ИССЛЕДОВАНИЕ ОКИСЛИТЕЛЬНО- ВОССТАНОВИТЕЛЬНЫХ ПРЕВРАЩЕНИЙ ПРОТИВОВИРУСНЫХ ВЕЩЕСТВ АЗОЛО-АЗИНОВОГО РЯДА МЕТОДАМИ ВОЛЬТАМПЕРОМЕТРИИ И ЭПР-СПЕКТРОСКОПИИ

Введение 8
I ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР 10
1.1 Общие положения 10
1.2 Влияние протонирования среды на восстановление ароматических
нитропроизводных 11
1.3 Влияние строения вещества на восстановление ароматических
нитропроизводных 17
1.4 Процесс восстановления ароматического нитросоединения в теле
человека 19
1.5 Примеры электровосстановления лекарственных препаратов,
содержащих нитрогруппу в ароматическом кольце 21
1.6 TRIAZAVIRIN® и TRIAZID® -как новые противовирусные препараты 25
II. АППАРАТУРА И ТЕХНИКА ЭКСПЕРИМЕНТА 28
2.1. Применяемые реактивы и материалы 28
2.2. Аппаратура 30
2.2 Методика эксперимента 30
III РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЯ 32
3.1 Исследование процесса восстановления TRZ 32
3.1.1 Электрохимическое поведение TRZ 32
3.1.2 Исследование процесса восстановления нитрогруппы TRZ 34
3.3 Исследование процессов восстановления TZ 46
3.3.1 Электрохимическое поведение TZ 46
3.3.2 Исследование процессов восстановления нитрогруппы препарата TZ . 48
ЗАКЛЮЧЕНИЕ 57
Библиографический список 58
Купить

В современной научной медицинской практике имеется огромное количество лекарственных средств, содержащих нитрогруппу. Несмотря на их высокую эффективность, не совсем ясно, как действует большинство данных препаратов. В литературе[1-6] показано, что окислительно­восстановительные превращения нитросоединений в организме человека могут сопровождаться образованием промежуточных метаболитов
радикальной природы. P. Wardman [7] обнаружил, что при восстановление фармацевтических препаратов in vivo, содержащих -NO2, образуется свободный ЛгЫСг’ радикал, который может является определяющим фактором их биологической активности.
Использование высокочувствительных и точных электрохимических методов позволяет изучать окислительно-восстановительные процессы, в том числе сопровождающиеся радикальным промежуточным образованием [8,9]. Использование циклической вольтамперометрии позволяет реализовать «мягкие» окислительно-восстановительные преобразования, аналогичные тем, что содержатся в организме инфицированного человека. Одним из информативных методов определения радикальных частиц является ЭПР спектроскопия. Научной новизной данной работы является комбинирование данных методов для изучения поведения новых лекарственных препаратов in vitro.
На данный момент времени создается принципиально новая фармакологическая платформа синтезирования широкого спектра лекарственных средств для лечения гепатита, гриппа, ВИЧ и, возможно, онкологических заболеваний. Речь идет о группе соединений с различной направленностью и технологией синтеза на основе азоло-азинового ряда. Однако некоторые препараты эффективно действуют только in vivo, то есть непосредственно в теле пациента. Это явление наблюдалось при изучении различных видов лекарств [10-14]. Поэтому разработка и исследование моделей, которые способны наиболее точно описать, что происходит с фармацевтическими препаратами в живых организмах, является актуальной задачей диссертационного исследования.
Целью диссертационного исследования является изучение процессов восстановления нитрогруппы в препаратах азоло-азинового ряда с применением электрохимических методов и ЭПР-спектроскопии.
Основные задачи:
• Для получения достоверных результатов при исследовании процесса восстановления нитрогруппы препаратов TRIAZAVIRIN® и TRIAZID® вольтамперометрическим методом необходимо подобрать условия проведения эксперимента, при которых полученные данные будут воспроизводиться, а также сравнить полученные результаты с модельной системой - гексацианоферратом (III) калия.
• Необходимо установить природу происходящих процессов, в том числе, природу лимитирующей стадии, провести расчет количества электронов, принимающих участие в процессах электровосстановления TRIAZAVIRIN® и TRIAZID®.
• Предложить вероятные механизмы протекания исследуемого процесса для противовирусных препаратов TRIAZAVIRIN® и TRIAZID®.
Купить