Многие гетероциклические соединения обладают биологической активностью. В ряду азотсодержащих гетероциклов найдены вещества с различными пестицидными свойствами (гербициды, фунгициды, акарициды, инсектициды, стимуляторы и ингибиторы роста растений) и лекарственные вещества, проявляющие нейротропную, кардиотропную, бронхорасширяющую, сосудорасширяющую, противогрибковую, антигельминтную и другие виды активности. Особый интерес представляют производные несимметричных триазинов, обладающие широким спектром и высокой степенью биологической активности [1].
Одним из важных классов N-содержащих гетероциклов являются 3,5,6-тризамещенные-1,2,4-триазины. Некоторые из них могут быть активными в качестве ингибиторов агрегации тромбоцитов в крови, а другие проявляют антивирусную ингибирующую активность (например, против вирусов гриппа), значительную активность в отношении лейкемии и рака яичников [4]. Например, хорошо известный противовирусный препарат азарибин структурно основан на каркасе из 1,2,4-триазина [6].
1,2,4-Триазины также образуют комплексы с ионами металлов, в связи, с чем могут быть использованы для определения последних. Кроме того, интерес к данному классу соединений подкрепляется разработкой новых лекарств (например, эффективного противосудорожного препарата ламотриджин и противоопухолевого препарата тирапазамин), люминесцентных материалов, красителей, специфических лигандов для комплексообразования с металлами и других соединений на основе 1,2,4-триазинов [7].
Конденсированные 1,2,4-триазиновые системы также привлекают значительный интерес к их биологической активности. Например, 1,2,4-триазоло[5,1-с][1,2,4]триазиноны и их натриевые соли, наряду с азолоаннелированными 1,2,4-триазинами, проявляют высокую активность против различных видов вирусов, включая грипп и птичий грипп (культура H5N1), а также некоторые производные пирролотриазина были идентифицированы как потенциально активные противораковые агенты [7].
Несимметричные триазины также являются структурной единицей полимеров, химических покрытий, красителей, фотографических материалов и полупродуктов синтеза пластмасс. Аллилтриазиновые и винилтриазиновые смолы используются в производстве стеклопластиков, формованных и литьевых изделий [9].
Целью нашего исследования является синтез и изучение свойств конденсированных 3-алкенилсульфанил-1,2,4-триазинов.
В рамках поставленной цели были сформулированы следующие задачи:
1. Провести аналитический литературный обзор по теме исследования;
2. Осуществить синтез 2,3-дигидро-9Я-индено[1,2-е][1,2,4]триазин-9-он-3- тиона реакцией конденсации нингидрина с тиосемикарбазидом солянокислым в щелочной среде;
3. Осуществить реакции алкилирования 2,3-дигидро-9Я-индено
[1,2-е][1,2,4]триазин-9-он-3-тиона, 5,7-диметил-3-тиоксопергидроимидазо
[4,5-е][1,2,4]триазин-6-она, 6-фенил-1,2,4-триазин-3-тиона и 5-фенил-1,2,4- триазин-3-тиона;
4. Исследовать реакции гетероциклизации полученных S-производных
1,2,4- триазин-3-тионов под действием галогенов;
5. Исследовать реакцию гетероциклизации 1-(4-бромфенил)-2-(5-фенил-1,2,4- триазин-3-илсульфанил)этанона-1 под действием концентрированной H2SO4
6. Строение синтезированных соединений подтвердить с помощью методов ЯМР 1Н, 13С, и хроматомасс-спектрометрии
Данная работа посвящена получению и изучению свойств различных конденсированных 3-алкенилсульфанил-1,2,4-триазинов.
В результате данного исследования можно сделать следующие выводы:
1. Установлено, что при конденсации нингидрина с тиосемикарбазидом
солянокислым в щелочной среде образуется 2,3-дигидро-9Я-индено [1,2-е][1,2,4]триазин-9-он-3-тион.
2. Показано, что при алкилировании 3-дигидро-9Я-индено [1,2-е][1,2,4]триазин-9-он-3-тиона бромистым аллилом образуется
3-аллилсульфанил-2,3-дигидро-9Н-индено[1,2-е][1,2,4]триазин-9-он.
3. Методом однореакторного синтеза из нингидрина, тиосемикарбазида с последующим добавлением бромистого аллила был впервые получен 3-аллилсульфанил-2,3-дигидро-9Н-индено[1,2-е][1,2,4]триазин-9-он.
4. Доказано, что алкилирование 6-фенил-1,2,4-триазин-3-тиона 2-метил-3-
хлорпропеном-1 протекает с образованием 6-фенил-3-(2-метилпропен-2ил)-
1,2,4- триазин-3-тиона, алкилирование 5-фенил-1,2,4-триазин-3-тиона в ацетоне в присутствии триэтиламина нора-бромфенацилбромидом - с образованием 1-(4-бромфенил)-2-(5-фенил-1,2,4-триазин-3-илсульфанил)этанона-1.
5. Найдено, что при алкилировании 5,7-диметил-3-тиоксопергидроимидазо
[4,5-е][1,2,4]триазин-6-она в этаноле в присутствии гидроксида натрия 3-бромпроп-1-еном, 2-метил-3-хлор-пропеном-1, пренилбромидом образуются неизвестные ранее 5,7-диметил-3-аллилсульфанил-1,4,4а,5,7,7а- гексагидро-6Н-имидазо[4,5-е][1,2,4]триазин-6-он, 5,7-диметил-3-(2-метилпропен-2-ил)сульфанил-1,4,4а,5,7,7а-гексагидро-6Н-имидазо [4,5-е] [1,2,4] триазин-6-он и 5,7-диметил-3-пренилсульфанил-1,4,4а,5,7,7а-
гексагидро-6Я-имидазо[4,5-е][1,2,4]триазин-6-он, соответственно.
6. Установлено, что при гетероциклизации 1-(4-бромфенил)-2-(5-фенил-1,2,4- триазин-3-илсульфанил)этанона-1 под действием конц. H2SO4 образуется гидросульфат 3-(нора-бромфенил)-7-фенил[1,3]тиазоло[1,2,4]триазиния.
7. Строение впервые синтезированных соединений подтверждено данными спектров ЯМР 1H, 13С, и хроматомасс-спектрометрии.
