Особенности метаболических нарушений у мужчин и женщин с неалкогольной жировой болезнью печени
|
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ 2
ОГЛАВЛЕНИЕ 4
ВВЕДЕНИЕ 5
Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 8
1.1 Патогенез НАЖБП 8
1.2. Половые особенности развития НАЖБП 10
1.3. Влияние метаболических нарушений на развитие НАЖБП у мужчин и женщин 16
1.4. НАЖБП у пациенток с синдромом поликистозных яичников 19
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 23
Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 28
ЗАКЛЮЧЕНИЕ 51
ВЫВОДЫ 52
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 53
Приложение 65
ОГЛАВЛЕНИЕ 4
ВВЕДЕНИЕ 5
Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 8
1.1 Патогенез НАЖБП 8
1.2. Половые особенности развития НАЖБП 10
1.3. Влияние метаболических нарушений на развитие НАЖБП у мужчин и женщин 16
1.4. НАЖБП у пациенток с синдромом поликистозных яичников 19
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 23
Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 28
ЗАКЛЮЧЕНИЕ 51
ВЫВОДЫ 52
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 53
Приложение 65
Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) занимает лидирующую позицию в структуре заболеваний печени. НАЖБП рассматривают как мультисистемное заболевание, выходящее за рамки гепатобилиарной системы, поскольку оно ассоциировано с такими патологическими состояниями, как ожирение, инсулинорезистентность, сахарный диабет 2 типа, гиперлипидемия и артериальная гипертензия [1]. Кроме того, с каждым годом появляется все больше свидетельств того, что при НАЖБП происходит повышение риска развития сердечно-сосудистых событий и хронической болезни почек (ХБП) [2].
НАЖБП встречается повсеместно, однако особенно высокая заболеваемость наблюдается в западных странах. Это связано с тем, что среди западного населения распространены основные факторы риска развития НАЖБП: абдоминальное ожирение, сахарный диабет 2 типа и дислипидемия [3]. Общая распространенность НАЖБП в мире в среднем составляет 25,24%. Наиболее высокая распространенность наблюдается на Ближнем Востоке и в Южной Америке, наиболее низкая - в Африке [4]. В США, по данным различных исследований, НАЖБП выявляется у 10-46% взрослого населения [5]. По данным всероссийского эпидемиологического исследования DIREG 2 распространенность НАЖБП в России составляет 37,3% [6], а в Санкт- Петербурге - 49,1% [7]. Кроме того, следует отметить, что НАЖБП составляет 71,6% от всех заболеваний печени и, таким образом, занимает лидирующую позицию в структуре патологии печени [8].
Интересно отметить распределение НАЖБП в зависимости от пола. Большинство исследований свидетельствуют о том, что НАЖБП чаще встречается у мужчин [9, 10, 11]. Кроме того, повышенный уровень трансаминаз, морфологически подтвержденное наличие НАСГ, фиброз и более высокая смертность среди пациентов с НАЖБП тоже более характерны для мужчин [12, 13, 14]. Несмотря на это, ожирение - один из основных факторов риска развития НАЖБП - статистически чаще встречается у женщин [15]. Это наводит на мысль о том, что механизмы развития НАЖБП у мужчин и женщин могут различаться.
При анализе распространенности НАЖБП у женщин важно обращать внимание на их репродуктивный статус. Исследования показывают, что частота выявления НАЖБП у женщин пременопаузального периода (или моложе 50-60 лет) ниже, чем у мужчин, однако после 50-60 лет и/или после наступления менопаузы риск развития НАЖБП у женщин значительно возрастает [16, 17, 18].
Помимо этого, половые различия прослеживаются и в преобладании тех или иных метаболических нарушений у пациентов со стеатозом печени. Так, например, у мужчин с НАЖБП чаще регистрируется гипергомоцистеинемия [19] и гиперурикемия [20]. Для женщин характерен более высокий уровень лептина [21], что может приводить к развитию инсулинорезистентности и повышению синтеза жирных кислот в печени [22]. Стеатоз печени часто ассоциирован с нарушениями липидного обмена [23], для которого также характерны половые различия: среди пациентов без патологии печени уровень ЛПВП выше у женщин во всех возрастных группах, уровень общего холестерина и ЛПНП в среднем выше у мужчин в возрасте до 44 лет, после чего сравнивается с соответствующими уровнями у женщин [24]. Однако большинство авторов рассматривают пол и возраст в качестве независимых переменных, не оценивая их взаимодействия и не принимая во внимание менопаузальный статус пациенток при разработке дизайна исследования. В связи с этим, представляется актуальным исследовать половые различия в преобладании ассоциированных метаболических изменений у пациентов с НАЖБП.
Цель исследования: изучить особенности метаболических нарушений и их взаимосвязи у мужчин и женщин с НАЖБП.
Задачи исследования:
1. Провести сравнительную оценку клинико-лабораторных показателей, отражающих метаболические нарушения, у мужчин и женщин с НАЖБП.
2. Сравнить выраженность метаболических нарушений у пациентов с НАЖБП и контрольной группы пациентов с сопоставимым индексом массы тела с учётом половых различий.
3. Оценить сывороточный уровень лептина и его взаимосвязь с метаболическими нарушениями у мужчин и женщин с НАЖБП.
4. Изучить взаимосвязь сывороточного уровня гомоцистеина с клинико-лабораторными показателями у мужчин и женщин с НАЖБП.
Практическое значение работы:
В результате проведенного ретроспективного анализа данных 163 пациентов, проходивших плановое профилактическое обследование, были выявлены существенные половые различия, касающиеся метаболических изменений у пациентов с НАЖБП. Данные результаты следует учитывать при разработке стратегий по диагностике метаболических нарушений у пациентов со стеатозом печени и при создании рекомендаций по персонализированной терапии НАЖБП с учетом пола и гормонального статуса пациентов.
НАЖБП встречается повсеместно, однако особенно высокая заболеваемость наблюдается в западных странах. Это связано с тем, что среди западного населения распространены основные факторы риска развития НАЖБП: абдоминальное ожирение, сахарный диабет 2 типа и дислипидемия [3]. Общая распространенность НАЖБП в мире в среднем составляет 25,24%. Наиболее высокая распространенность наблюдается на Ближнем Востоке и в Южной Америке, наиболее низкая - в Африке [4]. В США, по данным различных исследований, НАЖБП выявляется у 10-46% взрослого населения [5]. По данным всероссийского эпидемиологического исследования DIREG 2 распространенность НАЖБП в России составляет 37,3% [6], а в Санкт- Петербурге - 49,1% [7]. Кроме того, следует отметить, что НАЖБП составляет 71,6% от всех заболеваний печени и, таким образом, занимает лидирующую позицию в структуре патологии печени [8].
Интересно отметить распределение НАЖБП в зависимости от пола. Большинство исследований свидетельствуют о том, что НАЖБП чаще встречается у мужчин [9, 10, 11]. Кроме того, повышенный уровень трансаминаз, морфологически подтвержденное наличие НАСГ, фиброз и более высокая смертность среди пациентов с НАЖБП тоже более характерны для мужчин [12, 13, 14]. Несмотря на это, ожирение - один из основных факторов риска развития НАЖБП - статистически чаще встречается у женщин [15]. Это наводит на мысль о том, что механизмы развития НАЖБП у мужчин и женщин могут различаться.
При анализе распространенности НАЖБП у женщин важно обращать внимание на их репродуктивный статус. Исследования показывают, что частота выявления НАЖБП у женщин пременопаузального периода (или моложе 50-60 лет) ниже, чем у мужчин, однако после 50-60 лет и/или после наступления менопаузы риск развития НАЖБП у женщин значительно возрастает [16, 17, 18].
Помимо этого, половые различия прослеживаются и в преобладании тех или иных метаболических нарушений у пациентов со стеатозом печени. Так, например, у мужчин с НАЖБП чаще регистрируется гипергомоцистеинемия [19] и гиперурикемия [20]. Для женщин характерен более высокий уровень лептина [21], что может приводить к развитию инсулинорезистентности и повышению синтеза жирных кислот в печени [22]. Стеатоз печени часто ассоциирован с нарушениями липидного обмена [23], для которого также характерны половые различия: среди пациентов без патологии печени уровень ЛПВП выше у женщин во всех возрастных группах, уровень общего холестерина и ЛПНП в среднем выше у мужчин в возрасте до 44 лет, после чего сравнивается с соответствующими уровнями у женщин [24]. Однако большинство авторов рассматривают пол и возраст в качестве независимых переменных, не оценивая их взаимодействия и не принимая во внимание менопаузальный статус пациенток при разработке дизайна исследования. В связи с этим, представляется актуальным исследовать половые различия в преобладании ассоциированных метаболических изменений у пациентов с НАЖБП.
Цель исследования: изучить особенности метаболических нарушений и их взаимосвязи у мужчин и женщин с НАЖБП.
Задачи исследования:
1. Провести сравнительную оценку клинико-лабораторных показателей, отражающих метаболические нарушения, у мужчин и женщин с НАЖБП.
2. Сравнить выраженность метаболических нарушений у пациентов с НАЖБП и контрольной группы пациентов с сопоставимым индексом массы тела с учётом половых различий.
3. Оценить сывороточный уровень лептина и его взаимосвязь с метаболическими нарушениями у мужчин и женщин с НАЖБП.
4. Изучить взаимосвязь сывороточного уровня гомоцистеина с клинико-лабораторными показателями у мужчин и женщин с НАЖБП.
Практическое значение работы:
В результате проведенного ретроспективного анализа данных 163 пациентов, проходивших плановое профилактическое обследование, были выявлены существенные половые различия, касающиеся метаболических изменений у пациентов с НАЖБП. Данные результаты следует учитывать при разработке стратегий по диагностике метаболических нарушений у пациентов со стеатозом печени и при создании рекомендаций по персонализированной терапии НАЖБП с учетом пола и гормонального статуса пациентов.
В настоящее время НАЖБП и метаболический синдром являются крайне актуальными проблемами в экономически развитых странах. Половые различия прослеживаются как в распределении заболеваемости НАЖБП среди населения, так и в преобладании тех или иных метаболических нарушений у пациентов со стеатозом печени. В то же время, большинство авторов рассматривают пол и возраст в качестве независимых переменных, не оценивая их взаимодействия и не принимая во внимание менопаузальный статус пациенток при разработке дизайна исследования.
В результате проведенного анализа данных 163 пациентов были получены данные позволяющие предполагать наличие существенных половых различий, касающихся метаболических нарушений у пациентов с НАЖБП. Для женщин с НАЖБП в сравнении с контрольной группой характерны более низкие показатели холестерина ЛПВП, повышение коэффициента атерогенности, отношения моноциты/ЛПВП и индекса VAI. У мужчин со стеатозом печени наблюдается повышение уровня лептина и ГГТП. Кроме того, половые различия прослеживаются при анализе корреляций между клинико-лабораторными показателями у пациентов с НАЖБП. Например, у женщин сывороточный уровень гомоцистеина коррелирует с ИМТ, значением систолического АД, уровнем тромбоцитов, индексами SCORE, FIB-4 и FLI. У мужчин уровень гомоцистеина взаимосвязан только с уровнем диастолического АД. Это может свидетельствовать о различном действии половых гормонов на метаболический обмен пациентов с НАЖБП.
Тем не менее, механизмы влияния половых гормонов у пациентов с НАЖБП на развитие метаболических нарушений не до конца понятны. Дальнейшее углубленное изучение данной проблемы может быть целесообразно для определения диагностических критериев и терапевтических подходов с учетом пола и гормонального статуса для пациентов с НАЖБП.
В результате проведенного анализа данных 163 пациентов были получены данные позволяющие предполагать наличие существенных половых различий, касающихся метаболических нарушений у пациентов с НАЖБП. Для женщин с НАЖБП в сравнении с контрольной группой характерны более низкие показатели холестерина ЛПВП, повышение коэффициента атерогенности, отношения моноциты/ЛПВП и индекса VAI. У мужчин со стеатозом печени наблюдается повышение уровня лептина и ГГТП. Кроме того, половые различия прослеживаются при анализе корреляций между клинико-лабораторными показателями у пациентов с НАЖБП. Например, у женщин сывороточный уровень гомоцистеина коррелирует с ИМТ, значением систолического АД, уровнем тромбоцитов, индексами SCORE, FIB-4 и FLI. У мужчин уровень гомоцистеина взаимосвязан только с уровнем диастолического АД. Это может свидетельствовать о различном действии половых гормонов на метаболический обмен пациентов с НАЖБП.
Тем не менее, механизмы влияния половых гормонов у пациентов с НАЖБП на развитие метаболических нарушений не до конца понятны. Дальнейшее углубленное изучение данной проблемы может быть целесообразно для определения диагностических критериев и терапевтических подходов с учетом пола и гормонального статуса для пациентов с НАЖБП.





