Список сокращений 2
Введение 3
Цель и задачи 5
Глава 1. Литературный обзор 6
1.1 Процесс тромбообразования 7
1.2 Процесс фибринолиза 8
1.3 Состояния, сопровождающиеся увеличением D-димера 9
1.3.1 Увеличение D-димера при наличии венозных и артериальных тромбов 11
1.3.2 Увеличение D-димера у пациентов с хронической сердечной недостаточностью 14
1.3.3 Изменение D-димера при воспалении 15
1.3.4 Увеличение D-димера при онкологических заболеваниях 17
1.4 Изменение уровня D-димера при других состояниях, напрямую не связанных с тромбозом 18
1.5 Клинико - лабораторные методы исследования D-димера 21
1.6 Заключение по обзору литературы 25
Глава 2. Материалы и методы. 27
Глава 3. Результаты 29
3.1 Сравнительная характеристика пациентов основной группы (с увеличенным уровнем D-димера) и контрольной. 29
3.2 Изучение концентрации D-димера в различных возрастных группах 33
3.3 Изменение сезонных колебаний концентрации D-димера 35
3.4 Изучение взаимосвязи D-димера с другими показателями методом корреляционного анализа 38
3.5 Исследование дополнительных факторов, не подтвержденных статистическим анализом 40
Выводы 42
Список литературы 43
В организме человека активность коагуляционной и антикоагуляционной систем крови уравновешены.
При некоторых патологических состояниях, например при венозных и артериальных тромбозах, при тромбоэмболии, при активных воспалительных процессах, начинает преобладать активность свертывающей системы.
Лабораторным маркером тромбообразования является повышенный уровень D-димера.
В многочисленных исследованиях было показано, что при артериальных и венозных тромбозах повышение концентрации D-димера объясняется лизисом тромба, при этом мы можем фиксировать наличие тромба методами визуализации [1,2].
Так же в исследованиях ряда авторов отмечено увеличение D-димера при заболеваниях, напрямую не связанных с активным тромбозом: травмы [2], хроническая сердечная недостаточность [3], злокачественные новообразования [4], ДВС-синдром [5] и пр.
Отдельные авторы указывали, что не только при патологических состояниях отмечается повышение D-димера, но и при физиологических, таких как: пожилой возраст [7], послеоперационные состояния [7], беременность [8] и пр.
Следует отметить, что в основном все исследования были проведены в группах пациентов пожилого возраста имеющих достаточно серьезные заболевания и осложнения.
Отдельное исследование проводилось у беременных женщин, где D- димер рассматривался как косвенный показатель ухудшения плацентарного кровотока [5].
Однако повышенный уровень D-димера случайно обнаруживается у практически здоровых лиц, ведущих активный образ жизни, и проходящих обследование перед плановой пластической операцией.
Появляется необходимость в более глубоком обследовании данных пациентов и изучении возможных причин увеличения D-димера.
Цель и задачи
Цель исследования:
Определить частоту случайного обнаружения повышенного уровня D-димера у практически здоровых пациентов, ведущих активный образ жизни и проходящих медицинское обследование перед пластической операцией. Изучить клиническое значение D-димера у практически здоровых лиц.
Задачи исследования:
1. Определить частоту случайного обнаружения увеличения D-димера у практически здоровых лиц.
2. Изучить клинические и инструментальные показатели, изменяющиеся параллельно с уровнем D-димера
3. Рассмотреть возможные закономерности увеличения D-димера у практически здоровых пациентов.
4. По итогам обследования определить количество ложноположительных результатов увеличения D-димера.
Научная новизна исследования в том, что впервые проведен анализ увеличение D-димера в группе практически здоровых пациентов, ведущих активный образ жизни
. Случайное выявление D-димера у практически здоровых пациентов, ведущих активный образ жизни, отмечается в 6-7% случаев. У лиц старшей возрастной группы (старше 60 лет) частота выявления D-димера в 1,5-2 раза больше и составляет 11%.
2. Обнаружено сезонное увеличение частоты выявления D-димера. Так, в январе, мае-апреле и августе-сентябре повышенные значения D-димера выявляются 9-12% случаев, что значительно чаще, чем в другие месяцы (разница по различным месяцам года составляет 2-3 раза).
3. Анализ возможных причин увеличения D-димера у наших пациентов показал отсутствие признаков тромбоза и эмболий. Отмечено влияние других факторов, способных косвенно повлиять на увеличение D-димера: лабораторные признаки воспаления, увеличение сахара в крови, расширение подкожных вен, ранние последствия медицинских процедур и травм (в первые 2-4 дня). Не исключено также влияние длительного перелета на отдых, активной солнечной инсоляции, временное изменение устоявшегося стереотипа жизни и режима питания.
4. Примерно у 15% пациентов, ведущих активный образ жизни, с повышенным уровнем D-димера, не обнаружено никаких причинных факторов, способных повлиять на увеличение данного показателя. Полученный результат может быть расценен как ложноположительный, с учетом проведенного комплекса обследований, что требует дополнительного изучения.
1. Lippi G, Cervellin G, CasagrandaI ,Morelli B, Testa S, Tripodi A. D-dimer testing for suspected venousthromboembolism in the emergency department. Consensus document of AcEMC, CISMEL, SIBioC, and SIMeLClinChem Lab Med. 2013, 52 (5).
2. Фурман Н.В., Пучиньян Н.Ф., Ансимова О.М., Довгалевский П.Я. Повышенный уровень D-димера в плазме крови как маркер высокого риска артериальных тромбозов // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2008. №4. С. 80-84.
3. Jug B., Vene N., Salobir B.G. et al. Procoagulant state in heart failure with preserved left ventricular ejection fraction. // Int. Heart. 2009; 50: 591-600.
4. Han D, Hartaigh B, Lee JH, Cho IJ, Shim CY, Chang HJ и др. (2016) Влияние D-димера на прогнозирование инцидентного оккультного рака у пациентов с неспровоцированной венозной тромбоэмболией. // PLOSONE 11 (4).
5. Д-Димер, диагностическое значение, методы измерения, интерпретация результатов // www.diakonlab.ru URL: http://www.diakonlab.ru/nauka/stati-i-obzory/D-dimer_Soloviova/?sphrase_id=33875 (дата обращения: 10.05.2019).
6. Tita-Nwa F., Bos A., Adjei A. et al. Correlates of D-dimer in older persons. // Aging ClinExp Res 2010; 22 (1): 20-3.
7. Орадова А.Ш., Турсынова С.К., Канжигалина З.К., Касенова Р.К. Исследование D-димера в клинико-диагностической лаборатории // Вестник КазНМУ. 2014. №2 (2).
8. Булашова О.В., Малкома М.И Значение Д-димера в диагностики тромбоэмболических осложнений у кардиологических больных // Практическая медицина. 2012.
9. Зубаиров Д.М. Молекулярные основы свертывания крови и тромбообразования // - Казань:"ФЭН", 2000. - 364 с.
10. Система гемостаза: физиология, патофизиология и медикаментозная коррекция: учеб.-метод. пособие // Э. С. Питкевич [и др.]. Гомель : УО «Гомельский государственный медицинский университет», 2007. 44 с.
11. Ridker P.M., Hennekens C.H., Cerskus A. et al. Plasma concen-tration of crosslinked fibrin degradation product (D-dimer) and risk of future myocardial infarction among apparently healthy men. Circulation 1995; 90; 2236-2240.
12. Мельничук Н.Е. К определению Д-димера у больных с ишемией мозга // Вестник Казахского Национального медицинского университета. 2014. №2(2). С. 175-176.
13. Shorr A.F., Thomas S.J., Alkins S.A. et al. D-dimer correlates with proinflammatory cytokine levels and outcomes in critically ill patients. Chest. 2002; 121: 1262-1268.
14. Васильев С. А., Виноградов В. Л., Берковский А. Л., Маркова М. Л. D-димер – диагностический и прогностический маркер тромботических заболеваний // Геморрагические диатезы, тромбозы, тромбофилии. Киров: Аверс, 2014. С. 15-27.
15. Аверков О.В., Шевченко И.В., Мирилашвили Т.Ш., Кобалава Ж.Д. Венозные тромбозы и эмболии у больных с сердечной недостаточностью // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2011: 10 (4). С. 101-106.
16. Robert-Ebadi H, Righini M. Diagnosis and management of pulmonary embolism in the elderly. EuropeanJournal of Internal Medicine 2014, 25 (4), 343–349.
17. Гильманов А.Ж. D-Димер: Что? Как? У кого? С какой целью? // Научно-практический журнал «Клинико-лабораторный консилиум» 2009, №06 (31), 38-46.
18. TohС.H., Hoots W.R. The scoring system of the Scientific and Standardization Committee on disseminated intravascular coagulation of the International Society on Thrombosis and Haemostasis: a 5-year overview. // J.Thromb.Haemost. 2007, N 5, 604-606.
19. Соловьева И.В. Д-димер: клиническое значение для пожилых пациентов // Ремедиум Приволжье. 2017. №8 (158). С. 52.
20. Jarnell J., McCrum E., Rumley A. et al. Association of European population levels of thrombotic and inflammatory factors with risk of coronary heart disease: the MONICA Optional Haemostasis Study // Eur. Heart. J. 2005. Vol. 26, N 4. P. 332-342.
21. Lowe G.D.O., Rumley A., Yarnell J.W.G. et al. Fibrin D-dimer, von Willebrand factor and tissue plasminogen activator antigen are predictors of major ishemic heart disease: the Caerthilly study. Blood Coagul. Fibrinolys. 1995; 6: 156-157.
22. Folsom A., Wu K., Rosamond W. Prospective study of hemostat-ic factors and incidence of coronary heart disease: The atherosclerosis risk in communities (ARIC) study. Circulation 1997; 96: 1102-1108.
23. Воробьева Н.М., Панченко Е.П., Добровольский А.Б., Титаева Е.В. Повышение Д-димера у больных сердечно-сосудистыми заболеваниями без тромбоэмболических осложнений: с чем это связано и что делать? // Ангиология и сосудистая хирургия. 2010; 16(4): 34-41.
24. Marcucci R., Gori A.M., Giannotti F. et al. Markers of hyper-coagulability and inflammationpredict mortality in patients with heart failure. // Thromb. Haemost. 2006; 4: 1017-1022.
25. Hyman D.M., Soff G.A., Kampel L.J. Disseminated intravascular coagulation with excessive fibrinolysis in prostate cancer: a case series and review of the literature. // Oncology. 2011, N 2, 119-125.
26. Принькова Т.Ю., Прохорова В.И., Цырусь Т.П., Колядко Н.Н., Таганович А.Д., Принькова Т.Ю., Прохорова В.И., Цырусь Т.П., Колядко Н.Н., Таганович А.Д. Значение исследования показателей оценки гемостатического потенциала крови (фибриногена, фактора Виллебранда и D-димеров) как потенциальных лабораторных критериев распространенности и дифференцировки опухоли при раке тела матки // Лабораторная диагностика. Восточная Европа. 2012. №3. С. 112-120.
27. Ворошилина Е.С, Овсепян Р.А., Плотко Е.Э., Герасимова О.Б., Баскова О.Ю., Будыкина Т.С., Вуймо Т.А. Диапазоны нормальных значений для параметров стандартных коагулологических тестов и теста тромбодинамики при физиологической беременности на разных сроках гестации // Вестник Российского государственного медицинского университета. 2015, №4, 40-45.
28. Силина Н.Н., Головина О.Г., Смирнова О.А., Николаева А.Е., Папаян Л.П. Сопоставление результатов определения уровня D-димера различными методами у женщин с нормально протекающей беременностью // Журнал акушерства и женскихъ болезней. 2011. №6, 74-79.
29. Olson J.D, Adcock D.M, Bush T.A, de Moerloose P., Gardiner C, Giniard V.R, Grimaux M., McMahan C.A., Prihoda A., Rico-Lazarowsli A, Sales M, Stang L, Trumbull K, Van Cott E, Wissel T, Clinical and Laboratory StandardsInstitute (CLSI). Quantitative D-Dimer for exclusion venous thromboembolic disease. // Approved Guideline. H-59A, 2011, 31 (6), 1-31
30. Шишкова В.Н. Современная оральная контрацепция и риск тромбозов // Журнал международной медицины. 2013. №1 (2), 56-61.
31. Посохов И.Н., Тюкалова Л.И., Афанасьева А.Н., Видишева О.Н., Джураева Е.Р., Тлюняева А.М., Попов С.В. О диагностической ценности исследования Д-димера при немассивной тромбоэмболии легочной артерии у пациентов с имплантированным электрокардиостимулятором // Бюллетень СО РАМН. 2005. Ст. №3 (117).
32. Шайкенова Л.Б. методы лабораторного исследования D-димера // Вестник Казахского Национального медицинского университета. 2013. №4(1). С. 304-305.
33. Альбом А., Норелл С. Введение в современную эпидемиологию. // Таллин: Институт экспериментальной и клинической медицины (Эстония), 1996.
34. Д-димер в клинической практике // Папаян, Л.П., Князева Е.С., М.: ООО "Инсайтполиграфика", 2002. 20 с.