Представленный материал является образцом учебного исследования, примером структуры и содержания учебного исследования по заявленной теме. Размещён исключительно в информационных и ознакомительных целях.
Workspay.ru оказывает информационные услуги по сбору, обработке и структурированию материалов в соответствии с требованиями заказчика.
Размещение материала не означает публикацию произведения впервые и не предполагает передачу исключительных авторских прав третьим лицам.
Материал не предназначен для дословной сдачи в образовательные организации и требует самостоятельной переработки с соблюдением законодательства Российской Федерации об авторском праве и принципов академической добросовестности.
Авторские права на исходные материалы принадлежат их законным правообладателям. В случае возникновения вопросов, связанных с размещённым материалом, просим направить обращение через форму обратной связи.
ℹ️Настоящий учебно-методический информационный материал размещён в ознакомительных и исследовательских целях и представляет собой пример учебного исследования. Не является готовым научным трудом и требует самостоятельной переработки.
Список сокращений
ВВЕДЕНИЕ
Глава I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ…
I. Часть 1. Таксономия энтеровирусов
I. Часть 2. Морфология вириона и жизненный цикл энтеровирусов ……………
I. Часть 3. Структура и изменчивость генома энтеровирусов ………………………......
I. Часть 4. Энтеровирусы как заболевание ………………………….…………………..
I. Часть 5. Энтеровирусы и способы борьбы с ними……………………………..
Глава II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
II. Часть 1. Материалы исследований ………………………………………………….
II. Часть 2. Методы исследований……………………………………………………...
II. Часть 2. 1. Наращивание вирусных штаммов и определение инфекционного титра вирусов
II. Часть 2. 2. Исследование цитопротективных и цитотоксических свойств соединений
II. Часть 2. 3. Тест на время добавления……………………………………………….
II. Часть 2. 4. Анализ термостабильности вирусного капсида………………………..
Глава III. Результаты и обсуждения…
ЗАКЛЮЧЕНИЕ .
ВЫВОДЫ
Список литературы
📖 Введение
Энтеровирусы (ЭВ) являются очень широко распространенным патогеном, вызывающим различные инфекционные заболевания у людей. Инфицирование энтеровирусом в большинстве случаев не приводит к ярко выраженному инфекционному процессу, но при развитии энтеровирусной инфекции можно обнаружить очень высокое разнообразие симптомов и клинических форм болезни. Параличи, менингит и менингоэнцефалит – это достаточно известные и ,к сожалению, распространённые клинические проявления энтеровирусной инфекции. Эти формы характеризуются высокой степенью тяжести, однако, заболевания заканчиваются летальным исходом достаточно редко. Так как энтеровирусы одного и того же типа могут вызывать очень похожие по симптоматике заболевания, а вирусы разных типов могут вызывать одинаковые симптомы энтеровирусной инфекции, точное определение возбудителя и постановка диагноза может быть сильно осложнена.
В настоящее время науке известно более ста типов неполиомиелитных энтеровирусов, которые вызывают заболевания как с отличающейся, так и с очень похожей симптоматикой. Проблема в том, что энтеровирусам присуща очень высокая генетическая пластичность, связанная, в первую очередь, с высокой частотой нуклеотидных замен в геноме вируса. Кроме того, энтеровирусы могут меняться частью генетического материала. Данный процесс называется рекомбинация, и он играет важную роль при образовании новых, гибридных форм энтеровирусов. Эти новые формы совмещают признаки обоих родительских штаммов, что сильно увеличивает скорость адаптации вируса.
Разработка вакцин для профилактики энтеровирусной и риновирусной инфекции человека осложняется множественностью существующих серотипов вируса, поэтому специфической вакцины не существует. В природе на постоянной основе циркулирует более 60 штаммов энтеровирусов, которые постоянно видоизменяются. Всё вышеперечисленное позволяет энтеровирусам вырабатывать устойчивость к лекарственным препаратам. Поэтому энтеровирусы всё равно представляют угрозу людям. В группе риска находятся дети, беременные женщины, люди с выраженным иммунодефицитом, подростки, люди страдающие онкологическими заболеваниями.
Например, ЭВ-D68, изначально идентифицированный в 1962 году, вызвал в 2014 – 2016 гг. в США вспышки тяжелых неврологических и респираторных заболеваний у детей. (Messacar, K.; Abzug, M.J.; 2016)
Цель данного исследования: дать характеристику противовирусной активности новых соединений группы капсид связывающих агентов в отношении вирусов рода Enterovirus.
Задачи:
1. Выполнить первичный скрининг библиотеки новых гетероциклических соединений производных N-сульфамидобензойной кислоты in vitro на модели инфекции вирусом Коксаки В3.
2. Для соединений с наиболее выраженными цитопротективными свойствами определить вирусингибирующие свойства в отношении энтеровирусов группы А, В и С, рассчитать значения IC50.
3. Определить цитотоксические свойства соединений с наиболее выраженными цитопротективными свойствами, рассчитать значения СС50.
4. Рассчитать значения индекса селективности для соединений с наиболее выраженными цитопротективными свойствами.
5. Выбрать соединения-лидеры и для них охарактеризовать механизм действия в тестах in vitro.
6. Описать полученные данные.
✅ Заключение
В результате проделанной работы была охарактеризована противирусная активность производных N-сульфамидобензойной кислоты, которые оказались многообещающей группой соединений для создания новых препаратов по борьбе с энтеровирусами. Эксперименты in vitro позволили выявить среди производных N-сульфамидобензойной кислоты наиболее активные против энтеровирусов и безопасные для клеток соединения. Их противовирусная активность превосходила таковую для соединения-прототипа, что говорит о высоком потенциале этой группы химических веществ как средств подавления репродукции энтеровирусов.
Кроме того, для наиболее эффективных препаратов были проведены дополнительные тесты. Благодаря тесту на термостабильность мы доказали, что выбранные нами препараты являются капсид-связывающими веществами. Тесты на время добавления также показали, что препараты блокируют вирус на ранней стадии его жизненного цикла.
На заключительном этапе исследования, был проведён эксперимент по установлению спектра активности соединений лидеров. Для данного эксперимента были использованы вирусы Коксаки В4, В5 и А24. Исследование показало, что препараты лидеры эффективны против вирусов Коксаки группы В и не обладают ингибирующей активностью в отношении энтеровируса группы С (Коксаки А24).