СИНТЕЗ, СТРОЕНИЕ И СВОЙСТВА СОПРЯЖЕННЫХ ДИТИОЛАН-, ТИАЗОЛ- И ТИЕНИЛИДЕНОВ НА ОСНОВЕ МАЛОНТИОАМИДОВ
|
ВВЕДЕНИЕ 4
1. ТИОАМИДЫ В СИНТЕЗЕ ГЕТЕРОЦИКЛОВ. СИНТЕЗ И СВОЙСТВА
СОПРЯЖЕННЫХ СЕРОСОДЕРЖАЩИХ ГЕТЕРОЦИКЛОВ, ПОЛУЧЕННЫХ НА ОСНОВЕ ТИОАМИДОВ И ТИАЗОЛОВ (ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР) 9
1.1. ТИОАМИДЫ В ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКОМ СИНТЕЗЕ 9
1.1.1. Синтез тиоамидов 9
1.1.2. Тиоамиды в синтезе пятичленных гетероциклов 21
1.1.3. Тиоамиды в синтезе производных шестичленных гетероциклов 29
1.1.4. Тиоамиды в синтезе семичленных гетероциклов 30
1.2. МАЛОНДИТИОАМИДЫ 30
1.3. ТИОАМИДЫ И 1,3-ТИАЗОЛЫ В СИНТЕЗЕ СОПРЯЖЕННЫХ СЕРОСОДЕРЖАЩИХ
ГЕТЕРОЦИКЛОВ КАК ОСНОВЫ МАТЕРИАЛОВ МОЛЕКУЛЯРНОЙ ЭЛЕКТРОНИКИ И БАВ .... 32
1.3.1. Методы синтеза производных сопряженных 1,3-тиазолов с двойными экзоциклическими связями модификацией тиоамидов и 1,3-тиазолов33
1.3.2. Фотохимические, биологические свойства и применение
1,3-тиазолов, содержащих двойные экзоциклические связи 41
2. СЕРО- И АЗОТСОДЕРЖАЩИЕ ПЯТИЧЛЕННЫЕ ГЕТЕРОЦИКЛЫ
НА ОСНОВЕ МАЛОНТИОАМИДОВ (ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ) 48
2.1. СИНТЕЗ ПЯТИЧЛЕННЫХ ГЕТЕРОЦИКЛОВ, СОДЕРЖАЩИХ ЭКЗОЦИКЛИЧЕСКИЕ
ДВОЙНЫЕ СВЯЗИ, НА ОСНОВЕ МАЛОНТИОАМИДОВ 48
2.1.1. Синтез малонтиоамидов и -дитиоамидов 48
2.1.2. Синтез дитиоланов, содержащих экзоциклическую двойную связь.. 53
2.1.3. Синтез производных 2,5-диметилиден-1,3-тиазолидин-4-онов на
основе циклизации малондитиоамидов по методу Ганча 54
2.1.4. Синтез производных тиазолидин-4-она на основе реакций между
тиоамидами с ацетилендикарбонильными производными 60
Построение бициклических производных 2,5-диметилидентиазолидина... 63
2.2. СВОЙСТВА СИНТЕЗИРОВАННЫХ ГЕТЕРОЦИКЛОВ 73
2.2.1. Структура: изомерия, таутомерия, слабые взаимодействия 73
2.2.2. Исследование влияния структуры производных 2,5-диметилиден-1,3- тиазолидинов на энергию ВЗМО и НСМО методом УФ спектрофотометрии,
циклической вольт-амперометрии (ЦВА) и квантовохимическими расчетами.. 83
2.2.3. Исследование комплексообразующих свойств 3-оксотиен-2(3Н)-
илиденов с ионами металлов 97
2.2.4. Исследование цитотоксичности тиазолилиденов и тиенилиденов 103
3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ 107
ЗАКЛЮЧЕНИЕ 141
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 143
1. ТИОАМИДЫ В СИНТЕЗЕ ГЕТЕРОЦИКЛОВ. СИНТЕЗ И СВОЙСТВА
СОПРЯЖЕННЫХ СЕРОСОДЕРЖАЩИХ ГЕТЕРОЦИКЛОВ, ПОЛУЧЕННЫХ НА ОСНОВЕ ТИОАМИДОВ И ТИАЗОЛОВ (ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР) 9
1.1. ТИОАМИДЫ В ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКОМ СИНТЕЗЕ 9
1.1.1. Синтез тиоамидов 9
1.1.2. Тиоамиды в синтезе пятичленных гетероциклов 21
1.1.3. Тиоамиды в синтезе производных шестичленных гетероциклов 29
1.1.4. Тиоамиды в синтезе семичленных гетероциклов 30
1.2. МАЛОНДИТИОАМИДЫ 30
1.3. ТИОАМИДЫ И 1,3-ТИАЗОЛЫ В СИНТЕЗЕ СОПРЯЖЕННЫХ СЕРОСОДЕРЖАЩИХ
ГЕТЕРОЦИКЛОВ КАК ОСНОВЫ МАТЕРИАЛОВ МОЛЕКУЛЯРНОЙ ЭЛЕКТРОНИКИ И БАВ .... 32
1.3.1. Методы синтеза производных сопряженных 1,3-тиазолов с двойными экзоциклическими связями модификацией тиоамидов и 1,3-тиазолов33
1.3.2. Фотохимические, биологические свойства и применение
1,3-тиазолов, содержащих двойные экзоциклические связи 41
2. СЕРО- И АЗОТСОДЕРЖАЩИЕ ПЯТИЧЛЕННЫЕ ГЕТЕРОЦИКЛЫ
НА ОСНОВЕ МАЛОНТИОАМИДОВ (ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ) 48
2.1. СИНТЕЗ ПЯТИЧЛЕННЫХ ГЕТЕРОЦИКЛОВ, СОДЕРЖАЩИХ ЭКЗОЦИКЛИЧЕСКИЕ
ДВОЙНЫЕ СВЯЗИ, НА ОСНОВЕ МАЛОНТИОАМИДОВ 48
2.1.1. Синтез малонтиоамидов и -дитиоамидов 48
2.1.2. Синтез дитиоланов, содержащих экзоциклическую двойную связь.. 53
2.1.3. Синтез производных 2,5-диметилиден-1,3-тиазолидин-4-онов на
основе циклизации малондитиоамидов по методу Ганча 54
2.1.4. Синтез производных тиазолидин-4-она на основе реакций между
тиоамидами с ацетилендикарбонильными производными 60
Построение бициклических производных 2,5-диметилидентиазолидина... 63
2.2. СВОЙСТВА СИНТЕЗИРОВАННЫХ ГЕТЕРОЦИКЛОВ 73
2.2.1. Структура: изомерия, таутомерия, слабые взаимодействия 73
2.2.2. Исследование влияния структуры производных 2,5-диметилиден-1,3- тиазолидинов на энергию ВЗМО и НСМО методом УФ спектрофотометрии,
циклической вольт-амперометрии (ЦВА) и квантовохимическими расчетами.. 83
2.2.3. Исследование комплексообразующих свойств 3-оксотиен-2(3Н)-
илиденов с ионами металлов 97
2.2.4. Исследование цитотоксичности тиазолилиденов и тиенилиденов 103
3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ 107
ЗАКЛЮЧЕНИЕ 141
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 143
Актуальность темы исследования. Создание новых органических материалов с определенными физико-химическими, фотофизическими свойствами, используемых в качестве органических светодиодов, тригеров, полупроводников для солнечных батарей является одной из важнейших задач органической химии. Основой для материалов молекулярной электроники, красителей служат сопряженные гетероциклы, гетероциклы с экзоциклической двойной связью, а также гетероциклы, соединенные двойной экзоциклической связью, кроме того эти гетероциклы часто обладают специфической биологической активностью и применяются как лекарственные препараты. К таким соединениям относят цианиновые красители, политиофены и другие. Чаще всего синтез сопряженных серосодержащих гетероциклов проводят, используя реакции гетероциклов с изотиоцианатами с последующей циклизацией. Другим подходом является построение сопряженных серосодержащих гетероциклов исходя из производных тиоацетамида. Малондитиоамиды, благодаря наличию двух тиоамидных групп и активной метиленовой компоненты в одной молекуле, дают возможность для построения нескольких сопряженных гетероциклов. Особый интерес представляет разработка новых методов синтеза гетероциклических ансамблей на основе 1,3-тиазолидинилиденов, соединенных двойными С=С связями и определение их значений энергии ВЗМО и Её, зависящих от жесткости структуры, которая главным об-разом определяется углеродным каркасом молекулы. В литературе особое внимание уделяется химии тиоамидов из-за их синтетического потенциала. В то же время данные о реакционной способности малондитиоамидов представлены в недостаточной степени. Благодаря наличию двух тиоамидных групп, разделенных метиленовым мостиком, дизамещенные малондитиоамиды могут проявлять свойства, отличные от свойств соединений, содержащих изолированные тиоамидные группы.
Кроме того малондитиоамиды, а также гетероциклы на их основе, являются полидентантными лигандами и способны образовывать хелатные комплексные соединения с металлами. В литературе основное внимание уделяется реакциям малондитиоамидов с бинуклеофильными, и главным образом биэлектрофильными реагента-ми.
Целью работы является разработка методов синтеза сопряженных систем на основе малонтиоамидов: дитиоланилилиденов, тиазолилиденов и тиенилилиденов с двойной экзоциклической связью, а также исследование строения, возможностей дальнейшей функционализации и аспектов практического применения новых синтезированных соединений.
Для достижения поставленной цели необходимо решить следующие основные задачи:
• синтезировать исходные малодоступные малондитиоамиды;
• разработать методы синтеза серосодержащих гетероциклов на основе малонтиоамидов в условиях реакции их с бифункциональными реагентами;
• оценить возможности двух подходов: во-первых, изучить реакции гетероциклизации малонтиоамидов с участием только одной тиоамидной группы, а во-вторых - двух групп одновременно;
• осуществить поиск удобных методов синтеза ансамблей гетероциклов, соединенных двойной связью;
• исследовать структуру и физико-химические свойства синтезированных соединений;
• определить возможность использования синтезированных гетероциклов в качестве основы для новых материалов молекулярной электроники;
• изучения комплексообразующих свойств синтезированных серосодержащих гетероциклов;
• оценить биологическую активность.
Научная новизна. Предложены подходы к синтезу дитиолан-, тиазол- и тиенилиденов, соединенных двойной связью на основе малонтиоамидов.
Определены факторы, способствующие образованию тиенильного кольца. Установлено, что кислотный катализ меняет направление реакции малонтио-амидов с ацетилендикарбоксилатами и приводит к труднодоступным 2-(5-(аминозамещенных)- 3-оксотиен-2(3Н)-илиден)ацетатам.
Обнаружено, что замена нитрильной группы у производных метил (2Т)-[5-(аминозамещенных )-3-оксо-4-цианотиен-2(3Я)-илиден]ацетата на тиоамидную приводит к стабилизации одного из двух таутомеров в растворе. Предложены механизмы стабилизации конфигурации структур (2Т)-[3-оксо-5-К-амино-4-тиокарбамоилтиен- 2(3Я)-илиден] ацетата и (2Т)-2-[4-оксо-3-арил-1,3-тиазолидин-2,5-илиден]-^-арил- этантиоамидов.
Показано, что (2Т)-[5-(аминозамещенных)-4-(карбамотиоил)-3-оксотиен-2(3Я)- илиден] ацетата образуют комплексные соединения с ионами меди (II).
Практическая ценность работы.
Разработаны препаративные методы синтеза производных 2,5-диметилиден- 1,3-тиазолидин-4-она и 2-метилидентиен-3(2Я)-она с экзоциклическими двойными связями, представляющих интерес для молекулярной электроники в качестве хромофоров. С использованием метода циклической вольтамперометрии, УФ-спектроскопии и квантово-химических методов доказана перспективность использования для материалов фотоэлектроники производных метил (57)-{2-[2,4,5-триоксо- пирролидин-3-илиден]-4-оксо-1,3-тиазолидин-5-илиден}ацетата. Определены их окислительно-восстановительные потенциалы, показано наличие необратимых окислительно-восстановительных процессов в интервале потенциалов -2,5-2,5 В.
Выявлено, что in vitroсинтезированные производные тиазолидинона и тиенилидена не проявляют цитотоксического действия на клеточные культуры глиомы 2211 и трансформированных фибробластов К-22.
Личный вклад автора состоял в сборе, систематизации и анализе литературных данных по синтезу и свойствам малонтиоамидов и 1,3-тиазолидинов, проведении экспериментальных исследований, квантово-химических расчетов, обработке и обсуждении полученных результатов.
Методология и методы диссертационного исследования основаны на анализе литературных данных, квантово-химическом моделировании структуры новых гетероциклов, направленном органическом синтезе, использовании катализаторов при проведении синтеза органических соединений. Все вновь полученные соединения охарактеризованы необходимым набором физико-химических (температуры плавления, элементный анализ) и спектральных данных (спектры ЯМР, включая двумерные корреляционные спектры, масс-спектры электронного удара , ИК-спектры и электронные спектры поглощения). Для ряда соединений строение доказано методом рентгеноструктурного анализа. Свойства синтезированных молекул исследовалась такими методами, как УФ-спектроскопия, вольтамперометрия и квантово-химические методы расчетов.
Положения, выносимые на защиту:
- методы получения серосодержащих гетероциклов, содержащие экзоциклические двойные связи, на основе малондитиоамидов;
- результаты исследования влияния кислот на направление реакции малондитиоамидов с производными ацетилендикарбоновой кислоты;
- методы получения ансамблей гетероциклов, соединенных двойной связью;
- данные по структуре и физико-химическим свойствам синтезированных гетероциклов;
- результаты исследования комплексообразующих свойств.
Степень достоверности результатов обеспечивалась использованием современных и стандартных методов исследования, применением сертифицированного оборудования, хорошей воспроизводимостью экспериментальных результатов. Полученные закономерности подтверждаются отсутствием противоречий с ранее известными сведениями.
Апробация результатов. Основные результаты были представлены на конференциях «Проблемы теоретической и экспериментальной химии» (Екатеринбург, 2013, 2015), Всероссийской конференции «Органический синтез: химия и технология» (Екатеринбург, 2012), Международной конференции молодых ученых «Молодежь в науке - 2011» (Минск, 2011), Молодежной школе-конференции по органической химии (Екатеринбург, 2008; Новосибирск 2012), конференции «Химия в федеральных университетах» (Екатеринбург 2014), 23-м международном конгрессе по гетероциклической химии (Glasgow, Great Britain, 2011), на международном симпозиуме «Advanced Science in Organic Chemistry» (Мисхор, Крым, Украина, 2010), междисциплинарном симпозиуме по медицинской, органической и биологической химии (Новый Свет, Крым, Россия, 2014).
Публикации. По теме диссертационной работы опубликовано 6 статей в российских и международных журналах, 4 из которых входят в перечень рецензируемых научных журналов и изданий, рекомендованных ВАК РФ, 8 тезисов и материалов докладов на международных и российских конференциях.
Объем и структура работы. Диссертация выполнена на 171 странице, состоит из введения, трех глав: аналитический обзор (глава 1), обсуждение результатов (глава 2), экспериментальная часть (глава 3) и выводов. Диссертация содержит 93 схемы, 8 таблиц, 57 рисунков. Библиографический список цитируемой литературы содержит 183 наименования.
Кроме того малондитиоамиды, а также гетероциклы на их основе, являются полидентантными лигандами и способны образовывать хелатные комплексные соединения с металлами. В литературе основное внимание уделяется реакциям малондитиоамидов с бинуклеофильными, и главным образом биэлектрофильными реагента-ми.
Целью работы является разработка методов синтеза сопряженных систем на основе малонтиоамидов: дитиоланилилиденов, тиазолилиденов и тиенилилиденов с двойной экзоциклической связью, а также исследование строения, возможностей дальнейшей функционализации и аспектов практического применения новых синтезированных соединений.
Для достижения поставленной цели необходимо решить следующие основные задачи:
• синтезировать исходные малодоступные малондитиоамиды;
• разработать методы синтеза серосодержащих гетероциклов на основе малонтиоамидов в условиях реакции их с бифункциональными реагентами;
• оценить возможности двух подходов: во-первых, изучить реакции гетероциклизации малонтиоамидов с участием только одной тиоамидной группы, а во-вторых - двух групп одновременно;
• осуществить поиск удобных методов синтеза ансамблей гетероциклов, соединенных двойной связью;
• исследовать структуру и физико-химические свойства синтезированных соединений;
• определить возможность использования синтезированных гетероциклов в качестве основы для новых материалов молекулярной электроники;
• изучения комплексообразующих свойств синтезированных серосодержащих гетероциклов;
• оценить биологическую активность.
Научная новизна. Предложены подходы к синтезу дитиолан-, тиазол- и тиенилиденов, соединенных двойной связью на основе малонтиоамидов.
Определены факторы, способствующие образованию тиенильного кольца. Установлено, что кислотный катализ меняет направление реакции малонтио-амидов с ацетилендикарбоксилатами и приводит к труднодоступным 2-(5-(аминозамещенных)- 3-оксотиен-2(3Н)-илиден)ацетатам.
Обнаружено, что замена нитрильной группы у производных метил (2Т)-[5-(аминозамещенных )-3-оксо-4-цианотиен-2(3Я)-илиден]ацетата на тиоамидную приводит к стабилизации одного из двух таутомеров в растворе. Предложены механизмы стабилизации конфигурации структур (2Т)-[3-оксо-5-К-амино-4-тиокарбамоилтиен- 2(3Я)-илиден] ацетата и (2Т)-2-[4-оксо-3-арил-1,3-тиазолидин-2,5-илиден]-^-арил- этантиоамидов.
Показано, что (2Т)-[5-(аминозамещенных)-4-(карбамотиоил)-3-оксотиен-2(3Я)- илиден] ацетата образуют комплексные соединения с ионами меди (II).
Практическая ценность работы.
Разработаны препаративные методы синтеза производных 2,5-диметилиден- 1,3-тиазолидин-4-она и 2-метилидентиен-3(2Я)-она с экзоциклическими двойными связями, представляющих интерес для молекулярной электроники в качестве хромофоров. С использованием метода циклической вольтамперометрии, УФ-спектроскопии и квантово-химических методов доказана перспективность использования для материалов фотоэлектроники производных метил (57)-{2-[2,4,5-триоксо- пирролидин-3-илиден]-4-оксо-1,3-тиазолидин-5-илиден}ацетата. Определены их окислительно-восстановительные потенциалы, показано наличие необратимых окислительно-восстановительных процессов в интервале потенциалов -2,5-2,5 В.
Выявлено, что in vitroсинтезированные производные тиазолидинона и тиенилидена не проявляют цитотоксического действия на клеточные культуры глиомы 2211 и трансформированных фибробластов К-22.
Личный вклад автора состоял в сборе, систематизации и анализе литературных данных по синтезу и свойствам малонтиоамидов и 1,3-тиазолидинов, проведении экспериментальных исследований, квантово-химических расчетов, обработке и обсуждении полученных результатов.
Методология и методы диссертационного исследования основаны на анализе литературных данных, квантово-химическом моделировании структуры новых гетероциклов, направленном органическом синтезе, использовании катализаторов при проведении синтеза органических соединений. Все вновь полученные соединения охарактеризованы необходимым набором физико-химических (температуры плавления, элементный анализ) и спектральных данных (спектры ЯМР, включая двумерные корреляционные спектры, масс-спектры электронного удара , ИК-спектры и электронные спектры поглощения). Для ряда соединений строение доказано методом рентгеноструктурного анализа. Свойства синтезированных молекул исследовалась такими методами, как УФ-спектроскопия, вольтамперометрия и квантово-химические методы расчетов.
Положения, выносимые на защиту:
- методы получения серосодержащих гетероциклов, содержащие экзоциклические двойные связи, на основе малондитиоамидов;
- результаты исследования влияния кислот на направление реакции малондитиоамидов с производными ацетилендикарбоновой кислоты;
- методы получения ансамблей гетероциклов, соединенных двойной связью;
- данные по структуре и физико-химическим свойствам синтезированных гетероциклов;
- результаты исследования комплексообразующих свойств.
Степень достоверности результатов обеспечивалась использованием современных и стандартных методов исследования, применением сертифицированного оборудования, хорошей воспроизводимостью экспериментальных результатов. Полученные закономерности подтверждаются отсутствием противоречий с ранее известными сведениями.
Апробация результатов. Основные результаты были представлены на конференциях «Проблемы теоретической и экспериментальной химии» (Екатеринбург, 2013, 2015), Всероссийской конференции «Органический синтез: химия и технология» (Екатеринбург, 2012), Международной конференции молодых ученых «Молодежь в науке - 2011» (Минск, 2011), Молодежной школе-конференции по органической химии (Екатеринбург, 2008; Новосибирск 2012), конференции «Химия в федеральных университетах» (Екатеринбург 2014), 23-м международном конгрессе по гетероциклической химии (Glasgow, Great Britain, 2011), на международном симпозиуме «Advanced Science in Organic Chemistry» (Мисхор, Крым, Украина, 2010), междисциплинарном симпозиуме по медицинской, органической и биологической химии (Новый Свет, Крым, Россия, 2014).
Публикации. По теме диссертационной работы опубликовано 6 статей в российских и международных журналах, 4 из которых входят в перечень рецензируемых научных журналов и изданий, рекомендованных ВАК РФ, 8 тезисов и материалов докладов на международных и российских конференциях.
Объем и структура работы. Диссертация выполнена на 171 странице, состоит из введения, трех глав: аналитический обзор (глава 1), обсуждение результатов (глава 2), экспериментальная часть (глава 3) и выводов. Диссертация содержит 93 схемы, 8 таблиц, 57 рисунков. Библиографический список цитируемой литературы содержит 183 наименования.
В заключение можно сделать следующие выводы:
1) Предложены подходы к синтезу ансамблей дитиолан-тиазол-тиенилилиденов, соединенных двойной связью, на основе малонтиоамидов.
2) Разработаны препаративные методы синтеза производных 2,5-диметилиден- 1,3-тиазолидин-4-она и 2-метилидентиен-3(2Я)-она с экзоциклическими двойными связями, представляющих интерес для молекулярной электроники в качестве хромофоров.
3) Доказана с использованием метода циклической вольтамперометрии, УФ-спектроскопии и квантово-химических методов перспективность использования в качестве материалов фотоэлектроники производных метил (57)-{2-[2,4,5-триоксо- пирролидин-3-илиден]-4-оксо-1,3-тиазолидин-5-илиден}ацетата. Определены их окислительно-восстановительные потенциалы, показано наличие необратимых окислительно-восстановительных процессов в интервале потенциалов - 2,5-2,5 В.
4) Установлено, что кислотный катализ меняет направление реакции малонтиоамидов с ацетилендикарбоксилатами и приводит к труднодоступным 2-(5-(амино- замещенных)-3-оксотиен-2(3Я)-илиден)ацетатам. Определены факторы, способствующие образованию тиенильного кольца.
5) Предложены механизмы стабилизации конфигурации структур (2Т)-[3-оксо-5- К-амино-4-тиокарбамоилтиен-2(3Я)-илиден]ацетата и (2Т)-2-[4-оксо-3-арил-1,3- тиазолидин-2,5-илиден]-.У-арилэтантиоамидов. Обнаружено, что замена нитрильной группы у производных метил (27)-[5-(аминозамещенных)-3-оксо-4-цианотиен-2(3Я)- илиден] ацетата на тиоамидную приводит к стабилизации одного из двух таутомеров в растворе.
6) Изучена цитотоксическая активность ряда синтезированных веществ и показано, что они не проявляют цитотоксического эффекта на клеточные культуры глиомы 2211 и трансформированных фибробластов К-22.
1) Предложены подходы к синтезу ансамблей дитиолан-тиазол-тиенилилиденов, соединенных двойной связью, на основе малонтиоамидов.
2) Разработаны препаративные методы синтеза производных 2,5-диметилиден- 1,3-тиазолидин-4-она и 2-метилидентиен-3(2Я)-она с экзоциклическими двойными связями, представляющих интерес для молекулярной электроники в качестве хромофоров.
3) Доказана с использованием метода циклической вольтамперометрии, УФ-спектроскопии и квантово-химических методов перспективность использования в качестве материалов фотоэлектроники производных метил (57)-{2-[2,4,5-триоксо- пирролидин-3-илиден]-4-оксо-1,3-тиазолидин-5-илиден}ацетата. Определены их окислительно-восстановительные потенциалы, показано наличие необратимых окислительно-восстановительных процессов в интервале потенциалов - 2,5-2,5 В.
4) Установлено, что кислотный катализ меняет направление реакции малонтиоамидов с ацетилендикарбоксилатами и приводит к труднодоступным 2-(5-(амино- замещенных)-3-оксотиен-2(3Я)-илиден)ацетатам. Определены факторы, способствующие образованию тиенильного кольца.
5) Предложены механизмы стабилизации конфигурации структур (2Т)-[3-оксо-5- К-амино-4-тиокарбамоилтиен-2(3Я)-илиден]ацетата и (2Т)-2-[4-оксо-3-арил-1,3- тиазолидин-2,5-илиден]-.У-арилэтантиоамидов. Обнаружено, что замена нитрильной группы у производных метил (27)-[5-(аминозамещенных)-3-оксо-4-цианотиен-2(3Я)- илиден] ацетата на тиоамидную приводит к стабилизации одного из двух таутомеров в растворе.
6) Изучена цитотоксическая активность ряда синтезированных веществ и показано, что они не проявляют цитотоксического эффекта на клеточные культуры глиомы 2211 и трансформированных фибробластов К-22.



