Комплексный подход к лечению хронического эндометрита у пациенток с повторными неудачами экстракорпорального оплодотворения
|
ВВЕДЕНИЕ………………………………………………………………………...
Глава 1. Современные подходы к диагностике и лечению хронического эндометрита у пациенток с повторными неудачами ЭКО (обзор литературы)………………………………………………………………………
1.1. Эпидемиология хронического эндометрита……………………………..
1.2. Причина неудач программ ЭКО………………………………………….
1.3. Современные возможности лечения хронического эндометрита………
1.4. Исходы вариантов терапии хронического эндометрита…………………
Глава 2. Материалы и методы исследования…………………………………….
2.1. Медико-социальная характеристика участниц групп исследования……..
2.2. Методы исследования…………………………………………………………
Глава 3. Анализ результатов оценки эндометрия в группах исследования…..
3.1. Анализ результатов исходной оценки эндометрия в группах исследования……………………………………………………………………..
3.2.Анализ динамики состояния эндометрия в результате лечения пациенток основной группы…………………………………………………………………..
3.3. Анализ динамики состояния эндометрия в результате лечения пациенток группы сравнения…………………………………………………………………
3.4. Сравнительный анализ динамики состояния эндометрия в результате лечения пациенток в группах исследования……………………………………
Глава 4. Прогнозирование эффективности комплексной терапии хронического эндометрита у пациенток с повторными неудачами ЭКО……..
4.1. Анамнестические предикторы эффективности комплексной терапии хронического эндометрита у пациенток с повторными неудачами ЭКО……
4.2. Клинико-лабораторные предикторы эффективности комплексной терапии хронического эндометрита у пациенток с повторными неудачами ЭКО…………………………………………………………………………………
Заключение ………………………………………………………………………
Выводы ………………………………………………………………………
Практические рекомендации …………………………………………
Список литературы
Глава 1. Современные подходы к диагностике и лечению хронического эндометрита у пациенток с повторными неудачами ЭКО (обзор литературы)………………………………………………………………………
1.1. Эпидемиология хронического эндометрита……………………………..
1.2. Причина неудач программ ЭКО………………………………………….
1.3. Современные возможности лечения хронического эндометрита………
1.4. Исходы вариантов терапии хронического эндометрита…………………
Глава 2. Материалы и методы исследования…………………………………….
2.1. Медико-социальная характеристика участниц групп исследования……..
2.2. Методы исследования…………………………………………………………
Глава 3. Анализ результатов оценки эндометрия в группах исследования…..
3.1. Анализ результатов исходной оценки эндометрия в группах исследования……………………………………………………………………..
3.2.Анализ динамики состояния эндометрия в результате лечения пациенток основной группы…………………………………………………………………..
3.3. Анализ динамики состояния эндометрия в результате лечения пациенток группы сравнения…………………………………………………………………
3.4. Сравнительный анализ динамики состояния эндометрия в результате лечения пациенток в группах исследования……………………………………
Глава 4. Прогнозирование эффективности комплексной терапии хронического эндометрита у пациенток с повторными неудачами ЭКО……..
4.1. Анамнестические предикторы эффективности комплексной терапии хронического эндометрита у пациенток с повторными неудачами ЭКО……
4.2. Клинико-лабораторные предикторы эффективности комплексной терапии хронического эндометрита у пациенток с повторными неудачами ЭКО…………………………………………………………………………………
Заключение ………………………………………………………………………
Выводы ………………………………………………………………………
Практические рекомендации …………………………………………
Список литературы
Актуальность исследования. Среди факторов, мешающих женскому организму осуществлять ее репродуктивную функцию, стоит назвать эндометрит хронический (ХрЭ) (Унанян А. Л., Коган Е. А. и соавт., 2018; Bashiri et al., 2018). У многих женщин, перенесших неудачные исходы беременности был обнаружен ХрЭ и по данным ряда авторов частота его выявления достигала до 85% (Э.К. Айламазян, В.И. Кулаков, В.Е. Радзинский, 2007). Так, растройство критерия восприимчивости и особенных свойств женского организма признаются серьезным критерием сбоя в способностях женщины в воспроизводству жизнеспособного потомства. Это становится основанием невозможности зачать ребенка, провал мероприятий по ЭКО и доведения беременности до допустисого срока появления потомства на свет (Pietro et al., 2014).
В настоящее время имеется немало отечественных и зарубежных исследований в области нарушений (выяснение причин, диагностирование, терапия). Однако в вопросах данной гинекологической патологии специалисты не пришли к согласию, что является основанием постоянных и неприемлемых споров в научно-практической среде.
Действительно, единого плана выяснения происхождения ХрЭ, позволяющего выявить инстументы развития и связи отклонений в эндометрии до настоящего времени не разработан. Это становится основанием отсутствия общего подхода к лечению и усугубляет серьезность положения в вопросе возникновения паталогий женщин детородного возраста их здоровья репродуктивного на популяции уровне (Базина М.И. и др., 2015).
Проводя анализ современных информационных источников, удалось выяснить, что из вида упускается вопрос необходимости поддержания и реабилитации женщин по факту потери плода и неудавшихся ВРТ (факторы повышения численности случаев ХрЭ). Соответственно, эффективность большинства применяемых в настоящее время методов терапии признается недостаточной. Основой проблематики признается воздействие фиксированное, ориентированное на понижение снизить чрезмерную воспалительную реакцию эндометрии наряду с расширением спектра восстанавливающих способностей. Сложна в решении задача совершенствования ростовых функций эндометрии, что обусловленно усилением, со стороны экзогенных эстрогенов, процессов пролиферативных, наряду с проявлением признаков воспалени. Данный факт отрицательно сказывается на возможностях будущей беременности. Следование правилу «пролиферация без воспаления» достигается в рамках системного подхода по использованию медикаментов и иных средств (цитокины и факторы роста), ориентированных на пробуждение Тh-2 иммунитета клеток и увеличение в матки объема оболочки слизистой (Кузнецова И.В. и др., 2014). Однако, опыт их использования на сегодняшний день весьма ограничен, а сведения об эффективности – противоречивы. Это и определило актуальность проведенного исследования.
Степень разработанности темы. Одной из причин неудач программ экстракорпорального оплодотворения является патология эндометрия - хронический эндометрит, изучению которого посвящено немало исследований. В работах Мелкозеровой О.А. (2017г.) и Цыпурдева Н.Д. (2018г) представлены новые способы ухода от отклонений рецептивности эндометрия в рамках неудавшихся репродуктивных мероприятий с использованием физической энергии – ультразвуковой кавитации жидких сред, а в публикациях Волковой Е.Ю. (2014г.) и Зиганшиной М.М. (2017г.) расширены клинико-морфологические и молекулярные особенности хронического эндометрита при диагнозе маточной формы бесплодия и невынашивании беременности. Имеются публикации, в которых отражены этиология, диагностика и лечение повторных неудач имплантации в программах вспомогательных репродуктивных технологий (Galliano D. et al., 2015; Bashiri А. et al., 2018), на фоне хронического эндометрита (Мальцева Л.И. 2018, Park H.J. et al., 2016). Так же, достаточно исследований по применению гидролизата плаценты человека (Garcia-Velasco J.A. et. аl., 2016) при лечении привычного невынашивания и подготовки пациенток к технологическим программам вспомогательного характера репродуктивного (Xu et al., 2015; Chang et al., 2015; Eftekhar M et al., 2018). Тем не менее, универсальных схем, адаптированных к применению в клинической практике нет. Это и определило актуальность настоящего исследования.
Цель исследования. Обосновать комбинированное лечение хронического эндометрита для повышения эффективности лечения бесплодия у пациенток с неудачами программ экстракорпорального оплодотворения.
Задачи исследования:
1. Дать медико-социальную характеристику пациенток с неудачами программ экстакорпорального оплодотворения на фоне хронического эндометрита.
2. Изучить морфофункциональные особенности эндометрия у пациенток с неудачами ЭКО на фоне хронического эндометрита.
3. Оценить возможности комбинированной терапии хронического эндометрита после неудач ЭКО с использованием методики аспирации патологического эндометрия, с использование (интраоперационно) геля (Антиадгезин, соль натриевая кислоты гиалуроновой (высокая очистка) и карбоксиметилцеллюлоза) и внутривенного введения гидролизата плаценты человека.
4. Разработать и обосновать алгоритм обследования и лечения хронического эндометрита у пациенток с неудачами программ ЭКО.
Научная новизна исследования. Предложен новый комбинированный подход к лечению и реабилитации женщин с неудачами программ экстракорпорального оплодотворения на фоне ХрЭ.
Впервые новый комплексный подход к лечению данного контингента пациенток базируется на необходимости очищения полости матки от эндометрия нездорового, введения внутрь полости геля (Антиадгезин, соль натриевая кислоты гиалуроновой (высокая очистка) и карбоксиметилцеллюлоза) для профилактики фиброзоообразования, в сочетании с гидролизатом человеческой плаценты («Лаеннек») и терапией гармональной в двух фазах. Показатели возможности зачатия, в данном случае, улучшаются до показателя в 34%.
Теоретическая значимость исследования. Заключается в получении новых данных о происхождении хронического эндометрита в случаях неудач использования ЭКО программ. Кроме того, получены данные о возможностях повышения эффективности лечения хронического эндометрита у женщин изучаемой когорты и прогноза вероятности наступления беременности.
Практическая значимость исследования. Заключается в том, что предложен эффективный комбинированный подход к лечению хронического эндометрита у пациенток с неудачами программ ЭКО. Его применение у данного контингента пациенток позволяет достичь наступления и пролонгации беременности в 54% примеров.
Апробация и реализация работы. Итоги исследования представленны и подвергнуты детальному обсуждению на…
Результаты исследования внедрены в практическую работу отделения ВРТ Многопрофильной клиники «АВА-Казань-СКАНДИНАВИЯ».
В настоящее время имеется немало отечественных и зарубежных исследований в области нарушений (выяснение причин, диагностирование, терапия). Однако в вопросах данной гинекологической патологии специалисты не пришли к согласию, что является основанием постоянных и неприемлемых споров в научно-практической среде.
Действительно, единого плана выяснения происхождения ХрЭ, позволяющего выявить инстументы развития и связи отклонений в эндометрии до настоящего времени не разработан. Это становится основанием отсутствия общего подхода к лечению и усугубляет серьезность положения в вопросе возникновения паталогий женщин детородного возраста их здоровья репродуктивного на популяции уровне (Базина М.И. и др., 2015).
Проводя анализ современных информационных источников, удалось выяснить, что из вида упускается вопрос необходимости поддержания и реабилитации женщин по факту потери плода и неудавшихся ВРТ (факторы повышения численности случаев ХрЭ). Соответственно, эффективность большинства применяемых в настоящее время методов терапии признается недостаточной. Основой проблематики признается воздействие фиксированное, ориентированное на понижение снизить чрезмерную воспалительную реакцию эндометрии наряду с расширением спектра восстанавливающих способностей. Сложна в решении задача совершенствования ростовых функций эндометрии, что обусловленно усилением, со стороны экзогенных эстрогенов, процессов пролиферативных, наряду с проявлением признаков воспалени. Данный факт отрицательно сказывается на возможностях будущей беременности. Следование правилу «пролиферация без воспаления» достигается в рамках системного подхода по использованию медикаментов и иных средств (цитокины и факторы роста), ориентированных на пробуждение Тh-2 иммунитета клеток и увеличение в матки объема оболочки слизистой (Кузнецова И.В. и др., 2014). Однако, опыт их использования на сегодняшний день весьма ограничен, а сведения об эффективности – противоречивы. Это и определило актуальность проведенного исследования.
Степень разработанности темы. Одной из причин неудач программ экстракорпорального оплодотворения является патология эндометрия - хронический эндометрит, изучению которого посвящено немало исследований. В работах Мелкозеровой О.А. (2017г.) и Цыпурдева Н.Д. (2018г) представлены новые способы ухода от отклонений рецептивности эндометрия в рамках неудавшихся репродуктивных мероприятий с использованием физической энергии – ультразвуковой кавитации жидких сред, а в публикациях Волковой Е.Ю. (2014г.) и Зиганшиной М.М. (2017г.) расширены клинико-морфологические и молекулярные особенности хронического эндометрита при диагнозе маточной формы бесплодия и невынашивании беременности. Имеются публикации, в которых отражены этиология, диагностика и лечение повторных неудач имплантации в программах вспомогательных репродуктивных технологий (Galliano D. et al., 2015; Bashiri А. et al., 2018), на фоне хронического эндометрита (Мальцева Л.И. 2018, Park H.J. et al., 2016). Так же, достаточно исследований по применению гидролизата плаценты человека (Garcia-Velasco J.A. et. аl., 2016) при лечении привычного невынашивания и подготовки пациенток к технологическим программам вспомогательного характера репродуктивного (Xu et al., 2015; Chang et al., 2015; Eftekhar M et al., 2018). Тем не менее, универсальных схем, адаптированных к применению в клинической практике нет. Это и определило актуальность настоящего исследования.
Цель исследования. Обосновать комбинированное лечение хронического эндометрита для повышения эффективности лечения бесплодия у пациенток с неудачами программ экстракорпорального оплодотворения.
Задачи исследования:
1. Дать медико-социальную характеристику пациенток с неудачами программ экстакорпорального оплодотворения на фоне хронического эндометрита.
2. Изучить морфофункциональные особенности эндометрия у пациенток с неудачами ЭКО на фоне хронического эндометрита.
3. Оценить возможности комбинированной терапии хронического эндометрита после неудач ЭКО с использованием методики аспирации патологического эндометрия, с использование (интраоперационно) геля (Антиадгезин, соль натриевая кислоты гиалуроновой (высокая очистка) и карбоксиметилцеллюлоза) и внутривенного введения гидролизата плаценты человека.
4. Разработать и обосновать алгоритм обследования и лечения хронического эндометрита у пациенток с неудачами программ ЭКО.
Научная новизна исследования. Предложен новый комбинированный подход к лечению и реабилитации женщин с неудачами программ экстракорпорального оплодотворения на фоне ХрЭ.
Впервые новый комплексный подход к лечению данного контингента пациенток базируется на необходимости очищения полости матки от эндометрия нездорового, введения внутрь полости геля (Антиадгезин, соль натриевая кислоты гиалуроновой (высокая очистка) и карбоксиметилцеллюлоза) для профилактики фиброзоообразования, в сочетании с гидролизатом человеческой плаценты («Лаеннек») и терапией гармональной в двух фазах. Показатели возможности зачатия, в данном случае, улучшаются до показателя в 34%.
Теоретическая значимость исследования. Заключается в получении новых данных о происхождении хронического эндометрита в случаях неудач использования ЭКО программ. Кроме того, получены данные о возможностях повышения эффективности лечения хронического эндометрита у женщин изучаемой когорты и прогноза вероятности наступления беременности.
Практическая значимость исследования. Заключается в том, что предложен эффективный комбинированный подход к лечению хронического эндометрита у пациенток с неудачами программ ЭКО. Его применение у данного контингента пациенток позволяет достичь наступления и пролонгации беременности в 54% примеров.
Апробация и реализация работы. Итоги исследования представленны и подвергнуты детальному обсуждению на…
Результаты исследования внедрены в практическую работу отделения ВРТ Многопрофильной клиники «АВА-Казань-СКАНДИНАВИЯ».
1. Пациентки с ХрЭ и неудачами ЭКО в анамнезе формируют группу пациенток позднего репродуктивного возраста (38,44±2,16), состоящих в зарегистрированном браке (90,6%), без вредных привычек (69,33%), проживающих в городе (87%) и имеющих высшее образование (78%). Для них характерно наличие урогенитальной инфекции (100%), а также вирусная инвазия эндометрия (97%), которая обусловлена наличием в анамнезе внутриматочных вмешательств.
2. У экспериментальной группы пациенток эндометрий характеризовался сочетанием склероза спиральных артерий (72%) и средней и тяжелой степени (56% и 23%) фиброза желез, отсутствием пиноподий (49,3%), в условиях дефицита ER и PR в эпителии (9% и 6,7%) и железах эндометрия (21,3% и 6,7%).
3. Применение впервые в комплексной терапии лечения ХрЭ технологии аспирации эндометрия, введения в полость матки гелевой формы Антиадгезина, а также использование внутривенно гидролизата плаценты человека «Лаеннек» привело к увеличению толщины эндометрия (с 5,73 мм до 8,5 мм, р<0,05), усилило рост пиноподий (до 40% и выше, р<0,05), достоверно уменьшило признаки фиброза желез эндометрия и нормализовало уровень экспрессии ER и PR в строме эндометрия.
4. Анализ результатов терапии в исследуемых группах позволяет утверждать, что применение предложенного лечебного комплекса частота случаев клинической беременности сравнительно с методами традиционного лечения увеличиваются в 2,5 раза (соответственно 54,67% против 20,00%, р<0,05).
5. Представленная схема комбинированной терапии при ХрЭ позволяет повысить эффективность программ ЭКО у пациенток с неудачами в анамнезе, а также провести реабилитацию эндометрия после терапии хронического эндометрита для достижения и пролонгации беременности.
2. У экспериментальной группы пациенток эндометрий характеризовался сочетанием склероза спиральных артерий (72%) и средней и тяжелой степени (56% и 23%) фиброза желез, отсутствием пиноподий (49,3%), в условиях дефицита ER и PR в эпителии (9% и 6,7%) и железах эндометрия (21,3% и 6,7%).
3. Применение впервые в комплексной терапии лечения ХрЭ технологии аспирации эндометрия, введения в полость матки гелевой формы Антиадгезина, а также использование внутривенно гидролизата плаценты человека «Лаеннек» привело к увеличению толщины эндометрия (с 5,73 мм до 8,5 мм, р<0,05), усилило рост пиноподий (до 40% и выше, р<0,05), достоверно уменьшило признаки фиброза желез эндометрия и нормализовало уровень экспрессии ER и PR в строме эндометрия.
4. Анализ результатов терапии в исследуемых группах позволяет утверждать, что применение предложенного лечебного комплекса частота случаев клинической беременности сравнительно с методами традиционного лечения увеличиваются в 2,5 раза (соответственно 54,67% против 20,00%, р<0,05).
5. Представленная схема комбинированной терапии при ХрЭ позволяет повысить эффективность программ ЭКО у пациенток с неудачами в анамнезе, а также провести реабилитацию эндометрия после терапии хронического эндометрита для достижения и пролонгации беременности.



