, полученные в данной реакции пирролидины с акцепторными группами легко могут быть превращены в замещенные пирролы при действии оснований различной силы.

✅ Заключение

1. По литературным методикам в несколько стадий получено два алкена, активированных сульфонильными заместителями: бензилсульфон и (E)-3- метилсульфонилакрилонитрил.
2. Осуществлено взаимодействие цианозамещенного винилсульфона с фенилальдимином этилового эфира глицина в условиях сереброкатализируемой реакции 1,3- диполярного циклоприсоединения, установлено образование двух региоизомеров тетразамещенного пирролидина. Структура одного из них установлена по спектрам ЯМР 1Н, 13С и 15N с применением гомо- и гетероядерных спектральных корреляций.
3. Бензилвинилсульфон реагирует с фенилальдиминами этилового эфира глицина и метилового эфира 2-аланина в условиях катализа ионами серебра с образованием продуктов 1,3-диполярного син-циклоприсоединения. Структура аддукта на основе 2-аланина определена РСА.
4. Показано, что син-аддукт бензилвинилсульфона с фенилальдимином этилового эфира глицина при кипячении в присутствии 7-BuOH испытывает дегидросульфонирование и декарбоксилирование, приводящее к образованию 2- фенилпиррола.

Нужна своя уникальная работа?

Срочная разработка под ваши требования

Рассчитать стоимость

ИЛИ

Поиск аналога

📕 Список литературы

1 Lopez-Perez A. The Phenylsulfonyl Group as a Temporal Regiochemical Controller in the Catalytic Asymmetric 1,3-Dipolar Cycloaddition of Azomethine Ylides / A. Lopez-Perez, J. Adrio, J. C. Carretero // Angew. Chem. Int. Ed. - 2009. - Vol. 48. - P. 340 - 343.
2 Robles-Machin R. Cu-Catalyzed Asymmetric 1,3-Dipolar Cycloaddition of Azomethine Ylides with 0-PhenylsulfonylEnones. Ligand Controlled Diastereoselectivity Reversal / [R. Robles-Machin, M. Gonzalez-Esguevillas, J.Adrio et al.] // J. Org. Chem. - 2010. -Vol. 75. - P. 233 - 236.
3 Llamas T. Catalytic Enantioselective 1,3-Dipolar Cycloaddition of Azomethine Ylides with Vinyl Sulfones / T. Llamas, R. Gomez Arrayas, J. C. Carretero // Org. Lett. - 2006. - Vol. 8. - P. 1795 - 1798.
4 Tong M.C. Unusual Ester-Directed Regiochemical Control in endo-Selective Asymmetric 1,3-Dipolar Cycloadditions of Azomethine Ylides with 0-Sulfonyl Acrylates / [M.C. Tong, J. Li, H.Y. Tao et al.] // Chem. Eur. J. - 2011. - Vol. 17. - P. 12922 - 12927.
5 Lopez-Perez A. Oligopyrrole Synthesis by 1,3-Dipolar Cycloaddition of Azomethine Ylides with Bissulfonyl Ethylenes / [A. Lopez-Perez, R. Robles-Machin, J. Adrio et al.] // Angew. Chem. Int. Ed. - 2007. - Vol. 46. - P. 9261 - 9264.
6 Robles-Machin R. Pyrrole and Oligopyrrole Synthesis by 1,3-Dipolar Cycloaddition of Azomethine Ylides with Sulfonyl Dipolarophiles / [R. Robles- Machin, A. Lopez-Perez, M. Gonzalez-Esguevillas, et al.] // Chem. Eur. J. - 2010. - Vol. 16. - P. 9864 - 9873.
7 Lopez-Perez A. Bis-Sulfonyl Ethylene as Masked Acetylene Equivalent in Catalytic Asymmetric [3 + 2] Cycloaddition of Azomethine Ylides / A. Lopez-Perez, J. Adrio, J.C. Carretero // J. Am. Chem. Soc. - 2008. - Vol. 130. - P. 10084 - 10085.
8. Hernandez-Toribio J. Catalytic Asymmetric 1,3-Dipolar Cycloaddition of Azomethine Ylides with a, ^-Unsaturated Ketones / [J. Hernandez-Toribio, R. Gomez Arrayas, B. Martin-Matute et al.] // Org. Lett. - 2009. - Vol. 11. - P. 393 - 396.
9 Liu H.C. Silver(I)-Catalyzed Atroposelective Desymmetrization of N - Arylmaleimide via 1,3-Dipolar Cycloaddition of Azomethine Ylides: Access to Octahydropyrrolo[3,4-c]pyrrole Derivatives / [H.C. Liu, H.Y. Tao, H. Cong et al.] // J. Org. Chem. - 2016. - Vol. 130. - P. 172 - 175.
10 Lopez-Perez A. Silver-Catalyzed 1,3-Dipolar Cycloaddition of Azomethine Ylides with 0-Boryl Acrylates / [A. Lopez-Perez, M. Segler, J. Adrio, et al.] // J. Org. Chem.- 2011. - Vol. 46. - P. 1945 - 1948.
11 Wang C.J. Highly Enantioselective 1,3-Dipolar Cycloaddition of
Azomethine Ylides Catalyzed by Copper(I)/TF-BiphamPhos Complexes / [C.J.
Wang, G. Liang, Z.Y. Xue et al.] // J. Am. Chem. Soc. - 2008. - Vol. 130. - P. 17250 - 17251.
12 Yan X.X. A Highly Enantio- and Diastereoselective Cu-Catalyzed 1,3- Dipolar Cycloaddition of Azomethine Ylides with Nitroalkenes / [X.X. Yan, Q. Peng, Y. Zhang et al.] // Angew. Chem. Int. Ed. - 2006. - Vol. 45. - P. 1979 - 1983.
13 Fejes I. A New Synthesis of 3,5-Diaryl-pyrrole-2-carboxylic Acids and Esters / [I. Fejes, L. Toke, G. Blasko et al.] // Tetrahedron. - 2000. - Vol. 56. - Р. 8545 - 8553.
14 Pak C.S. A New Synthesis of Pyrrole-2-Carboxylic Acids / C.S. Pak, M. Nyerges // Synlett. - 1999. -Vol. 8. - Р. 1271 - 1273.
15 Subramaniyan G. Synthesis of highly substituted spiropyrrolidines via 1,3- dipolar cycloaddition reaction of N-metalated azomethine ylides / G. Subramaniyan, R. Raghunathan // Tetrahedron. - 2001. - Vol. 57. - Р. 2909 - 2913.
16 Subramaniyan G. Stereoselective synthesis of 5-(41-azetidinyl)-proline esters via 1,3-dipolar cycloaddition reaction of N-metalated azomethine ylides / G. Subramaniyan, R. Raghunathan, A.M. Martin-Castro // Tetrahedron. - 2003. - Vol. 59. - Р. 335 - 340.
17 Xie H. Diastereoselective Silver-Catalyzed 1,3-Dipolar Cycloaddition of Azomethine Ylides with Fluorinated Imine / H. Xie, J. Zhu, Z. Chen // J. Org. Chem.- 2010. - Vol. 75. - P. 7468 - 7471.
18 Waldmann H. Asymmetric Control of 1,3-Dipolar Cycloaddition Reactions with Azomethine Ylides by Means of Proline Esters as Chiral Auxiliary Groups / H. Waldmann, E. Blaser, M. Jansen // Chem. Eur. J. - 1995. -Vol. 2. - P. 150 - 154.
19 Galley G. Polyfunctionalized Pyrrolidines by Stereoselective 1,3- DipolarCycloaddition of Azomethine Ylides to Chiral Enones / G. Galley, J. Liebscher, M. Patzel // J. Org. Chem.- 1995. - Vol. 60. - P. 5005 - 5010.
20 Nyerges M. Silver acetate-catalysed asymmetric 1,3-dipolar cycloadditions of imines and chiral acrylamides / [M. Nyerges, D. Bendell, A. Arany et al.] // Tetrahedron. - 2005. - Vol. 61. - Р. 3745 - 3753.
21 Синтез эфиров 4-метилсульфонилзамещенных цис-5-арилпролинов - потенциальных ингибиторов сортазы a staphylococcus aureus и тромбина (фактора ПА) / [В.А Калязин, П.С. Петров, В.А. Васин и др.] // Л.:Вестник ННГУ, 2013. - 94 с.
22 Guan Z.H. An Economical and Convenient Synthesis of Vinyl Sulfones [Z.H. Guan, W. Zuo, L.B. Zhao et al.] // Synthesis. - 2007. - Vol. 10. - P. 1465 - 1470.
23 Fong H.Q. The chlorosulfonyl moiety as leaving group: hydride reduction of sulfonyl chlorides / [H.Q. Fong, W.R. Hardstaff, D.G. Kay et al.] // Can. J. Chem. - 1979. - Vol. 57. - P. 1206 - 1213.
24 Голодников Г.В. Практические работы по органическому синтезу / Г.В. Голодников // - Л.: Изд-во ЛГУ, 1966. - 312 с.
25 Blaney P. Fused and bridged bi- and tricyclic lactams via sequential metal- lo-azomethineylide cycloaddition-lactamisation / [P. Blaney, R. Grigg, Z. Rankovic et al.] // Tetrahedron. - 2002. - Vol. 58. - Р. 1719 - 1737.
26 Barr D.A. X-Y-ZH Systems as potential 1,3-dipoles: Part 15. Amine generated azaallylanios versus metallo-1,3-dipoles in cycloadditions of a-amino acid esters. Facile regio- and stereo-specific formation of pyrrolidines / [D. A. Barr, R. Grigg, H.Q. NimalGunaratne et al.] // Tetrahedron. - 1988. - Vol. 44. - Р. 557.
T! von der Saal W. Pyrroles from 1,2-Cyclopropanediamines and Aldehydes / [W. von der Saal, R. Reinhardt, J. Stawitz et al.] // Eur. J. Org. Chem. - 1998. - Vol.
45. - Р. 1645 - 1652.
28 Гордон А. Спутник химика / А. Гордон, Р. Форд. - М.: Мир, 1976.-541 с.
29. Grigg R.1,3-Dipolar Cycloaddition Reactions of Imines of у - and 5 - Dialdehydes: Applications to the Synthesis of Novel Polyfunctional Pyrrolizidines and Indolizidines / [R. Grigg, S. Hargreves, J. Redpath et al.] // Synthesis - 1999. - № 3. - P. 441-446.
30. Buckley G.D. Aliphatic Nitro-compounds. Part XVII. Reaction of Nitro-paraffins with Unsaturated Sulphons / [G.D. Buckley, J.L. Charlish, J.D. Rose] // J. Chem. Soc. Perkin Trans. - 1947. - P. 1514 - 1517.
31. Vrijland M.S.A. Sulfonyl cyanides: methanesulfonyl cyanide / [M.S.A. Vrijland] // Org. Syntheses. - 1977. - Vol. 57. - P. 88 - 89.
32. Truce W.E. Adducts of sulfonyl iodides with acetylenes / [W.E. Truce, G. C. Wolf] // J. Org. Chem. - 1971. - Vol. 36. - № 13. - P. 1727-1732.

🛒 Оформить заказ

⚡ Работу высылаем в течении 5 минут после оплаты.

Имя

E-mail

Телефон

Дополнительная информация

С условиями приобретения работы согласен

📋 Содержание 📖 Введение ✅ Заключение 📕 Литература 🔍 Похожие 🛒 Купить ⬆️

Оценка стоимости

Предмет *

Тип работы *

Объем работы *

Срок выполнения *

Это краткая форма заказа. После ее заполнения вы перейдете на полную форму заказа работы

Каталог работ (208326)

Статьи

»» Все статьи

Вход в личный кабинет