🔍 Поиск работ

Синтез и электрофильная гетероциклизация новых S-производных 5-фенил-1,2,4-триазин-3-тиона

Работа №207636

Тип работы

Дипломные работы, ВКР

Предмет

химия

Объем работы75
Год сдачи2020
Стоимость4385 руб.
ПУБЛИКУЕТСЯ ВПЕРВЫЕ
Просмотрено
9
Не подходит работа?

Узнай цену на написание


Введение 7
1. Литературный обзор 10
1.1. Синтез производных 1,2,4-триазин-3-тиона 10
1.2. Свойства замещенных-1,2,4-триазин-3-тионов 14
1.2.1. Алкилирование триазинтионов 14
1.2.2. Циклизация алкенов(алкинов)сульфанилтриазинов 18
1.2.3. Другие реакции триазинтионов 20
2. Обсуждение результатов 25
2.1. Реакции алкилирования 5-фенил-1,2,4-триазин-3-тиона 25
2.2. Реакции гетероциклизации алкенил(алкинил)сульфидов под действием
галогенов 32
2.3. Синтез 2,9-дигидро-3Н-[1,2,4]триазино[6,5-^]индол-3-тиона 55
2.4. Алкилирование 2,9-дигидро-3Н-[1,2,4]триазино[6,5-^]индол-3-тиона 56
2.5. Гетероциклизация 3-аллилсульфанил-1,2,4-триазино[6,5-^]индола под
действием брома 59
3. Экспериментальная часть 65
3.1. Алкилирования 5-фенил-1,2,4-триазин-3-тиона 65
3.2. Гетероциклизации алкенил(алкинил)сульфидов под действием
галогенов 65
3.3. Синтез 2,9-дигидро-3Н-[1,2,4]триазино[6,5-^]индол-3-тиона 67
3.4. Алкилирование 2,9-дигидро-3Я-[1,2,4]триазино[6,5-^]индол-3-тиона 68
3.5. Гетероциклизация 3-аллилсульфанил-1,2,4-триазино[6,5-^]индола .... 68
ЗАКЛЮЧЕНИЕ 69
Библиографический список 70
Abstract 74
ПРИЛОЖЕНИЯ 75
ПРИЛОЖЕНИЕ А Основные кристаллографические данные и результаты уточнения структуры пентаиодида 2,3-дигидро-3-иод-4,4-диметил-8-фенил- 4Н-[1,3]тиазино[3,2-^][1,2,4]триазиния 75
ПРИЛОЖЕНИЕ В Основные кристаллографические данные и результаты уточнения структуры трибромида 2,3-дигидро-3-бром-4,4-диметил-8-фенил- 4Н-[1,3]тиазино[3,2-^][1,2,4]триазиния

1,2,4- Триазины являются важными гетероциклическими кольцевыми системами, которые присутствуют в многочисленных биологически активных соединениях [1].
1,2,4- Триазины и их конденсированные производные занимают центральное место в современной медицинской химии благодаря своей высокой потенциальной биологической активности. 1,2,4-Триазиновое кольцо является заметным структурным мотивом, обнаруженным в многочисленных природных и синтетических биологически активных соединениях. Триазины имеют большой интерес к изучению их биологической активности [2].
1,2,4- Триазины известны как противовоспалительные и обезболивающие, антибактериальные, противовирусные средства, препараты для лечения заболеваний центральной нервной системы и малярии [3]. Производные 1.2.4- триазина могут быть использованы в качестве гербицидов, инсектицидов, фунгицидов и регуляторов роста растений [2,3,4], а также дезинфицирующих средств, отбеливающих агентов [4] и красителей [2].
Например, хорошо известный противовирусный препарат азарибин структурно основан на 1,2,4 - триазиновом каркасе. Кроме того, некоторые азануклеозиды, например 6-азацитозин и 6-азаурацил, несущие гетероцикл 1.2.4- триазина, проявляют впечатляющий набор биологических активностей, среди которых противовирусная и противоопухолевая активность. Известно, что производные 1,2,4-Триазина обладают противотуберкулезной, и гипотермической активностью. Многие 1,2,4-триазины были скринированы in vitro,поддерживая их анти-ВИЧ-и противораковую активность. С другой стороны, гетероциклы гликозилтио и ациклические аналоги нуклеозидов с модификацией как гликоновой части, так и гетероциклического основания стимулировали обширные исследования в качестве биологических ингибиторов [2].
1,2,4- Триазины также являются ингибиторами альдозоредуктазы в лечении сахарного диабета. Недавно авторами были разработаны новые ингибиторы альдозоредуктазы на основе карбоксиметилированного триазиноиндол-тионого каркаса, среди новых соединений 1,2,4-триазино[5,6-^]индол-3-тио-5-уксусная кислота [5].
Некоторые производные 5,6-диарил-1,2,4-триазина обладают благоприятным действием против болезни Альцгеймера, например, этил-2-(5-(4-хлорфенил)- 6-(4-метоксифенил)-3-тиоксо-1,2,4-триазин-2(3Я)-ил)ацетат предотвращает апоп¬тоз и фрагментацию ДНК, поэтому может рассматриваться как новый нейропротекторный агент в разработке ведущих препаратов против болезни Альцгеймера [6].
Олиготиофены, несущие концевое гетероциклическое кольцо, широко используются для получения сопряженных полимеров путем химических или электрохимических окислительных реакций и нашли применение в оптоэлектронных устройствах [1].
Дисульфиды в виде симметричной структуры R-S-S-R или несимметричной структуры R-S-S-R0, содержащей связь S-S, встречаются в некоторых природных продуктах, таких как пептиды и биологически активные молекулы. Их структура присутствует в синтетических соединениях, называемых мелкодисперсными химическими веществами. Они находят применение в качестве лекарственных средств при лечении многих заболеваний, поскольку используются активные молекулы-мишени, обладающие противоопухолевыми и антипаркинсоническими свойствами [7].
Производные имидазола применяют для лечения и профилактики инфекционных заболеваний, психических расстройств, злокачественных неоплазм, а также в супрамолекулярной и комбинированной химии [8].
Биологическая активность увеличивается при появлении в структуре конденсированного с триазиновым циклом индольного ядра. 1,2,4- Триазиноиндол-3-тионы обладают гербицидной, антигипоксической, актопротекторной и бактерицидной активностью, вызывают нормализацию нейроэндокринных реакций в условиях стресса и гипертермии, поддерживают тканевое дыхание при гипоксическом отеке легких. Перспективны гепатозащитные агенты на основе 1,2,4-триазино[5,6-й]- и [6,5-й]индолов. Серия 1,2,4-триазино[5,6-й]индолов обладает широким спектром противогрибковой активности и обладает иммунотропным действием [9].
Целью нашего исследования является синтез и электрофильная гетероциклизация новых S-производных 5-фенил-1,2,4-триазин-3-тиона.
В рамках поставленной цели были сформулированы следующие задачи:
1. Провести аналитический литературный обзор по теме исследования.
2. Осуществить взаимодействие 5-фенил-1,2,4-триазин-3-тиона с
2,3-дибромпропеном-1, 3-бромпроп-1-ином, 4-бром-1-бутеном, пренилбромидом и метиловым эфиром бромкротоновой кислоты.
3. Гетероциклизацией 3-(2-бромпропен-2-ил)сульфанил- и
3-пропаргилсульфанил-5-фенил-1,2,4-триазинов под действием галогенов синтезировать новые производные [1,3]тиазоло[3,2-й][1,2,4]триазиния.
4. Гетероциклизацией 3-бутенилсульфанил- и 3-пренилсульфанил-5-фенил-
1,2,4- триазинов, под действием галогенов синтезировать новые
производные [ 1,3]тиазино [3,2-й] [1,2,4]триазиния.
5. По известной методике получить 2,9-дигидро-3Я-
[1,2,4]триазино[6,5-й]индол-3-тион через ряд стадий из изатина.
6. Реакцией алкилирования 2,9-дигидро-3Н-[1,2,4]триазино[6,5-^]индол-3-
тиона бромистым аллилом в системе ДМФА-КОН-Н2О получить неизвестный ранее 3-аллилсульфанил-1,2,4-триазино[6,5-^]индол и исследовать его свойства.
7. Подтвердить строение синтезированных соединений методами ЯМР 1Н, 13С, ОГЛ 1Ы 13^ ШОГ ЫЛ/ГКГ'’ 1Ы 1Ы МОЕQ V и ТЭГ'' А
2D H- C HoQC, HIVLDC, H- H NUEOIи РСА.


Возникли сложности?

Нужна помощь преподавателя?

Помощь в написании работ!
ДИПЛОМНЫЕ МАГИСТЕРСКИЕ ДИССЕРТАЦИИ
КУРСОВЫЕ СТАТЬИ ВКР

Данная работа посвящена синтезу и электрофильной гетероциклизации новых S-производных 5-фенил-1,2,4-триазин-3-тиона.
В результате данного исследования можно сделать следующие выводы:
1. Алкилированием 5-фенил-1,2,4-триазин-3-тиона 4-бром-1-бутеном,
пренилбромидом и метиловым эфиром бромкротоновой кислоты в ацетоне в присутствии триэтиламина нами получены неизвестные ранее 3-(2-бромпропен-2-ил)сульфанил-, 3-пропаргилсульфанил-,
3-бутенилсульфанил-, 3-пренилсульфанил-5-фенил-1,2,4-триазины и метил(2А)-4-[(5-фенил-1,2,4-триазин-3-ил)сульфанил]бут-2-еноат.
2. Впервые осуществлена гетероциклизация 3-(2-бромпропен-2-ил)сульфанил- и 3-пропаргилсульфанил-5-фенил-1,2,4-триазинов под действием галогенов, которая приводит к образованию новых [1,3]тиазоло[3,2-^][1,2,4]триазиние- вых систем.
3. Впервые осуществлена гетероциклизация 3-бутенилсульфанил- и
3-пренилсульфанил-5-фенил-1,2,4-триазинов под действием галогенов,
которая приводит к образованию новых [1,3]тиазино[3,2-^][1,2,4]триази- ниевых систем.
4. По известной методике через ряд стадий из изатина получен 2,9-дигидро- 3Я-[1,2,4]триазино[6,5-^]индол-3-тион и впервые осуществлена реакция его алкилирования бромистым аллилом в среде ДМФА-КОН-Н2О.
5. Реакцией гетероциклизации 3-аллилсульфанил-1,2,4-триазино[6,5-^]индола под действием иода и брома впервые получены галогениды 3-галогенметил- 2,3-дигидро-6Н-[1,3]тиазоло[2|,3|:3,4][1,2,4]триазино[5,6-6]индолия.




1. Branowska, D. Palladium-catalyzed Cross-coupling of 5-Acyl and 5-Formyl-
1,2,4- triazines and their Derivatives with Heteroaromatic Tin Compounds / D. Branowska, E. Olender, A. Rykowski // Tetrahedron. - 2014. - V. 70, N 31. - P. 4697-4702.
2. El-Sayed, W. Synthesis and Antitumor Activity of New 1,2,4-Triazine and
[1.2.4] Triazolo[4,3-^][1,2,4]triazine Derivatives and Their Thioglycoside and Acyclic C-Nucleoside Analogs / W. El-Sayed, I. Nassar, A. Abdel-Rahman // Heterocyclic Chem. - 2011. - V. 48. - P. 135-143.
3. Trifluoromethyl-containing 1,2,4-Triazines. Synthesis on the Base of Perfluorobiacetyl and Reaction with Thiosemicarbazide and Thiourea / L.V. Saloutina, A.Ya. Zapevalov, M.I. Kodess et al. // Journal of Fluorine Chemistry. - 2019. - N 227. - P. 1-9.
4. Rajan, M.P. Chemical and Spectrophotometric Investigations of 3-Mercapto- 5,6- diphenyl-1,2,4-triazine as a New Carboxyl Activating Group / M.P. Rajan // Asian Journal of Chemistry. - 2009. - Vol. 21, N 9. - P. 7327-7336.
5. 3-Mercapto-5H-1,2,4-Triazino[5,6-6]Indole-5-Acetic Acid (Cemtirestat)
Alleviates Symptoms of Peripheral Diabetic Neuropathy in Zucker Diabetic Fatty (ZDF) Rats: A Role of Aldose Reductase / M.S. Prnova, K. Svik, S.Bezek et al. // Neurochemical Research. - 2019. - V. 44. - P. 1056-1064.
6. Synthesis and Neuroprotective Activity of Novel 1,2,4-Triazine Derivatives with Ethyl Acetate Moiety Against H2O2 and A0-induced neurotoxicity / T.T. Kucukkilinc, K.S.Yanghagh, B. Ayazgok et al. //Med Chem Res. - 2017. - V. 26, N 11. — P. 3057-3071.
7. Synthesis of Unsymmetrical Disulfanes Bearing 1,2,4-Triazine Scaffold and Their in Vitro Screening Towards Anti-breast Cancer Activity / D. Branowska, J. Lawecka, M. Sobiczewski et al. //Monatshefte fur Chemie - Chemical Monthly. - 2018. - V. 149. - P. 1409-1420.
8. Ring Contraction of 1,2,4-Triazine Derivatives in the Synthesis of Imidazoles / G.A. Gazieva, T.B. Karpova, T. V. Nechaeva et al. // Russian Chemical Bulletin, International Edition. - 2016. - V. 65, N 9. - P. 2172-2182.
9. Рыбакова, А.В. Синтез, структура и свойства[1,3]тиазоло([1,3]тиазино)
[1.2.4] триазино[5,6-^]индольных систем: дис. канд. хим. наук. /
А.В. Рыбакова. - Челябинск, 2016. - 225 с.
10. Миронович, Л.Н. 1,2,4-Триазин / Л.Н. Миронович, В.К. Промоненков. // Итоги науки и техники. Серия Органическая химия. - М.: ВИНИТИ,1990. - Т. 22-269 с.
ll.Werber, G. Synthesis of 2-Amino-5-benzoyl-1,3,4-thiadiazoles and A2-1,3,4- Thiadiazolines from Thiosemicarbazones of Phenylglyohal / G. Werber,
F. Buccheri, M.L. Marino // - 1975. - V. 52. - P. 581-583.
12.Synthesis of 5,6-Diphenyl-2,3-dihydro-1,2,4-triazine-3-thione as a New Reagent for Spectrophotometric Determination of Palladium / М. Tehrani, M. Tahmasebi, E. Souri et al. // Chemical Science Transactions. - 2015. - V. 4 (1). - P. 227-233.
13.Reactivity of the A-CH=N-NR-CX-B System. 4-R-5-Hydrohy-5-phenyl-
2,3,4,5-tetrahydro-1,2,4-triazine-3-thiones / G. Werber, F. Buccheri, N. Vivona et al. // Heterocycl. Chem. - 1977. - V. 14. - P. 1433-1434.
14.Synthesis and Neuroprotective Activity of Novel 1,2,4-Triazine Derivatives with Ethyl Acetate Moiety Against H2O2 and a Д-Induced Neurotoxicity / T.T. Kucukkilinc, K.S. Yanghagh, B. Ayazgok et al. //Medicinal ChemistryResearch. - 2017. - V. 26. - P. 3057-3071.
15. Novel Herbicial Compounds, 3-Dimethyalamino-4H-[1,2,4]-
Triazino[5,6-^]indoles / M. Mizutani, R. Yoshida and Y. Sanemitsu // Agric. Biol. Chem. - 1987. - N 51 (11). - P. 3177-3178.
16. Газиева, Г.А. Тиосемикарбазиды в синтезе пяти- и шестичленных гетероциклических соединений / Г.А. Газиева, А.Н. Кравченко // Успехи химии. - 2012. - № 81(6). - С. 494-523.
17. Taylor, E. Intramolecular Diels-Alder Reactions of 1,2,4-Triazines. A Facile
Synthesis of Thieno[2,3-^]pyridines and 3,4-Dihydro-2H-
thiopyrano[2,3-^]pyridines / E. Taylor, J. Macor // Org. Chem. - 1987. - V. 12. - P. 4280-4287.
18. Рыбакова, А.В. Исследование галогенциклизации 8-бром-3-аллилтио-5Я-
[1,2,4] триазино[5,6-^]индола / А.В. Рыбакова, Д.Г. Ким // Вестн. ЮУрГУ, сер. «Химия». - 2012. - Вып. 10. - № 36(295). - С. 64-67.
19. Синтез имидазо[4,5-e][1,3]тиазоло[3,2-b][1,2,4]триазинов / Г.А. Газиева, П.А. Полубояров, Ю.В. Нелюбина и др. // Химия гетероцикл. соединений. - 2012. - № 9. - С. 1483-1490.
20. Nassar, I. Synthesis and Antitumor Activity of New Substituted Mercapto-1,2,4- Triazine Derivatives, Their Thioglycosides, and Acyclic Thioglycoside Analogs / I. Nassar // J. Heterocycl. Chem. - 2013. - V. 50. - P. 129-134
21. Condensation of 5,7-Dimethyl-4a,7a-diphenyl-3-thioxoperhydro-imidazo[4,5-e]-
1,2,4- triazin-6-one with Halogenoacetic Acids / S.V. Vasilevskii, P.A. Belyakov,
G. A. Gazieva et al. // Mendeleev Commun. - 2010. - N 20. - P. 47-49.
22.Investigation of 1,2,4-Triazino[6,5-^]indole Derivatives / V. S. Dmitrukha, P.S. Pel’kis // Heterocycl. Chem. - 1972. - N 6. - P. 773-775.
23. Thiourea and Thiosemicarbazide Derivatives: Structure, Transformations, and Pharmacological Activity. Hepatoprotective Effect of Triazino- and Imidazoindoles / A.B. Tomchin, S.V. Okovityi, V.S. Velezheva et al. // Pharmaceutical Chemistry Journal. - 1998. - V. 32, N 7. - P. 362-369.
24. Mironovich, L.M. Reactions of 4-Nitroso-1,2,4-triazine with Derivatives of Hydrazine / L.M. Mironovich // Chem. Heterocycl. Compd. - 1996. - V. 32, N 10. - P. 1224-1226.
25. Prokhorov, A.M. Triazines, Tetrazines, and Fused Ring Polyaza Systems / A.M. Prokhorov, D.N. Kozhevnikov // Progress in Heterocyclic Chemistry. - 2011. - V. 23. - P. 403-425.
26. Reduction of 4-Methyl-1,2,4-triazin-5(4H)-ones with Sodium Borohydride. Regioselective Preparation of Dihydro-1,2,4-triazin-5(4H)-ones / Y. Sanemitsu, Y. Nakayama, M. Mizutani et al. // Heterocyclic Chem. - 1984. - V. 21. - P. 639-641.
27. Химические превращения 3-меркаптопроизводных несимметричных
триазинов / А.К. Мазитова, И.А. Сухарева, Р.Р. Агзамов и др. // Башкирский химический журнал. - 2017. - Т. 24, № 2. - С. 75-80.
28. Миронович, H.M. Электрофильное замещение в 5-оксо-3-тиоксо-6-фенил- 2Н,4Н-1,2,4-триазине / Л.М. Миронович, Л.С. Агеева, О.О. Пыхова // Известия Юго-Западного государственного университета. - 2013. - Т. 46, № 1. - С. 184-187.
29. Charushin, V.N. Behavior of Monocyclic 1,2,4-Triazines in Reactions with C-, N-, O-, and S-Nucleophiles / V.N. Charushin, S.G. Alexeev, O.N. Chupahkin // Adv. Heterocycl. Chem. - 1989. - V. 46. - P. 73-142.
30. Experimental and Theoretical Study on the Regioselective Synthesis and Reaction of some Bis- and Poly(3-mercapto-1,2,4-triazin-5(4H)-one) Derivatives / H.M. Diab, W.M. Hassan, I.A. Abdelhamid et al. // Journal of Molecular Structure. - 2019. - N 1197. - P. 244-261.
31.Synthesis and Electrochemical Characterization of Oligothiophenes with
1.2.4- Triazine and 5,5'-Bi-1,2,4-triazine as Strong Electron Acceptor Units /
D. Branowska, E. Olender, W. Wysocki et al. // E;lectrochimia Acta. - 2016. - N 214. - P. 19-30.
32. Matesanz, A. I. Synthesis, Characterization and A'-ray Structures of
[a-Diphenylethanedione bis(4-ethylthiosemicarbazonato)]palladium(II) and
1.2.4- Triazine-3-thione- Zinc(II) Complexes Obtained by Metal-Induced Cyclization / A.I. Matesanz, C. Pastor, P. Souza // Eur. J. Inorg. Chem. - 2007. - P. 5433-5438.
33. Heterocyclization Of 3-Propargylsulfanyl-5-phenyl-1,2,4-triazine: Tandem
Reactions with Bromine Leading to New Derivatives of 7-Phenyl[1,3]thiazolo[3,2-^][1,2,4]triazinium /A.V. Rybakova, D.G. Kim,
E. I. Danilina et al. // Izv. Vyssh. Uchebn. Zaved. Khim. Khim. Tekhnol. - 2020. V. 63, N 6 - P. 19-24.
34. Halo-heterocyclization of 7ra«s-5-phenyl-3-cinnamylsulfanyl[1,2,4]triazine into
[1,3] Thiazino[3,2-^][1,2,4]triazin-9-ium Systems /D.G. Kim, A.V. Rybakova,V.V. Sharutin et al. //Mendeleev Communications. - 2019. - V. 29, N 1. - P. 59-60.
35. Dzhalilov, A. T. Study of Spontaneous Polymerization During the Interaction of a-Bromacrylic Acid with Tertiary Amines / A. T. Dzhalilov, K. M. Muminov, M. A. Askarov // Polymer Science U.S.S.R. - 1976. - V. 18, N 7. - P. 1843¬1847.
36. Галогенизация 3-аллилтио-5-фенил-1,2,4-триазина / Б.В. Рудаков, Д.Г. Ким, С. Г. Алексеев и др. // Журн. орг. химии. - 1997. - Т. 33, № 7. - С. 1103¬1106.
37. Жунгиету, Г.И. Изатин и его производные / Г.И. Жунгиету, М.А. Рехтер. // Издательство Штиинца. - Кишинев, 1977. - 229 с.
38. Гетероциклические соединения / под ред. Ю. К. Юрьевой // Москва: Издательство ИЛ, 1954. - Т. 3. - 347 с.
39. Pyrolysis and Photolysis of 1-Methyl-3-diazooxindole. Base Decomposition of Isatin 2-Tosylhydrazone / E. Moriconi, J. Murray // The Jornal of Organic Chemistry. - 1964. - V. 29, N 12. - P. 3577-3584.


Работу высылаем на протяжении 30 минут после оплаты.




©2026 Cервис помощи студентам в выполнении работ
.