Помощь студентам в учебе
АНАЛИЗ КАЧЕСТВА РОССИЙСКИХ КЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ ПО ЭФФЕКТИВНОСТИ И БЕЗОПАСНОСТИ ПРОТИВОЭПИЛЕПТИЧЕСКИХ СРЕДСТВ С ПОМОЩЬЮ ИНСТРУМЕНТА CONSORT
|
РЕФЕРАТ 3
ВВЕДЕНИЕ 5
ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 9
1.1 Доказательная медицина 9
1.2 Структура иерархии доказательности 10
1.3 Рандомизированное клиническое контролируемое испытание:
определение и история 12
1.4 Классификация клинических исследований 14
1.4.1 Типовые модели клинических исследований 16
1.5 Способы контроля погрешности 19
1.5.1 Слепое исследование 19
1.5.2 Рандомизация 20
1.5.2.1 Методы рандомизации 21
1.6 Параметры воздействия 22
1.7 Оценка качества клинической информации и ее интерпретация 23
1.8 Методы рандомизации 26
1.9 Основные критерии оценки клинических испытаний 28
1.10 Использование плацебо и рандомизации в слепых исследованиях - возможность выявить снижение преднамеренных и непреднамеренные искажений 28
1.11 Улучшение качества отчетов о рандомизированных контролируемых
испытаниях: Единые стандарты представления результатов рандомизированных контролируемых испытаний (CONSORT) 32
1.12 Оценка качества клинических исследований с использованием
инструмента CONSORT 33
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 37
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 41
ЗАКЛЮЧЕНИЕ 53
ВЫВОДЫ 55
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РЕЗУЛЬТАТОВ РАБОТЫ 56
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ 57
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 58
Приложение 1
ВВЕДЕНИЕ 5
ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 9
1.1 Доказательная медицина 9
1.2 Структура иерархии доказательности 10
1.3 Рандомизированное клиническое контролируемое испытание:
определение и история 12
1.4 Классификация клинических исследований 14
1.4.1 Типовые модели клинических исследований 16
1.5 Способы контроля погрешности 19
1.5.1 Слепое исследование 19
1.5.2 Рандомизация 20
1.5.2.1 Методы рандомизации 21
1.6 Параметры воздействия 22
1.7 Оценка качества клинической информации и ее интерпретация 23
1.8 Методы рандомизации 26
1.9 Основные критерии оценки клинических испытаний 28
1.10 Использование плацебо и рандомизации в слепых исследованиях - возможность выявить снижение преднамеренных и непреднамеренные искажений 28
1.11 Улучшение качества отчетов о рандомизированных контролируемых
испытаниях: Единые стандарты представления результатов рандомизированных контролируемых испытаний (CONSORT) 32
1.12 Оценка качества клинических исследований с использованием
инструмента CONSORT 33
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 37
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 41
ЗАКЛЮЧЕНИЕ 53
ВЫВОДЫ 55
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РЕЗУЛЬТАТОВ РАБОТЫ 56
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ 57
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 58
Приложение 1
Эпилепсия - хроническое заболевание головного мозга, которое проявляется спонтанно наступающими судорожными или бессудорожными припадками, иногда сопровождаются потерей сознания и утратой контроля. Эти эпизоды являются результатом избыточных электрических разрядов в клетках головного мозга
По данным Европейской комиссии по эпилепсии около 50 миллионов человек в мире страдает этим заболеванием (ВОЗ, 2017). Эпилепсия поддается лечению приблизительно в 70 % случаев. В мире заболеваемость эпилепсией составляет 50-70 человек на 100000, а распространённость 5-10 человек на 1000 населения. Эпилепсия является заболеванием, занимающим 3-е место среди органических болезней головного мозга.
Некоторым пациентам необходимо принимать противоэпилептические средства (ПЭС) всю жизнь. 30% больных эпилепсией не поддается фармакотерапии. Для этой категории пациентов синтезируют новые противоэпилептические средства.
При изучении эффективности и безопасности новых лекарственных средств проводят клинические испытания. Клинические исследования должны быть высокого качества, так как некачественные результаты будут давать смещенную информацию об эффективности и безопасности ПЭС. В условиях совершенствования методологии клинических исследований в последние годы изменились стандарты презентации результатов биомедицинского исследования. Журнальная публикация является основным критерием оценки эффективности научной деятельности.
При публикациях результатов клинических испытаний во всем мире используют международный инструмент CONSORT. Этот инструмент представляет собой единый стандарт представления результатов клинического исследования. Этот стандарт широко поддерживается рейтинговыми медицинскими журналами и ассоциациями медицинских редакторов. Его использование позволило улучшить качество сообщений о простом параллельном РКИ с двумя группами вмешательства, способствовало повышению прозрачности в отчетах о методах и результатах проведенных клинических исследованиях во всем мире.
Актуальным является анализ качества публикаций, отражающих клинические исследования (КИ) в Российской Федерации, с помощью инструмента CONSORT.
Цель исследования
Анализ качества российских публикаций клинических исследований по эффективности и безопасности противоэпилептических средств при лечении эпилепсии международным инструментом CONSORT
Задачи исследования
1. Провести поиск доступных в сети интернет и печатных российских журналах публикаций клинических исследований по эффективности и безопасности противоэпилептических средств при лечении эпилепсии с 2010 по 2018 гг.
2. Оценить все публикации клинических исследований по эффективности и безопасности противоэпилептических средств при лечении эпилепсии с 2010 по 2018 гг, используя международный инструмент CONSORT
3. Провести сравнительный анализ качества публикаций в различных русскоязычных медицинских научных журнала
Научная новизна
Впервые проведен анализ качества российских медицинских публикаций, отражающих клинические исследования по эффективности и безопасности противоэпилептических средств при лечении эпилепсии международным инструментом CONSORT
Объем и структура диссертации
Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, заключения, выводов и списка литературы, включающего 60 источников литературы. Работа изложена на 68 страницах машинописного текста, иллюстрирована 3 таблицами и 9 рисунками
По данным Европейской комиссии по эпилепсии около 50 миллионов человек в мире страдает этим заболеванием (ВОЗ, 2017). Эпилепсия поддается лечению приблизительно в 70 % случаев. В мире заболеваемость эпилепсией составляет 50-70 человек на 100000, а распространённость 5-10 человек на 1000 населения. Эпилепсия является заболеванием, занимающим 3-е место среди органических болезней головного мозга.
Некоторым пациентам необходимо принимать противоэпилептические средства (ПЭС) всю жизнь. 30% больных эпилепсией не поддается фармакотерапии. Для этой категории пациентов синтезируют новые противоэпилептические средства.
При изучении эффективности и безопасности новых лекарственных средств проводят клинические испытания. Клинические исследования должны быть высокого качества, так как некачественные результаты будут давать смещенную информацию об эффективности и безопасности ПЭС. В условиях совершенствования методологии клинических исследований в последние годы изменились стандарты презентации результатов биомедицинского исследования. Журнальная публикация является основным критерием оценки эффективности научной деятельности.
При публикациях результатов клинических испытаний во всем мире используют международный инструмент CONSORT. Этот инструмент представляет собой единый стандарт представления результатов клинического исследования. Этот стандарт широко поддерживается рейтинговыми медицинскими журналами и ассоциациями медицинских редакторов. Его использование позволило улучшить качество сообщений о простом параллельном РКИ с двумя группами вмешательства, способствовало повышению прозрачности в отчетах о методах и результатах проведенных клинических исследованиях во всем мире.
Актуальным является анализ качества публикаций, отражающих клинические исследования (КИ) в Российской Федерации, с помощью инструмента CONSORT.
Цель исследования
Анализ качества российских публикаций клинических исследований по эффективности и безопасности противоэпилептических средств при лечении эпилепсии международным инструментом CONSORT
Задачи исследования
1. Провести поиск доступных в сети интернет и печатных российских журналах публикаций клинических исследований по эффективности и безопасности противоэпилептических средств при лечении эпилепсии с 2010 по 2018 гг.
2. Оценить все публикации клинических исследований по эффективности и безопасности противоэпилептических средств при лечении эпилепсии с 2010 по 2018 гг, используя международный инструмент CONSORT
3. Провести сравнительный анализ качества публикаций в различных русскоязычных медицинских научных журнала
Научная новизна
Впервые проведен анализ качества российских медицинских публикаций, отражающих клинические исследования по эффективности и безопасности противоэпилептических средств при лечении эпилепсии международным инструментом CONSORT
Объем и структура диссертации
Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, заключения, выводов и списка литературы, включающего 60 источников литературы. Работа изложена на 68 страницах машинописного текста, иллюстрирована 3 таблицами и 9 рисунками
Без качественных, эффективных и безопасных лекарственных средств невозможно оказание качественной и квалифицированной медицинской помощи. Чрезвычайно важно, чтобы именно на этапе клинических исследований была доказана эффективность и безопасность препарата, поскольку некачественные клинические исследования несут в себе опасности более глобального характера, нежели риск жизни и здоровью участников исследований. Недостоверные данные, внесенные в инструкцию по медицинскому применению лекарственного средства, могут нанести вред здоровью принимающих его пациентов, или, создают угрозу жизни и здоровью неопределенного круга лиц. Это относится не только к сведениям о побочных эффектах препарата (то есть к данным о безопасности), но и прежде всего к данным о его эффективности, поскольку лечение препаратом с эффективностью, отличающейся от заявленной (как в меньшую, так и в большую сторону), ставит под угрозу жизнь и здоровье пациентов.
После анализа качества публикаций, отражающих результаты клинических исследований в РФ, мы получили результаты в диапазоне от 14 до 51%. Эти данные тревожны, поскольку они свидетельствуют о низком качестве самих клинических исследований.
Нередко по результатам одного исследования публикуют несколько статей. При этом они могут различаться по числам пациентов, включенных в исследование, и авторским коллективом. Бывает очень трудно понять, можно ли несколько таких статей рассматривать как независимые подтверждения гипотезы, или это просто несколько раз опубликованные результаты одного исследования. Иногда это делается намеренно, чтобы преувеличить или создать ложное впечатление об эффективности какого-либо лекарственного средства.
Самое неприятное, что такие публикации маскируются под полноценные исследования с заблаговременно разработанным планом и контрольными группами. И даже когда становится известно, что никакого заранее разработанного плана исследования не существовало, контрольные группы подбирали ретроспективно, изобличить авторов в научной недобросовестности почти невозможно. Подобные манипуляции с данными были бы сильно затруднены, если бы основные детали протокола становились известными не в момент публикации, а еще до начала исследования.
Результаты, полученные нами в данном исследовании, говорят о необходимости улучшения качества российских публикаций в области эпилептологии, необходимости придерживаться критериев инструмента CONSORT, что в свою очередь повлияет на качество проводимых научных исследований.
После анализа качества публикаций, отражающих результаты клинических исследований в РФ, мы получили результаты в диапазоне от 14 до 51%. Эти данные тревожны, поскольку они свидетельствуют о низком качестве самих клинических исследований.
Нередко по результатам одного исследования публикуют несколько статей. При этом они могут различаться по числам пациентов, включенных в исследование, и авторским коллективом. Бывает очень трудно понять, можно ли несколько таких статей рассматривать как независимые подтверждения гипотезы, или это просто несколько раз опубликованные результаты одного исследования. Иногда это делается намеренно, чтобы преувеличить или создать ложное впечатление об эффективности какого-либо лекарственного средства.
Самое неприятное, что такие публикации маскируются под полноценные исследования с заблаговременно разработанным планом и контрольными группами. И даже когда становится известно, что никакого заранее разработанного плана исследования не существовало, контрольные группы подбирали ретроспективно, изобличить авторов в научной недобросовестности почти невозможно. Подобные манипуляции с данными были бы сильно затруднены, если бы основные детали протокола становились известными не в момент публикации, а еще до начала исследования.
Результаты, полученные нами в данном исследовании, говорят о необходимости улучшения качества российских публикаций в области эпилептологии, необходимости придерживаться критериев инструмента CONSORT, что в свою очередь повлияет на качество проводимых научных исследований.