
Тип работы:	Предмет:	Язык работы:

РАЗРАБОТКА РАДИОФАРМПРЕПАРАТА НА ОСНОВЕ МЕЧЕННОЙ ТЕХНЕЦИЕМ-99М 5-ТИО-И-ГЛЮКОЗЫ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОЙ ДИАГНОСТИКИ

Работа №	102041
Тип работы	Авторефераты (РГБ)
Предмет	физика
Объем работы	24
Год сдачи	2016
Стоимость	250 руб.
ПУБЛИКУЕТСЯ ВПЕРВЫЕ
Просмотрено	115

Не подходит работа?

Узнай цену на написание

Содержание

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ
ВЫВОДЫ
ПУБЛИКАЦИИ

Введение

Актуальность темы. Своевременная диагностика и выявление злокачественных новообразований на ранних стадиях их развития остается одной из актуальнейших проблем современной медицины. Ежегодно в нашей стране выявляется около 480 тысяч случаев онкологических новообразований. Из них примерно 60% на последних стадиях заболевания, а это значительно снижает возможность их лечения. Так только за 11 месяцев 2015 года смертность от онкологии в России составила 271,7 тысячи человек.
Развитие ядерных медицинских технологий в нашей стране существенно отстает от мирового уровня. По экспертным оценкам, потребность населения России в радиофармпрепаратах (РФП) удовлетворяется не более чем на 1-3%. В связи с этим, разработка инновационных радиофармацевтических препаратов для молекулярной визуализации онкообразований является весьма актуальным направлением.
К числу наиболее перспективных РФП для ранней диагностики злокачественных новообразований относятся меченные радиоактивными изотопами производные глюкозы. Это связано с тем, что в клетках опухоли наблюдается повышенный уровень метаболизма глюкозы по сравнению с нормальными клетками, что приводит к увеличенному ее поступлению в раковые клетки и, соответственно, к повышенному накоплению радиоактивности в этих областях.
В настоящее время в России для диагностики злокачественных опухолей и оценки эффективности противоопухолевой терапии используется в основном РФП на основе производной 2-фтор-2-дезокси-0-глюкозы, содержащий позитрон- излучающий радионуклид 18Т, (18Т-ФДГ). Препарат применяется для проведения позитрон-эмиссионной томографии (ПЭТ). Однако, несмотря на высокую диагностическую информативность этого метода, его широкое применение ограничено высокой стоимостью обследования, а также отсутствием ПЭТ- центров в большинстве регионов страны.
В отличие от ПЭТ, альтернативная возможность повсеместного выявления онкозаболеваний и за более низкую цену могла бы быть реализована методом однофотонной эмиссионной томографии (ОФЭКТ) с использованием имеющихся в стране гамма-камер (более 200 установок) и доступного для медицины радионуклида технеция-99м (99тТс). Однако до настоящего времени радиофармпрепараты на основе меченных 99тТс производных глюкозы не разработаны и в практической медицине не используются. Поэтому их создание позволило бы существенно увеличить количество диагностических исследований в онкологии и при этом получать информацию по уникальности и достоверности не уступающую ПЭТ-исследованиям. В конечном итоге, это способствовало бы более широкому выявлению злокачественных новообразований на ранних стадиях и снижению демографических потерь населения.
Степень проработанности темы исследования
Экспериментальные исследования, посвященные синтезу меченных различными радионуклидами производных глюкозы для медицинской диагностики, и их практическому применению проводились в различных странах. В России этой проблемой активно занимается Медицинский радиологический научный центр им. А.Ф. Цыба - филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский радиологический центр» Министерства здравоохранения Российской Федерации (г. Обнинск), а также ФГАОУ ВО «Национальный исследовательский Томский политехнический университет», где проводятся исследования по синтезу меченных 99тТс производных глюкозы и, в том числе, была исследована возможность получения меченой 99тТс производной 5-тио-Э- глюкозы (5-ТЭГ).
Представляемая работа была выполнена в рамках ФЦП «Научные и научно-педагогические кадры инновационной России» (2012-2013 гг.) по теме «Разработка методов получения моносахаридов меченых технецием-99м для диагностики злокачественных новообразований» (№ Госрегистрации НИР 01201270616). Совместно с ООО «Сибнуклон» были проведены работы в рамках ФЦП «Исследования и разработки по приоритетным направлениям развития научно-технологического комплекса России на 2014-2020 годы» по теме «Создание уникальной безотходной технологии производства и разработка инновационной конструкции генератора технеция-99м для ядерной медицины» (№ Госрегистрации НИР 114092940005).
Цель исследования: разработка технологии получения радиофармацевтического препарата на основе 5-тио-0-глюкозы меченной технецием-99м для диагностики онкологических новообразований.
Основные задачи исследования:
1. Изучение растворимости субстанции 5-тио-0-глюкозы в различных средах с оценкой их пригодности для проведения синтеза меченого препарата.
2. Изучение закономерности восстановления 99тТс(УП) в присутствии 8н(П) и выбор оптимальной концентрации восстановителя в реакционной смеси для получения меченной технецием-99м 5-тио-В-глюкозы.
3. Выбор систем растворителей (подвижных фаз) для радиохроматографических исследований методом тонкослойной хроматографии (ТСХ) с целью оценки химической и радиохимической чистоты меченого 99тТс препарата.
4. Исследование качественного и количественного состава реагентов и условий проведения синтеза 5-тио-В-глюкозы с высоким радиохимическим выходом и радиохимической чистотой (РХЧ) целевого меченого продукта.
5. Разработка технологии изготовления лиофилизированного набора реагентов для получения меченной 99тТс 5-тио-В-глюкозы, включающая исследование влияния режимов замораживания и вспомогательных веществ на процесс получения и качество создаваемого препарата.
6. Выбор и проверка методик проведения контроля качества препарата «5-тио-0-глюкоза, 99тТс» и подготовка проекта Спецификации для наработки его опытных партий.
7. Проведение медико-биологических испытаний синтезированного радиофармпрепарата на экспериментальных животных и исследование его функциональной пригодности.
Научная новизна диссертационной работы состоит в том, что в ней впервые:
1. Исследовано влияние восстанавливающего агента (8н(П)) на процесс мечения 5-тио-0-глюкозы технецием-99м. Установлено, что степень восстановления 99тТс возрастает по мере увеличения концентрации в смеси ионов 8н (II). При этом требуемая радиохимическая чистота РФП не менее 95 % достигается в том случае, если содержание ионов 8н (II) в препарате составляет не менее 0,014 мг/мл.
2. Разработан состав реакционной смеси и технологическая схема получения радиофармпрепарата на основе 5-тио-0-глюкозы, включающая стадии лиофилизации смеси компонентов и приготовление препарата «5-тио-И-глюкоза, 99тТс». Готовый препарат имеет радиохимическую чистоту более 97%, что доказывает его пригодность для проведения медико-биологических испытаний.
3. На экспериментальных животных доказана функциональная пригодность синтезированного радиофармпрепарата на основе меченной технецием-99м 5-тио-0-глюкозы для проведения диагностики в онкологии. Исследования показали, что уровень накопления препарата в опухоли экспериментального животного с привитой карциномой Льюиса^ГГО) в среднем составляет 6,5 %, что является достаточным для ее визуализации.
4. Разработаны методы аналитического контроля качества радиофармпрепарата «5-тио-0-глюкоза, 99тТс». Проведена апробация методик качественного и количественного определения основных компонентов в составе лиофилизата: субстанции 5-тио-И-глюкоза, олова дихлорида дигидрата и аскорбиновой кислоты с учетом их взаимного влияния на результаты анализа. Создан проект Спецификации на новый отечественный радиофармпрепарат.
Теоретическая и практическая значимость результатов работы
В процессе выполнения диссертации разработана технология приготовления лиофилизированного реагента с увеличенным сроком хранения, удобного для последующего приготовления лекарственной формы радиофармпрепарата «5-тио- И-глюкоза, 99тТс», методы контроля его качества основных компонентов и предложен проект Спецификации для наработки опытных партий радиофармпрепарата с целью проведения его последующих доклинических исследований в Томском НИИ онкологии. На экспериментальных животных доказана функциональная пригодность синтезированного радиофармпрепарата на основе меченной технецием-99м 5-тио-0-глюкозы для проведения диагностики в онкологии. Полученные результаты исследований используются на кафедре Прикладной физики (ПФ) Физико-технического института Томского политехнического университета в учебно-педагогической программе по специальности «Медицинская физика». Практическое применение полученных результатов подтверждено Актами о внедрении.
Методология и методы исследования
Методологической основой диссертационного исследования послужили существующие в мире теоретические и экспериментальные наработки по созданию радиофармпрепаратов на основе производных глюкозы для медицинской диагностики, а также методам контроля их качества и системного анализа результатов.
В работе применялись следующие экспериментальные методы исследований и методики: методики проведения радиометрических измерений, спектрофотометрические методы анализа, метод высокоэффективной жидкостной хроматографии, метод тонкослойной хроматографии, методика потенциометрического измерения pH, современные методы статистической обработки результатов.
Экспериментальные исследования выполнены на сертифицированном научном оборудовании с использованием аттестованных методик в сертифицированных лабораториях.
Положения, выносимые на защиту:
1. Результаты изучения процесса мечения 5-тио-Э-глюкозы технецием- 99м в присутствии восстанавливающего агента - двухвалентного олова хлорида дигидрата.
2. Качественный и количественный состав реагентов и условия проведения синтеза 5-тио-В-глюкозы меченной технецием-99м.
3. Технология изготовления лиофилизированного наборов реагентов для получения радиофармпрепарата «5-тио-В-глюкоза, 99тТс».
4. Методики аналитического определения основных компонентов синтезированного радиофармпрепарата и проект Спецификации для наработки его опытных партий.
5. Результаты медико-биологических испытаний радиофармпрепарата «5-тио-0-глюкоза,99тТс» на экспериментальных животных.
Личный вклад соискателя состоит в непосредственном участии в проведении исследований и общей постановке задач; в проведении анализа и статистической обработке полученных результатов; написании статей и докладов; апробации и внедрении результатов исследования в разработку нового отечественного радиофармацевтического препарата.
Степень достоверности результатов
Результаты исследований, представленные в работе, основаны на опубликованных экспериментальных данных и известных проверяемых закономерностях, полностью соответствуют современным научным представлениям о закономерностях физико-химических процессов. Все экспериментальные исследования в работе проведены на современном уровне с использованием сертифицированного аналитического оборудования и аттестованных методик.
Апробация работы
Основные результаты исследований, проведенных в данной работе, доложены и обсуждены на Шестой Российской молодежной Школе по радиохимии и радиохимическим технологиям, г. Озерск, 8 - 12 сентября 2014 г; на Международной научной конференции молодых ученых, аспирантов и студентов «Изотопы: технологии, материалы и применение» Томского политехнического университета, г. Томск, 20 - 24 октября 2014 г, получен диплом третьей степени; на VII Международной научно-практической конференции: Физико-технические проблемы в науке, промышленности и медицине, г. Томск, 3 - 6 июня 2015 г; на I Международной научно-практической конференции «Актуальные проблемы разработки, производства и применения радиофармацевтических препаратов» Радиофарма-2015, г. Москва, 17 - 19 июня 2015 г; на VIII Всероссийской конференции по радиохимии «Радиохимия-2015», г. Железногорск Красноярского края, 28 сентября - 2 октября 2015 г; на Всероссийской конференции молодых ученых-онкологов «Актуальные вопросы экспериментальной и клинической онкологии», посвященная памяти академика РАМН Н.В. Васильева, г. Томск, 13 мая 2016 г.
Имеется 2 акта о внедрении: акт о внедрении результатов диссертационной работы на кафедре Прикладной физики (ПФ) Физико-технического института Томского политехнического университета в учебно-педагогической программе по специальности «Медицинская физика»; акт о внедрении результатов диссертационной работы в производство лиофилизатов в Томском Научно-исследовательском институте Онкологии.
Участие в выставках и конкурсах:
Всероссийский конкурс «Инженер года-2015» по версии «Инженерное искусство молодых» в номинации «Биотехнология» // Диплом лауреата конкурса. Медаль. Сертификат №16-332 «Профессионального инженера России».
Обладатель стипендии Президента Российской Федерации для студентов и аспирантов образовательных учреждений высшего профессионального образования (высших учебных заведений), достигших выдающихся успехов в учебе и научных исследованиях, 2015 г.
Публикации
По материалам данной работы было опубликована 21 научная работа, из них 8 статей в рецензируемых научных журналах, включенных в перечень ВАК, 2 патента РФ на изобретения, тезисы 11 докладов и материалов международных и всероссийских научных конференций.
Структура и объем диссертации включает в себя введение, четыре главы, заключение и список литературы; содержит 123 страницы, в том числе 30 рисунков, 15 таблиц, 16 формул, 127 библиографических ссылок и 2 приложения.

Возникли сложности?

Нужна помощь преподавателя?

Помощь студентам в написании работ!

ДИПЛОМНЫЕ МАГИСТЕРСКИЕ ДИССЕРТАЦИИ

Курсовые Статьи Диплом Рязань

Заключение

1. Экспериментальная проверка существующих методов мечения технецием-99м 5-тио-0-глюкозы показала недостаточную стабильность получаемых препаратов. Срок их годности не превышает 1-2 часов, вследствие окисления и гидролиза ионов олова, входящего в состав реагентов для получения РФП. Результаты исследования по изучению растворимости 5-тио-0-глюкозы показали, что эта субстанция достаточно хорошо растворима в физиологическом растворе и воде для инъекций, что облегчает задачу разработки и создания на ее основе меченного 99тТс радиофармпрепарата для внутривенного введения.
2. При исследовании влияния восстанавливающего агента Sn(II) дихлорида на процесс введения радиоактивной метки 99тТс в структуру 5-тио-Э- глюкозы было установлено, что степень восстановления 99тТс возрастает по мере увеличения концентрации в смеси ионов 8п (II). При этом требуемая радиохимическая чистота РФП не менее 95 % достигается в том случае, если содержание ионов 8п (II) в препарате составляет не менее 0,014 мг/мл.
3. Проведены эксперименты по подбору состава подвижных фаз для радиохроматографических исследований меченной технецием-99м 5-тио-0- глюкозы и продуктов ее синтеза. Экспериментально установлено, что 5-тио-Э- глюкоза перемещается в среде «ЭТ» вместе с фронтом растворителя. Отмечено, что в этой же подвижной фазе вместе с фронтом перемещается и примесь невосстановленного 99тТс(УП), в то время как восстановленный 99тТс(1У) и его оксид 99тТсО2 остаются на линии старта. Напротив, в среде ацетона «Ац» с фронтом растворителя перемещается только примесь невосстановленного 99тТс(УП), а меченая 5-тио-Э-глюкоза остается на линии старта.
4. При разработке количественного состава реагента для получения препарата «5-тио-0-глюкоза,99тТс» были определены необходимые и достаточные количества основной субстанции, восстанавливающего агента, а также вспомогательных веществ, обеспечивающих выход меченного целевого продукта более 90 % при его радиохимической чистоте не хуже 95 %.
5. Разработана технологическая схема приготовления лиофилизата для получения препарата на основе 5-тио-Э-глюкозы, включающая стадии подготовки компонентов смеси: растворов 5-тио-0-глюкозы, олова дихлорида дигидрата, аскорбиновой кислоты, соляной кислоты и воды для инъекций; проведение фасовки реагентов во флаконы для лекарственных средств и лиофилизирование смесей. В результате исследования взаимодействия приготовленных лиофилизатов с элюатом технеция-99м получены зависимости радиохимического выхода и радиохимической чистоты меченого целевого продукта от продолжительности и условий проведения процесса лиофилизации.
6. Разработана технология приготовления препарата «5-тио-Э- глюкоза,99тТс» и проведен аналитический контроль его качества согласно ОСТ «Стандарты качества лекарственных средств. Основные положения. № 91500.05.001-00» по показателям «рН», «Объемная активность», «Радиохимическая примесь», «Хранение». Проведена разработка методик качественного и количественного определения в составе лиофилизата основных его компонентов: субстанции 5-тио-В-глюкозы, олова дихлорида дигидрата и аскорбиновой кислоты с учетом их взаимного влияния на результаты определения. Предложен проект Спецификации для наработки опытных партий нового радиофармпрепарата, как основного раздела при подготовке фармакопейной статьи (ФСП) на производство лекарственного средства.
7. Проведены исследования препарата «5-тио-В-глюкозы,99тТс» на его функциональную пригодность, которые показали, что уровень накопления препарата в опухоли экспериментального животного с привитой карциномой Льюиса (LLC) в среднем составляет 6,5 %, что является достаточным для ее визуализации.

Литература

1. Chen Y., Huang Z.W., He L., Zheng S.L. et al. Synthesis and évaluation of a technetium-99m-labeled diethylentriaminepentaacetate-deoxyglucose complex 99mTc- DTPA-DG as a potential imaging modality for tumors // Applied Radiation and Isotopes. - 2006. - V.64(3). - P. 342-347.
2. Chen X., Li L., Liu F., Liu B. Synthesis and biological evaluation of technetium-99m-labeled deoxyglucose derivatives as imaging agents for tumor // Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. - 2006. - V.16(21). - P. 5503-5506.
СПИСОК ОПУБЛИКОВАННЫХ РАБОТ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ Статьи в рецензируемых научных журналах, определенных ВАК:
1. Ильина Е.А. Изучение процесса взаимодействия производных глюкозы с радионуклидом технеций-99м / В.С. Скуридин, Е.С. Стасюк, Е.А. Ильина, В.И. Чернов, А.А. Нестеров, А.С. Рогов, Г.Б. Слепченко, Д.А. Гановичев, И.В. Чикова // Известия вузов. Физика. - 2013. - Т. 56 - № 11/3. - С.221-227 (0,44 п. л./ 0,1 п. л.)
2. Ильина Е.А. Получение меченных технецием-99м производных глюкозы / В.С. Скуридин, Е.С. Стасюк, Е.А. Ильина, А.С. Рогов // Известия вузов. Физика. - 2014. - Т. 57. - № 11/2. - С. 221-226 (0,38 п. л./ 0,1 п. л.)
3. Ильина Е.А. Получение нового радиофармпрепарата на основе D- глюкозамина меченного технецием-99м / В.С. Скуридин, Е.А. Ильина, Е.С. Стасюк, А.С. Рогов, Е.А. Нестеров, В.Л. Садкин, Л.А. Ларионова // Известия вузов. Физика. - 2015. - Т. 58. - № 2/2. - С. 148-152 (0,31 п. л./ 0,1 п. л.)
4. Ilyina E.A. Obtaining Technetium-99m-Labeled Glucose Derivatives /
A. S. Rogov, V.S. Skuridin, E.S. Stasyuk, E.A. Ilyina // Advanced Materials Research: Radiation and nuclear techniques in material science: Scientific Journal. - Vol. 1084. - 2015. - P. 567-571 (0,31 п. л./ 0,2 п. л.)
5. Ильина Е.А. Синтез наноколлоидов на основе оксида алюминия /
B. С. Скуридин, В.Л. Садкин, Е.С. Стасюк, Н.В. Варламова, А.С. Рогов, Е.А. Нестеров, Е.А. Ильина, Л.А. Ларионова // Известия вузов. Физика. - 2015. - Т. 58
- № 2/2. - С. 129-134 (0,38 п. л./ 0,1 п. л.)
6. Ильина Е.А. Медико-биологические испытания наноколлоидного радиофармпрепарата на основе меченой технецием-99м модифицированной молекулы ДТПА / В.С. Скуридин, А.С. Рогов, Е.С. Стасюк, Н.В. Варламова, В.Л. Садкин, Е.А. Ильина, Л.А. Ларионова // Известия вузов. Физика. - 2015. - Т. 58 - № 2/2. - С. 143-147 (0,31 п. л./ 0,05 п. л.)
7. Ilina E.A. Modified DTPA molecule-based nanocolloid radiopharmaceutical / A.S. Rogov, V.S. Skuridin, E.S. Stasyuk, N.V. Varlamova, E.A. Nesterov, V.L. Sadkin, E.A. Ilina // Journal of Radioanalytical and Nuclear Chemistry.
- 2015. - Vol. 303. - №. 3. - P. 1961-1965 (0,31 п. л./ 0,05 п. л.) Патенты:
8. Пат. 2568888. Российская Федерация, МПК A61K 47/12, A61K 51/04, A61K 103/10. Способ и состав для получения реагента для радионуклидной диагностики на основе меченной технецием-99м 5-тио-1)-1люкозы [Текст] / Чернов В.И., Зельчан Р.В., Тицкая А.А., Синилкин И.Г., Стасюк Е.С., Скуридин В.С., Садкин В.Л., Рогов А.С., Варламова Н.В., Нестеров Е.А., Ильина Е. А. заявитель и патентообладатель Томск. ФГБУ "НИИ онкологии" СО РАМН, ФГБОУ ВПО НИ ТПУ. - № 2014126011/15; заявл. 26.06.14; опубл. 20.11.15 Бюл. № 32. - 10 с. : ил.
9. Пат. 2563134. Российская Федерация, МПК A61K 51/12, A61K 31/704, A61K 103/10. Способ приготовления реагента для получения меченного технецием-99м доксорубицина [Текст] / Скуридин В.С., Варламова Н.В., Стасюк Е.С., Нестеров Е.А., Садкин В.Л., Рогов А.С., Ильина Е. А., Чернов В.И., Синилкин И.Г., Зельчан Р.В., Тицкая А.А.; заявитель и патентообладатель Томск. ФГБОУ ВПО НИ ТПУ, ФГБУ "НИИ онкологии" СО РАМН. - № 2014128163/15; заявл. 09.07.14; опубл. 20.09.15, Бюл. № 26. - 6 с.: ил.
Тезисы докладов на Всероссийских и международных конференциях:
10. Ilina E.A. Receiving radioactive derivatives glucose for diagnosis oncological disease / A.S. Rogov, V.S. Skuridin, E.S. Stasyuk, V.L. Sadkin, E.A. Ilina // Book of Abstracts: The seventh Eurasian Conférence «Nuclear science and its application». - Baku, Azerbaijan, 2014. - P. 325 (0,06 п. л./0,01 п. л.)
11. Ильина Е.А. Получение нового радиофармпрепарата на основе d- глюкозамина меченого технецием-99м / В.С. Скуридин, Е.С. Стасюк, Е.А. Ильина, Е.А. Нестеров, А.С. Рогов, В.Л. Садкин // Изотопы: технологии, материалы и применение: сборник тезисов Международной научной конференции молодых ученых, аспирантов и студентов. - Томск: Изд-во ТПУ, 2014. - С. 89 - 90 (0,13 п. л./0,05 п. л.)
12. Ильина Е.А. Разработка общих принципов введения радиоактивной метки технеция-99м в производные глюкозы / Е.С. Стасюк, В.С. Скуридин, Е.А. Ильина // Физико-технические проблемы в науке, промышленности и медицине: сборник тезисов VII Международной научно-практической конференции. - Томск: Изд-во ТПУ, 2015. - С. 200-201 (0,13 п. л./0,1 п. л.)
13. Ильина Е.А. Разработка метода получения нового радиофармпрепарата на основе моносахарида меченного технецием-99м / В.С. Скуридин, Е.С. Стасюк, Е.А. Ильина, А.С. Рогов, В.Л. Садкин, Е.А. Нестеров // Актуальные проблемы разработки, производства и применения радиофармацевтических препаратов: сборник тезисов I Международной научно¬практической конференции Радиофарма-2015. - Москва, 2015. - С. 50 (0,2 п. л./0,1 п. л.)
14. Ильина Е.А. Синтез наноколлоидов на основе оксида алюминия / В.С. Скуридин, В.Л. Садкин, Е.С. Стасюк, Н.В. Варламова, А.С. Рогов, Е.А. Нестеров, Е.А. Ильина, Л.А. Ларионова // Изотопы: технологии, материалы и применение: сборник тезисов Международной научной конференции молодых ученых, аспирантов и студентов. - Томск: Изд-во ТПУ, 2014. - С. 83 - 84 (0,3 п. л./0,15 п. л.)
15. Ильина Е.А. Медико-биологические испытания наноколлоидного радиофармпрепарата на основе меченой технецием-99м модифицированной молекулы ДТПА / В.С. Скуридин, А.С. Рогов, Е.С. Стасюк, Н.В. Варламова, В.Л. Садкин, Е.А. Ильина // Изотопы: технологии, материалы и применение: сборник тезисов Международной научной конференции молодых ученых, аспирантов и студентов. - Томск: Изд-во ТПУ, 2014. - С. 86 - 87 (0,3 п. л./0,15 п. л.)
16. Ильина Е.А. Наноколлоидный препарат на основе оксида алюминия, меченного технецием-99м / В.Л. Садкин, А.С. Рогов, Е.А. Ильина // Физико-технические проблемы в науке, промышленности и медицине: сборник тезисов VII Международной научно-практической конференции. - Томск: Изд-во ТПУ, 2015. - С. 237 (0,2 п. л./0,1 п. л.)
17. Ильина Е.А. Разработка лиофилизата на основе наноколлоида у- A12O3 меченного технецием-99м / В.С. Скуридин, В.Л. Садкин, Е. С. Стасюк, Н.В. Варламова, А.С. Рогов, Е.А. Нестеров, Е.А Ильина. // Актуальные проблемы разработки, производства и применения радиофармацевтических препаратов: сборник тезисов I Международной научно-практической конференции: Радиофарма-2015. - Москва, 2015. - С. 62 (0,2 п. л./0,1 п. л.)
18. Ilina E.A. Complex 99mTc-PDA-DTPA for myocardial imaging / E.A. Nesterov, S.I. Sazonova, V.S. Skuridin, S.M. Minin, E.S. Stasyuk, N.V. Varlamova, E.A. Ilina, A.A. Nesterov, V.I. Otmakhov // Book of abstracts: European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging. - 2015. - № 42. - S.: 496. (0,2 п. л./0,1 п. л.)