Актуальность. По данным ВОЗ болезни пародонта встречаются более чем у 90 % взрослого населения. Несмотря на интенсивные исследования патогенеза и характера развития пародонтита, не выделены значимые маркеры в развитии заболевания (Сафонова А.В. и др., 2011).
Увеличивается количество публикаций, подтверждающих связь пародонтита с различными хроническими заболеваниями, среди которых атеросклероз (Папаноу П.Н., 2013) и ассоциированные с ним сердечно-сосудистые заболевания, сахарный диабет, гастроэнтерологические и нефротические заболевания, ожирение, метаболический синдром, заболевания щитовидной железы и другие (Ambrosio L.M., et al., 2017). Среди этиологических факторов пародонтита указывают различные бактериальные агенты, такие как Porphyromonas gingivalis, Aggregatibacter (Actinobacillus) actinomycetemcomitans, Tannerella forsythia (forsythenis) и Treponema denticola, которые могут активировать воспалительный процесс в тканях пародонта (Dosseva-Panova V.T., 2014; Freitas A.O., et al., 2014). Несомненно, что в патогенезе такого мультифакториального заболевания, как пародонтит, большую роль играет баланс взаимоотношений микроорганизмов и макроорганизма. При хроническом пародонтите происходит колонизация микроорганизмов в десневой борозде, которая активирует механизмы врожденного иммунитета в тканях пародонта (Han M.X., 2015). Устранение зубных отложений и последующая антисептическая обработка являются важными компонентами лечения, при этом широко используются антисептические растворы (Блашкова С.Л., 2009; Токмакова С.И., 2014).
Одним из терапевтических направлений является сохранение микробиоты в полости рта (Грудянов А.И., 2014). При этом наблюдается недостаточное внимание исследователей к физическим методам локального воздействия на ткани пародонта. Физиотерапевтические методы позволяют снизить развитие побочных явлений, связанных с реакциями гиперчувствительности (Грачева Е.В., Гриценко Е.А., 2013).
Удаление патогенов из десневых карманов физическими методами, может стать эффективной составляющей комплексного лечения пародонтита, поскольку направлено на уменьшение воспалительных процессов и повреждения тканей.
Значимым научно обоснованным направлением в исследованиях последних десятилетий является учение о врожденном иммунитете. Оно охватывает различные факторы, обеспечивающие первую линию защиты против первичного инфицирования или рецидивирования болезней путем ограничения распространения микроорганизмов и активации адаптивного иммунитета (Ковальчук Л.В., Ганковская Л.В., 2011).
На эпителиальных клетках и клетках врожденного иммунитета расположены То11-подобные рецепторы (ТЕИз), которые распознают патогены и индуцируют продукцию цитокинов, противомикробных пептидов (ПМП) и хемокинов, которые способствуют миграции клеток иммунной системы в очаг инфекционного поражения и участвуют в обеспечении противомикробных эффектов (Аз1аш А., 2016). Недостаточная выработка противомикробных пептидов может быть важнейшим фактором, определяющим хроническое персистирование инфекции на слизистых оболочках (Волошина В.С., Еловикова Т.М., 2011). Однако причина такого дефицита до сих пор остается малоизученной.
Имеются единичные публикации об исследованиях, касающихся ассоциации полиморфных маркеров в генах врожденного иммунитета с риском развития болезней пародонта, наиболее изучены их белковые продукты (Кас1к11ос1а/ас1с11 М., е1 а1., 2013). Практически отсутствуют данные о маркерах в генах противомикробных пептидов (дефенсинов), которые являются одними из основных факторов защиты слизистой оболочки рта (Теззе И., е1 а1., 2008). При различных патологических процессах, в том числе в органах и тканях полости рта, важной задачей исследований является поиск генетических маркеров-предикторов в генах врожденного иммунитета (ТЕИ, дефенсинов, цитокинов). Полученные данные позволят прогнозировать развитие и тяжесть воспалительных болезней пародонта.
Остаются неразрешенными вопросы, связанные с молекулярными механизмами воспаления в пародонте. Между тем, именно этими факторами может определяться прогноз заболевания, длительность ремиссии, латентного течения пародонтита, вероятность потери зубов.
Поэтому разработка методов диагностики и лечения пародонтита, применяемых до клинического манифестирования патологии в русле комплексного молекулярно-генетического анализа, является перспективной.
Однако сложность этиопатогенеза хронического генерализованного пародонтита (ХГП) определяет необходимость разработки и внедрения новых методов терапии. При этом наиболее перспективными методами в силу их патогенетической универсальности и гомеостатической направленности терапевтического эффекта являются иммунотропные препараты. В настоящее время существующие в практической стоматологии методы лечения пародонтита не приводят к стойкой ремиссии.
Перспективным представляется использование локальных воздействий лекарственными композициями, содержащими иммунотропные препараты, что может быть обосновано наличием молекулярно-генетических предпосылок к формированию клинических проявлений пародонтита.
Цель исследования: провести аналитическую оценку молекулярно-генетических параметров врожденного иммунитета и фенотипических проявлений пародонтита как обоснование локальной иммунотерапии с разработкой методов терапевтических воздействий на ткани пародонта.
Задачи исследования:
1. Выделить группу риска по формированию воспалительных заболеваний пародонта среди пациентов с профилактического стоматологического приема.
2. Выявить молекулярно-генетические предикторы развития пародонтита на основе исследования показателей врожденного иммунитета в клетках слизистой оболочки полости рта у пациентов с пародонтитом.
3. Проанализировать ассоциацию с развитием пародонтита полиморфных маркеров в генах рецептора TLR2, дефенсина DEFßl, цитокинов TNFA и IL10.
4. Разработать терапевтические композиции топического применения на основе кремнийсодержащего глицерогидрогеля и известных иммунотропных веществ.
5. Оценить безопасность и эффективность терапевтических композиций топического применения, включающих кремнийсодержащий глицерогидрогель и иммунотропные вещества на разработанной модели хронического воспаления пародонта у лабораторных животных, крысах линии Вистар.
6. Разработать способ ультрафиолетового облучения пародонтальных карманов для местной антисептической обработки и оценить возможности его использования при хроническом пародонтите.
7. Оценить терапевтическую эффективность локальной иммунотерапии у пациентов при хроническом генерализованном пародонтите.
