Производные гетероциклических соединений, представляют теоретический и практический интерес, благодаря своим физическим, химическим и, особенно, физиологическим свойствам. Эти вещества широко представлены в природе, являясь основой различных индивидуальных соединений, а их фрагменты встречаются в составе более сложных молекул.
Особый интерес в представляют молекулы содержащие пятичленный гетероцикл с одним атомом азота - производные пирролидина и пиррола. Пирролидиновый фрагмент стабилизирует определенное пространственное расположение заместителей, входящих в его состав. Это происходит благодаря его конформационной жесткости и приводит к ограничению подвижности всей молекулы в целом и во многих случаях приводит к усилению взаимодействия пирролидинового лиганда с активным центром белка - мишени. Аналогичная ситуация наблюдается и для пиррольного остатка, но в его случае наблюдается плоская структура из-за ароматичности. Это приводит к проявлению повышенной биологической активности, например в качестве ингибиторов тромбина и сортазы А золотистого стафилококка.
В связи с этим, разработка методов стереонаправленного синтеза производных пирролидина, в частности 5-арилпирролидина является актуальной задачей. При её решении предлагается использовать реакцию 1,3- диполярного циклоприсоединения азометинилидов к активированным акцепторами винилсульфонам, катализируемую кислотами Льюиса. Каждый элементарный акт данного процесса характеризуется высокой стерео- и региоселективностью, что является крайне важным при синтезе новых высокофункционализированных производных пирролидина.
Кроме того, полученные в данной реакции пирролидины с акцепторными группами легко могут быть превращены в замещенные пирролы при действии оснований различной силы.
1. По литературным методикам в несколько стадий получено два алкена, активированных сульфонильными заместителями: бензилсульфон и (E)-3- метилсульфонилакрилонитрил.
2. Осуществлено взаимодействие цианозамещенного винилсульфона с фенилальдимином этилового эфира глицина в условиях сереброкатализируемой реакции 1,3- диполярного циклоприсоединения, установлено образование двух региоизомеров тетразамещенного пирролидина. Структура одного из них установлена по спектрам ЯМР 1Н, 13С и 15N с применением гомо- и гетероядерных спектральных корреляций.
3. Бензилвинилсульфон реагирует с фенилальдиминами этилового эфира глицина и метилового эфира 2-аланина в условиях катализа ионами серебра с образованием продуктов 1,3-диполярного син-циклоприсоединения. Структура аддукта на основе 2-аланина определена РСА.
4. Показано, что син-аддукт бензилвинилсульфона с фенилальдимином этилового эфира глицина при кипячении в присутствии 7-BuOH испытывает дегидросульфонирование и декарбоксилирование, приводящее к образованию 2- фенилпиррола.
