СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ 4
ВВЕДЕНИЕ 5
Глава 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 7
1.1 Синтетические пептидные препараты 7
1.2 Общая характеристика и обмен регуляторных пептидов 7
1.2.1 опиоидные пептиды 9
1.2.2 Пептиды мозга и кишечника 13
1.2.3 Пептиды нервной системы 17
1.2.4 Пептидные гормоны 19
1.2.5 Вазоактивные пептиды 23
1.2.6 Тахикинины 24
1.2.7 Иммуномодулирующие пептиды 27
1.2.8 Карбоксипептидаза Е 27
1.2.9 Фенилметилсульфонилфторид-ингибируемая карбоксипептидаза 29
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 31
2.1 материалы и условия проведения исследования 31
2.2 методы исследования 32
2.2.1 общая схема исследований 32
2.2.2 схема введения семакса и селанка 32
2.3 методы определения активности протеолитических ферментов 33
2.3.1 определение активности карбоксипептидазы Е 33
2.3.2 определение активности фенилметилсульфонилфторид
ингибируемой карбоксипептидазы 34
2.4 методы определения белка 35
2.5 методы статистической обработки 35
Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ 36
3.1 Влияние семакса на активность карбоксипептидазы и
фенилметилсульфонилфторид-ингибируемой карбоксипептидазы в отделах головного мозга и надпочечниках крыс
3.2 Влияние селанка на активность карбоксипептидазы и
фенилметилсульфонилфторид-ингибируемой карбоксипептидазы в отделах головного мозга и надпочечниках крыс
ВЫВОДЫ 53
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
Пептидэргическая система организма является неотъемлемой частью регуляторной системы в целом. Данная система представляет собой огромный класс биологически активных веществ, который включает в себя регуляторные пептиды, регуляторные белки, которые схожи с пептидами и по своему строению, и по функциям, группы ферментов- пептидогидролаз, которые участвуют в их метаболизме, а так же комплекс рецепторов, которые проводят их физиологическое действие. После того, как было установлено, что регуляторные пептиды могут вести себя как гормоны и регуляторы нейромедиаторов, то стало интересно не только как работает данная система, но еще и каковы функции протеолитических ферментов, которые принимают не маловажное участие в обмене регуляторных пептидов.
Как уже известно, работа пептидэргической системы является одним из индикаторов состояния организма в целом. Следовательно, становится возможным и контроль работы данной системы через ферменты, которые регулируют процессинг, а зная о том, что регуляторные пептиды играют немаловажную роль в адаптивных процессах, то возможно, мы сможет помочь организму приспособится к воздействию стрессовых агентов из вне.
Г оворя о том, что система регуляторных пептидов полифункциональна, нельзя забывать и то, что присутствует довольно сложное разделение начальных и последующих эффектов многих представителей этой группы [3, 7, 56, 90], а все потому, что эффект, который демонстрирует какой-либо пептид зависит не только от его строения, но и способа его синтеза, места локализации и его нахождения рядом с другими регуляторными молекулами. Но интересным представляется тот факт, что напрямую и непосредственно повлиять на какой-то отдельный пептид, при этом, не задев всю системы в целом пока не получается.
В данной работе мы хотели рассмотреть влияние синтетических пептидных препаратов на пептидэргическую систему и на отдельные конкретные ферменты - карбоксипепидазу и фенилметилсульфонилфторид-ингибируемая карбоксипептидазу.
Цель работы: на основании изученных данных по исследованию обменов регуляторных пептидов выяснить и обосновать механизмы действия и воздействие на пептидную систему семакса и селанка. И на ферменты ее процессинга (КПЕ и ФМСФ КП ).
Задачи:
1. Изучить механизмы действия пептидэргической системы и ферментов ее процессинга
2. Исследовать изменение активности карбоксипептидазы.
3. Исследовать изменение активности
фенилметилсульфонилфторид - ингибиуемой карбоксипептидазы.
Проведенные исследования дадут возможность расширить границы использования таких синтетических пептидых препаратов как семакс и селанк, дадут возможность расширить адаптационные резервы организма и нервной системы.
Магистерская диссертация выполнена на 65 листах, содержит 4 рисунка, 2 таблицы и список литературы из 97 источников на русском и английском языках.
1. после воздействия стрессорного фактора в виде введения интраназально дистиллированной воды и последующим введением препаратов семакса и селанка наблюдается повышение активности ферментов процессинга пептидэргической активности КПЕ и ФМСФ-КП
2. повышение активности КПЕ и ФМСФ-КП способствует активации адаптационных ресурсов организма
3. исследуемые препараты оказывают нейропротективный стимулирующий эффект
4. исследования показали, что данные препараты можно принимать в терапевтических целях, для повышения работоспособности, улучшения памяти, способности концентрации внимания.
1. Ашмарин, И. П. Функционально связанные комплексы эндогенных регуляторов / И. П. Ашмарин, С. В. Королева // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2006. - № 5. - С. 3- 6.
2. Ашмарин, И. П. Кооперативное действие регуляторных пептидов в пороговых и подпороговых концентрациях / И. П. Ашмарин, Т. В. Лелекова, Н. П. Пальмина, Н. А. Соколова, С. А. Чепурнов // Информационный бюллетень РФФИ. - 1996. - № 4. - С. 710- 720.
3. Вернигора, А. Н. Влияние тестостерона и прогестерона на активность карбоксипептидазы Н в гипоталамо-гипофизарно-гонадной оси и надпочечниках мышей / А. Н. Вернигора, Д. А. Салдаев, М. Т. Генгин // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. - 2000. - № 4. - С. 455- 458.
4. Вернигора, А. Н. Распределение активности ФМСФ-ингибируемой карбоксипептидазы в тканях и отделах головного мозга ежа европейского (Erinaceus europaeus) / А. Н. Вернигора, Н. В. Щетинина, М. Т. Генгин // Укр. биохим. журн. - 1996. - № 5. - С. 118- 121.
5. Вернигора, А. Н. Распределение активности основных карбоксипептидаз в тканях лабораторных животных разных видов / А. Н. Вернигора, Н. В. Щетинина, Д. А. Салдаев, М. Т. Генгин // Жур. эволюц. биохим. физиол. - 2002. - № 1. - С. 25- 27.
6. Гомазков, О. А. Нейротрофические и ростовые факторы мозга: регуляторная специфика и терапевтический потенциал / О. А. Гомазков // Успехи физиологических наук. - 2005. - № 2. - С. 22- 40.
7. Гомазков, О. А. Нейротрофические факторы мозга. Справочно-информационное издание / О. А. Г омазков. - М.: Издательский центр «НИИ биомед», 2004 - 311 с.
8. Гомазков, О. А. Регуляция биосинтеза энкефалинов: биохимические и физиологические аспекты / О. А. Гомазков, О. О. Григорьянц // Успехи совр. биол. - 1989. - № 1. - С. 109- 124.
9. Гомазков, О. А. Регионарная активность энкефалин- и ангиотензин II-образующих пептидаз мозга и периферических тканей у крыс с различным влечением к этанолу / О. А. Гомазков, А. П. Ростовцев, Н. В. Комиссарова, В. В. Фомин, О. О. Григорьянц // Вопр. мед. химии. - 1991. - № 4. - С. 33- 37.
10. Горбачев, А. Л. Эффективность пептидного биорегулятора при коррекции пониженной функции щитовидной железы у жителей магаданского региона / А. Л. Горбачев, Е. А. Луговая, Г. А. Рыжак, В. Х. Хавинсон // Успехи геронтологии. - 2005. - № 16. - С. 80- 87.
11. Каменский, А. А. Влияние синтетического аналога фрагментааргинин-вазопрессина на процесс обучения крыс / А. А. Каменский, О. Г. Воскресенская, В. А. Дубинин, Н. Г. Левитская // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. - 2001. - № 11. - С. 149-150.
12. Каменский, А. А. Нейрохимия / А. А. Каменский, Н. Ф. Мясоедов, Н. Г. Левицкая, Л. А. Андреева, Е. А. Себенцова, Н. Ю. Глазова, Д. А. Виленский, Д. М. Манченко // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. - 2008. - № 2. - С.111- 118.
13. Ковальзон, В. М. НейрохимияСкрытые свойства нейропептидов: гипногенная активность трипептидного комплекса DSIP + NPY + ANP / В. М. Ковальзон, Г. Н. Фесенко, В. Н. Калихевич, З. А. Ардемасова, С. В. Королева, И. П. Ашмарин // Нейрохимия. - 2006. - № 1. - С. 63- 66.
14. Козина, Л. С. Регуляторные пептиды защищают нейроны мозга от гипоксии в экспериментах in vivo / Л. С. Козина, А. В. Арутюнян, С. Л. Стволинский, М. С. Степанова, М. Г. Маклецова, В. Х. Хавинсон // Доклады Академии наук. - 2008. - № 3. - С. 419- 422.
15. Королева, С. В. Разработка и применение экспертной системы анализа функционального континуума регуляторных пептидов (обзорная статья) / C. В. Королева, И. П. Ашмарин // Биоорганическая химия. - 2006. - № 3. - С. 249- 257.
16. Николаева, А. А. Построение обобщенной схемы индукционных связей между норадреналином и регуляторными пептидами / А. А.
Николаева, С. В. Королева, И. П. Ашмарин // Нейрохимия. - 2008. - № 3-. С. 191- 201.
17. Середенин, С. Б. Роль серотонинергического компонента в формировании противотревожного действия синтетического аналога тафтсина / С. Б. Середенин, М. М. Козловская, Т. П. Семенова // Клин. фармакология и токсикология. - 1995. - № 6. - С. 2- 6.
18. Степаненко, Р. Н. Применение мультипараметрической проточной цитометрии для одновременной оценки функции и фенотипа VK-клеток / Р. Н. Степаненко, Н. К. Рязанов, О. А. Молдокулов, Р. Я. Власенко // Иммунология. - 1991. - № 11. - С. 55-57.
19. Хавинсон, В. Х. Метод повышения резервных возможностей организма спортсменов высокой квалификации / В. Х. Хавинсон, И. А. Винер, С. В. Трофимова, А. В. Трофимов, А. В. Дудков // Международный журнал по иммунореабилитации. - 2010. - № 2. - С. 242- 245.
20. Шейман, И. М. Пептидные нейрогормоны беспозвоночных / И. М. Шейман, Э. Ф. Балобанова // Успехи соврем. биологии. - 1989. - № 2. - С. 203-214.
21. Щетинина, Н. В. Тканевое и региональное
распределение активности фенилметилсульфонилфторид-инигибируемой карбоксипептидазы и других карбоксипептидаз у крыс / Н. В. Щетинина, А. Н. Вернигора, М. Т. Генгин, Н. В. Фирстова, // Укр. биохим. журн. - 1997. - № 3. - С. 23-28.
22. Mitogenic and melanogenic stimulation of normal human melanocytes by melanotropic peptides / Z. Abdelmalek // PNAS USA. - 1995. - Vol. 92. - P. 1789- 1799.
23. Almay, B. G. Endorphins in chronic pain. I. Differences in CSF endorphin levels between organic and psychogenic pain syndromes / B. G. Almay, F. Johansson, L.Von Knorring, L. Terenius, A. Wahlstrom // Pain. - 1978. - Vol.
5. - P. 153- 162.
24. Anton, F. S. Role of GGF/neuregulin signalling in interaction between migrating neurones and radial glia in the developing cerebral cortex / F. S. Anton, M. A. Marchionni, K. F. Lee, P. Rakis // Development. - 1997. - Vol. 124. - P. 3501- 3510.
25. Arihara, Z. Immunoreactive orexin-A in human plasma / Z.Arihara // Peptides. - 2001. - Vol. 22. - P. 139- 142.
26. Ashmarin, I. P. Search for evolutionary ancient, relict, regulatory peptides / I. P. Ashmarin, E. P. Karazeeva // Journal of Evolutionary Biochemistry and Physiology. - 2007. - Vol. 1. - P. 123- 125.
27. Baraniuk, J. N. Cerebrospinal fluid levels of opioid peptides in fibromyalgia and chronic low back pain / J. N. Baraniuk, G. Whalen, J. Cunningham, D. J. Clauw // BMC Musculoskelet Disord. - 2004. - Vol. 5. - P. 48- 55.
28. Blevins, J. E. Oxytocin innervation of caudal brainstem nuclei activated by cholecystokinin / J. E. Blevins, T. J. Eakin, J. A. Murphy, M. W. Schwartz, D. G. Baskin // Brain Res. - 2003. - Vol. 993. - P. 30- 41.
29. Bonten, E. J. Lysosomal protective protein/cathepsin A. Role of the "linker" domain in catalytic activation / E. J. Bonten, N. J. Galjart, R. Willemsen, M. Usmany, J. M. Vlak // Biol Chem. - 1995. - Vol. 44. - P. 264- 264.
30. Brain, S. D. Neuropeptides and their receptors: innovative science providing novel therapeutic targets / S. D. Brain, H. M. Cox // Br J Pharmacol. - 2006. - Vol. 147. - P. 202- 211.
31. Bull, P. M. The role of nitric oxide in morphine dependence and withdrawal excitation of rat oxytocin neurons / P. M. Bull, M. Ludwig, G. J. Blackburn-Munro, H. Delgado-Cohen, C. H. Brown, J. A. Russell // Eur. J Neurosci. - 2003. - Vol. 18. - P. 254- 255.
32. Bundel, D. Angiotensin IV and LVV-haemorphin 7 enhance spatial working memory in rats: effects on hippocampal glucose levels and blood flow / D. Bundel, I. Smolders, R. Yang, A. L. Albiston, Y. Michotte, S. Y. Chai // Neurobiol. Learn. Mem. - 2009. - Vol. 92. - P. 19- 26.
33. Cameron, V. A. C-type natriuretic peptide expression in olfactory regions of rat brain is modulated by acute water deprivation, salt loading and central angiotensin II / V. A. Cameron // Neuroendocrinol. - 2001. - Vol. 73. - P. 46- 53.
34. Colledge, W. H. Kisspeptins and GnRH neuronal signalling / W. H. Colledge // Trends in Endocrinology and Metabolism - 2009. - Vol. 20. - P. 115-121.
35. Desprat, C. Hypothermic effects of neuropeptide FF analogues in mice / C. Desprat, J. M. Zajac // Pharmacol. Biochem. Behav. - 1997. - Vol. 58. - P. 559- 563.
36. Diaz, E. Role of brain dopaminergic system in the adrenomedullin- induced diuresis and natriuresis / E. Diaz, M. Silva, A. Israel // Pharmacol Res. - 2003. - Vol. 48. - P. 489- 496.
37. Dong, E. Involvement of diazepam binding inhibitor and its fragment octadecaneuropeptide in social isolation stress-induced decrease in pentobarbital sleep in mice / E. Dong, K. Matsumoto, M. Tohda, H. Watanabe // Life Sci. - 1999. - Vol. 64. - P. 177- 178.
38. Dores, R. M. Evolution of POMC: origin, phylogeny, posttranslational processing, and the melanocortins / R. M. Dores, A. J. Baron // Ann. NY Acad. Sci. - 2011. - Vol. 1220. - P. 34- 48.
39. Dumont, Y. A selective CGRP(2) agonist, [Cys(Et)(2,7)]hCGRP - comparison in prototypical CGRP(1) and CGRP(2) in vitro bioassays / Y. A Dumont // Can. J Physiol. Pharmacol. - 1997. - Vol. 75. - P. 671- 676.
40. Eremin, K.O. Semax, an ACTH(4-10) analogue with nootropic properties, activates dopaminergic and serotoninergic brain systems in rodents / K. O. Eremin, V. S. Kudrin, P. Saransaari // Neurochemical Research. - 2005. - Vol. 30. - P. 1493- 1500.
41. Fekete, A. Gastrin-releasing peptide microinjected into the amygdala inhibits feeding / A. Fekete // Brain Res. - 2002. - Vol. 955. - P. 55- 63.
42. Fricker, L. D. Neuropeptide-Processing Enzymes: Applications for Drug Discovery / L. D. Fricker // AAPS Journal. - 2005. - Vol. 07. - P. 449- 455.
43. Fricker, L. D. Identification of the pH dependent membrane anchor of carboxypeptidase E (EC 3.4.17.10) / L. D. Fricker, B. Das, R. H. Angeletti // J. Biol. Chem. - 1990. - Vol. 5. - P. 247- 228.
44. Fricker, L. D. Reflex splanchnic nerve stimulation increases levels of carboxypeptidase E mRNA and enzymatic activity in the rat adrenal medulla / L. D. Fricker, R. J. Rigual, E. J. Jr. Diliberto, O. H. Viveros // J. Neurochem. - 1990. - Vol. 2. - P. 461- 467.
45. Fricker, L. D. Enkephalin convertase: purification and charasterization of a specific enkephalin-synthesizing carboxypeptidase localized to adrenall chromaffin granules / L. D. Fricker, S. H. Snyder // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1982. - Vol. 79. - P. 388- 389.
46. Gilman, C. P. Glucagon-like peptide 1 modulates calcium responses to glutamate and membrane depolarization in hippocampal neurons / C. P. Gilman, T. Perry, K. Furukawa, N. H. Grieg, J. M. Egan, M. P. Mattson // J Neurochem. - 2003. - Vol. 87. - P. 113- 114.
47. Godlewski, J. Somatostatin, substance P and calcitonin gene-related peptide-positive intramural nerve structures of the human large intestine affected by carcinoma / J. Godlewski, J. Kaleczyc // Folia Histochem. Cytobiol. - 2010. - Vol. 48. - P. 475- 483.
48. Halabisky, B. Excitatory input onto hilar somatostatin interneurons is increased in a chronic model of epilepsy / B. Halabisky, I. Parada, P. S. Buckmaster, D. A. Prince // J Neurophysiol. - 2010. - Vol. 104. - P. 221- 222.
49. Hanna, W. L. Tan Fulong, Froelich C.J. Dominant chymotrypsin-like esterase activity in human lymphocyte granules is mediated by the serine carboxypeptidase called cathepsin A-like protective protein / W. L. Hanna, J. M. Turbov // Immunol. - 1994. - Vol. 10. - P. 466- 467.
50. Harvey, J. Leptin: a multifaceted hormone in the central nervous system / J. Harvey // Mol. Neurobiol. - 2003. - Vol. 28. - P. 245- 258.
51. Hegarty, A. Vasopressin and V-1-receptor antagonists modulate the activity of solitary tract nucleus neurons receiving baroreceptor input / A. Hegarty, R. Felder // Amer. J. Physiol. Regul. Integr. - 1997. - Vol. 42. - P. 143- 152.
52. Hosoda, H. Ghrelin and the regulation of food intake and energy balance / H. Hosoda, M. Kojima, K. Kangawa // Mol Intervent. - 2002. - Vol. 2 - P. 494- 503.
53. Ishii, S. Hypothalamic neuropeptide Y/Y1 receptor pathway activated by a reduction in circulating leptin, but not by an increase in circulating ghrelin, contributes to hyperphagia associated with triiodothyronine-induced thyrotoxicosis / S. Ishii, J. Kamegai, H. Tamura, T. Shimizu, H. Sugihara, S. Oikawa // Neuroendocrinology. - 2003. - Vol. 78. - P. 321- 330.
54. Jackman, H. L. IUPAC-IUB Joint Commission on Biochemical Nomenclature (JCBN). Nomenclature and symbolism for amino acids and peptides / H. L. Jackman // Biochem J. - 1984. - Vol. 219. - P. 345-373.
55. Jonhagen, A. Calcitonin gene related peptide and neuropeptide Y in skeletal muscle after eccentric exercise: a microdialysis study / A. Jonhagen, P. Ackermann, T. Saartok, P. A. Renstrom // J Sports Med. - 2006. - Vol. 40. - P. 264-267.
56. Juaneda, C. Adrenomedullin receptor binding sites in rat brain and peripheral tissues / C. Juaneda, Y. Dumont, J. G. Chabot, A. Fournier, R. Quirion // Eur J Pharmacol. - 2003. - Vol. 474. - P. 165- 174.
57. Kask, K. Galanin receptors: involvement in feeding, pain, depression and Alzheimers disease / K. Kask // Life Sci. - 1997. - Vol. 60. - P. 15- -23.
58. Kastin, A. J. Interactions of glucagon-like peptide-1 (GLP-1) with the blood-brain barrier / A. J. Kastin, V. Akerstrom, W. Pan // J Mol. Neurosci. - 2002. - Vol. 18. - P. 7-14.
59. Katsura, M. Functional involvement of endogenous anxiogenic neuropeptide in brains / M. Katsura, S. Ohkuma // Nihon Shinkei Seishin Yakurigaku Zasshi. - 2004. - Vol. 24. - P. 119- 123.
60. Kis, B. Adrenomedullin, an autocrine mediator of blood-brain barrier function / B. Kis, C. S. Abraham, M. A. Deli, H. Kobayashi, M. Niwa, H. Yamashita, D. W. Busija // Hypertens Res. - 2003. - Vol. 26. - P. 61- 70.
61. Ko, M. Effects of Nociceptin/Orphanin FQ Administered Intrathecally in Monkeys / M. Ko, N. N. Naughton // J Pain. - 2009. - Vol. 10. - P. 509-516.
62. Koroleva, S. V. Functional continuum of regulatory peptides (RPS): vector model of RP -effects representation / S. V. Koroleva, I. P. Ashmarin // Journal of Theoretical Biology. - 2002. - Vol. 216. - P. 257- 271.
63. Lafrance, M. Involvement of NTS2 receptors in stress-induced analgesia / G. Roussy, K. Belleville, H. Maeno, N. Beaudet, K. Wada, P. Sarret // Neuroscience. - 2010. - Vol. 166. - P. 639- 652.
64. Li, X. M. Neuromedin N is a potent modulator of dopamine D2 receptor agonist binding in rat neostriatal membranes / X. M. Li, U. B. Finnman, G. von Euler, P. B. Hedlund, K. Fuxe // Neurosci Lett. - 1993. - Vol. 155. - P. 121- 124.
65. Liu, J. L. Effects of repeated electroacupuncture on beta-endorphin and adrencorticotropic hormone levels in the hypothalamus and pituitary in rats with chronic pain and ovariectomy / J. L. Liu, S. P. Chen, Y. H. Gao, F. Y. Meng, S. B. Wang, J. Y. Wang // Chin. J Integr. Med. - 2010. - Vol. 16. - P. 315- 323.
66. Liu, X. Molecular modeling studies to predict the possible binding modes of endomorphin analogs in mu opioid receptor / X. Liu, M. Kai, L. Jin, R. Wang // Bioorg. Med. Chem. Lett. - 2009. - Vol. 19. - P. 538- 539.
67. Lu, B. C. Endomorphin 1- and endomorphin 2-containing neurons in nucleus tractus solitarii send axons to the parabrachial nuclei in the rat / H. Li, T. Chen, F. Q. Huo, T. Zhang, Y.Q. Li // Anat. Rec. (Hoboken). - 2009. - Vol. 292. - P. 488- 497.
68. Lublin, A. Isolation and characterization of the gene encoding the type 5 mouse (Mus musculus) somatostatin receptor (msst(5)) / A. Lublin // Gene. - 1997. - Vol. 195. - P. 63- 66.
69. Makletsova, M. G. Effect of delta sleep-inducing peptide on macromolecule biosynthesis in brain tissue of stressed rodents / M. G. Makletsova, I. I. Mikhaleva, I. A. Prudchenko, G.T. Rikhireva // Bull. Exp. Biol. Med. - 2006. - Vol. 141. - P. 416- 419.
70. Meilandt, W. J. Enkephalin elevations contribute to neuronal and behavioral impairments in a transgenic mouse model of Alzheimer's disease / W. J. Meilandt, G. Q. Yu, J. Chin, E. D. Roberson, J. J. Palop, T.Wu, K. Scearce-Levie, L. Mucke // J Neurosci. - 2008. - Vol. 28. - P. 500- 501.
71. Mitchell, J. D. Expression and vasoconstrictor function of anorexigenic peptides neuromedin U-25 and S in the human cardiovascular system / J.D. Mitchell, J. J. Maguire, R. E. Kuc, A. P. Davenport // Cardiovasc Res. - 2009. - Vol. 81. - P. 353- 361.
72. Moody, T. W. Bombesin-like peptides and associated receptors within the brain: distribution and behavioral implications / T. W. Moody, Z. Merali // Peptides. - 2004. - Vol. 25. - P. 511- 520.
73. Mor, A. Isolation of dermenkephalin from amphibian skin, a high- affinity delta-selective opioid heptapeptide containing a D-amino acid residue / A. Mor, A. Delfour, S. Sagan, M. Amiche, P. Pradelles, J. Rossier, P. Nicolas // FEBS Lett. - 1989. - Vol. 255. - P. 269- 274.
74. Mousa, S. A. Involvement of the peripheral sensory and sympathetic nervous system in the vascular endothelial expression of ICAM-1 and the recruitment of opioid-containing immune cells to inhibit inflammatory pain / S. A. Mousa, M. Shaqura, U. Brendl, M. Al-Khrasani, S. Furst, M. Schafer, // Brain Behav Immun. - 2010. - Vol. 24. - P. 1310- 1323.
75. Nakahara, K. Comparison of feeding suppression by the anorexigenic hormones neuromedin U and neuromedin S in rats / K. Nakahara, T. Katayama, K. Maruyama, T. Ida, K. Mori, M. Miyazato, K. Kangawa, N. Murakami // J Endocrinol. - 2010. - Vol. 207. - P. 185- 193.
76. Nath, R. Processing of Cdk5 activator P35 to Its truncated form (P25) by calpain in acutely injured neuronal cells / M. Davis, A. W. Probert, N. C.
Kupina, X. D. Ren, G. P. Schielke, K. K. W. Wang // Biochem. Biophys. Res.
Commun. - 2000. - Vol. 274. - P. 16- 21.
77. Nishikawa, H. A Role for Corticotropin-Releasing Factor in Repeated Cold Stress-Induced Anxiety-Like Behavior during Forced Swimming and Elevated Plus-Maze Tests in Mice / H. Nishikawa, T. Hata, E. Itoh, Y. Funakami // Biol. Pharm. Bull. - 2004. - Vol. 27. - P. 352- 356.
78. Orskov, C. Complete sequences of glucagon-like peptide-1 from human and pig small intestine / C. Orskov // J Biol Chem. - 1989. - Vol. 264. - P. 128¬129.
79. Pomfrett, C. J. Delta sleep-inducing peptide alters bispectral index, the electroencephalogram and heart rate variability when used as an adjunct to isoflurane anaesthesia / C. J. Pomfrett, S. Dolling, N. R. Anders, D. G. Glover, A. Bryan, B. J. Pollard // Eur. J Anaesthesiol. - 2009. - Vol. 26. - P. 128- 134.
80. Pritchard, L. E. Neuropeptide Processing and Its Impact on Melanocortin Pathways / L. E. Pritchard, A. White // Endocrinology. - 2008. - Vol. 148. - P. 420- 424.
81. Pshezhetsky, A. V. Direct affinity purification and supramolecular organization of human lysosomal cathepsin A / A. V. Pshezhetsky, M. Potier // Arch. Biochem. Biophys. - 1994. - Vol. 313. - P. 64- 70.
82. Rodriguez, A. E. Associations between plasma ghrelin levels and body composition in end-stage renal disease: a longitudinal study / R. Pecoits-Filho, O. Heimburger, B. Lindholm, L. Nordfors, P. Stenvinkel // Nephrol. Dial. Transplant. - 2004. - Vol. 19. - P. 421- -246.
83. Romani, J. D. Importance of stimulation of the adrenal cortex by delayed action ACTH during prolonged prednisone therapy // Concours Med. - 1958. - Vol. 80. - P. 420- 427.
84. Rose, J. B. Neuropeptide Y Fragments Derived from Neprilysin Processing Are Neuroprotective in a Transgenic Model of Alzheimer’s Disease / J. B. Rose, L. Crews // Journal of Neurosci. - 2009 - Vol. 29. - P. 111- 112.
85. Saito, D. Gonadotropin-releasing hormones modulate electrical activity of vasotocin and isotocin neurons in the brain of rainbow trout / D. Saito, Y. Hasegawa // Neurosci. Lett. - 2003. - Vol. 351. - P. 107- 110.
86. Sakamoto, F. Centrally administered orexin-A activates corticotropin-releasing factor-containing neurons in the hypothalamic paraventricular nucleus and central amygdaloid nucleus of rats: possible involvement of central orexins on stress-activated central CRF neurons / F. Sakamoto, Y. Ueta // Regul. Pept. - 2004. - Vol. 118. - P. 183- 191.
87. Sakoori, K. Central administration of nociceptin/orphanin FQ blocks the acquisition of conditioned place preference to morphine and cocaine, but not conditioned place aversion to naloxone in mice / K. Sakoori, N. P. Murphy // Psychopharmacology. - 2004. - Vol. 172. - P. 129- 136.
88. Shioda, S. Pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide: a novel regulator of vasopressin-containing neurons // Brain Res. - 1997. - Vol. 765. - P. 81- 90.
89. Ushikai, M. Centrally administered urocortin 3 inhibits food intake and gastric emptying in mice / M. Ushikai, A. Asakawa, T. Sakoguchi, C. Tanaka // Endocrine. - 2010. - Vol. 11. - P. 5- 11.
90. Wang, J. Tree shrew models: a chronic social defeat model of depression and a one-trial captive conditioning model of learning and memory / J. Wang, Q. X. Zhou, M. Tian, Y. X. Yang, L. Xu // Dongwuxue Yanjiu. - 2011. - Vol. 32. - P. 24- 30.
91. Zadori, Z. S. Nocistatin and nociceptin given centrally induce opioid- mediated gastric mucosal protection / Z. S. Zadori, N. Shujaa, L. Koles, K.P. Kiraly, K. Tekes, K. Gyires // Peptides. - 2008. - Vol. 29. - P. 225- 226.
92. Zeller, E. Peptidases of the nervous system / E. Zeller // Helv. Physiol. Pharmacol. Acta. - 1945. - Vol. 3. - P. 47- 48.
93. Zhao, W. Brain Insulin Receptors and Spatial Memory / W. Zhao // Journal of Biological Chemistry. - 1999. - Vol. 274. - P. 3489- 3490.
94. Zhao, Y. An association study between the genetic polymorphisms within GnRHI, LH0 and FSH0 genes and central precocious puberty in Chinese girls / T. Chen, Y. Zhou, J. Xiao // Neurosci Lett. - 2010. - Vol. 486. - P. 188¬192.
95. Ziegler, S. G. Low luteinizing hormone enhances spatial memory and has protective effects on memory loss in rats / S. G. Ziegler, J. E.Thornton // Horm Behav. - 2010. - Vol. 58. - P. 705- 713.
96. Zou, K. Angiotensin-converting enzyme converts amyloid beta-protein 1-42 (Abeta(1-42)) to Abeta(1-40), and its inhibition enhances brain Abeta deposition / H. Yamaguchi, H. Akatsu, T. Sakamoto, M. Ko, K. Mizoguchi, J. S. Gong, W. Yu, T. Yamamoto, K. Kosaka, K. Yanagisawa, M. Michikawa // J Neurosci. - 2007. - Vol. 27. - P. 862- 863.
97. Zubrzycka, M. Effect of tooth pulp and periaqueductal central gray stimulation on the expression of genes encoding the selected neuropeptides and opioid receptors in the mesencephalon, hypothalamus and thalamus in rats / M. Zubrzycka, A. Janecka // Brain Res. - 2011. - Vol. 1382. - P. 19- 28.