Оценка противовоспалительного и антиоксидантного механизмов
реализации гепатопротекторного действия сокристалла Ксимедона с
аскорбиновой кислотой на модели токсического поражения печени крыс
четыреххлористым углеродом (СС14)
СИМВОЛОВ ЕДИНИЦ И ТЕРМИНОВ 4
ВВЕДЕНИЕ 6
1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 7
1.1 Обзор гепатопротекторных препаратов 7
1.1.1 Роль купферовских клеток в гепатоксическом действии химических
веществ 8
1.2. Гепатопротекторный эффект препаратов 10
1.2.1 Биофлавоноидные гепатопротекторы 11
1.2.2 Фосфолипидные гепатопротекторы 11
1.2.3 Гепатопротекторы животного происхождения 11
1.2.4 Гепатопротекторы - производные аминокислот 12
1.2.5 Препараты селена 12
1.2.6. Препараты урсодеоксихолевой кислоты 13
1.2.7 Синтетические препараты 13
1.3Механизм действия гепатопротекторов 13
1.3.2 Механизм действия фосфолипидных препаратов 17
1.3.4 Механизм действия гепатопротекторов - производных аминокислот .. 21
1.3.5 Механизм действия препаратов селена 23
1.5 Биохимические механизмы токсического поражения организма
четыреххлористым углеродом (CC14) 30
1.6 Цитокины и их классификации 35
1.6.1 Классификация цитокинов 37
1.6.2 Цитокины и воспаление 39
2. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
2.1. Материалы и методы 41
2.1.2 Методика проведения экспериментов на животных для исследования
гепатопротекторной активности веществ 41
2.1.3 Методика фиксации и гомогенизации образцов органа 42
2.1.4 Методика иммуноблоттинга 43
2.1.5 Методика определения цитокинов 44
2.2. Результаты и обсуждение 45
2.2.1. Результаты исследования маркеров антиоксидантной защиты в печени 45
2.2.2 Результаты исследования изменения цитокинов в печени 49
ВЫВОДЫ 60
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ 61
Актуальность: В последние годы проблема лекарственных поражений печени (ЛПП) приобретает все большую актуальность. Это связано, прежде всего, с тем, что большинство лекарственных препаратов, широко используемых населением, отпускаются в аптечной сети без рецепта. В выборе медикаментов пациенты руководствуются не назначениями врача, а советами знакомых, рекламной информацией, агрессивно поступающей с телевизионных экранов. При этом адекватная информация о возможных побочных эффектах данных лекарственных средств отсутствует.
В западных странах Европы и США, главная причина трансплантации печени являет острые гепатотоксические реакции на фармацевтические лекарственные препараты. Согласно фармакоэпидемиологическим исследованиям, лекарственные поражения печени в среднем составляют 4,2-5,3% от всех сообщенных побочных реакций (Кушнир И.Э, 2007).
Повреждения печени вызывают серьезные нарушения метаболизма, иммунного ответа, детоксикации и антимикробной защиты (Оковитый,
2006) . Поэтому, проблема поиска наиболее эффективных лекарственных средств, восстанавливающих те или иные элементы нарушенной структуры, а также функции гепатоцита и гепатобилиарной системы в целом, остается актуальной.
Г епатопротекторы - лекарственные средства, улучшающие метаболические процессы в печени, повышающие ее устойчивость к патогенным воздействиям, а также способствующие восстановлению ее функций при различных повреждениях (Новиков, 2005).
Гепатопротекторный эффект в той или иной степени могут проявлять различные фармакологические средства, улучшающие метаболитические процессы в организме (Машковский, 1993).
1) Введение четыреххлористого углерода приводит к повышению экспрессии ферментов антиоксидантной защиты печени SOD1 и ISO1.
2) Под действием четыреххлористого углерода наблюдается снижение уровня большинства из исследованных 27 цитокинов в ткани печени, лишь уровень провоспалительного цитокина IL-1a повышается.
3) Под действием вещества 29Д в дозе 2,2 мг/кг экспрессия SOD1 и ISO1 снижается по сравнению с контролем и не отличается от интактных значений, Тиотриазолин на данные показатели оказал слабо выраженное влияние.
4) Вещество 29Д в дозах 0,22 и 2,2 мг/кг также, как и гепатопротектор Тиотриазолин, оказывают влияние на динамику изменения уровня цитокинов, способствуя восстановлению одних и замедляя повышение других. Среди исследованных цитокинов достоверные изменения под действием 29Д выявлены для MIP-2, LIX, VEGF, MCP-1, IL-5, IL-10, G-CSF, GM-CSF, Eotaxin. В дозе 0,22 мг/кг выявлено влияние 29Д на наибольшее число показателей.
