Тип работы:
 Предмет:
 Язык работы:


Получение производных диэтил(7-арил-5-оксо-6-циано-5Н-тиазоло[3,2-<т]пиримидин-3-ил)фосфонатов и исследование их противовирусной активности

Работа №75761

Тип работы

Дипломные работы, ВКР

Предмет

химия

Объем работы54
Год сдачи2020
Стоимость4275 руб.
ПУБЛИКУЕТСЯ ВПЕРВЫЕ
Просмотрено
46
Не подходит работа?

Узнай цену на написание


Введение
ИСПОЛЬЗУЕМЫЕ СОКРАЩЕНИЯ 9
2 АНАЛИТИЧЕСКИЙ ОБЗОР 10
2.1 6-АРИЛ-5-ЦИАНО-2-ТИОУРАЦИЛЫ 10
2.1.1 ТАУТОМЕРНЫЕ ФОРМЫ 10
2.1.2 СИНТЕЗ 6-АРИЛ-5-ЦИАНО-2-ТИОУРАЦИЛОВ 11
2.2 РЕАКЦИОННАЯ СПОСОБНОСТЬ ХЛОРЭТИНФОСФОНАТОВ 11
2.3 МЕТОДЫ СИНТЕЗА ТИАЗОЛО[3,2-а]ПИРИМИДИНОВ 13
3 ПРОТИВОВИРУСНАЯ АКТИВНОСТЬ 2-ТИОУРАЦИЛОВ И
ТИАЗОЛО[3,2-<Д ПИРИМИДИНОВ 17
4 ВЫВОДЫ ПО АНАЛИТИЧЕСКОМУ ОБЗОРУ 25
5 ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ 26
6 ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ 27
6.1 ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 27
6.2 СИНТЕЗ ПРОИЗВОДНЫХ 6-АРИЛ-5-ЦИАНО-2-ТИОУРАЦИЛОВ...27
6.3 СИНТЕЗ ДИЭТИЛ(7-(4-АРИЛ)-6-ЦИАНО-5-ОКСО-5Н-
ТИАЗОЛО[3,2- а]ПИРИМИДИН-3-ИЛ)ФОСФОНАТОВ 28
6.4 ОПРЕДЕЛЕНИЕ ЦИТОТОКСИЧНОСТИ ПРЕПАРАТОВ 28
6.5 ОПРЕДЕЛЕНИЕ ПРОТИВОВИРУСНОЙ АКТИВНОСТИ 30
7 ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ 31
7.1 ТАУТОМЕРНЫЕ ФОРМЫ 2-ТИОУРАЦИЛОВ 31
7.2 ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ ПРОИЗВОДНЫХ 6-АРИЛ-5-ЦИАНО-2-
ТИОУРАЦИЛОВ С ДИЭТИЛХЛОРЭТИНФОСФОНАТОМ 33
7.3 ОЦЕНКА ПРОТИВОВИРУСНОЙ АКТИВНОСТИ ПРЕПАРАТОВ В
ОПЫТАХ IN VITRO 40
ВЫВОДЫ 43
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ 44
ПРИЛОЖЕНИЕ А

Одним из перспективных направлений развития фармацевтической химии является создание новых высокоэффективных и малотоксичных отечественных лекарственных средств. Большой интерес в этом плане представляют производные 2-тиоурацила, являющиеся перспективными базовыми объектами для синтеза новых биологически активных веществ. Это, прежде всего, объясняется родством их структуры с природными биологически активными соединениями - нуклеотидами, алкалоидами и витаминами. Кроме того производные 2-тиоурацила проявляют широкий спектр биологической активности, а неограниченные возможности дальнейшей химической модификации путем введения заместителей по атомам серы, азота и углерода делает их уникальными ядрами для создания новых эффективных препаратов.
Грипп, входящий в группу острых респираторных вирусных инфекций, является одним из самых распространённых заболеваний в мире на сегодняшний день, эпидемии которого происходят ежегодно, унося сотни тысяч человеческих жизней. По этой причине поиск и разработка ранее неизвестных, активных по отношению к вирусу гриппа препаратов, а также определения механизма их действия является актуальной задачей.
Производные 2-тиоурацилов - тиазолопиримидины - проявляют противовирусную активность в отношении вирусов иммунодефицита человека первого типа и простого вируса герпеса. Введение фосфорсодержащих групп может привести к расширению спектра проявляемых видов биологической активности.
Научная новизна полученных результатов:
Впервые получена серия диэтил(7-арил-5-оксо-6-циано-5Я-тиазоло[3,2- а]пиримидин-3-ил)фосфонатов на основе реакции диэтилхлорэтинфосфоната с 6-арил-5-циано-2-тиоурацилами. Цитотоксичность полученных новых препаратов определена в отношении линии клеток MDCK, а также
1 Бабушкина А.А., Каскевич К.И., Егоров Д.М. Синтез и модификация 6-арил-5-нитрил-2-тиоурацилов / Материалы IX научно-технической конференции студентов, аспирантов и молодых ученых в рамках мероприятий, посвященных 150-летию открытия Периодического закона химических элементов Д.И. Менделеевым «НЕДЕЛЯ НАУКИ-2019» (с международным участием), СПб. -2019, С. 85. (1-3 апреля 2019)
2 Бабушкина А.А., Каскевич К.И., Егоров Д.М., Питерская Ю.Л.
Синтез и фосфорилирование 6-арил-5-нитрил-2-тиоурацилов хлорэтинфосфонатом / Материалы VIII молодежной конференции ИОХ РАН, посвященной 85-летию со дня основания ИОХ РАН, Москва.- 2019, С. 83. (22-23 мая 2019)
3 Бабушкина А.А., Егоров Д.М., Леоненок В.Е., Чекалов А.П., Питерская Ю.Л. Фосфорилирование 2-тиоурацилов / Материалы XI международной конференции по химии для молодых ученых «Mendeleev2019», посвященной 150-летию Периодической таблицы, СПб. - 2019, С. 224. (9-13 сентября 2019)
4 Бабушкина А.А., Егоров Д.М., Питерская Ю.Л. Синтез и биологическая активность фосфорилированных тиазоло[3,2-а]пиримидинов / Материалы XXIII всероссийской конференции молодых ученых-химиков (с международным участием), Нижний Новгород.- 2020, С.50.(21-23 апреля 2020)

Возникли сложности?

Нужна помощь преподавателя?

Помощь в написании работ!
ДИПЛОМНЫЕ МАГИСТЕРСКИЕ ДИССЕРТАЦИИ
КУРСОВЫЕ СТАТЬИ ВКР

1. Впервые показано, что реакция замещенных 2-тиоурацилов с диэтилхлорэтинфосфонатом протекает с высокой хемо- и региоселективностью с образованием бициклических конденсированных структур типа тиазоло[3,2-<т]пиримидинов 3a-e.
2. Строение новых производных диэтилового эфира (7 -арил-5-оксо-6- циано-5Н-тиазоло[3,2-<т]пиримидин-3-ил)фосфоновой кислоты 3a-e изучено с помощью современных физико-химических методов анализа: ЯМР спектроскопии, масс-спектрометрии, рентгеноструктурного анализа.
3. Показано, что при взаимодействии диэтилхлорэтинфосфоната с производными 6-арил-5-циано-2-тиоурацилов в замыкании тиазольного кольца принимает участие третий атом азота пиримидинового цикла.
4. Предложен путь образования производных диэтилового эфира (7-арил- 5-оксо-6-циано-5Я-тиазоло[3,2-<т]пиримидин-3-ил)фосфоновой кислоты 3a- e.
5. Установлены значения цитотоксичности исследуемых препаратов 3a-e, колеблющиеся в широких пределах от 50 до 439 мкг/мл.
6. Отмечено, что диэтиловый эфир (7-(2-фторфенил)-5-оксо-6-циано-5Н- тиазоло[3,2-<т]пиримидин-3-ил)фосфоновой кислоты 3e является наиболее перспективным препаратом для дальнейших исследований в опытах in vivo, химиотерапевтический индекс которого составляет 19,6.
7. Полученные данные могут применяться для дальнейшей разработки методов получения тиазолопиримидиновых систем, являющихся потенциальными биологически активными веществами.



1. Khudina O. G., Ivanova A. E., Burgart Y. V., Pervova M. G., Shatunova T. V., Borisevich S. S., Saloutin V. I. Alkylation of 6-Polyfluoroalkyl-2- thiouracils with Haloalkanes // Russian Journal of Organic Chemistry. - 2019. -V. 55. No. 6. - P. 782-791.
2. Abd El-Fatah N. A., Darweesh A. F., Mohamed A. A., Abdelhamid I. A.,
Elwahy A. H. M. Experimental and theoretical study on the regioselective bis- and polyalkylation of 2-mercaptonicotinonitrile and 2-
mercaptopyrimidine-5-carbonitrile derivatives // Tetrahedron. - 2017. - V. 73. No. 11. - P. 1436-1450.
3. Khvorostov A., Lapinski L., Rostkowska H., Nowak M. J. UV-Induced Generation of Rare Tautomers of 2-Thiouracils: A Matrix Isolation Study // The Journal of Physical Chemistry A. - 2005. - V. 109. No. 34. - P. 7700¬7707.
4. Shukla M. K., Leszczynski J. Electronic Transitions of Thiouracils in the Gas Phase and in Solutions: Time-Dependent Density Functional Theory (TD-DFT) Study // The Journal of Physical Chemistry A. - 2004. - V. 108. No.46. - P. 10367-10375.
5. Ivanova A. E., Khudina O. G., Burgart Y. V., Pervova M. G., Ezhikova M. A., Kodess M. I., Saloutin V. I. 6-Trifluoromethyl-2-thiouracil and its analogs in reactions with 4-bromobutyl acetate and 2-bromoacetophenone // Russian Chemical Bulletin. - 2019. - V. 68. No.6. - P. 1190-1195.
6. Strekowski L., Abdou I. M., Attia A. M. ., Patterson S. E. The first direct ammonolysis of 2-thiouracil nucleosides to 2-thiocytosine nucleosides // Tetrahedron Letters. - 2000. - V. 41. No. 24. - P. 4757-4761.
7. Kappe C. O., Shishkin O. V., Uray G., Verdino P. X-Ray Structure,
Conformational Analysis, Enantioseparation, and Determination of Absolute Configuration of the Mitotic Kinesin Eg5 Inhibitor Monastrol //
Tetrahedron. -2000. - V. 56. No.13. - P. 1859-1862.
8. Desai B., Dallinger D., Kappe C. O. Microwave-assisted solution phase synthesis of dihydropyrimidine C5 amides and esters // Tetrahedron. - 2006. -V. 62. No.19. - P. 4651-4664.
9. Balalaie S., Bararjanian M., Rominger F. An Efficient One-Pot Synthesis of 6-Aryl-5-cyano-2-thiopyrimidinone Derivatives and Their Piperidinium Ionic Forms, X-Ray Crystal Structures // ChemInform. - 2006. - V. 37. No. 51. - P. 821-826.
10. Kidwai M., Saxena S., Mohan R., Venkataramanan R. A novel one pot synthesis of nitrogen containing heterocycles: an alternate methodology to the Biginelli and Hantzsch reactions // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1. - 2002. - V. 1. No. 16. - P. 1845-1846.
11. Vdovina S. V., Mamedov V. A. New potential of the classical Biginelli reaction // Russian Chemical Reviews. - 2008. - V. 77. No.12. - P.1017¬1053.
12. Егоров Д. М., Питерская Ю. Л., Миронов В. Ф., Догадина А. В. Реакция хлорэтинфосфонатов с 4,5-замещенными 1Н-имидазол-2- тионами // ЖОХ. - 2015. -Т. 85. Вып. 9. - С. 1564-1566.
13. Egorov, D. M., Piterskaya, Y. L., Dogadina, A. V. Reaction of
chloroethynylphosphonates with 1 -methyl-3H-imidazole-2-thiones //
Russian Journal of General Chemistry. - 2015. - Vol. 85. No. 2. - P. 502¬504.
14. Егоров Д. М., Питерская Ю. Л., Догадина А. В. Взаимодействие хлорэтинфосфонатов с 1-метил-3Н-имидазол-2-тионом // ЖОХ. - 2015. -Т. 85. Вып. 2. - С. 333-335.
15. Egorov D. M., Piterskaya Y. L., Dogadina A. V., Svintsitskaya N. I.
Reactions of 5-substituted 1,3,4-thiadiazole-2-thiones with
chloroacetylenephosphonates // Tetrahedron Letters. - 2015. - V.56.No12. - P. 1552-1554.
16. Erkhitueva E. B., Dogadina A. V., Khramchikhin A. V., Ionin, B. I. Reaction of chloroacetylenephosphonates with 5-thiotetrazoles // Tetrahedron Letters. - 2013. - V. 54.No.38. - P. 5174-5177.
17. Егоров Д. М., Бабушкина А. А., Леоненок В. Е., Чекалов А. П., Ю. Л. Питерская. Синтез 3-фосфорилированных тиазоло[3,2-а]пиримидин-6- карбоксилатов // ЖОХ. - 2020. - Т.90. Вып. 2. - С. 326-328.
18. Jeanneau-Nicolle E., Benoit-Guyod M., Leclerc G. One-Pot Synthesis of Thiazolidino [3,2-a] Pyrimidine Derivatives // Synthetic Communications. - 1991. -V. 21. No.14. - P. 1443-1454.
19. Jeanneau-Nicolle E., Benoit-Guyod M., Namil A., Leclerc G. New thiazolo[3,2-a]pyrimidine derivatives, synthesis and structure-activity relationships // European Journal of Medicinal Chemistry. - 1992. - V. 27.No.2. - P. 115-120.
20. Youssef M. S. K., Ahmed R. A., Abbady M. S., Abdel-Mohsen S. A., Omar A. A. Reactions of 4-(2-aminothiazole-4-yl)-3-methyl-5-oxo-1- phenyl-2-pyrazoline. Synthesis of thiazolo[3,2-a]pyrimidine and imidazo[2,1-b]thiazole derivatives // Monatshefte Fur Chemie - Chemical Monthly. - 2008. - V. 139. No.5. - P. 553-559.
21. Jeanneau-Nicolle E., Bosso C., Benoit-Guyod M., Leclerc G. Differentiation of isomeric 5- and 7-oxo derivatives of tetrahydrothiazolo[3,2-a]pyrimidine by electron impact mass spectrometry // Organic Mass Spectrometry. - V. 28. No.1. - P. 37-41.
22. Veretennikov E. A., Pavlov A. V. Synthesis of 5H-[1,3]thiazolo[3,2- a]pyrimidin-5-one derivatives // Russian Journal of Organic Chemistry. - 2013. - V. 49. No.4. - P. 575-579.
23. Yaragatti N. B., Kulkarni M. V., Ghate M. D., Hebbar S. S., Hegde G. R. Synthesis and biological evaluation of some new coumarinyl thiazolopyrimidinones // Journal of Sulfur Chemistry. - 2010. - V. 31. No. 2. - P. 123-133.
24. Esmaeili A. A., Zangouei M., Fakhari A. R., Habibi A. An efficient regioselective synthesis of highly functionalized 3-oxo-2,3-dihydro-5H- thiazolo[3,2-a]pyrimidines via an isocyanide-based three-component reaction // Tetrahedron Letters. - 2012. - V.53. No.11. - P. 1351-1353.
25. Zhao D., Chen C., Liu H., Zheng L., Tong Y., Qu D., Han S. Biological evaluation of halogenated thiazolo[3,2-a]pyrimidin-3-one carboxylic acid derivatives targeting the YycG histidine kinase // European Journal of Medicinal Chemistry. -2014. - V. 87. - P. 500-507.
26. Mohamed M. M., Khalil A. K., Abbass E. M., El-Naggar A. M. Design, synthesis of new pyrimidine derivatives as anticancer and antimicrobial agents // Synthetic Communications. - 2017. - V. 47. No. 16. - P. 1441¬1457.
27. Mond Z. H, Abdulrhman A., Hasnah O., Mohamed A. A., Abdullatif B. M., Mohamed J. A. Synthesis and evaluation of coumarin hybrids as antimycobacterial agents // Acta Poloniae Pharmaceutica - Drug Research. - 2019. - V. 76. No. 6. - P. 1029- 1036.
28. Mohamed K. S., Abdulaziz N. M., Fadda A. A. Synthesis of Some New Pyridine and Pyrimidine Derivatives Containing Benzothiazole Moiety // Journal of Heterocyclic Chemistry. -2013. - V. 50. No. 3. - P. 645-649.
29. Frolova T. V., Kim D. G., Sharutin V. V., Shalkova E. N. Synthesis and heterocyclization of 2-{[2-(4-bromophenyl)-2-oxoethyl]sulfanyl}pyrimidin- 4(3h)-ones // Russian Journal of Organic Chemistry. - 2016. - V. 52. No.1. - P. 96-98.
30. Mobinikhaledi A., Foroughifar N., Ahmadi B. Synthesis of Some Bicyclic Thiazolo- and Oxothiazolo-Pyrimidines // Phosphorus, Sulfur, and Silicon and the Related Elements. - 2005. - V.180. No.2. - P. 339-345.
31. Selvam. Synthesis and structure-activity relationship study of 2-(substituted benzylidene)-7-(4-fluorophenyl)-5 -(furan-2-yl)-2H-thiazolo [3,2- a]pyrimidin-3(7H)-one derivatives as anticancer agents // Drug Discoveries and Therapeutics. - 2012. - V. 6. No.4. - P. 198-204.
32. Abd El-Fatah N. A., Darweesh A. F., Mohamed A. A., Abdelhamid I. A., Elwahy A. H. M. Experimental and theoretical study on the regioselective bis- and polyalkylation of 2-mercaptonicotinonitrile and 2- mercaptopyrimidine-5-carbonitrile derivatives // Tetrahedron. - 2017. - V. 73. No.11. - P. 1436-1450.
33. Pivazyan V. A., Ghazaryan E. A., Shainova R. S., Tamazyan R. A.,
Ayvazyan A. G., Yengoyan A. P. Synthesis and Growth Stimulant Properties of 2-Acetyl-3,7-dimethyl-5H-thiazolo [3,2-a]pyrimidin-5 -one
Derivatives // Journal of Chemistry. - 2017. - V. 2017. - P. 1-8.
34. Elokhina V. N., Nakhmanovich A. S., Stepanova Z. V., Lopyrev V. A., Bannikova O. B., Struchkov Y. T., Shishkin O. V. Synthesis of 5H- thiazolo[3,2-a]pyrimidine derivatives from 6-methyl-2-thiouracil and 1-acyl- 2-bromoacetylenes. X-ray structural study of 3-benzoyl-7-methyl-5H- thiazolo[3,2-a]pyrimidin-5-one // Russian Chemical Bulletin. - 1996. - V. 45. No. 9. - P. 2189-2191.
35. Shelke A. V., Bhong B. Y., Karade N. N. New synthesis of 3,5- disubstituted-5H-thiazolo[3,2-a]pyrimidine via ring annulation of 3,4- dihydropyrimidin-2(1H)-thione using alkynyl(aryl)iodonium salts // Tetrahedron Letters. - 2013. - V. 54. No. 6. - P. 600-603.
36. Xiao D., Han L., Sun Q., Chen Q., Gong N., Lv Y., Li R. Copper-mediated synthesis of N-fused heterocycles via Csp-S coupling reaction and 5-endo- dig cyclization sequence // RSC Advances. - 2012. - V. 2. No. 12. - P. 5054 - 5057.
37. Keivanloo A., Bakherad M., Rajaei M. One-Pot Regioselective Synthesis of
5-Amino-3-Benzyl-7H-[1,3]Thiazolo[3,2-A]Pyrimidin-7-Ones via
Sonogashira Coupling Reaction // Phosphorus, Sulfur, and Silicon and the Related Elements. - 2014. - V.189. No.11. - P. 1656-1663.
38. Leysen J.E, Gommeren W., Gompel P.Van, Wynants J., Janssen P. F., P. M Laduron. Receptor-binding properties in vitro and in vivo of ritanserin: A very potent and long acting serotonin-S2 antagonist // Molecular Pharmacology. - 1985. - V. 27. No. 6. - P. 600-611.
39. Wetzel H., Benkert O. Neuroleptika: Neue Substanzen—Neue Indikationen // Psychopharmaka heute. - 1990. - P. 108-128.
40. Renoux G. The General Immunopharmacology of Levamisole // Drugs. - 1980. - V. 20. No.2. - P. 89-99.
41. Ram V. J., Vanden Berghe D. A., Vlietinck A. J. Chemotherapeutical Agents, V. Syntheses and Activities of Novel Pyrimidines Derived from 5- Cyano-6-aryl-2-thiouracil // Liebigs Annalen Der Chemie. - 1987. - V.9. - P. 797-801.
42. Ющук Н. Д., Климова Е. А. Гепатит C // Инфекционные болезни: Новости. Мнения. Обучение. - 2012. - V. 1. No. 1. - P. 46-55.
43. Кузнецов Н. И., Романова Е. С., Старцева Г. Ю. Современные принципы противовирусной терапии гепатита C // Российский семейный врач. - 2018. - V. 3. - P. 23-27.
44. Ding Y., Girardet J.-L., Smith K. L., Larson G., Prigaro B., Wu J. Z., Yao N. Parallel synthesis of 5-cyano-6-aryl-2-thiouracil derivatives as inhibitors for hepatitis C viral NS5B RNA-dependent RNA polymerase // Bioorganic Chemistry. -2006. - V. 34. No.1. - P. 26-38.
45. El Diwani H. I., Abdel-Mohsen H. T., Salama I., Ragab F. A.-F., Ramla M. M., Galal S. A., El Demellawy M. A. Synthesis, Molecular Modeling, and Biological Evaluation of Novel Benzimidazole Derivatives as Inhibitors of Hepatitis C Virus RNA Replication // Chemical and Pharmaceutical Bulletin. - 2014. - V. 62. No. 9. - P. 856-866.
46. Abdel-Rahman A. A.-H., Abdel-Megied A. E.-S., Goda A. E.-S., Zeid I. F., El Ashry E. S. H. Synthesis and Anti-HBV Activity of Thiouracils Linked via S and N-1 to the 5-Position of Methyl в-D-Ribofuranoside // Nucleosides, Nucleotides and Nucleic Acids. - 2003. - V. 22. No.11. - P. 2027-2038.
47. Navrotskii M. B. Synthesis and Anti-HIV-1 Activity of New 2-[(2- Phthalimidoethyl)thio]-4(3H)-pyrimidinone Derivatives // Pharmaceutical Chemistry Journal. - 2005. - V. 39. No.9. - P. 466-467.
48. Новаков И. А., Шейкин Д. С., Чапуркин В. В., Навроцкий М. Б., Бабушкин А. С., Кузнецов Я. П., Ручко Е.А., Качала В. В., Марышев А. Ю., Шольц Д. Синтез 2-[(ш-фталимидоалкил)сульфанил]- пиримидин- 4(31 Г)-онов, их цитотоксичность и антиВИЧ-1/2 активность in vitro // Химия гетероциклических соединений. - 2020. - V. 56. No.1. - P. 67¬72.
49. Mugnaini C., Manetti F., Este J. A., Clotet-Codina I., Maga G., Cancio R., Corelli F. Synthesis and biological investigation of S-aryl-S-DABO derivatives as HIV-1 inhibitors // Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters. - 2006. - V. 16.No.13. - P. 3541-3544.
50. Yu M., Liu X., Li Z., Liu S., Pannecouque C., Clercq E. D. Synthesis and
biological evaluation of novel 2-(substituted
phenylaminocarbonylmethylthio)-6-(2,6-dichlorobenzyl)-pyrimidin-4(3H)- ones as potent HIV-1 NNRTIs // Bioorganic & Medicinal Chemistry. - 2009. - V. 17. No.22. - P. 7749-7754.
51. Yu M., Liu A., Du G., Naesens L., Vanderlinden E., De Clercq E., Liu X. Discovery of Dihydro-Alkyloxy-Benzyl-Oxopyrimidines as Promising Anti-Influenza Virus Agents // Chemical Biology & Drug Design. - 2011. - V. 78. No. 4. - P. 596-602.
52. Ramajayam R., Tan K.-P., Liu H.-G., Liang P.-H. Synthesis, docking studies, and evaluation of pyrimidines as inhibitors of SARS-CoV 3CL protease // Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. - 2010. - V. 20. No.12. - P. 3569-3572.
53. Mohamed S. F., Flefel E. M., Amr A. E.-G. E., Abd El-Shafy D. N. Anti- HSV-1 activity and mechanism of action of some new synthesized substituted pyrimidine, thiopyrimidine and thiazolopyrimidine derivatives //
European Journal of Medicinal Chemistry. -2010. - V. 45. No.4. - P.
1494-1501.
54. Abu-Hashem A. A., Gouda M. A., Badria F. A. Design, synthesis and identification of novel substituted isothiochromene analogs as potential antiviral and cytotoxic agents // Medicinal Chemistry Research. - 2018. - V. 27. - P. 2297-2311.
55. Fatima S., Sharma A., Saxena R., Tripathi R., Shukla S. K., Pandey S. K., Tripathi R. P. One pot efficient diversity oriented synthesis of polyfunctional styryl thiazolopyrimidines and their bio-evaluation as antimalarial and anti¬HIV agents // European Journal of Medicinal Chemistry. - 2012. - V. 55. - P. 195-204.
56. Препаративная органическая химия [Текст] / под ред. Н.С. Вульфсона. - М.: Химия. - 1959. - 908 с.
57. Органические растворители: Физические свойства и методы очистки [Текст] / под ред. А. Вайсбергера. - М.: Изд-во иностр. лит. - 1958. - 520 с.
58. Миронов А.Н. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая. - М.: Гриф и К. - 2012. - 944с.


Работу высылаем на протяжении 30 минут после оплаты.




©2025 Cервис помощи студентам в выполнении работ
.