ОГЛАВЛЕНИЕ 2
2. ОПРЕДЕЛЕНИЯ 4
3. СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ 6
4. ВВЕДЕНИЕ 7
4.1 Актуальность проблемы 7
4.2 Цель работы 9
4.3 Задачи работы 9
5. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 11
5.1 Вторичные иммунодефицитные состояния 11
5.2 Хронические воспалительные заболевания 15
5.3 Нейтрофилы 17
5.4 Иммунотропные препараты 19
5.4.1 Антиоксиданты 19
5.4.2 Тимомиметики 21
5.4.3 Интерфероны/индукторы интерферонов 22
6. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 24
6.1 Характеристика пациентов 24
6.2 Приборы и материалы 24
6.3 Растворы и реактивы 25
6.4 Определение восстановления нитросинего тетразолия
нейтрофилами спектрофотометрически (НСТ-тест) 26
6.5 Статистическая обработка результатов 29
7. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ 30
7.1 Влияние антиоксидантов на функциональную активность
нейтрофилов 30
7.2 Влияние тимомиметиков на функциональную активность
нейтрофилов 34
7.3 Влияние интерферонов/индукторов интерферонов на
функциональную активность нейтрофилов 39
8. ВЫВОДЫ 45
9. СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ
Иммунная система сложнейшая защитная система животных и человека, обеспечивающая многоступенчатую защиту от окружающих его повреждающих агентов. За последнее время на фоне ухудшающейся экологической ситуации зарегистрировано увеличение числа пациентов с соматическими и онкологическими заболеваниями, сопровождающимися развитием иммунодефицита. Вторичные иммунодефицитные состояния (ВИДС) являются, вероятно, мультифакториальными по своему происхождению. Большая роль отводится неблагоприятному воздействию факторов окружающей среды на организм человека, в зоне экологического неблагополучия, каждый 10 житель имеет ту или иную разновидность иммунодефицита [1]. Известно, что у людей старшего возраста происходит ослабление иммунитета вследствие инволюции тимуса [2]. Таким образом, увеличение продолжительности жизни и доли старшего поколения в популяции [3] также влечет за собой абсолютное увеличение количества случаев ВИДС. Широкая распространенность ВИДС, отсутствие четких лабораторных критериев диагностики и знания узловых звеньев патогенеза ВИДС затрудняют их своевременное выявление и лечение. [4]. Несостоятельность иммунной системы ведет к развитию хронического инфекционного синдрома, а также возникновению аллергии, псевдоаллергии, аутоиммунных заболеваний, онкопатологий, в том числе лимфопролиферативных заболеваний, что в свою очередь значительно ухудшает качество жизни отдельно взятого человека. В связи с этим особую актуальность приобретает изучение препаратов, способных скорректировать действие иммунной системы таким образом, чтобы она восстановила свое нормальное функционирование.
Несмотря на большое разнообразие иммунокорректоров до сих пор чаще всего их назначение основывается лишь на данных иммунограммы, отражающей какие звенья иммунной системы несостоятельны у данного пациента, и общей клинической картины заболевания, которое явилось причиной возникновения ВИДС, но каждый организм реагирует на любое лекарственное средство с присущей ему индивидуальностью. Вследствие этого нередки в практике применения иммунокорректоров случаи, когда они либо совсем не оказывают воздействия, либо же являются причиной тяжелых осложнений, обусловленных развитием дисфункции иммунной системы, избыточного воспалительного процесса, интоксикации и существенно ухудшают прогноз болезни. Всё это ведет к дискредитации иммунокоррегирующих препаратов и отказу от их включения в комплексную терапию болезней, протекающих на фоне клинических признаков ВИДС, несмотря на то, что на сегодняшний день можно считать установленным, что ни при одном из патологических состояний, сопровождающегося приобретенной вторичной иммунной недостаточностью, лечение не может проводится адекватно без применения иммунокоррегирующих препаратов. Отказ от иммунотерапии ведет к значительному ухудшению протекания основного заболевания и подчас является причиной его затяжного лечения [6].
Исходя из вышесказанного, становится очевидным, что в настоящее время необходим простой в исполнении, недорогой и достоверный метод, который позволит оценить индивидуальную чувствительность пациента к тому или иному препарату с целью дальнейшего назначения эффективной иммунокоррегирующей терапии. В последние годы фотометрический тест восстановления нитросинего тетразолия (НСТ - тест) получил распространение в клинической практике и научных исследованиях как в России [7, 8, 9, 10], так и за рубежом [11, 12], и стал одним из важных методических подходов ввиду экономичности, упрощения постановки и большей надежности по сравнению с визуальным НСТ - тестом [13, 14]. НСТ - тест в фотометрической постановке, за счет использования иммунологических планшетов, позволяет исследовать действие нескольких препаратов, а также различных доз для нескольких пациентов одновременно. Тест отражает суммарную продукцию активных форм кислорода нейтрофилами и позволяет оперативно оценить изменение активности нейтрофилов периферической крови пациентов с ВИДС в ответ на воздействие на них иммунотропных препаратов. Изучение влияния иммунотропных препаратов на функциональную активность нейтрофилов у больных ВИДС, представляется важным также для выявления новых возможностей их применения, расширения показаний. Таким образом, изучение влияние иммунотропных препаратов на активность нейтрофилов in vitro представляет значительный научный и практический интерес.
4.2. Цель работы
Изучить влияние иммунотропных препаратов различных групп на функциональную активность нейтрофилов периферической крови пациентов, страдающих ВИДС с помощью фотометрического НСТ-теста.
4.3. Задачи работы
1. По данным НСТ-теста изучить влияние иммунотропных препаратов-антиоксидантов на спонтанную и индуцированную кислородзависимую бактерицидность нейтрофилов у больных, страдающих ВИДС.
2. По данным НСТ-теста Изучить влияние фармакологических
препаратов интерферонов/индукторов интерферонов, на
показатели спонтанного и индуцированного НСТ-теста у больных, страдающих ВИДС.
3. Изучить с помощью НСТ-теста воздействие тимомиметиков, на спонтанную и индуцированную кислородзависимую бактерицидность нейтрофилов у больных, страдающих ВИДС.
4. Определить значение различных показателей НСТ-теста - сНСТ, иНСТ, ИС - для оценки эффективности иммунотропной терапии.
1. НСТ-тест позволяет оценивать иммунотропную эффективность фармакологических препаратов, обладающих различными механизмами воздействия на патофизиологический процесс.
2. Выявленная в ходе проведенной работы индивидуальность иммунного ответа пациентов на различные иммунотропные препараты убедительно доказывает необходимость подбора препаратов in vitro.
3. Полученные в ходе исследования данные свидетельствуют, что рассмотренные препараты, относящиеся к различным фармакологическим группам, оказывают преимущественно нормализующее воздействие на показатели спонтанного и индуцированного НСТ-теста, индекс активации.
4. При проведении исследований эффективности иммунотропной терапии оценку результатов необходимо проводить дифференцированно в группах с исходно повышенными, сниженными и нормальными показателями.
5. Для подбора лечебных дозировок и определения индивидуальной чувствительности более предпочтительно ориентироваться на коэффициент активации нейтрофилов, чем на показатели спонтанного и индуцированного НСТ-теста.
Помощь студентам и аспирантам в выполнении работ от наших партнеров
