Тип работы:
 Предмет:
 Язык работы:


Адаптация метода ПЦР в реальном времени для оценки длительности персистенции лептоспир у экспериментально зараженных животных

Работа №135683

Тип работы

Магистерская диссертация

Предмет

биология

Объем работы69
Год сдачи2016
Стоимость4910 руб.
ПУБЛИКУЕТСЯ ВПЕРВЫЕ
Просмотрено
29
Не подходит работа?

Узнай цену на написание


Введение 3
1. Характеристика рода Leptospira 5
1.1 Таксономия и серологическое типирование лептоспир 5
1.2 Морфологические и физиолого-биохимические особенности 6
1.3 Организация генома патогенных лептоспир 9
2. Эпидемиология и клинические аспекты 12
2.1 Историческая справка 12
2.2.1 Лептоспироз животных 13
2.2.2 Лептоспироз человека 14
2.3 Методы лечения и профилактики лептоспироза 16
3. Факторы вирулентности патогенных лептоспир 18
3.1 Подвижность как фактор вирулентности 20
3.2 Роль хемотаксиса в вирулентности лептоспир 22
3.3 Взаимодействие патогенных лептоспир с компонентами внеклеточного матрикса 23
3.3.1 Моновалентные адгезины 24
3.3.2 Поливалентныеадгезины 27
3.3.3 Факторы вирулентности с неизвестной функцией 30
4. Патогенез, индуцируемый лептоспирами 36
4.1. Индукторы патогенеза 37
4.1.1 Белки 38
4.1.2 Липополисахариды 40
4.2.Персистенция лептоспир в органах и тканях 41
4.2.1 Колонизация почек патогенными лептоспирами. 44
5. Моделирование лептоспироза invivo 47
6. Диагностика 49
6.1 Серологические методы 49
6.1.1 Реакция микроагглютинации 49
6.1.2 Другие серологические методы диагностики 50
6.2 Молекулярно-генетические методы 51
6.2.1 Использование ПЦР для диагностики лептоспироза 51
6.2.2 Использование ПЦР в реальном времени для оценки длительности персистенции лептоспир в органах и тканях 52
Выводы 56
Библиографический список 57


Лептоспироз - острое инфекционное заболевание, вызываемое патогенными представителями рода Leptospiraи представляющее важную медико-социальную проблему в связи с широким распространением возбудителя в различных географических зонах мира, профессиональным характером заражения лиц, высокой смертностью и трудностями диагностики и лечения, а также значительными экономическими потерями, обусловленными инфицированием сельскохозяйственных животных.
Лептоспироз считается одним из самых распространенных зоонозов на планете, в то же время, по степени изученности молекулярных механизмов патогенеза это заболевание существенно уступает другим бактериальным инфекциям. Сравнительный анализ секвенированных геномов патогенных и сапрофитных лептоспир выявил сотни генов, кодирующих потенциальные факторы вирулентности, вместе с тем, функции большинства этих генов неизвестны. Это делает крайне затруднительным идентификацию и изучение факторов вирулентности, а также оценку их значимости для патогенности возбудителя.
Диагностика лептоспироза на ранних стадиях заболевания осложнена неспецифичностью симптомов. На поздних стадиях лептоспироз может принимать стремительное и очень тяжелое течение, сложно поддающееся лечению, что нередко приводит к летальному исходу. Поэтому крайне важной является ранняя и эффективная диагностика лептоспироза.
Однако, даже наиболее современные и эффективные методы диагностики, чаще всего, не позволяют получить своевременный результат. Одной из наиболее актуальных проблем в диагностике лептоспироза является недостаточная изученность феномена персистенции лептоспир в органах и тканях больных животных и человека. Знание факторов вирулентности и паттернов распространения лептоспир внутри организма хозяев во время инфекционного процесса и длительность персистенции возбудителя в отдельных органах и тканях может иметь неоценимое значение в оказании эффективной медицинской помощи, особенно, при несвоевременной постановке диагноза.
Классические серологические методы, являющиеся основным подходом в диагностике лептоспир, непригодны для изучения явления персистенции лептоспир в органах и тканях. Перспективными для решения этой задачи являются молекулярно-биологические методы диагностики лептоспироза. Наиболее многообещающим подходом в изучении персистенции является использование метода ПЦР в реальном времени, так как, кроме идентификации возбудителя, этот метод позволит определить также и число бактериальных клеток в конкретных органах и тканях хозяина.
Для изучения персистенции возбудителя и разработки эффективных методов диагностики необходимо знание генетических особенностей патогенных лептоспир и ключевых факторов индуцируемого ими патогенеза. В задачу данной реферативной работы входит обзор и обсуждение современной литературы, посвященной патогенным представителям рода Leptospira. Особое внимание уделяется:
(1) характеристике факторов вирулентности патогенных представителей рода Leptospira
(2) использованию метода ПЦР в реальном времени для диагностики лептоспироза.


Возникли сложности?

Нужна помощь преподавателя?

Помощь в написании работ!
ДИПЛОМНЫЕ МАГИСТЕРСКИЕ ДИССЕРТАЦИИ
КУРСОВЫЕ СТАТЬИ ВКР

1.Несмотря на более чем вековую историю изучения патогенных представителей рода Leptospira, молекулярные детерминанты патогенеза лептоспироза остаются малоизученными или вовсе неизвестными.
2. Своевременная симптоматическая диагностика лептоспироза исключительно сложна или невозможна из-за отсутствия характерных признаков заболевания. Серологические методы диагностики лептоспироза являются ретроспективными и не пригодны для ранней диагностики заболевания.
3. Метод ПЦР в реальном времени — основной молекулярный метод идентификации патогенных лептоспир в клиническом материале — обладает недостаточной эффективностью по сравнению с серологическими тестами и требует существенных материальных затрат и подготовленного персонала, что в настоящий момент не позволяет использовать его в качестве рутинного метода диагностики в повседневной медицинской практике.
4. Обладая рядом недостатков как диагностический метод, ПЦР в реальном времени может успешно применяться для изучения персистенции возбудителя в органах и тканях хозяина, что позволит заложить основу для эффективного лечения лептоспироза вне зависимости от срока постановки диагноза.



1. Adler B.,.de la Peña Moctezuma A. (2010) Leptospira and leptospirosis. Vet.Microbiol.140:287–296.
2. Adler B, Lo M, Seemann T, Murray GL (2011) Pathogenesis of leptospirosis: the influence of genomics. Vet.Microbiol. 153:73–81.
3. Adler B. (2015),Leptospira and Leptospirosis. Current Topics in Microbiology and Immunology.Springer-Verlag Berlin Heidelberg 387.
4. Alston J.M., Broom J.C. (1958) Leptospirosis in man and animals. E. & S. Livingstone, Edinburgh.
5. Bajani M.D., Ashford D.A., Bragg S.L., Woods C.W., Aye T., Spiegel R.A., Plikaytis B.D., Perkins B.A., Phelan M., Levett P.N., Weyant R.S. (2003) Evaluation of four commercially available rapid serologic tests for diagnosis of leptospirosis. J. Clin.Microbiol. 41:803–809.
6. Ballard S.A., Go M, Segers R.P., Adler B. (1998) Molecular analysis of the dnaK locus of Leptospira interrogans serovar Copenhageni. Gene 216:21–29.
7. Barocchi M.A., Ko A.I., Reis M.G., McDonald K.L., Riley L.W. (2002) Rapid translocation of polarized MDCK cell monolayers by Leptospira interrogans, an invasive but nonintracellular pathogen. Infect. Immun. 70:6926–6932.
8. Batzios S.P., Zafeiriou D.I., Papakonstantinou E. (2013) Extracellular matrix components: an intricate network of possible biomarkers for lysosomal storage disorders? FEBS Lett 587:1258–1267.
9. Blackmore DK, Hathaway SC (1979) The nidality of zoonoses. In: Proceedings of the 2ndinternational symposium on veterinary epidemiology and economics, pp. 207–213.
10. Bourhy P., Louvel H., Saint Girons I., Picardeau M. (2005) Random insertional mutagenesis of Leptospira interrogans, the agent of leptospirosis, using a mariner transposon. J Bacteriol.187:3255–3258.
11. Breiner D.D., Fahey M., Salvador R., Novakova J., Coburn J. (2009) Leptospira interrogans binds to human cell surface receptors including proteoglycans. Infect. Immun. 77:5528–5536.
12. Brown P.D., Gravekamp C., Carrington D.G., Van de Kemp H., Hartskeerl R.A., Edwards C.N., EverardCOR, Terpstra W.J., Levett P.N. (1995) Evaluation of the polymerase chain reaction for early diagnosis of leptospirosis. J. Med. Microbiol. 43:110–114.
13. Buchner J. (2010) Bacterial Hsp90–desperately seeking clients. Mol. Microbiol. 76:540–544.
14. Bulach D.M., Zuerner R.L., Wilson P., Seemann T., McGrath A., Cullen P.A., Davis J., Johnson M.,Kuczek E., Alt D.P., Peterson-Burch B., Coppel R.L., Rood J.I., Davies J.K., Adler B. (2006). Genome reduction in Leptospira borgpetersenii reflects limited transmission potential. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 103:14560–14565.
15. Carleton O., Charon N.W., Allender P. et al., (1979).Helix handedness of Leptospira interrogans asdetermined by scanning electron microscopy.J Bacteriol. 137:1413–1416.
16. Carvalho E., Barbosa A.S., Gomez R.M., Cianciarullo A.M., Hauk P., Abreu P.A., Fiorini L.C., OliveiraM.L., Romero E.C., Goncales A.P., Morais Z.M,. Vasconcellos S.A., Ho P.L., (2009). Leptospiral TlyCis an extracellular matrix-binding protein and does not present hemolysin activity. FEBS Lett583:1381–1385.
17. Cerqueira G.M., McBride A.J., Picardeau M., Ribeiro S.G., Moreira A.N., Morel V., Reis M.G., Ko A.I.,Dellagostin O.A., (2009). Distribution of the leptospiral immunoglobulin-like (lig) genes inpathogenic Leptospira species and application of ligB to typing leptospiral isolates. J. Med. Microbiol. 58:1173–1181.
18. Ching A.T., Favaro R.D., Lima S.S., Chaves Ade A., de Lima M.A., Nader H.B., Abreu P.A., Ho P.L. (2012).Leptospira interrogans shotgun phage display identified LigB as a heparin-bindingprotein. Biochem.Biophys. Res Comm. 427:774–779.
19. Choy H.A., Kelley M.M., Chen T.L., Moller A.K., Matsunaga J., Haake D.A., (2007). Physiologicalosmotic induction of Leptospira interrogans adhesion: LigA and LigB bind extracellularmatrix proteins and fibrinogen. Infect. Immun. 75:2441–2450.
20. Choy H.A., Kelley M.M., Croda J., Matsunaga J., Babbitt J.T., Ko A.I., Picardeau M., Haake D.A. (2011). The multifunctional LigB adhesin binds homeostatic proteins with potential roles in cutaneousinfection by pathogenic Leptospira interrogans. PLoS ONE 6:e16879.
21. Comstock L.E., Thomas D.D., (1989).Penetration of endothelial cell monolayers by Borrelia burgdorferi. Infect Immun. 57:1626–1628.
22. Confer A.W., Ayalew S., (2013). The OmpA family of proteins: roles in bacterial pathogenesis andimmunity. Vet.Microbiol. 163:207–222.
23. Croda J., Figueira C.P., Wunder E.A. Jr, Santos C.S., Reis M.G., Ko A.I., Picardeau M.,(2008) Targetedmutagenesis in pathogenic Leptospira species: disruption of the LigB gene does not affectvirulence in animal models of leptospirosis. Infect. Immun. 76:5826–5833.
24. Cullen P.A., Lo M., Murray G.L., Adler B., Rossjohn J., (2009). Crystal structure of LipL32, themost abundant surface protein of pathogenic Leptospira spp. J. Mol. Biol. 387:1229–1238.
25. Cumberland P.C., Everard C.O.R, Levett P.N., (1999). Assessment of the efficacy of the IgM enzymelinkedimmunosorbent assay (ELISA) and microscopic agglutination test (MAT) in thediagnosis of acute leptospirosis. Am. J. Trop. Med. Hyg. 61:731–734.
26. Dang W., Hu Y.H., Sun L., (2011). HtpG is involved in the pathogenesis of Edwardsiella tarda. Vet. Microbiol. 152:394–400.
27. Davis S.L., Gurusiddappa S., McCrea K.W., Perkins S., Hook M. (2001). SdrG, a fibrinogen-bindingbacterial adhesin of the microbial surface components recognizing adhesive matrix molecu.lessubfamily from Staphylococcus epidermidis, targets the thrombin cleavage site in the Bβ chain.J. Biol. Chem. 276:27799–27805.
28. Dong K., Li Q., Liu C., Zhang Y., Zhao G, Guo X., (2010).Cloning and characterization of three cheBgenes in Leptospira interrogans.Acta.Biochim.Biophys.Sinica. 42:216–223.
29. Edwards A.M., Jenkinson H.F., Woodward M.J., Dymock D. (2005).Binding properties and adhesionmediatingregions of the major sheath protein of Treponema denticola ATCC 35405. Infect. Immun. 73:2891–2898
30. Ellis W.A., Hovind-Hougen K., Moller S. et al., (1983). Morphological changes upon subculturing offreshly isolated strains of Leptospira interrogans serovar Hardjo. Zentral.Bl. Bakteriol.Mikrobiol.Hyg. A 255:323–335.
31. Ellis W.A., McParland P.J., Bryson DG, Thiermann A.B., Montgomery J., (1986b). Isolation of leptospires from the genital tract and kidneys of aborted sows. Vet. Rec. 118:294–295.
32. Ellis W.A., Songer J.G., Montgomery J., Cassells J.A., (1986a).Prevalence of Leptospira interrogansserovar Hardjo in the genital and urinary tracts of non pregnant cattle. Vet. Rec. 118:11–13.
33. Eshghi A., Lourdault K., Murray G.L., Bartpho T., Sermswan R.W., Picardeau M., Adler B., Snarr B.,Zuerner R.L., Cameron C.E., (2012a).Leptospira interrogans catalase is required for resistance toH2O2 and for virulence. Infect. Imm. 80(11):3892-3899.
34. Evangelista K.V., Coburn J., (2010). Leptospira as an emerging pathogen: a review of its biology,pathogenesis and host immune responses. Future.Microbiol. 5:1413–1425.
35. Faine S., Adler B., Bolin C., Perolat P., (1999).Leptospira and leptospirosis.MediSci.,Melbourne.
36. Faine S., (1982).Guidelines for the control of leptospirosis. World Health Organization, Geneva.
37. Faine S., (1962).The growth of Leptospira australis B in the kidneys of mice in the incipientexperimental carrier state.J Hyg. (Lond) 60:435–442.
38. Fenno J.C., Tamura M., Hannam P.M., Wong G.W., Chan R.A., McBride B.C., (2000).Identification of aTreponema denticola OppA homologue that binds host proteins present in the subgingivalenvironment. Infect. Immun. 68:1884–1892.
39. Figueira C.P., Croda J., Choy H.A., Haake D.A., Reis M.G., Ko A.I., Picardeau M., (2011). Heterologousexpression of pathogen-specific genes ligA and ligB in the saprophyte Leptospira biflexaconfers enhanced adhesion to cultured cells and fibronectin. BMC Microbiol.11:129.
40. Ganoza C.A., Matthias M.A., Saito M., Cespedes M., Gotuzzo E., Vinetz J.M., (2010). Asymptomatic renal colonization of humans in the peruvian Amazon by Leptospira. PLoS.Negl.Trop. Dis4:e612.
42. Goldstein S.F., Charon N.W., (1988).Motility of the spirochete Leptospira.Cell Motil.Cytoskelet.9:101–110.
43. Goldstein S.F., Charon N.W., (1990).Multiple-exposure photographic analysis of a motile spirochete.PNAS. 1990. V.87. P. 4895-4899..
44. Goris M.G.A., Leeflang M.M.G., Loden M, Wagenaar J.F.P., Klatser P.R., Hartskeerl R.A., Boer K.R., (2013b).Prospective evaluation of three rapid diagnostic tests for diagnosis of humanleptospirosis.PLoS.Negl. Trop. Dis. 7:e2290.
45. Guo L., Ai J., Zheng Z., Howatt D.A., Daugherty A., Huang B., Li X.A., (2013). High density lipoproteinprotects against polymicrobe-induced sepsis in mice. J Biol. Chem. 288:17947–17953.
46. Haake D.A., Chao G., Zuerner R.L., Barnett J.K., Barnett D., Mazel M., Matsunaga J., Levett P.N., Bolin C.A., (2000). The leptospiral major outer membrane protein LipL32 is a lipoprotein expressedduring mammalian infection. Infect. Immun. 68:2276–2285.
47. Hamburger Z.A., Brown MS, Isberg R.R., Bjorkman P.J., (1999).Crystal structure of invasin: a bacterial integrin-binding protein. Science 286:291–295.
48. Hathaway S.C., Blackmore D.K., (1981).Ecological aspects of the epidemiology of infection withleptospires of the Ballum serogroup in the black Rat (Rattus rattus) and the brown Rat (Rattus norvegicus) in New Zealand.J Hyg. (Lond) 87:427–436.
49. Henneberry R.C., Cox C.D., (1970).Beta-oxidation of fatty acids by Leptospira. Can J. Microbiol. 16:41–45.
50. Hoke D.E, Egan S., Cullen P.A., Adler B., (2008). LipL32 is an extracellular matrix-interacting proteinof Leptospira spp. and Pseudoalteromonas tunicata. Infect. Immun. 76:2063–2069.
51. Holt S.C., (1978).Anatomy and chemistry of spirochetes.Microbiol.Rev. 42:114–160.
52. Hovind-Hougen et al., 1982 as Turneriella parva gen.nov. comb. nov. In.t J. Syst. Evol.Microbiol. 55:1497–1499.
53. Hussain M., Becker K., von Eiff C., Schrenzel J., Peters G., Herrmann M., (2001). Identification andcharacterization of a novel 38.5-kilodalton cell surface protein of Staphylococcus aureus withextended-spectrum binding activity for extracellular matrix and plasma proteins. J. Bacteriol. 183:6778–6786.
54. Ito T., Yanagawa R., (1987).Leptospiral attachment to four structural components of extracellularmatrix. Nihon Juigaku.Zasshi. 49:875–882.
55. Johnson R.C., Rogers P., (1964).Differentiation of pathogenic and saprophytic leptospires with 8-azaguanine. J. Bacteriol. 88:1618–1623.
56. Kadis S., Pugh W.L., (1974).Urea utilization by Leptospira. Infect Immun 10:793–801.
57. Kassegne K., Hu W., Ojcius D.M., Sun D., Ge Y., Zhao J., Yang X.F., Li L., Yan J., (2014).Identificationof collagenase as a critical virulence factor for invasiveness and transmission of pathogenicLeptospira species. J. Infect. Dis. 209:1105–1115.
58. Katz A.R., Manea S.J., Sasaki D.M., (1991). Leptospirosis on Kauai: investigation of a common sourcewaterborne outbreak. Am. J. Public.Health. 81:1310–1312.
59. King A.M., Bartpho T., Sermswan R.W., Bulach D.M., Eshghi A., Picardeau M., Adler B., Murray G.L., (2013). Leptospiral outer membrane protein LipL41 is not essential for acute leptospirosis, butrequires a small chaperone, Lep, for stable expression. Infect. Immun. 8:2768–2776.
60.King A.M., Pretre G., Bartpho T., Sermswan R.W., Toma C., Suzuki T., Eshghi A., Picardeau M., Adler B., Murray G.L., (2014). High temperature protein G (HtpG) is an essential virulence factor of Leptospira interrogans. Infect. Immun. 82:1123–1131.
61. Kline K.A., Falker S., Dahlberg S., Normark S., Henriques-Normark B., (2009).Bacterial adhesins inhost-microbe interactions.Cell Host Microbe. 5:580–592.



62. Lähteenmäki K., Kuusela P., Korhonen T.K., (2001).Bacterial plasminogen activators and receptors.FEMS Microbiol.Rev. 25:531–552.
63. Lambert A., Takahashi N., Charon N.W., Picardeau M., (2012b).Chemotactic behavior of pathogenicand nonpathogenic Leptospira species. Appl. Environ.Microbiol. 78:8467–8469.
64. Lee S.H., Kim K.A., Park Y.G., Seong I.W., Kim M.J., Lee Y.J., (2000).Identification and partialcharacterization of a novel hemolysin from Leptospira interrogans serovar lai. Gene 254:19–28.
65. Lehmann J.S., Fouts D.E., Haft D.H., Cannella A.P., Ricaldi J.N., Brinkac L., Harkins D., Durkin S.,Sanka R. Sutton G., Moreno A., Vinetz J.M., Matthias M.A., (2013).Pathogenomic inference ofvirulence-associated genes in Leptospira interrogans.PLoS.Negl. Trop. Dis. 7:e2468.
66. Levett P.N., Branch S.L., (2002) Evaluation of two enzyme-linked immunosorbent assay methods for detection of immunoglobulin M antibodies in acute leptospirosis. Am. J. Trop. Med. Hyg. 66:745–748.
67. Levett P.N., (2001).Leptospirosis.Clin.Microbiol.Rev. 14:296–326.
68. Levett P.N., Morey R.E., Galloway R., Steigerwalt A.G., Ellis W.A., (2005).Reclassification of Leptospira parva. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 87:4895–4899.
69. Lima S.S., Ching A.T., Favaro R.D., Da Silva J.B., Oliveira M.L., Carvalho E., Abreu P.A., Ren S.X., Fu G., Jiang X.G. et al., (2003).Unique physiological and pathogenic features of Leptospira interrogans revealed by whole-genome sequencing. Nature 422:888–893.
70. Lin Y.P., Lee D.W., McDonough S.P., Nicholson L.K., Sharma Y., Chang Y.F., (2009). Repeateddomains of Leptospira immunoglobulin-like proteins interact with elastin and tropoelastin.J. Biol. Chem. 284:19380–19391.
71. Lin Y.P., McDonough S.P., Sharma Y., Chang Y.F., (2010). The terminal immunoglobulin-like repeatsof LigA and LigB of Leptospira enhance their binding to gelatin binding domain of fibronectinand host cells. PLoS.ONE. 5:e11301.
72. Li Z., Ploplis VA., French E.L., Boyle M.D., (1999). Interaction between group A streptococci and theplasmin(ogen) system promotes virulence in a mouse skin infection model. J Infec.t Dis. 179:907–914.
73. Lin Y.P., McDonough S.P., Sharma Y., Chang Y.F., (2011). Leptospira immunoglobulin-like protein B(LigB) binding to the C-terminal fibrinogen alphaC domain inhibits fibrin clot formation,platelet adhesion and aggregation. Mol. Microbiol. 79:1063–1076.
74. Lo M., Murray G.L., Khoo C.A., Haake D.A., Zuerner R.L., Adler B., (2010).Transcriptional response ofLeptospira interrogans to iron limitation and characterization of a PerR homolog. Infect. Immun. 78:4850–4859.
75. Lourdault K., Cerqueira G.M., Wunder E.A. Jr, Picardeau M., (2011). Inactivation of clpB in thepathogen Leptospira interrogans reduces virulence and resistance to stress conditions. Infect. Immun. 79:3711–3717.
76. Luo Y., Frey E.A., Pfuetzner R.A., Creagh A.L., Knoechel D.G., Haynes C.A., Finlay B.B., Strynadka N.C., (2000).Crystal structure of enteropathogenic Escherichia coli intimin-receptor complex.Nature.405:1073–1077.
77. Malmstrom J., Beck M., Schmidt A., Lange V., Deutsch E.W., Aebersold R., (2009).Proteome-widecellular protein concentrations of the human pathogen Leptospira interrogans.Nature.460:762–765.
78. Marcsisin R.A., Bartpho T., Bulach D.M., Srikram A., Sermswan R.W., Adler B., Murray G.L., (2013). Use of a high-throughput screen to identify Leptospira mutants unable to colonise the carrierhost or cause disease in the acute model of infection. J. Med. Microbiol. 62:1601–1608.
79. Marshall R.B., (1976).The route of entry of leptospires into the kidney tubule. J. Med. Microbiol. 9:149–152
80.Marshall R.B., (1974). Ultrastructural changes in renal tubules of sheep following experimentalinfection with Leptospira interrogans serotype Pomona. J. Med. Microbiol. 7:505–508.
81.Matsunaga J., Barocchi M.A., Croda J., Young T.A., Sanchez Y., Siqueira I., Bolin C.A., Reis M.G.,Riley L.W., Haake D.A., Ko A.I., (2003). Pathogenic Leptospira species express surface-exposedproteins belonging to the bacterial immunoglobulin superfamily. Mol. Microbiol. 49:929–945.
82. Matsunaga J., Lo M., Bulach D.M., Zuerner R.L., Adler B., Haake D.A., (2007). Response of Leptospira interrogans to physiologic osmolarity: relevance in signaling the environment-to-hosttransition. Infect. Immun. 75:2864–2874.
83. McBride A.J., Cerqueira G.M., Suchard M.A., Moreira A.N., Zuerner R.L., Reis M.G., Haake D.A., Ko A.I.,Dellagostin O.A., (2009).Genetic diversity of the leptospiral immunoglobulin-like (Lig) genes inpathogenic Leptospira spp. Infect.Genet.Evol. 9:196–205.
84. Merien F., Truccolo J., Baranton G., Perolat P., (2000).Identification of a 36-kDa fibronectin-bindingprotein expressed by a virulent variant of Leptospira interrogans serovar icterohaemorrhagiae.FEMS Microbiol.Lett. 185:17–22.
85. Michel L.V., Snyder J., Schmidt R., Milillo J., Grimaldi K., Kalmeta B., Khan M.N., Sharma .S, WrightL.K, Pichichero M.E., (2013).Dual orientation of the outer membrane lipoprotein P6 ofnontypeable Haemophilus influenzae. J. Bacteriol. 195:3252–3259.
86. Monahan A.M., Callanan J.J., Nally J.E., (2008). Proteomic analysis of Leptospira interrogansshed inurine of chronically infected hosts. Infect. Immun. 76:4952–4958.
87. Moriarty T.J., Norman M.U., Colarusso P., Bankhead T., Kubes P., Chaconas G., (2008). Real-time highresolution 3D imaging of the lyme disease spirochete adhering to and escaping from thevasculature of a living host. PLoS.Pathog. 4:e1000090.
88. Murray G.L., Morel V., Cerqueira G.M., Croda J., Srikram A., Henry R., Ko A.I., Dellagostin O.A.,Bulach D.M., Sermswan R.W., Adler B., Picardeau M., (2009a).Genome-wide transposonmutagenesis in pathogenic Leptospira species. Infect. Immun. 77:810–816.
89. Murray G.L., Srikram A., Henry R. et al., (2010). Mutations affecting Leptospira interrogans lipopolysaccharide attenuate virulence. Mol. Microbiol. 78:701–709.
90. Murray G.L., Srikram A., Henry R., Hartskeerl R.A., Sermswan R.W., Adler B., (2010).Leptospira interroganslipopolysaccharide attenuate virulence. Mol. Microbiol. 78:701–709.
91. Murray G.L., Srikram A., Hoke D.E., Wunder E.A.J., Henry R., Lo M., Zhang K., Sermswan R.W., KoA.I., Adler B., (2009c) The major surface protein LipL32 is not required for either acute orchronic infection with Leptospira interrogans. Infect. Immun. 77:952–958.
92.Murray G.L., (2013) The lipoprotein LipL32, an enigma of leptospiral biology. Vet.Microbiol.162:305–314.
93. Nally J.E., Chow E., Fishbein M.C., Blanco D.R., Lovett M.A., (2005). Changes in lipopolysaccharide O antigen distinguish acute versus chronic Leptospira interrogans infections. Infect. Immun. 73:3251–3260.
94. Nahori M.A., Fournie-Amazouz E., Que-Gewirth N.S. et al., (2005).Differential TLR recognition ofleptospiral lipid A and lipopolysaccharide in murine and human cells. J Immunol175:6022–6031.
95. NascimentoA.L., KoA.I., MartinsE.A., Monteiro-VitorelloC.B., HoP.L., HaakeD.A., Verjovski-AlmeidaS., HartskeerlR.A., MarquesM.V., OliveiraM.C., MenckC.F., LeiteL.C., CarrerH.,CoutinhoL.L., DegraveW.M., DellagostinO.A., El-DorryH., FerroE.S., FerroM.I., FurlanL.R.,GamberiniM., GigliotiE.A., Goes-NetoA., GoldmanG.H., GoldmanM.H., HarakavaR., JeronimoS.M., Junqueira-de-AzevedoI.L., KimuraE.T., KuramaeE.E., LemosE.G., LemosM.V., MarinoC.L., NunesL.R., deOliveiraR.C., PereiraG.G., ReisM.S., SchrieferA., SiqueiraW.J., SommerP., TsaiS.M., SimpsonA.J., FerroJ.A., CamargoL.E., KitajimaJ.P., SetubalJ.C., VanSluysM.A., (2004). Comparative genomics of two Leptospira interrogans serovars reveals novel insights intophysiology and pathogenesis. J. Bacteriol. 186:2164–2172.
96. Oliveira R., de Morais Z.M., Goncales A.P., Romero E.C., Vasconcellos S.A., Nascimento A.L., (2011). Characterization of novel OmpA-like protein of Leptospira interrogans that binds extracellularmatrix molecules and plasminogen.PLoS.ONE. 6:e21962.
97. Oliveira R., Domingos R.F., Siqueira G.H., Fernandes L.G., Souza N.M., Vieira M.L., de Morais Z.M.,Vasconcellos S.A., Nascimento A.L., (2013). Adhesins of Leptospira interrogans mediate theinteraction to fibrinogen and inhibit fibrin clot formation in vitro. PLoS.Negl. Trop. Dis. 7:e2396.
98. Palaniappan R.U., Chang Y.F., Jusuf S.S., Artiushin S., Timoney J.F., McDonough S.P., Barr S.C., DiversT.J., Simpson K.W., McDonough P.L., Mohammed H.O., (2002).Cloning and molecularcharacterization of an immunogenic LigA protein of Leptospira interrogans. Infect Immun. 70:5924–5930.
99. Picardeau M., Brenot A., Saint Girons I., (2001). First evidence for gene replacement in Leptospiraspp. Inactivation of L. biflexaflaB results in non-motile mutants deficient in endoflagella. Mol.Microbiol. 40:189–199.
100. Picardeau M., Bulach D.M., Bouchier C. et al., (2008) Genome sequence of the saprophyte Leptospira biflexa provides insights into the evolution of Leptospira and the pathogenesis of leptospirosis. PLoS.ONE. 3:e1607.
101. Pinne M., Choy H.A., Haake D.A., (2010). The OmpL37 surface-exposed protein is expressed bypathogenic Leptospira during infection and binds skin and vascular elastin. PLoS Negl. Trop. Dis. 4:e815.
102. Pinne M., Haake D.A., (2013). LipL32 is a subsurface lipoprotein of Leptospira interrogans:presentation of new data and reevaluation of previous studies. PLoS.ONE. 8:e51025.
103. Pinne M., Matsunaga J., Haake D.A., (2012). A novel approach to identification of host ligand-bindingproteins: leptospiral outer-membrane protein microarray. J. Bacteriol. 194:6074–6087.
104. Ribeiro M.A., Assis C.S.N., Romero E.C., (1994).Serodiagnosis of human leptospirosis employingimmunodominant antigen.Serodiagn.Immunother. Infect. Dis. 6:140–144.
105. Ricaldi J.N., Fouts D.E., Selengut J.D., et al. (2012). Whole genome analysis of Leptospira licerasiaeprovides insight into leptospiral evolution and pathogenicity. PLoS.Negl. Trop. Dis6:e1853.
106. Ristow P., Bourhy P., da Cruz McBride F.W., Figueira C.P., Huerre M., Ave P., Girons I.S., Ko A.I.,Picardeau M., (2007). The OmpA-like protein Loa22 is essential for Leptospiral virulence. PLoS.Pathog.3:97.
107. Sehgal S.C., Sugunan A.P., Murhekar M.V., Sharma S., Vijayachari P., (2000).Randomized controlledtrial of doxycycline prophylaxis against leptospirosis in an endemic area. Int. J. Antimicrob. Agents. 13:249–255.
108. Signorini M.L., Lottersberger J., Tarabla H.D., Vanasco N.B., (2013) Enzyme-linked immunosorbent assay to diagnose human leptospirosis: a meta-analysis of the published literature. Epidemiol.Infec.t 141:22–32.
109. Srikram A., Zhang K., Bartpho T., Lo M., Hoke D.E., Sermswan R.W., Adler B., Murray G.L., (2011). Cross-protective immunity against leptospirosis elicited by a live, attenuated lipopolysaccharidemutant. J. Infect. Dis. 203:870–879.
110. Smits H.L., Hartskeerl R.A., Terpstra W.J., (2000a) International multi-centre evaluation of a dipstickassay for human leptospirosis. Trop. Med. Int. Health. 5:124–128.
111.Stevenson B., Choy H.A., Pinne M., Rotondi M.L., Miller M.C., Demoll E., Kraiczy P., Cooley A.E., Szczepanski A., Furie M.B., Benach J.L., Lane B.P., Fleit H.B., (1990) Interaction between Borrelia burgdorferi and endothelium in vitro. J. Clin. Invest. 85:1637–1647.
112. Takafuji E.T., Kirkpatrick J.W., Miller R.N., Karwacki J.J., Kelley P.W., Gray M.R., McNeill K.M., Thomas D.D., Higbie L.M., (1990) In vitro association of leptospires with host cells. Infect. Immun. 58:581–585.
113. Thomas D.D., Navab M., Haake D.A., Fogelman A.M., Miller J.N., Lovett M.A., (1988). Treponemapallidum invades intercellular junctions of endothelial cell monolayers. Proc Natl Acad. SciUSA. 85:3608–3612.
114. Timboe H.L., Kane R.E., Sanchez J.L., (1984).An efficacy trial of doxycycline chemoprophylaxisagainst leptospirosis. N. Engl. J. Med. 310:497–500.
115. Toma C., Murray G.L., Nohara T., Mizuyama M., Koizumi N., Adler B., Suzuki T., (2014) Leptospiralouter membrane protein LMB216 is involved in enhancement of phagocytic uptake bymacrophages. Cell.Microbiol. 16:1366–1377.
116. Tsuchimoto M., Niikura M., Ono E., Kida H., Yanagawa R., (1984).Leptospiral attachment to culturedcells.Zentralbl.Bakteriol.Mikrobiol.Hyg. A. 258:268–274.
117. Tucunduva de Faria M., Athanazio D.A., Goncalves Ramos E.A., Silva E.F., Reis M.G., Ko A.I., (2007). Morphological alterations in the kidney of rats with natural and experimental Leptospirainfection. J. Comp. Pathol. 137:231–238.
118. Turner L.H., (1968).Leptospirosis II.Serology. Trans R. Soc. Trop. Med. Hyg. 62:880–889.
119. VasconcellosS.A, Chudzinski-Tavassi A.M., Nascimento A.L., (2013) Interaction of Leptospira interroganswith human proteolytic systems enhances.
120. VasconcellosS.A, Ho P.L, (2013).Adhesin activity of Leptospira interrogans lipoprotein identified by in vivoand in vitro shotgun phage display.Biochem.Biophys. Res. Comm. 431:342347.
121. Verma A., Artiushin S., Matsunaga J., Haake D.A., Timoney J.F., (2005) LruA and LruB, novellipoproteins of pathogenic Leptospira interrogans associated with equine recurrent uveitis.Infect. Immun. 73:7259–7266.
122. Verma A., Brissette C.A., Bowman A.A., Shah S.T., Zipfel P.F., Stevenson B., (2010a)Leptospiralendostatin-like protein A is a bacterial cell surface receptor for human plasminogen. Infect. Immun. 78:2053–2059.
123. Verma A., Hellwage J., Artiushin S., Zipfel P.F., Kraiczy P., Timoney J.F., Stevenson B., (2006).LfhA, a novel factor H-binding protein of Leptospira interrogans. Infect. Immun. 74:2659–2666.

Работу высылаем на протяжении 30 минут после оплаты.



Подобные работы


©2025 Cервис помощи студентам в выполнении работ
.