Реферат
Введение 5
1. Литературный обзор 7
1.1. Особенности иммунопатогенеза панкреонекроза 7
1.2. Основы механизма реализации функциональной активности
нейтрофилов при воспалительных процессах 12
1.2.1. Изменение фенотипа 13
1.2.2. Фагоцитоз 16
1.2.3. Респираторный взрыв нейтрофилов 23
1.3. Метаболизм и связь с функциональной активностью 26
2. Методика 33
2.1. Объект исследования 33
2.2. Методы исследования 33
2.3. Определение хемилюминесцентной активности нейтрофилов
периферической крови 34
2.4. Определение биолюминесцентной активности 35
2.5. Статистические методы исследования 37
3. Результаты исследования и их обсуждение 38
Заключение 39
Список сокращений 40
Список литературы 41
Актуальность проблемы изучения ранней диагностики тяжелых форм острого панкреатита обусловлена сохраняющейся высокой летальностью и длительными сроками госпитализации данной группы пациентов. Основными причинами летальных исходов неизменно остаются «ранние токсические» и «поздние септические» осложнения.
Важное место занимает анализ активности неспецифического иммунного ответа, определяемый путем оценки функциональной активности нейтрофилов. При анализе хемилюминесценции фагоцитов выявляется образование активных кислородных радикалов, что также может использоваться как критерий интенсивности дыхания клетки при фагоцитозе [1].
Нейтрофилы играют многогранные функции при различных патологических состояниях, высвобождая различные эффекторные молекулы и цитокины. Так как панкреатит является воспалительным заболеванием, а в воспалительном процессе нейтрофилы играют значительную роль как первых клеток реагирующих на него, так и производителей активных форм кислорода, что усугубляет процесс воспаления. Более того, в любом очаге воспаления в результате первичного повреждения, либо уже в результате деятельности фагоцитов будет много мертвых клеток самого организма, закисленная среда, различные метаболиты, которые способны сами вызывать воспалительную реакцию. При определённых условиях попадания их в кровеносное русло возникает системное воспаление в других органах. По этому любой тяжелый воспалительный процесс опасен возможностью выхода воспаления на системный уровень вплоть до полиорганного воспаления и смерти. Именно поэтому течение панкреатита зависит не только от степени поражения ферментами, но и от реакции иммунной системы.
Целью данной работы явилось изучение функциональной и метаболической активности нейтрофильных гранулоцитов у больных c панкреонекрозом. Для достижения указанной цели были поставлены следующие задачи:
• Изучить особенности спонтанной и зимозан-индуцированной люминол- зависимой хемилюминесцентной активности нейтрофильных гранулоцитов у больных с панкреонекрозом;
• Изучить особенности спонтанной и зимозан-индуцированной люцигенин- зависимой хемилюминесцентной активности нейтрофильных гранулоцитов у больных с панкреонекрозом;
• Изучить особенности метаболической активности нейтрофильных гранулоцитов биолюминесцентным методом;
В настоящее время нейтрофилы при аутоиммунных заболеваниях не имеют четкой классификации. В большинстве случаев они проявляют провоспалительный фенотип и способствуют патогенезу заболевания через многочисленные механизмы (секреция воспалительных молекул, активация других иммунных клеток, облегчение продукции аутоантител).
Нейтрофилы уже давно признаны профессиональными киллерами. Их главной задачей считалось уничтожение бактерий и грибков. Однако накапливаются данные о том, что нейтрофилы, помимо своей прямой антимикробной функции, участвуют в последующей модуляции (адаптивных) иммунных реакций при тяжелом воспалении [11].
В нашем анализе показано:
• У больных с панкреонекрозом при спонтанной люминол-зависимой хемилюминесценции нейтрофильных гранулоцитов повышение показателей времени выхода кривой на максимум интенсивности, максимальное значение интенсивности и площадь под кривой по сравнению с контролем. При зимозан индуцированной хемилюминесценции нейтрофилов было зафиксировано повышение показателей площади под кривой и максимального значения интенсивности у больных с панкреонекрозом.
• При спонтанной и зимозан-индуцированной люцигенин-зависимой хемилюминесценции нейтрофильных гранулоцитов изменения были зафиксированы только у показателя площади под кривой у больных с панкреонекрозом повышение относительно контрольной группы;
• Оценка метаболизма показала изменения активности таких ферментов,
как НАДФН-зависимой ГДГ и лактатдегидрогеназы.
