Представленный материал является образцом учебного исследования, примером структуры и содержания учебного исследования по заявленной теме. Размещён исключительно в информационных и ознакомительных целях.
Workspay.ru оказывает информационные услуги по сбору, обработке и структурированию материалов в соответствии с требованиями заказчика.
Размещение материала не означает публикацию произведения впервые и не предполагает передачу исключительных авторских прав третьим лицам.
Материал не предназначен для дословной сдачи в образовательные организации и требует самостоятельной переработки с соблюдением законодательства Российской Федерации об авторском праве и принципов академической добросовестности.
Авторские права на исходные материалы принадлежат их законным правообладателям. В случае возникновения вопросов, связанных с размещённым материалом, просим направить обращение через форму обратной связи.
ℹ️Настоящий учебно-методический информационный материал размещён в ознакомительных и исследовательских целях и представляет собой пример учебного исследования. Не является готовым научным трудом и требует самостоятельной переработки.
Введение 6
1 Литературный обзор 7
1.1 Синтез бисгетероциклических соединений, содержащих азот и серу 7
1.2 Синтез бисгетероциклических соединений, содержащих атомы азота . 12
1.3 Синтез соединений, содержащих пяти- и шестичленные гетероциклы . 24
1.4 Синтез полигетероциклических соединений 29
1.5 Синтез производных пиразола 34
2 Результаты и их обсуждение 37
2.1 Синтез исходных соединений 37
2.2 Синтез целевых соединений 41
2.3 Исследование флуоресценции 43
2.4 Биологические испытания 45
3 Экспериментальная часть 47
3.1 Реагенты и оборудование 47
3.2 Синтез исходных соединений 48
3.3 Синтез целевых соединений 51
3.4 Исследование флуоресценции 54
3.5 Биологические исследования 54
Заключение 56
Список используемой литературы 57
📖 Введение
Синтез соединений, содержащих различные азотсодержащие бисгетероциклические фрагменты, является перспективным направлением изучения во многих отраслях. Производные изоксазола широко используют в синтезе лекарственных средств, например, антибиотиков циклосерина, оксациллина, клоксациллина, обладают высокой антиоксидантной активностью. Имидазо[1,2-^]тиазолы были исследованы в качестве ингибиторов митохондриальной дегидрогеназыя, противоопухолевых, противомикробных, антидепрессантов и противококковых агентов [1-3]. Производные бипиразола используются в качестве молекулярных магнитных датчиков, ингибиторов коррозии стали [4,5]. соединения в структуре которых содержится пиразолин обладают широким спектром биологической активности. Они проявляют себя в качестве ингибиторов моноаминоксидазы млекопитающих, демонстрируют высокую цитотоксическую активность против различных линий раковых клеток, обладают различными выдающимися фармакологическими эффектами: противоопухолевой и противовоспалительной активностями [6].
Цель работы:
Разработать подход и синтезировать новвую серию пиразолиновых производных изоксазолов, исследовать флуоресцентную и цитотоксическую активность соединений.
Задачи работы:
Исследовать подходы к получению бисгетероциклических соединений на основе пиразола и изоксазола.
Разработать методику для получения бисгетероциклических систем.
Синтезировать и исследовать флуоресцентную активность серии целевых соединений.
Провести проверку цитотоксических свойств, полученных пиразолилизоксазолов.
✅ Заключение
В литературном обзоре данной работы описаны различные подходы к получению бис- и полигетероциклических систем на основе пиразолона и имидазола, кроме того установлено, что многие соединения обладают высокими флуоресцентной и биологической активностями.
По результатам проведенной экспериментальной работы можно сделать следующие выводы:
Нами был разработан подход к получению серии ранее не описанных пиразолиновых производных изоксазола с хорошими выходами 63 - 85 %.
В ходе оптимизации реакции получения исходного кремний содержащего пиразолина мы подобрали наиболее подходящий растворитель: ацетонитрил, при использовании которого преимущественно образовывался желаемый кремний содержащий пиразолин 188, а не побочный аддукт арилгидразина 189. Анализ реакционной смеси провели при помощи метода газовой хроматографии, спустя 2 часа от начала реакции. Кроме того, при дальнейшем изучении реакции были подобраны условия, при которых выход пиразолона был наилучшим: атмосфера аргона, 80 °C, 36 часов.
Синтезировав серию целевых соединений, провели исследование их флуоресцентной активности, было определено, что пиразолилизоксазол 194d имеет наибольший квантовый выход 23%, эффективность флуоресценции сложным образом зависит от структуры полученных соединений.
Кроме того, провели биологическое испытание цитотоксичности целевых соединений по отношению к клеткам рака легкого NCI-H460. было определено, что природа заместителей оказывает существенное влияние на активность полученных пиразолилизаксозолов. Соединение 197 проявляет наибольшую цитотоксическую активностью IC50 = 13±3 pM. Стоит отметить, что из ряда соединений 194с, 196 и 198, различие которые заключается только в радикалах при пиррольном атоме пиразолина, наиболее цитотоксичным оказалось соединение 194c с фенильным заместителем.