ВЛИЯНИЕ РАСТИТЕЛЬНЫХ ЭКСТРАКТОВ ДОННИКА ЛЕКАРСТВЕННОГО И ЗИЗИФОРЫ КЛИНОПОДИЕВИДНОЙ НА РАЗВИТИЕ У МЫШЕЙ КАРЦИНОМЫ ЛЕГКИХ ЛЬЮИС И ЭФФЕКТИВНОСТЬ ЦИТОСТАТИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ
|
Реферат
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ 4
ВВЕДЕНИЕ 5
1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 8
1.1 Злокачественные новообразования как результат нарушения
пролиферации клеток 8
1.2 Химиотерапия злокачественных новообразований 10
1.3 Применение растительных лекарственных препаратов в онкологии.. 12
1.3.1 Цитостатические препараты растительного происхождения 14
1.3.2 Растительные препараты - модификаторы биологических реакций 18
1.4 Донник лекарственный - ботаническое описание, химический состав,
фармакологическая активность 21
1.5 Зизифора клиноподиевидная - ботаническое описание, химический
состав, фармакологическая активность 25
2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ 29
2.1 Экспериментальные животные 29
2.2 Характеристика карциномы легких Льюис и методы перевивки
опухоли 32
2.3 Краткая характеристика используемых препаратов и реактивов 33
2.3.1. Циклофосфан 33
2.3.2 Экстракт донника лекарственного 34
2.3.3 Реактивы 35
2.4 Основные критерии оценки противоопухолевого и
антиметастатического эффектов применяемых лечебных воздействий 36
2.5 Статистическая обработка результатов 37
3 РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ 38
3.1 Влияние экстракта донника лекарственного (ДЛ) на 70 % этаноле на
развитие опухолевого процесса и эффективность цитостатической терапии у мышей-самок линии С57В1/6 с карциномой легких Льюис 38
3.2 Влияние экстракта зизифоры клиноподиевидной (ЗК) на 70 % этаноле на развитие опухолевого процесса и эффективность цитостатической
терапии у мышей-самок линии С57В1/6 с карциномой легких Льюис 41
ЗАКЛЮЧЕНИЕ 45
ВЫВОДЫ 49
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ 50
ПРИЛОЖЕНИЕ А 60
ПРИЛОЖЕНИЕ Б 61
ПРИЛОЖЕНИЕ В 64
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ 4
ВВЕДЕНИЕ 5
1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 8
1.1 Злокачественные новообразования как результат нарушения
пролиферации клеток 8
1.2 Химиотерапия злокачественных новообразований 10
1.3 Применение растительных лекарственных препаратов в онкологии.. 12
1.3.1 Цитостатические препараты растительного происхождения 14
1.3.2 Растительные препараты - модификаторы биологических реакций 18
1.4 Донник лекарственный - ботаническое описание, химический состав,
фармакологическая активность 21
1.5 Зизифора клиноподиевидная - ботаническое описание, химический
состав, фармакологическая активность 25
2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ 29
2.1 Экспериментальные животные 29
2.2 Характеристика карциномы легких Льюис и методы перевивки
опухоли 32
2.3 Краткая характеристика используемых препаратов и реактивов 33
2.3.1. Циклофосфан 33
2.3.2 Экстракт донника лекарственного 34
2.3.3 Реактивы 35
2.4 Основные критерии оценки противоопухолевого и
антиметастатического эффектов применяемых лечебных воздействий 36
2.5 Статистическая обработка результатов 37
3 РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ 38
3.1 Влияние экстракта донника лекарственного (ДЛ) на 70 % этаноле на
развитие опухолевого процесса и эффективность цитостатической терапии у мышей-самок линии С57В1/6 с карциномой легких Льюис 38
3.2 Влияние экстракта зизифоры клиноподиевидной (ЗК) на 70 % этаноле на развитие опухолевого процесса и эффективность цитостатической
терапии у мышей-самок линии С57В1/6 с карциномой легких Льюис 41
ЗАКЛЮЧЕНИЕ 45
ВЫВОДЫ 49
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ 50
ПРИЛОЖЕНИЕ А 60
ПРИЛОЖЕНИЕ Б 61
ПРИЛОЖЕНИЕ В 64
Актуальность проблемы. На сегодняшний день онкологическая патология занимает первые места среди причин смертности во многих странах мира. Так, согласно данным Всемирной организации здравоохранения (World Health Organization) в 2020 году, онкологические заболевания унесли жизни около 10 млн человек, являясь причиной смерти почти каждого шестого человека. По данным Международного агентства по изучению рака (IARC) предполагается, что в 2040 году число случаев заболевания раком будет на 47% выше, чем в 2020 году. Показатель распространенности злокачественных новообразований в массиве населения России в 2021 году составил 2 690 на 100 тыс. населения, что выше уровня 2011 года (2 029) на 32,6%. Рост данного показателя обусловлен как ростом заболеваемости и выявляемости, так и увеличением выживаемости онкологических больных [Каприн А.Д., Старинский В.В., Шахзадова А.О., 2022].
В борьбе с онкологическими заболеваниями (наряду с хирургическим и лучевым методом лечения) ведущее место занимает химиотерапия [Харкевич Д. А., 2004]. Являясь наиболее востребованным и зачастую единственно эффективным способом воздействия на распространенный опухолевый процесс, химиотерапия, как правило, приводит к развитию целого комплекса нарушений: вторичному иммунодефициту, снижению
детоксикационной функции печени, возникновению вторичных злокачественных опухолей и т.д. [Богуш Т.А. с соавт., 2000]. Токсическое влияние большинства цитостатиков на активно пролиферирующие клетки организма существенно ограничивает их применение, приводя к снижению эффективности лечения или даже к его отмене.
В связи с этим становится очевидной проблема повышения эффективности цитостатических препаратов и уменьшения их побочного действия на организм. Особое место среди препаратов, обладающих способностью не только усиливать эффект цитостатиков, но и существенно снижать их токсичность, занимают препараты, содержащие биологически активные вещества, выделенные из растительного сырья [Гольдберг Е.Д. с соавт., 2008]. Широкий спектр фармакологической активности, безопасность, высокая биодоступность делают средства растительного происхождения перспективными объектами исследований.
Цель исследования. Изучение влияния экстрактов донника лекарственного и зизифоры клиноподиевидной на развитие у мышей карциномы легких Льюис и эффективность химиотерапии.
Задачи исследования.
1. Изучить влияние экстракта донника лекарственного на развитие карциномы легких Льюис у мышей при его изолированном введении;
2. Изучить влияние экстракта зизифоры клиноподиевидной на развитие карциномы легких Льюис у мышей при его изолированном введении;
3. Изучить влияние экстракта донника лекарственного на рост первичного опухолевого узла и развитие процесса метастазирования у мышей с карциномой легких Льюис при его совместном использовании с циклофосфаном;
4. Изучить влияние экстракта зизифоры клиноподиевидной на рост первичного опухолевого узла и развитие процесса метастазирования у мышей с карциномой легких Льюис при его совместном использовании с циклофосфаном.
Объект исследования: экстракты из надземной части травы донника лекарственного и зизифоры клиноподиевидной, приготовленные на 70% этаноле.
Предмет исследования: экспериментальная модель злокачественного роста карцинома легких Льюис.
Методы исследования: перевивка опухолевого штамма,
экспериментальная химиотерапия опухолей, оценка противоопухолевого и противометастатического эффектов используемых лечебных воздействий, статистическая обработка данных.
Научная новизна. Впервые в эксперименте in vivo на модели карциномы легких Льюис у мышей С57В1/6 изучено действие водно- этанольных экстрактов донника лекарственного и зизифоры клиноподиевидной на развитие опухолевого процесса и эффективность терапии циклофосфаном.
Теоретическая и практическая значимость. Результаты данной работы дополняют имеющуюся информацию о возможностях использования растительных средств на основе донника лекарственного и зизифоры клиноподиевдиной в комплексной терапии злокачественных
новообразований.
Апробация результатов исследования. Основные положения магистерской диссертации обсуждались на Всероссийском Конгрессе с международным участием «Актуальные вопросы фундаментальной и клинической медицины» (г. Томск, 26-27 мая 2022 г.), на XII Всероссийской научной конференции «Химия и технология растительных веществ» (г. Киров, 29 ноября 2022 г.) (Приложение А).
Структура и объем работы: введение, 3 главы, заключение, выводы, список литературы, приложение А-В. Объем работы 66 страниц, 6 рисунков, 6 таблиц, 86 литературных источников.
Работа выполнена на базе лаборатории онкофармакологии Научно - исследовательского института фармакологии и регенеративной медицины имени Е.Д. Гольдберга (НИИФиРМ им. Е.Д. Гольдберга) Федерального государственного бюджетного учреждения «Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук» под руководством д-ра биол. наук Амосовой Евдокии Наумовны; и д-ра биол. наук, профессора кафедры физиологии человека и животных Научноисследовательского Томского государственного университета (НИ ТГУ) Замощиной Татьяны Алексеевны.
В борьбе с онкологическими заболеваниями (наряду с хирургическим и лучевым методом лечения) ведущее место занимает химиотерапия [Харкевич Д. А., 2004]. Являясь наиболее востребованным и зачастую единственно эффективным способом воздействия на распространенный опухолевый процесс, химиотерапия, как правило, приводит к развитию целого комплекса нарушений: вторичному иммунодефициту, снижению
детоксикационной функции печени, возникновению вторичных злокачественных опухолей и т.д. [Богуш Т.А. с соавт., 2000]. Токсическое влияние большинства цитостатиков на активно пролиферирующие клетки организма существенно ограничивает их применение, приводя к снижению эффективности лечения или даже к его отмене.
В связи с этим становится очевидной проблема повышения эффективности цитостатических препаратов и уменьшения их побочного действия на организм. Особое место среди препаратов, обладающих способностью не только усиливать эффект цитостатиков, но и существенно снижать их токсичность, занимают препараты, содержащие биологически активные вещества, выделенные из растительного сырья [Гольдберг Е.Д. с соавт., 2008]. Широкий спектр фармакологической активности, безопасность, высокая биодоступность делают средства растительного происхождения перспективными объектами исследований.
Цель исследования. Изучение влияния экстрактов донника лекарственного и зизифоры клиноподиевидной на развитие у мышей карциномы легких Льюис и эффективность химиотерапии.
Задачи исследования.
1. Изучить влияние экстракта донника лекарственного на развитие карциномы легких Льюис у мышей при его изолированном введении;
2. Изучить влияние экстракта зизифоры клиноподиевидной на развитие карциномы легких Льюис у мышей при его изолированном введении;
3. Изучить влияние экстракта донника лекарственного на рост первичного опухолевого узла и развитие процесса метастазирования у мышей с карциномой легких Льюис при его совместном использовании с циклофосфаном;
4. Изучить влияние экстракта зизифоры клиноподиевидной на рост первичного опухолевого узла и развитие процесса метастазирования у мышей с карциномой легких Льюис при его совместном использовании с циклофосфаном.
Объект исследования: экстракты из надземной части травы донника лекарственного и зизифоры клиноподиевидной, приготовленные на 70% этаноле.
Предмет исследования: экспериментальная модель злокачественного роста карцинома легких Льюис.
Методы исследования: перевивка опухолевого штамма,
экспериментальная химиотерапия опухолей, оценка противоопухолевого и противометастатического эффектов используемых лечебных воздействий, статистическая обработка данных.
Научная новизна. Впервые в эксперименте in vivo на модели карциномы легких Льюис у мышей С57В1/6 изучено действие водно- этанольных экстрактов донника лекарственного и зизифоры клиноподиевидной на развитие опухолевого процесса и эффективность терапии циклофосфаном.
Теоретическая и практическая значимость. Результаты данной работы дополняют имеющуюся информацию о возможностях использования растительных средств на основе донника лекарственного и зизифоры клиноподиевдиной в комплексной терапии злокачественных
новообразований.
Апробация результатов исследования. Основные положения магистерской диссертации обсуждались на Всероссийском Конгрессе с международным участием «Актуальные вопросы фундаментальной и клинической медицины» (г. Томск, 26-27 мая 2022 г.), на XII Всероссийской научной конференции «Химия и технология растительных веществ» (г. Киров, 29 ноября 2022 г.) (Приложение А).
Структура и объем работы: введение, 3 главы, заключение, выводы, список литературы, приложение А-В. Объем работы 66 страниц, 6 рисунков, 6 таблиц, 86 литературных источников.
Работа выполнена на базе лаборатории онкофармакологии Научно - исследовательского института фармакологии и регенеративной медицины имени Е.Д. Гольдберга (НИИФиРМ им. Е.Д. Гольдберга) Федерального государственного бюджетного учреждения «Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук» под руководством д-ра биол. наук Амосовой Евдокии Наумовны; и д-ра биол. наук, профессора кафедры физиологии человека и животных Научноисследовательского Томского государственного университета (НИ ТГУ) Замощиной Татьяны Алексеевны.
1. Изолированное введение экстракта ДЛ на 70 % этаноле в дозе 5 мл/кг оказывает стимулирующее действие на рост первичного опухолевого узла.
2. Экстракт ЗК при его изолированном введении подавляет рост первичного опухолевого узла (100 мг/кг) и уменьшает площадь метастатического поражения (50 мг/кг) легких у мышей с 3LL.
3. Экстракт ДЛ в дозах 1 и 5 млкг не оказывает влияния на рост первичного опухолевого узла и развитие метастатического процесса у мышей с карциномой легких Льюис на фоне лечения циклофосфаном.
4. Сочетанное применение экстракта ЗК в дозах 50 и 100 мг/кг с ЦФ не влияло на рост первичного опухолевого узла и процесс метастазирования у мышей с карциномой легких Льюис.
2. Экстракт ЗК при его изолированном введении подавляет рост первичного опухолевого узла (100 мг/кг) и уменьшает площадь метастатического поражения (50 мг/кг) легких у мышей с 3LL.
3. Экстракт ДЛ в дозах 1 и 5 млкг не оказывает влияния на рост первичного опухолевого узла и развитие метастатического процесса у мышей с карциномой легких Льюис на фоне лечения циклофосфаном.
4. Сочетанное применение экстракта ЗК в дозах 50 и 100 мг/кг с ЦФ не влияло на рост первичного опухолевого узла и процесс метастазирования у мышей с карциномой легких Льюис.





