
Тип работы:	Предмет:	Язык работы:

ЭЛЕКТРОХИМИЧЕСКИЕ СЕНСОРНЫЕ СИСТЕМЫ НА ОСНОВЕ ОРГАНИЧЕСКИХ И НЕОРГАНИЧЕСКИХ НАНОРАЗМЕРНЫХ МОДИФИКАТОРОВ ДЛЯ БЕСФЕРМЕНТНОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ КЛИНИЧЕСКИ ЗНАЧИМЫХ СОЕДИНЕНИЙ

Работа №	102309
Тип работы	Диссертации (РГБ)
Предмет	химия
Объем работы	343
Год сдачи	2018
Стоимость	4255 руб.
ПУБЛИКУЕТСЯ ВПЕРВЫЕ
Просмотрено	95

Не подходит работа?

Узнай цену на написание

Содержание

ВВЕДЕНИЕ 8
ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР 22
1.1. Классификация и общая характеристика биосенсоров 22
1.2. Ферментные биосенсоры 42
1.3. Тканевые и микробные биосенсоры 48
1.4. ДНК сенсоры 51
1.5. Биосенсоры на основе наноматериалов 55
1.6. Биосенсоры на основе биомиметиков 64
1.7. Иммуноанализ и иммуносенсоры 71
1.7.1. Емкостные и импедиметрические иммуносенсоры 83
1.7.2. Проточные иммуносенсоры и микрофлюидные системы 86
1.7.3. Иммуносенсоры на основе меток 88
1.8. Развитие биосенсоров/сенсоров. Проблемы и перспективы 100
ГЛАВА 2. АППАРАТУРА И ТЕХНИКА ЭКСПЕРИМЕНТА 105
2.1. Оборудование и средства измерений 105
2.1.1. Оборудование для проведения электрохимических исследований... 105
2.1.2. Оборудование для анализа наноматериалов 107
2.1.3. Оборудование для работы с биообъектами 108
2.1.3. Другое вспомогательное оборудование 109
2.2. Реактивы и приготовление растворов 110
2.3. Методики эксперимента 119
2.3.1. Электронно-микроскопический анализ 119
2.3.2. Синтез и электронно-микроскопический анализ наночастиц N10.... 120
2.3.3. Растровая электронная микроскопия наночастиц N10, нанесенных на
рабочую поверхность ТУЭ 128
2.3.4. Синтез различных типов наночастиц золота и серебра
термохимическим методом 130
2.3.5. Синтез и электронно-микроскопический анализ наночастиц Те3О4 . 131
2.3.6. Синтез, спектроскопический и электронно - микроскопический анализ
различных типов нанокомпозитных частиц на основе Те3О4 136
2.3.7. Синтез, спектроскопический и электронно-микроскопический анализ
полимеров с молекулярными отпечатками холестерина на поверхностинаночастиц магнетита (ПМО - МНЧ) и оксида кремния (ПМО - ОКНЧ) . 154
2.3.8. Синтез полимеров с молекулярными отпечатками креатинина 160
2.3.9. Конъюгаты антител с НК на основе Те3О4 с оксидкремниевым покрытием 160
2.3.10 Культивирование бактерий (бактериальный посев) 161
2.3.11. Антиген бактерии 5. ШурЫ 162
2.3.12. ПЦР анализ 162
2.3.13. ИФА анализ 163
2.3.14. Определение продуктов электропревращений наночастиц магнетита в
апротонной среде с использованием фотометрического метода 164
2.3.15 Введение НЧ в культуру клеток 164
2.3.16 Определение содержания секретированных цитокинов !ЫВ, 1Р6 ... 164
2.3.17 Введение НЧ аутбредным лабораторным крысам-самкам 165
ГЛАВА 3 Варианты бесферментных электрохимических способов и иммуносенсоров на основе наночастиц, нанокомпозитов магнетита для определения содержания патогенных микроорганизмов Salmonellatyphimurium SL 7207, Escherichia coli ATCC 25992, Staphylococcus aureus B-1266 и антигена вируса кори 166
3.1. Электрохимический анализ патогенных микроорганизмов на примере 5.
typhi.с применением Fe3O4в качестве метки 168
3.1.1. Определение содержания НЧ Fe3O4, поглощенных клетками 168
3.1.2. Электронно-микроскопический анализ взаимодействия бактерий
5. typhi.и St. aureusс НЧ Fe3O4 170
3.1.3. Определение содержания бактерий S. typhi.с применением наночастиц Fe3O4 172
3.1.4. Результаты определения правильности и специфичности
разрабатываемого способа бесферментного электрохимического иммуноанализа. Анализ реальных объектов 174
3.1.5. Определение содержания E. coliв модельных суспензиях с
использованием разработанного электрохимического способа иммуноанализа 177
3.2. Электрохимический иммуносенсор для определения содержания
микроорганизмов на примере E. coliс применением НК Fe3O4в качестве метки 178
3.2.1. Электрохимическое поведение синтезированных нанокомпозитных
частиц 179
3.2.2. Электронно-микроскопический анализ взаимодействия бактерий
E. coliс НЧ Fe3O4 185
3.2.3. Определение содержания бактерий E. coliс применением НК Fe3O4 189
3.2.4. Результаты определения правильности и специфичности
разрабатываемого бесферментного электрохимического иммуносенсора. Анализ реальных объектов 193
3.3. Бесферментный электрохимический иммуносенсор для определения
содержания патогенных микроорганизмов на примере E. coli и St. aureus с применением НК Fe3O4в качестве метки в апротонной среде 198
3.3.1. Электрохимические превращения магнитных наночастиц и
синтезированных нанокомпозитных частиц в апротонной среде 199
3.3.2. Электронно - микроскопический анализ взаимодействия бактерий
E. coliи St. aureusс НЧ Fe3O4 206
3.3.3. Электрохимическое определение содержания бактерий E. coliс
применением НК Fe3O4 209
3.3.4. Результаты определения правильности и специфичности
разрабатываемых бесферментных электрохимических иммуносенсоров. Анализ реальных объектов 213
3.4. Бесферментный электрохимический способ определения содержания антигена вируса кори с применением конъюгатов антитело - НК магнетита с оксидкремниевым покрытием в качестве метки 215
ГЛАВА 4 Варианты бесферментных электрохимических способов исенсоров на основе катализаторов, содержащих соединения Ni(II), Co(II)органической и неорганической природы, нанооксиды никеля(П),наночастицы серебра, золота, наносплавы, наночастицы типа ядро-оболочка для определения мочевины, креатинина, холестерина 219
4.1. Методики эксперимента 220
4.1.1. Методика количественного определения мочевины, креатинина 220
4.1.2. Методика количественного определения холестерина с
использованием электрода модифицированного наночастицами золота и серебра 220
4.1.3. Методика количественного определения холестерина в апротонных средах 221
4.2. Бесферментный электрохимический способ количественного определения
мочевины и креатинина 222
4.2.1. Электрокатализаторы НЧ NiO 222
4.2.2. Электрокатализаторы органические соединения Ni (II) 225
4.2.3. Разработка методики хроноамперометрического селективного
определения содержания мочевины в модельном растворе и образцах сыворотки крови 240
4.2.4. Хроноамперометрическое определение содержания креатинина в
модельном растворе 242
4.3 Бесферментный электрохимический способ количественного определения холестерина
4.3.1. Применение в качестве электрокатализаторов окисления холестерина НЧ золота и серебра 247
4.3.2 Применение в качестве электрокатализаторов окисления холестерина
хлоридов никеля (II) и кобальта (II), тиоцианата калия в ДМФА 251
4.3.3 Применение в качестве электрокатализатора окисления холестерина
хлорида никеля (II) в ацетонитриле 256
4.3.4 Хроноамперометрическое определение содержания холестерина в
модельном растворе и образцах сыворотки крови 267
ГЛАВА 5. Вольтамперометрические методы в анализе токсичности
наноматериалов 273
5.1 Электронно-микроскопический анализ взаимодействия НЧ Ад, Аи или
Бе3О4 с клеточной культурой №7-38 273
5.2 Кинетика поглощения наночастиц клетками 276
5.2.1 Методики количественного определения содержания НЧ Ад, Аи 276
5.2.2 Поглощение НЧ Аи и Ад клеточными культурами 278
5.3 Оценка жизнеспособности и цитокинного статуса клеточной культуры 280
А! - 38 в условиях воздействия НЧ Ад, Аи или Бе3О4 280
5.4 Оценка пульмонотоксичности и резорбтивной токсичности частиц
магнетита (Бе3О4) нано- и микрометрового диапазонов 282
ЗАКЛЮЧЕНИЕ 285
СПИСОК УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ И СОКРАЩЕНИЙ 289
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 293
ПРИЛОЖЕНИЕ 1 Акт испытаний электрохимического способа
иммуноанализа 339
ПРИЛОЖЕНИЕ 2 Акт испытаний электрохимического иммуносенсора 341
ПРИЛОЖЕНИЕ 3 Акт использования результатов исследовательской деятельности 343

Введение

Актуальность
Эффективность первичной медико-санитарной помощи, включающей профилактику, лечение различных заболеваний, таких как диабет, сердечно-сосудистые, инфекционные и онкологические заболевания, в значительной степени зависит от правильности и своевременности постановки диагноза. В немалой степени последняя определяется доступностью и надежностью информации о состоянии больного, включая результаты анализа биологических жидкостей.
В настоящее время в клинико-диагностических центрах используют сложное, дорогостоящее, технологичное лабораторное оборудование, требующее специальных помещений и высокой квалификации обслуживающего персонала. Совершенствование инструментальных средств медицинской диагностики в значительной степени опирается на развитие концепции биосенсоров, перспективных также в мониторинге окружающей среды, фармацевтике, пищевой промышленности и др. Биосенсор позволяет проводить надежную оценку содержания аналита, обусловленную его взаимодействием с биологическим рецептором [1]. Биосенсоры — портативные устройства, привлекающие своей мобильностью, доступностью, дешевизной и предназначенные, прежде всего, для скрининга биологически важных компонентов на месте, у больного (так называемая «point-of-care diagnostics»). Подавляющее число работ, направленных на создание биосенсоров, посвящено электрохимическим методам регистрации сигнала. В большинстве случаев это потенциометрия и амперометрия. Они обладают рядом преимуществ, таких как низкие затраты на изготовление, простота конструкции, удобный для пользователя интерфейс, возможность миниатюризации, надежность измерения, достигаемые низкие пределы обнаружения и небольшие операционные объемы. Последнее особенно важно при анализе биологических проб [2 - 5]. Электрохимические биосенсоры имеют преимущества перед многими альтернативными подходами, в частности, оптическими сенсорами, для которых мутность раствора или его окраска могут в значительной степени ограничивать область потенциального применения. Современный этап развития электрохимических биосенсоров характеризуется взрывным увеличением интереса к дополнительным факторам, определяющим их селективность и чувствительность, связанным с модификациями поверхности электрода как первичного преобразователя сигнала и подложки для локализации биохимического рецептора.
Однако при всех положительных качествах биосенсоров, указанных выше, они не лишены недостатков, связанных с температурной и временной нестабильностью применяемых биохимических рецепторов, их высокой стоимостью, а также с необходимостью введения в анализируемый раствор дополнительных реагентов и сигналообразующих веществ. В связи с этим в настоящее время внимание разработчиков все чаще обращается к созданию искусственных аналогов природных рецепторных структур, в том числе, ферментов. Эти работы особенно интенсифицировались в последние два десятилетия, а соответствующие синтетические аналоги получили название биомиметиков. К их числу относятся некоторые наноматериалы, органические молекулы, обладающие электрокаталитической активностью, а также полимеры с молекулярными отпечатками (ПМО), имитирующие высокоспецифичное связывание аналита в комплексы по аналогии с реакциями антиген - антитело и фермент - субстрат. При этом методология создания бесферментных сенсоров на основе биомиметиков в значительной степени повторяет подходы, апробированные и отработанные на примере традиционных биосенсоров.
Последующее развитие нового поколения сенсоров на основе биомиметиков, их внедрение в практику биомедицинского анализа требуют, тем не менее, решения ряда проблем. Сегодня специалисты в области органического синтеза благодаря возможностям современной химии могут получать более разнообразные продукты по сравнению с аналогами, существующими в природе, однако структуры таких соединений зачастую не воспроизводят свойств, присущих ферментам. В случае применения, например, наноматериалов в качестве электрокатализаторов или сигналообразующей метки остается проблема необходимости строгого контроля их структуры в процессе включения в состав сенсорного устройства, а также их конъюгации с конкретным аналитом. В случае применения ПМО актуальна задача повышения сродства к целевому аналиту, необходимость полного удаления молекул шаблона после формирования «молекулярных отпечатков» и повторного связывания аналита на стадии анализа. Также необходимо учитывать постепенное изменение геометрии пор и эффективности связывания в процессе нахождения ПМО в водных растворах.
Следует особо остановиться на проблемах химической безопасности при использовании наноматериалов. Требуется тщательная оценка их острой и хронической токсичности, исследование биологических взаимодействий, приводящих к возможным последствиям для живых организмов. Многообразие наноматериалов, разобщенность проводимых исследований их токсического воздействия на живой организм привели к противоречивым оценкам их безопасности. До конца не изучены механизмы индуцирования наночастицами деструктивных эффектов в клетках и организме в целом.
Необходимость синтеза, исследования и применения различных соединений и материалов, имитирующих биорецепторы, в составе электрохимических сенсоров, потребность в расширении способов их иммобилизации на поверхности индикаторного электрода/трансдьюсера и в конечном итоге разработка бесферментных биосенсоров/сенсоров, обладающих высокой селективностью, низким пределом обнаружения, широким диапазоном обнаружения и быстрым временем отклика для определения широкого круга аналитов биомедицинского назначения определяют актуальность темы диссертационной работы.
Степень разработанности темы диссертационной работы
Разработка чувствительных, селективных и стабильных бесферментных сенсоров и методов анализа является одним из наиболее активно развиваемых направлений исследования. Однако исследования в части поиска альтернативы ферментам носят фрагментарный характер. Они зачастую не учитывают специфики измерения биологических аналитов, особенностей состава проб и методологически повторяют работы, посвященные определению заведомо более простых объектов анализа. При этом состав материалов, используемых в качестве модификаторов, остается весьма ограниченным и, как правило, не адаптируется в зависимости от природы анализируемой пробы. В частности, недостаточно исследований в области устойчивости наноматериалов в составе сенсоров, их биосовместимости с другими модификаторами, влияния формы и способа получения наноматериалов на их вклад в улучшение характеристик сенсоров. Работы по ПМО ограничены в основном определением достаточно крупных биологических молекул, таких как белки и клеточный материал. Эффективность концепции в определении низкомолекулярных аналитов - темплатов остается вопросом дальнейших изысканий. Существующие исследования бесферментных электрохимических сенсоров и биосенсоров достаточно редко ориентируются на требования массового производства и условий применения вне лабораторной базы. Таким образом, потребность в надежных, недорогих устройствах для определения широкого круга биологических параметров до сих пор не удовлетворена.
Целью работы является развитие теоретических представлений о механизме функционирования бесферментных электрохимических сенсоров и иммуносенсоров и методологических подходов к их созданию на основе наночастиц металлов и их оксидов, ряда органических модификаторов, в том числе, со свойствами ПМО для определения возбудителей инфекционных заболеваний в объектах окружающей среды, пищевых продуктах и биологических жидкостях пациентов, антител, а также контроля некоторых важных биохимических показателей.
Для достижения поставленной цели требовалось сформулировать и решить ряд задач:
— установить взаимосвязь между структурными, размерными и морфологическими характеристиками синтезированных индивидуальных наночастиц благородных металлов (золото, серебро) и смешанного состава, оксидов никеля и железа смешанного состава, а также полимерных композитов с включением магнетита, и их функциональными характеристиками в составе электрохимических сенсоров и иммуносенсоров, включая окислительно-восстановительные превращения в водных и апротонных средах и взаимодействие с бактериальными клетками;
— разработать новые подходы для бесферментного количественного определения болезнетворных бактерий с использованием указанных наноматериалов и композитов на их основе (на примере Salmonella typhimurium, Escherichia coliи Staphylococcus aureus);
— разработать и реализовать для конкретных соединений диагностического
значения (холестерин, мочевина, креатинин) концепцию бесферментного определения с использованием наночастиц благородных металлов, оксидов никеля, органических, неорганических соединений на основе сочетания электрокатализа, ионообменного концентрирования и получения молекулярных отпечатков на поверхности наночастиц оксида кремния и магнетита; исследовать
электрокаталитическое поведение и предложить механизм их действия и критерии отбора для синтезированных соединений никеля и кобальта, а также наночастиц серебра, золота и оксида никеля;
— провести оценку токсического эффекта полученных и охарактеризованных наночастиц металлов и их оксидов с учетом динамики их проникновения в клетку (на примере клеточной культуры WI 38), определить соответствие между действующими концентрациями наночастиц и параметрами жизнеспособности и функциональной активности;
— предложить простые и эффективные устройства для количественного определения возбудителей инфекционных заболеваний и метаболитов (мочевина, креатинин, холестерин) в модельных растворах и реальных объектах контроля с применением разработанных технологических и методических решений ;
— разработанные бесферментные электрохимические способы и сенсоры, не требующие применения дорогостоящего оборудования, организации специальных помещений, дорогостоящих реагентов для прямого определения клинически важных показателей, должны совпадать или превосходить аналоги, применяемые в медицинской диагностике по аналитическим характеристикам.
Научная новизна работы
1. Развита концепция применения наночастиц переходных металлов/оксидов, соединений органической и неорганической природы в качестве электрокатализаторов, сигналообразующих меток в электрохимических бесферментных вариантах биоанализа, устанавливающая алгоритмы направленного выбора, синтеза и модификации наноматериалов для решения конкретных аналитических задач, связанных с определением органических соединений диагностического значения и созданием соответствующих способов и электрохимических бесферментных сенсоров и иммуносенсоров.
2. Количественно охарактеризована связь между природой наноматериалов, способом их получения и электрокаталитической активностью и чувствительностью определения различных аналитов на примере наночастиц серебра, золота смешанного состава, оксида никеля (II), органических соединений никеля (II), тиоцианата калия, хлоридов никеля (II) и кобальта (II) в окислении мочевины, креатинина, холестерина. Исследована кинетика электродных реакций и влияние различных факторов на активность применяемых электрокатализаторов.
3. Выявлены закономерности, связывающие условия синтеза наночастиц, нанокомпозитов магнетита с различным поверхностным покрытием на размерные, морфологические параметры, седиментационную устойчивость и электрохимическую активность получаемых наноматериалов.
4. Изучены особенности окислительно-восстановительных превращений наночастиц, нанокомпозитов магнетита - сигналообразующих меток для количественного определения инфекционных агентов, в водных и апротонных средах. Установлена связь электрохимических параметров процессов и характера превращений магнетита, предложены возможные схемы протекания электродных реакций наночастиц ВезОд, выбраны рабочие условия формирования сигнала, обусловленного указанным наноматериалом, в водных и апротонных средах.
5. Предложены новые варианты бесферментных электрохимических способов количественного анализа инфекционных агентов и некоторых биохимических параметров.
Новизна предлагаемых подходов подтверждена 6 патентами РФ.
Теоретическая и практическая значимость работы
1. Разработано новое поколение бесферментных сенсоров на основе наночастиц серебра, золота, оксида никеля (II), органических соединений никеля (II), различающихся составом, способом получения и введением в состав сенсора, применяемых в качестве катализаторов в электрохимическом окислении мочевины, креатинина, холестерина.
2. Разработаны новые варианты электрохимических способов количественного определения мочевины, креатинина и холестерина с использованием наночастиц оксидов никеля, серебра, золота, их сплавов, наночастиц типа ядро-оболочка с различным соотношением золота и серебра, органических соединений никеля (II), тиоцианата калия, хлоридов никеля (II) и кобальта (II) в качестве катализаторов окисления аналита, ПМО на креатинин и холестерин или ионообменный сорбент при определении мочевины, обеспечивающих селективность определения.
3. Разработаны новые бесферментные электрохимические иммуносенсоры и гибридные варианты вольтамперометрических способов для количественного определения бактерий Escherichia coli ATCC 25992 и Staphylococcus aureusВ -1266 с использованием в качестве прямых сигналообразующих меток нанокомпозитных частиц на основе Fe3O4с различным, в том числе электроактивным, покрытием и бактерий Salmonella typhimurium SL 7207 с использованием наночастиц магнетита.
4. Разработан новый подход к количественному определению антигенов вирусов методом бесферментного электрохимического иммуноанализа с использованием конъюгатов антител с нанокомпозитными частицами на основе магнетита.
5. Разработаны и запатентованы алгоритмы, устройства для проведения количественного определения содержания возбудителей инфекционных заболеваний, а также мочевины, креатинина и холестерина. Проведенные испытания по сравнительному определению содержания инфекционных агентов, мочевины, креатинина, холестерина в модельных и реальных объектах с использованием разработанных бесферментных электрохимических иммуно-сенсоров, вариантов и традиционно используемых в медицинской диагностике методов показали, что предложенные разработки соответствуют по чувствительности, селективности референсным лабораторным методам анализа, но имеют преимущества в простоте использования и стоимости. В дальнейшем они могут быть переведены в форму портативных устройств.
6. Развита методология электроанализа наночастиц после их проникновения в клетки и связи этого параметра с жизнеспособностью и изменением цитокинного статуса клеток.
7. Получены акты испытаний (ФБУН ГНЦ ВБ «Вектор», г. Новосибирск), подтверждающие возможность применения предложенных бесферментных электрохимических вариантов способов иммуноанализа и иммуносенсоров для количественного определения патогенных микроорганизмов.
8. Результаты работы использованы ФБУН «Екатеринбургский медицинский научный центр профилактики и охраны здоровья рабочих промпредприятий» Роспотребнадзора при выполнении Федеральной целевой программы "Развитие инфраструктуры наноиндустрии в Российской Федерации на 2008 - 2010 годы" для разработки нормативно-методического обеспечения и средств контроля содержания наночастиц на объектах производственной сферы. Получен соответствующий акт испытаний.
Методология и методы диссертационного исследования. В рамках проведенных исследований применяли методы циклической вольтамперометрии (ЦВА), хроноамперо- и хронопотенциометрии, электрохимической импедансной спектроскопии, спектрофотометрии. Для анализа размеров и морфологии наноматериалов применяли сканирующую электронную микроскопию, состав определяли с использованием ИК - спектроскопии. Для характеристик поверхности сенсоров использовали растровую электронную микроскопию. Взаимодействие наноматериалов с клетками изучали просвечивающим электронным микроскопом.
Основные положения, выносимые на защиту:
•Результаты исследований структуры, состава, размерных и морфологических параметров наночастиц золота, серебра смешанного состава, оксидов никеля (II), железа (II, III), а также нанокомпозитных частиц на основе Ре3О4 и различного покрытия (электроактивного и неэлектроактивного) и влияние этих характеристик на электрохимическое поведение и электрокаталитические свойства наноматериалов в протогенных и апротонных средах.
•Результаты изучения седиментационной устойчивости, характера окислительно-восстановительных превращений в водной и апротонной средах, скорости процесса проникновения в бактериальные клетки синтезированных наноматериалов.
• Закономерности влияния различных факторов на электрохимическое поведение изученных электрокатализаторов, иммобилизованных на поверхности рабочего электрода или введенных в объем раствора, а также генерируемый ими аналитический сигнал при количественном определении мочевины, креатинина и холестерина.
•Результаты исследования влияния размеров, формы и морфологии ПМО холестерина на поверхности наночастиц оксида кремния и магнетита и ПМО креатинина на их способность к селективному «захвату» холестерина и креатинина.
•Кинетика взаимодействия наночастиц Ре3О4, полимерных нанокомпозитов на основе Ре3О4 с бактериальными клетками (клеточная культура ^ 38).
•Концепция гибридных бесферментных электрохимических способов иммуноанализа для количественного определения патогенных микроорганизмов/антигена вирусов, включающих этапы магнитного отделения и магнитного концентрирования конъюгатов с наночастицами/нанокомпозитами для уменьшения времени измерения и увеличения его чувствительности.
•Алгоритмы и устройства проведения количественного определения содержания возбудителей инфекционных заболеваний, мочевины, креатинина и холестерина в модельных растворах и реальных пробах.
•Результаты анализа реальных и модельных образцов на содержание инфекционных агентов и биохимических показателей, а также их сравнение с аналогичными результатами референсных лабораторных методов.
Степень достоверности и апробации результатов. Достоверность полученных результатов определяется применением в работе совокупностью современных физико-химических методов исследования и высокотехнологичного оборудования, а также статической обработкой полученных результатов и подтверждения сравнением результатов количественного определения инфекционных агентов и биохимических показателей в модельных смесях и реальных пробах, полученных с использованием разработанных бесферментных электрохимических способов, сенсоров и референсных лабораторных методов. Получены акты испытаний: ФБУН ГНЦ ВБ «Вектор», г. Новосибирск и ФБУН «Екатеринбургский медицинский научный центр профилактики и охраны здоровья рабочих промпредприятий» Роспотребнадзора, г. Екатеринбург.
Основные положения диссертационной работы доложены на 6, 7 и 9 - м симпозиумах «Биосенсоры и биоаналитическая техника в экологическом и клиническом анализе» (Рим, Италия, 2004 г.; Кушадаси, Турция, 2006 г.; Монреаль, Канада, 2009 г.); на Международном конгрессе по аналитическим наукам ICAS-2006 (Москва, Россия, 200 4г.); на научно-практической конференции «Электрохимические методы анализа в контроле и производстве (Томск, Россия, 2007 г.); на XVIII, XX Менделеевских съездах по общей и прикладной химии (Москва, Екатеринбург, Россия, 2007, 2016 гг.); на VII, VIII и IX Всероссийских конференциях по электрохимическим методам анализа с международным участием «Электрохимические методы анализа» (Уфа, Екатеринбург, Россия, 2008, 2012, 2016 гг.); на III Всероссийской конференции по наноматериалам «НАНО-2009» (Екатеринбург, Россия, 2009 г.); на III Всероссийской конференции с международным участием «Аналитика России» (Краснодар, Россия, 2009 г.); на XV конференции по электроанализу (Инсбрук, Австрия, 2009 г.); на Съезде аналитиков России (Москва (пансионат «Клязьма»), Россия, 2010 г.); на симпозиуме с международным участием «Теория и практика электроаналитической химии (Томск, Россия, 2010 г.); на 9 - м заседании «Международного общества по электрохимии, электрохимическим датчикам: от наномасштабного проектирования до промышленного применения» (Турку, Финляндия, 2011 г.); на III Всероссийском симпозиуме «Разделение и концентрирование в аналитической химии и радиохимии (Краснодар, Россия, 2011 г.); на конференции «Наноформация-2012» (Барселона, Испания, 2012 г.); на IX Всероссийской конференции «Химия и медицина» (Уфа, Россия, 2013 г.); на 15 Международной конференции по электроанализу «ЕЗЕАС» (Мальме, Швеция, 2014 г.); на конференции «Анализ лекарственных препаратов 2014» (Льеж, Бельгия, 2014 г.); на конференции «Электроанализ 2015» (Бордо, Франция, 2015 г.); на конференции «Химический анализ и медицина» (Москва, Россия, 2015 г.); на Международной конференции «Последние достижения в анализе пищевых продуктов» (Прага, Чехия, 2015г.).
Публикации. Основные результаты по материалам диссертации опубликованы в 19 статьях в рецензируемых изданиях, рекомендованных ВАК РФ, 2 главах коллективных монографий, 6 патентах РФ и более чем в 100 тезисах докладов в материалах всероссийских и международных научных конференций.
Личный вклад автора в исследования, проводимые в рамках диссертационной работы, заключается в обосновании теоретических представлений и новых методологических подходов к созданию вариантов бесферментных электрохимических способов и сенсоров с применением в качестве альтернативы ферментам веществ и материалов небиологической природы и совершенствованию методов электроанализа для исследования цитотоксичности наноматериалов. Работы, выполненные в соавторстве и включенные в диссертацию, состояли в постановке целей и решении основных задач, анализе, обобщении и интерпретации полученных результатов, разработке методик и алгоритмов количественного анализа некоторых инфекционных агентов и биохимических показателей. Предложенные новые подходы в совокупности с высокой чувствительностью и селективностью, оперативностью получения результатов анализа позволили создать принципиально новые варианты бесферментных электрохимических способов анализа и типы бесферментных иммуносенсоров/сенсоров, не уступающие по своим характеристикам биосенсорам, но существенно более дешевые и лишенные известных недостатков последних (нестабильность ферментов, необходимость использования специального субстрата, обеспечивающего протекание сигналообразующей реакции).
Работа выполнена при финансовой поддержке: INCO - Copernicus (проект № ERBIC 15CT-960804, 1998 - 2001 гг.), INTAS (проект № 00-273, 2001 - 2004 гг.), МНТЦ (проект № 3230, 2007 - 2008 гг.), Российского Фонда Фундаментальных Исследований (06-03-08141-офи, 07-03-96068-р_урал_а, 09-03-12242-офи_м, 14-03-01017_а), в рамках заданий Министерства промышленности и науки Свердловской области «Нанотехнологии в био- и химических сенсорах для мониторинга окружающей среды и здоровья человека» (2008 - 2010 гг.), Фонда содействия развитию малых форм предприятий в научно - технической сфере (2005 - 2006 гг.), в рамках госбюджетной темы Н687.42Г.002/12.
Структура и объем диссертации. Диссертационная работа состоит из введения, пяти глав, заключения, выводов, списка литературных источников, приложений. Текст диссертации изложен на 343 страницах, содержит 98 рисунков, 13 схем, 67 таблиц, 3 приложения и 388 библиографических ссылок.
Во введении сформулирована актуальность и степень разработанности темы диссертационной работы, поставлены цели и задачи исследования, показана научная новизна и практическая значимость, а также положения, выносимые на защиту.
В первой главе представлен обзор литературы, посвященной основным достижениям в области разработки биосенсоров для распознавания широкого круга аналитов с различными методами детектирования. Приведена критическая оценка биосенсоров на основе ферментов. Обоснована необходимость изучения и разработки бесферментных иммуносенсоров/сенсоров.
Во второй главе представлены сведения о материалах, методиках диссертационного исследования, а также реактивах, материалах, применяемой инструментальной базе.
Третья глава посвящена разработке алгоритмов нескольких вариантов бесферментного электрохимического иммуноанализа (иммуносенсоров) для количественного определения некоторых микроорганизмов и антигена вируса кори. Представлены результаты исследования структуры, состава, размерных и морфологических параметров, седиментационной устойчивости наночастиц магнетита и нанокомпозитных частиц на основе Fe3O4с различным покрытием, влияния этих характеристик на окислительно-восстановительное поведение наноматериалов в протонных и апротонных средах, возможности применения в качестве сигналообразующей метки. Продемонстрированы результаты анализа реальных и модельных образцов на содержание бактериальных клеток с использованием разработанных способов и подтвержденные данными референсных лабораторных методов.
В четвертой главе приведены экспериментальные данные по разработке алгоритмов и устройств различных вариантов бесферментных электрохимических способов количественного определения мочевины, креатинина, холестерина с использованием электрокатализаторов (соединения Ni (II), Co (II) органической и неорганической природы, нанооксиды никеля (II), наночастицы серебра, золота, наносплавы, наночастицы типа ядро-оболочка) и ПМО креатинина, холестерина, обеспечивающие селективность определения этих веществ или ионообменного сорбента при анализе мочевины. Показано влияние различных факторов на электрохимическое поведение изучаемых электрокатализаторов и генерируемый ими аналитический сигнал, иммобилизованных на поверхности рабочего электрода или объеме раствора, в присутствии мочевины, креатинина, холестерина. Представлены результаты исследования влияния размеров, формы и морфологии ПМО холестерина на поверхности наночастиц оксида кремния и магнетита, а также ПМО креатинина на их способность к селективному «захвату» холестерина и креатинина.
В пятой главе обсуждены вопросы токсического воздействия наноматериалов на живой организм. Показана возможность применения методов электроанализа к исследованию накопления наночастиц в клетках, взаимосвязи этого параметра с жизнеспособностью клеток, изменением цитокинного статуса клеток.
В приложениях к диссертации представлены акты испытаний.

Возникли сложности?

Нужна помощь преподавателя?

Помощь студентам в написании работ!

ДИПЛОМНЫЕ МАГИСТЕРСКИЕ ДИССЕРТАЦИИ

Курсовые Статьи Диплом Рязань

Заключение

Проведенные исследования в области электрохимического анализа и сенсоров/иммуносенсоров для определения соединений диагностического значения позволили развить новые подходы в указанном направлении, связанные с двумя его аспектами:
1) бесферментные электрохимические способы генерации высокочувствительного отклика сенсоров не связанные с необходимостью включения ферментов;
2) новые методологические подходы к оценке применения нанормазмерных материалов в сенсорных устройствах с точки зрения их потенциальной токсичности.
Развитие указанных направлений связано с проведением широкого круга исследований, среди которых следует выделить следующие наиболее важные компоненты:
- создание новых нанокомпозитных материалов на основе наночастиц Ре3О4 и полимерных матриц (полипиррол, поливинилбензилхлорид, модифицированный хинолином, оксид кремния, модифицированный ферроценом, хитозан и продукт поликонденсации 3-аминопропилтриэтоксисилана), индивидуальных и смешанных наночастиц серебра (золота - серебра) и оксида никеля. Материалы различались по среднему размеру частиц, их морфология, состав и природа поверхностных групп были охарактеризованы комплексом современных физико¬химических методов (просвечивающая электронная микроскопии, электронная дифракционная спектроския, динамическое рассеяние света, УФ - и ИК - спектроскопия). Установлены магнитная восприимчивость, агрегативная и седиментационная устойчивость суспензий наночастиц, необходимые для их применения в анализе;
- установление основных закономерностей протекания электрохимических превращений НЧ и НК на основе Ре3О4 в водной и апротонной средах, предложены вероятные схемы исследуемых процессов;
- определение закономерностей, связывающих концентрацию наночастиц и аналитический сигнал железа, серебра, никеля и на этой основе - оценка перспектив применения новых наноматериалов как сигналообразующих меток и электрокатализаторов в составе электрохимических сенсоров;
- оценка кинетики взаимодействия синтезированных и охарактеризованных наночастиц на основе Ре3О4 с грамположительными и грамотрицательными клетками и выявление закономерностей, определяющих характер таких взаимодействий в зависимости от природы клеточных культур и наноматериалов;
- разработка новых высокочувствительных гибридных вариантов электрохимического иммуноанализа и иммуносенсоров для количественного определения бактерий и бактериальных антигенов с использованием охарактеризованных наноматериалов как непрямых и прямых сигналообразующих меток. Обоснование алгоритмов проведения анализа модельных клеточных культур и реальных образцов с пределами обнаружения на уровне 10 КОЕ/см3;
- электрохимический способ бесферментного электрохимического иммуноанализа антигена с использованием коньюгатов антител с нанокомпозитными частицами на основе магнетита (предел обнаружения
1.87 10-5 мг/см3);
- разработка высокочувствительных методов определения мочевины, кретинина и холестерина по току окисления оксида никеля, холестерина по электокаталитическому отклику наночастиц серебра, золота, оксидов и комплексов. В случае холестерина эффективность электрокатализа по результатам кинетических исследований в органических растворителях не уступала по эффективности ферменту холестеролоксидазе;
- реализация преимуществ новых полимерных материалов с молекулярными отпечатками, в том числе, на платформе наночастиц кремния, магнетита и ионообменных колонок в бесферментном электрохимическом определении ряда важных биохимических показателей (содержание мочевины, креатинина и холестерина), достижение высокой селективности анализа в сыворотке крови и имитантах сыворотки крови достигается иммобилизацией. Достигнутые пределы обнаружения (8.7-10’6 М для мочевины, 2.7-10’5 М для креатинина и 3.0-10’6 М для холестерина) не уступают лучшим образцам ферментных биосенсоров;
- выявление выраженной биологической агрессивности наночастиц по сравнению с материалами микрометрового размера и установление снижения токсичности при переходе от традиционных наночастиц благородных металлов к наночастицам на основе предложенных гибридных материалов на платформе магнетита.
Совокупность полученных работе результатов позволяет говорить о формировании нового научного направления, имеющего важное значение для создания средств электрохимической диагностики по жизненно важным показателям, а именно, использовании гибридных наноматериалов на платформе оксидов ряда металлов как универсальном приеме генерации сигнала и повышения его чувствительности за счет оптимизации условий электрокатализа, использования поверхностной модификации и реализации иных электрохимических свойств указанных материалов. Как показали примеры соответствующих способов электрохимического анализа и иммуноанализа, реализация преимуществ, заложенных в таких гибридных наноструктурах, позволяет решать широкий круг востребованных аналитических задач: выявлять возбудителей инфекционных заболеваний в объектах окружающей среды, пищевых продуктах и биологических жидкостях пациентов; устанавливать присутствие соответствующих антител; контролировать важные биохимические показатели, такие как содержание мочевины, креатинина, холестерина и др. Полная реализация найденных технологических и методологических решений позволит создать аналитические устройства, выгодно отличающиеся от существующих аналогов по своим операционным и аналитическим характеристикам.
Перспективы дальнейшей разработки в указанном научном направлении связаны с расширением перечня определяемых клинических показателей и реализации предложенных методических решений в создании высокочувствительных измерительных устройств, ориентированных на использование вне медицинских учреждений, непосредственно больными в рамках государственной стратегии развития персонифицированной медицины. Разработанные устройства и их близкие аналоги с теми же наноматериалами могут быть успешно использованы в эколого-аналитическом мониторинге, производственном контроле сырья и полуфабрикатов, качества лекарств и пищевой продукции. Самостоятельное значение имеют подходы к экспресс-оценке биологической агрессивности (токсичности) наноматериалов, позволяющие ускорить процесс их безопасного внедрения в различные сферы деятельности, включая медицину и экологию.

Литература

1. Тёрнер, Э. Биосенсоры: основы и приложения [Текст] / Э. Тёрнер, И. Карубе, Дж. Уилсон — М.: Мир. - 1992. — 614 с.
2. Tian, K. A review of recent advances in nonenzymatic glucose sensors [Текст] / K. Tian, M. Prestgard, A. Tiwar // Materials Science and Engineering. - 2014.
-V. 41. - P. 100-118.
3. Higson, S. Biosensors for medical applications [Текст] / S. Higson // Woodhead Publishing Limited. - 2012. - 337 p.
4. Ahmed, M. Electrochemical biosensors for medical and food applications [Текст] / M. U. Ahmed, M. M. Hossain and E. Tamiya // Electroanalysis/ - 2008. - V. 20. - Р. 616 - 626.
5. Wang, J. Analytical electrochemistry [Текст] / J. Wang - Hoboken, NJ: John Wiley & Sons. - 2006. - 272 р.
6. Thevenot, D. R. Physical Chemistry and Analytical Chemistry Divisions of IUPAZC [Текст] / D. R. Thevenot, R. Toth, R.A. Durst, G.S. Wilson // Pure Applied Chemistry. - 1999. - V. 71. - P. 2333 - 2348.
7. Clark, L. C. Electrode Systems for Continuous Monitoring in Cardiovascular Surgery [Текст] / L. C. Clark, L. Champ // Annals of the New York Academy of Sciences.
- 1962. - V. 102. - Р 29 - 45.
8. Karunakaran, Ch. Biosensors and Bioelectronics [Текст] / Ch. Karunakaran, R. Rajkumar, K. Bhargava // USA: Elsevier. - 2015. - 344 pp.
9. Rocchitta, G. Enzyme Biosensors for Biomedical Applications: Strategies for Safeguarding Analytical Performances in Biological Fluids (Review) [Текст] / G. Rocchitta, A. Spanu, S. Babudieri, G. Latte, G. Madeddu, G. Galleri, S. Nuvoli, P. Bagella, M. I. Demartis, V. Fiore, R. Manetti and P. A. Serra // Sensors. - 2016. - V. 16. - Р. 21.
10. Niu, Y. Antibody oriented immobilization on gold using the reaction between carbon disulfide and amine groups and its application in immunosensing [Текст]
/ Y. Niu, A. I. Matos, L. M. Abrantes, A. S. Viana, G. Jin // Langmuir. - 2012. - V. 28.
-P. 17718.
11. Trilling, A.K. Antibody orientation on biosensor surfaces: A minireview [Текст] / A.K. Trilling, J. Beekwilder, H. Zuilhof // The Analyst. - 2013. - V. 138. - P.1619.
12. Trilling, A.K. Orientation of llama antibodies strongly increases sensitivity of biosensors [Текст] / A.K. Trilling, T. Hesselink, A. van Houwelingen,
J.H.G. Cordewener, M.A. Jongsma, S. Schoffelen, J. Beekwilder // Biosensors and Bioelectronics. - 2014. -V. 60. - 130.
13. Evtugyn, G. Biosensors: Essentials [Текст] / G. Evtugyn // Springer. - 2013.-283 pp.
14. Scheller, F. W. Future of Biosensors: A Personal View. A review [Текст] / F. W. Scheller, A. Yarman, T. Bachmann, T. Hirsch, S. Kubick, R. Renneberg, S. Schumacher, U. Wollenberger, C. Teller and F. F. Bier // Advances in Biochemical Engineering/Biotechnology. - 2014. - V. 1140. - P.1 - 28.
15. Li, S. Molecularly Imprinted Catalysts: Principles, Syntheses, and Applications [Текст] / S. Li, Sh. Cao, S.A. Piletsky, A.P.F. Turner // Elsevier Inc, 2015.
-Р. 273.
16. Брайнина, Х.З. Наноматериалы: риски и использование in vivo и in vitro в диагностике [Текст] / Х.З. Брайнина, А.Н. Козицина, Ю.А. Глазырина, Л.В. Устинов // Химический анализ в медицинской диагностике. - Под ред. Г.К. Будникова. - М.: Наука. - 2010. - Т. 11. - С. 164- 178.
17. Leca-Bouvier, B. Enzyme for biosensing application. Recognition receptors in biosensors [Текст] / B. Leca-Bouvier, L. Blum; in M. Zourob edition // New York: Springer. - 2010. - P. 177-220.
18. Neujahr, H. Biosensor for environmental control [Текст] / H. Neujahr // Biotechnology and Genetic Engineering Review. - 1984. - V.1. - P. 167.
19. Synowiecki, J. Production and selected applications of immobilized enzymes [Текст] / Synowiecki J., Wesolowska S. // Biotechnologia. - 2007. - V. 77. - P. 7.
20. Moreira, F. Novel sensory surface for creatine kinase electrochemical detection [Текст] / Moreira F., Dutra R., Noronha J., Sales G. // Biosensors and Bioelectonics. - 2014. - V. 56. - P. 217.
21. Neujahr, H. iosensor for environmental control [Текст] / Neujahr H. // Biotechnology and Genetic Engineering. - 1984. - V. 1. - P. 167.
22. Straroub, N. Liquid photopolymerizable compositions as immobilized matrix of biosensors [Текст] / N. Straroub, A. Rebview // Bioelectrochemistry. - 2007. - V. 71. - I. 1. - P. 29.
23. Psoma, S. Low fluorescence enzyme matrices based on microfabricated SU- 8 films for phenol micro-biosensor application [Текст] / S. Psoma, P. Wal, N. Rooij // Procedia Engineering. - 2011. - V. 25. - P. 1369.
24. Putzbach, W. Immobilization techniques in the fabrication of nanomaterial-based electrochemical biosensor. A review [Текст] / W. Putzbach, N. Ronkainen // Sensors. - 2013. - V. 13. - P 4811.
25. Ying, W. Immmobilization of laccase by Cu2+ chelate affinity interaction on surface-modified magnetic silica particles and its use for removal of
2,4 dichlorophenol [Текст] / W. Ying, Ch. Xiaochung, H. Forong, W. Ran // Environmental Science Pollutant Resources. - 2013. - V. 20. - P. 622.
26. Monosik, R. Biosensors- classification, characterization and new trends [Текст] / R. Monosik, M. Stredansky, E. Sturdik // Acta Chemica Slovaca. - 2012. - V. 1. - P. 109.
27. Spahn, C. Enzyme immoblization in biotechnology [Текст] / C. Spahn, S. Minteer // Recent Patents on Engineering. - 2008. - V. 2. - P. 195.
28. Vutti, S. Click Chemistry Mediated Functionalization of Vertical Nanowires for Biological Applications [Текст] / S. Vutti, S. Schoffelen, J. Bolinsson, N. Buch-
Mnson, N. Bovet, J. Nygrd, K. L. Martinez, and M. Meldal // European Chemical Journal.
- 2016. - V. 22. - P. 496 - 500.
29. Dawan, S. Label-free capacitive immunosensors for ultra-trace detection based on the increase of immobilized antibodies on silver nanoparticles [Текст] /
S. Dawan, P. Kanatharana, B. Wongkittisuksa, W. Limbut, A. Numnuam, Ch. Limsakul, P. Thavarungkul // Analytica Chimica Acta. - 2011. - V. 699. - P. 232 - 241.
30. Zeng, X. Carbohydrate-protein interactions and their biosensing applications [Текст] / X. Zeng, C. Andrade, M. Oliveira, X. Sun // Analytical and bioanalytical chemistry. - 2012. - V. 402. - № 10. - P. 3161-3176.
31. Емельянов, В.И. Эффект гигантского комбинационного рассеяния света молекулами, адсорбированными на поверхности металла [Текст] /
B. И. Емельянов, Н.И. Коротеев // Успехи Физических Наук. - 1981. - № 135. -
C. 345.
32. Набиев, И.Р. Гигантское комбинационное рассеяние и его применение к изучению биологических молекул [Текст] / И.Р. Набиев, Р.Г. Ефремов, Г.Д. Чуманов // Успехи Физических Наук. -1988. - № 154. - С. 459.
33. Liu, G. Peptide-nanoparticle hybrid SERS probes for optical detection of protease activity [Текст] / G. Liu, T. Rosa-Bauza, Y. Salisbury, M. Cleo, P. Luke // Journal of Nanoscience and Nanotechnology. - 2007. - V. 7. - P. 2323-2330.
34. Marx, K. M. Quartz crystal microbalance: a useful tool for studying thin polymer films and complex biomolecular systems at the solution-surface interface [Текст] / K.M. Marx // Biomacromolecules. - 2003. - V. 4. - P.1099-1120.
35. Cooper, M.A. A survey of the 2001 to 2005 quartz crystal microbalance biosensor literature: applications of acoustic physics to the analysis of biomolecular interactions [Текст] / M.A. Cooper, V.T. Singleton // Journal of Molecular Recognition.
- 2007. - V.20. - P.154-184.
36. Fritz, J. Cantilever biosensors. Review [Текст] / Fritz, J. // Analyst. - 2008.
- V.133. - P. 855-863.
37. Pedersen, H.C. Cantilever biosensor reader using a common-path, holographic optical interferometer [Текст] / H.C. Pedersen, M.L. Jakobsen, S.G. Hanson, C. Dam-Hansen, T. Olesen, P. Hansen // Applied Physics Letters. - 2010. - V.97. - P. 221110.
38. Lavrik, N.V. Cantilever transducers as a platform for chemical and biological sensors [Текст] / N.V. Lavrik, M.J. Sepaniak, P.G. Datskos // Review of Scientific Instruments. - 2004. - V. 75. - P. 2229-2253.
39. Wang, J. Analytical electrochemistry [Текст] / J. Wang // Wiley-VCH. - 2006. - 345 pp.
40. Warsinke, A. Electrochemical immunoassays [Текст] / A. Warsinke, A. Benkert, F.W. Scheller // Journal of Analytical Chemistry. - 2000. - V. 366. - P. 622¬634.
41. Rocha-Santos, T. A. P. Sensors and biosensors based on magnetic nanoparticles [Текст] / T. A. P. Rocha-Santos // Trends in Analytical Chemistry. - 2014. - V. 62. - P. 28-36.
42. Grundler, P. Chemical sensors. An introduction for scientists and engineers [Текст] / P. Grundler - Berlin: Springer. - 2007. - 408 pp.
43. Wang, J.-Qi. pH-Based potentiometrical flow injection biosensor for urea [Текст] / J.-Qi Wang, J.-Ch. Chou, T.-P. Sun, Sh.-K. Hsiung, G.-B. Hsiung. // Sensors and Actuators. B. - 2003. - V. 91. - P. 5-10.
44. §ehitogullari, A. Preparation of a potentiometric immobilized urease electrode and urea determination in serum [Текст] / A. §ehitogullari, A.H. Uslan // Talanta. - 2002. - V. 57. - P. 1039-1044.
45. Галюс, 3. Теоретические основы электрохимического анализа, пер. с польск. [Текст] / З. Галюс - М., 1974. - 553 стр.
46. Orazem, M.E. Electrochemical impedance spectroscopy [Текст] / M.E. Orazem, B. Tribolett - New York: Wiley. - 2008. - 432 pp.
47. lonescu, R.E. Label-free impedimetric immunosensor for sensitive detection of atrazine [Текст] / R.E. lonescu, C. Gondran, L. Bouffier, N. Jaffrezic-Renault, C. Martelet, S. Cosnier // Electrochimica Acta. - 2010. - V. 55. - P. 6228-6232.
48. Vig, A. Impedimetric aflatoxin Ml immunosensor based on colloidal gold and silver electrodeposition [Текст] / A. Vig, A. Radoi, X. Munoz-Berbel, G. Gyemant, J-L. Marty // Sensors and Actuators B. - 2009. - V. 138. - P. 214-220.
49. Porfireva, A.V. Impedimetric aptasensors based on carbon nanotubes— poly(methylene blue) composite [Текст] / A.V. Porfireva, G.A. Evtugyn, A.N. Ivanov, T. Hianik // Electroanalysis. - 2010. - V. 22. - P. 2187-2195.
50. Rocchitta,G. Development and characterization of an implantable biosensor for telemetric monitoring of ethanol in the brain of freely moving rats [Текст] / G. Rocchitta, O. Secchi, M.D Alvau, R. Migheli, G. Calia, G. Bazzu, D. Farina, M.S Desole // Analytical Chemistry. - 2012. - V. 84. - P. 7072-7079.
51. Prodromidis, M.I. Enzyme Based Amperometric Biosensors for Food Analysis [Текст] / M.I. Prodromidis, M.I. Karayannis // Electroanalysis. - 2002. - V. 14. - P. 241-261.
52. Dzyadevych, S.V. Amperometric enzyme biosensors: Past, present and future [Текст] / S.V. Dzyadevych, V.N. Arkhypova, A.P. Soldatkin, A.V. El’skaya, C. Martelet, N. Jaffrezi-Renault // IRBM. - 2008. - V. 29. - P. 171-180.
53. Lee, C.A. Preparation of multiwalled carbon nanotube-chitosan-alcohol dehydrogenase nanobiocomposite for amperometric detection of ethanol [Текст] / C.A. Lee, Y.C. Tsai // Sensors and Actuators B Chemistry. - 2009. - V. 138. - P. 518¬523.
54. Chaubey, A. Mediated biosensors [Текст] / A. Chaubey, B.D. Malhotra // Biosensors and Bioelectronics. - 2002. - V. 17. - P. 441-456.
55. Wang, J. Electrochemical glucose biosensors [Текст] / J. Wang // Chemical Reviews. - 2008. - V. 108. - P. 814-825.
56. Arduini, F. Biosensors based on cholinesterase 2214 inhibition for insecticides, nerve agents and aflatoxin B1 detection (review) [Текст] / F. Arduini, A. Amine, D. Moscone, G. Palleschi // Microchim Acta. - 2010. - V. 170. - P. 193-214.
57. Medyantseva, É.P. Estimation of several antidepressants using an amperometric biosensor based on immobilized monoamino oxidase [Текст] / É.P. Medyantseva, R.M. Varlamova, D.A. Gimaletdinova, A.N. Fattakhova,
G. K. Budnikov // Pharmaceutical Chemistry Journal. - 2007. - V. 41. - P.341-344.
58. Campanella, L. Organophosphorus and carbamate pesticide analysis using an inhibition tyrosinase organic phase enzyme sensor; comparison by butyrylcholinesterase + choline oxidase OPEE and application to natural waters [Текст] / L. Campanella, D. Lelo, E. Martini, M. Tomassetti // Analytica Chimica Acta. - 2007. - V. 587. - P. 22-32.
59. Будников, Г.К. Модифицированные электроды для вольтамперометрии в химии, биологии и медицине [Текст] / Г.К. Будников, Г.А. Евтюгин, В.Н. Майстренко // Издательство: Бином. Лаборатория знаний. - 2014. Серия: Методы в химии. - 116 стр.
60. Rodríguez-Delgado, M. M. Laccase-based biosensors for detection of phenolic compounds [Текст] / M.M. Rodríguez-Delgado, G.S. Alemán-Nava,
J.M. Rodríguez-Delgado, G. Dieck-Assad, S.O. Martínez-Chapa, D. Barceló, R. Parra // TrAC Trends in Analytical Chemistry. - 2015. - V. 74. - P. 21-45.
61. Lawal, A. T. Synthesis and utilization of carbon nanotubes for fabrication of electrochemical biosensors [Текст] / A. T. Lawal // Materials Research Bulletin. - 2016. - V. 73. - P. 308-350.
62. Turan, J. An effective surface design based on a conjugated polymer and
silver nanowires for the detection of paraoxon in tap water and milk [Текст] / J. Turan, M. Kesik, S. Soylemeza, S. Goker, S. Coskun,
H. E. Unalan, L. Toppare // Sensors and Actuators B: Chemical. - 2016. - V. 228. - P. 278-286.
63. Cao, Y. Magnetic AuNP@Fe3O4 nanoparticles as reusable carriers for reversible enzyme immobilization [Текст] / Y. Cao, L. Wen, F. Svec,
T. Tan, Y. Lv // Chemical Engineering Journal. - 2016. - V. 286. - P. 272-281.
64. Wieckowska, A. Ultrasmall Au nanoparticles coated with hexanethiol and anthraquinone/hexanethiol for enzyme-catalyzed oxygen reduction [Текст] / A. Wieckowska, M. Dzwonek // Sensors and Actuators B: Chemical. - 2016. - V. 224. - P. 514-520.
65. H. Bia. Interference-blind microfluidic sensor for ascorbic acid determination by UV/vis spectroscopy [Текст] / H. Bia, A. C Fernandes, S. Cardoso, P. Freitasa // Sensors and Actuators B: Chemical. - 2016. - V. 224. - P. 668-675.
66. Fang, Y. Detection of methyl salicylate using bi-enzyme electrochemical sensor consisting salicylate hydroxylase and tyrosinase [Текст] / Y. Fang, H. Bullock, S. A. Lee, N. Sekar, M. A. Eiteman, W. B. Whitman, R. P. Ramasamy // Biosensors and Bioelectronics. - 2016. - V. 85. - P. 603-610.
67. Zhou, J. Disposable poly (o-aminophenol)-carbon nanotubes modified screen print electrode-based enzyme sensor for electrochemical detection of marine toxin okadaic acid [Текст] / J. Zhou, X. Qiu, K. Su, G. Xu, P. Wang // Sensors and Actuators B: Chemical. - 2016. -V. 235. - P. 170-178.
68. Wang, J. An enzyme-metal-insulator-silicon structured sensor using surface photovoltage technology for potentiometric glucose detection [Текст] / J. Wang, H. Zhao, L. Du, H. Cai, P. Wang // Sensors and Actuators B: Chemical. - 2013. - V. 187. - P. 147-152.
69. Lin, Y.H. Integrating solid-state sensor and microfluidic devices for glucose, urea and creatinine detection based on enzyme-carrying alginate microbeads [Текст] / Y.H. Lin, S.H. Wang, M.H. Wu, T.M. Pan, C.S. Lai, J.D. Luo, C.C. Chiou // Biosensors and Bioelectronics. - 2013.-V. 43. - P.328-335.
70. Bäcker, M. Chip-based amperometric enzyme sensor system for monitoring
of bioprocesses by flow-injection analysis [Текст] / M. Bäcker, D. Rakowski, A. Poghossian, M. Biselli, P. Wagner, M.J. Schoning // Journal of Biotechnology. - 2013. - V. 163. - I. 4. - P. 371-376.
71. Lei, Y. Microbial biosensors [Текст] / Y. Lei, W. Chen, A. Mulchandani // Analytica Chimica Acta. - 2006. - V. 568. - P. 200-210.
72. Ron, E.Z. Biosensing environmental pollution [Текст] / E.Z. Ron // Current opinion in Biotechnology. - 2007. - V. 8. - P.252-256.
73. Ding, L. Trends in Cell-Based Electrochemical Biosensors [Текст] /
L. Ding, D. Du, X. Zhang and H. Ju // Current Medicinal Chemistry. - 2008. - V.15. - P. 3160-3170.
74. de Carvalho, C.C.R. Enzymatic and whole cell catalysis: finding new strategies for old processes [Текст] / C.C.R. de Carvalho // Advances in Biotechnology. - 2011. - V. 29. - P. 75-83.
75. Wang, P. Cell-based biosensors and its application in biomedicine [Текст] / P. Wang, G.X. Xu, L.F. Qin, Y. Xu, Y. Li, R. Li // Sensors and Actuators B: Chemical. - 2005. - V. 108. - P. 576-584.
76. Lei, Y. Microbial biosensors [Текст] / Y. Lei, W. Chen, A. Mulchandani // Analytica Chimica Acta - 2006. - V. 568. - P. 200-210.
77. Ding, L. Trends in Cell-Based Electrochemical Biosensors [Текст] / L. Ding, D. Du, X. Zhang, and H. Ju // Current Medicinal Chemistry. - 2008. - V. 15. - P. 3160-3170.
78. May, K.M.L. Development of a whole-cell-based biosensor for detecting histamine as a model toxin [Текст] / K.M.L. May, Y. Wang, L.G. Bachas, K.W.Anderson // Analytical Chemistry. - 2004. - V. 76. - P. 4156-61.
79. Popovtzer, R. Novel integrated electrochemical nanobiochip for toxicity detection in water [Текст] / R. Popovtzer, T. Neufeld; D. Biran, E.Z. Ron, J. Rishpon, Y. Shacham-Diamand // Nano Letters. - 2005. - V. 5. - P. 1023-1027.
80. Yue, H. Label-free electrochemiluminescent biosensor for rapid and sensitive detection of pseudomonas aeruginosa using phage as highly specific recognition agent [Текст] / H. Yue, Y. He, E. Fan, L. Wang, S. Lu, Z. Fu // Biosensors and Bioelectronics 2017. - V. 94. - P. 429-432.
81. Jiang, Y. Polyglutamine toxicity in yeast uncovers phenotypic variations between different fluorescent protein fusions [Текст] / Y. Jiang, S.E. DiGregorio, M.L. Duennwaldl, and P. Lajoie // Traffic. - 2017. - V. 18. - P. 58-70.
82. Liu, Q. Cell-based biosensors and their application in biomedicine. Review [Текст] / Liu Q., Wu C., Cai H., Hu N., Zhou J., Wang P // Chemical Reviews. - 2014. - V. 114. - P. 6423-6461.
83. Qureshi, А. Whole-cell based label-free capacitive biosensor for rapid nanosize-dependent toxicity detection [Текст] / A. Qureshi, A. Pandey, R. S.Chouhan, Y. Gurbuz, J. H.Niazi // Biosensors and Bioelectronics. - 2015. - V.67. - P. 100-106.
84. Tiwari, A. Gong Electrochemical detection of a breast cancer susceptible gene using cDNA immobilized chitosan-co-polyaniline electrode [Текст] / A. Tiwari // Talanta. - 2009. - V.77. - P. 1217-1222.
85. Qureshi, A. DNA structure, reactivity, and 2372 recognition [Текст] / A. Qureshi, A. Pandey, R.S. Chouhan, Y. Gurbuz, J.H. Niazi // Biosensors and Bioelectronics. - 2014. - V. 67. - P. 100-106.
86. Labuda, J. Electrochemical nucleic acid-based biosensors: concepts, terms, and methodology (IUPAC Technical Report) [Текст] / J. Labuda, A.M.O. Brett, G. Evtugyn, M. Fojta, M. Mascini, M. Ozsoz // Pure Applied Chemistry. - 2010. - V. 82. - P. 1161-1187.
87. Song, S. Aptamer-based biosensors [Текст] / S. Song, L. Wang, J. Li,
J. Zhao, C. Fan // Trends in Analytical Chemistry. - 2008. - V. 27. - P. 108-117.
88. Freeman, R. Sensing and Biosensing with Semiconductor Quantum Dots [Текст] / R. Freeman, J. Girsh, B. Willner, and I. Willner// Journal of Isrumental Chemistry. - 2012. - V. 52. - P. 1125-1136.
89. Golub, E. Electrochemical, photoelectrochemical, and surface plasmon resonance detection of cocaine using supramolecular aptamer complexes and metallic or
semiconductor nanoparticles [Текст] / E. Golub, G. Pelossof, R. Freeman, H. Zhang,
I. Willner // Analytical Chemistry. - 2009. - V. 81. - P. 9291-9298.
90. Freeman, R. Biosensing and probing of intracellular metabolic pathways by NADH-sensitive quantum dots [Текст] / R. Freeman, R. Gill, I. Shweky, M. Kotler,
U. Banin, I. Willner // Angewandte Chemie - International Edition. - 2009. - V. 48. - P. 309-313.
91. Somers, R. C. CdSe nanocrystal based chem-/bio- sensors [Текст] / R.C. Somers, M. G. Bawendi, D. G. Nocera // Chemical Society Review. - 2007. - V. 36. - P. 579-591.
92. Kim, J.H. Adaptation of inorganic quantum dots for stable molecular beacons [Текст] / J.H. Kim, D. Morikis, M. Ozkan // Sensors and Actuators, B. - 2004.
- V. 102. - P. 315-319.
93. Kim, J. H. Multicolour hybrid nanoprobes of molecular beacon conjugated quantum dots: FRET and gel electrophoresis assisted target DNA detection [Текст] /
J. H. Kim, S. Chaudhary, M. Ozkan //Nanotechnology 2007. - V. 18. - P. 195105 - 195112.
94. Sharon, E. CdSe/ZnS quantum dots-G-quadruplex/hemin hybrids as optical DNA sensors and aptasensors [Текст] / E. Sharon, R. Freeman, I. Willner // Analytical Chemistry. - 2010. - V. 82. - P. 7073-7077.
95. Freeman, R. Amplified multiplexed analysis of DNA by the exonuclease iii-catalyzed regeneration of the target dna in the presence of functionalized semiconductor quantum dots [Текст] / R. Freeman, X. Liu, I. Willner // Nano Letters. - 2011. - V. 11. - P. 4456- 4461.
96. Li, L. Simultaneous fluoroimmunoassay of two tumor markers based on CdTe quantum dots and gold nanocluster coated-silica nanospheres as labels [Текст] / L. Li, D. Feng, J. Zhao, Z. Guoa and Y. Zhang // Royal Society of Chemistry Advertisments.
- 2015. -V. 5. - P. 105992-105998.
97. Liu, Y. A label-free photoelectrochemical aptasensor based on nitrogen- doped graphene quantum dots for chloramphenicol determination [Текст] / Y. Liu, K.
Yan, O.K. Okoth, J. Zhang // Biosensors and Bioelectronics. - 2015. - V. 74. - P. 1016— 1021.
98. Stiles, P.L. Surface-enhanced Raman spectroscopy [Текст] / P.L. Stiles, J.A. Dieringer, N.C. Shah and R.P. Van Duyne //Annual Reviews of Analytical Chemistry. - 2008. - V. 1. - P. 601- 626.
99. Shanmukh, S. Rapid and sensitive detection of respiratory virus molecular signatures using a silver nanorod array SERS substrate [Текст] // S. Shanmukh, J. Driskell, Y. Zhao, R. Dluhy and R.A. Tripp // Nano Letters. - 2006. - V. 6. - P. 2630-2636.
100. Shafer-Peltier, K.E. Toward a glucose biosensor based on surface-enhanced Raman scattering [Текст] / K.E. Shafer-Peltier, C.L. Haynes, M.R. Glucksberg and R.P. Van Duyne // Journal of American Chemical Society. - 2003. - V. 125. - P. 588-593.
101. Дыкман, Л.А. Золотые наночастицы - синтез, свойства, биомедицинское применение [Текст] / Л.А. Дыкман. - Москва: Наука, 2008. - 318 c.
102. Larguinho, M. Gold and silver nanoparticles for clinical diagnostics - From genomics to proteomics [Текст] / M. Larguinho, P.V. Baptista // Journal of Proteomics. - 2012. - V. 10. - P. 2811-2823.
103. Welch, C.M. The detection of nitrate using in-situ copper nanoparticle deposition at a boron doped diamond electrode [Текст] / C.M. Welch, M.E. Hyde, C.E. Banks, R.G. Compton // Analytical Sciences. - 2005. - V. 21. - P. 1421-1430.
104. Welch, C.M. Electroanalysis of Trace Manganese via Cathodic Stripping
Voltammetry: Exploration of Edge Plane Pyrolytic Graphite Electrodes for
Environmental Analysis [Текст] / C.M. Welch, C.E. Banks, S.Komorsky-Lovric and R.G. Compton // Croat Chemical Acta. - 2006. - V. 79. - P. 27.
105. Brainina, Kh.Z. The effect of the system polydispersity on voltammograms of nanoparticles electrooxidation [Текст] / Kh.Z. Brainina, L.G. Galperin, E.V. Vikulova, A.L. Galperin // Journal of Solid State Electrochemistry. - 2013. - V. 17. - I. 1. - P. 43¬53.
106. Saei, A.A. Electrochemical biosensors for glucose based on metal nanoparticles [Текст] / A.A. Saei, J.E.N. Dolatabadi, P. Najafi-Marandi, A. Abhari,
M. de la Guardia // Trends in Analytical Chemistry. - 2011. - V. 42. - P. 216-227.
107. Zheng, H. Fabrication of flower-like silver nanostructures for rapid detection of caffeine using surface enhanced Raman spectroscopy [Текст] / H. Zheng, D. Ni, Z. Yu, P. Liang, H. Chen // Sensors and Actuators B: Chemical. - 2016. - V. 231. - P. 423-430.
108. Saha, S. Interference- Free Electrochemical Detection of Nanomolar Dopamine Using Doped Polypyrrole and Silver Nanoparticles [Текст] / S. Saha, P. Sarkar, A.P.F. Turner // Electroanalysis. - 2014. - V. 26. - I. 10. - P. 2197-2206.
109. Doria, G. Gold-silver-alloy nanoprobes for one-pot multiplex DNA detection [Текст] / G. Doria, M. Larguinho, J.T. Dias, E. Pereira, R. Franco and P.V. Baptista // Nanotechnology. - 2010. - V. 21. - P. 255.
110. Doria, G. Noble Metal Nanoparticles for Biosensing Applications [Текст] / G. Doria, J. Conde, B. Veigas, L. Giestas, C. Almeida, M. Assungäo, J. Rosa // Sensors. - 2015. - V.12. - I. 2. - P. 1657 - 1687.
111. Fredj, Z. Neutravidin biosensor for direct capture of dual-functional biotin- molecular beacon-AuNP probe for sensitive voltammetric detection of microRNA [Текст] / Z. Fredj, S. Azzouzi, A. Turner, B. Ali, W.C. Mak // Sensors and actuators B Chemical. - 2017. - V. 248. - P. 77 - 84.
112. Hui, N. Gold nanoparticles and polyethylene glycols functionalized conducting polyaniline nanowires for ultrasensitive and low fouling immunosensing of alpha-fetoprotein [Текст] // N. Hui, X. Sun, Z. Song, S. Niu, X. Luo // Biosensors and Bioelectronics. - 2016. - V. 86. - P. 143-149.
113. Aoa, H. A fluorometric biosensor based on functional Au/Ag nanoclusters for real-time monitoring of tyrosinase activity [Текст] / H. Aoa, Zh. Qiana, Y. Zhua, M. Zhaoa, C. Tanga, Y. Huanga, H. Fenga, A. Wang // Biosensors and Bioelectronics. - 2016. - V. 86. - P. 542-547.
114. Wang, L. Bioconjugated silica nanoparticles: development and applications [Текст] / L. Wang, W. Zhao, W. Tan // Nano Research. 2008. - V. 1. - P. 99 - 115.
115. Wang, L. Watching silica nanoparticles glow in the biological world [Текст] / L. Wang, K. M. Wang, S. Santra, X. J. Zhao, L. R. Hilliard, J. E. Smith,
J. R. Wu, W. H. Tan // Analitical chemistry. - 2006. - V. 78. - P. 646 - 654.
116. Shrivastava, S. Next-generation polymer nanocomposite-based electrochemical sensors and biosensors: A review [Текст] / S. Shrivastava, N. Jadon, R. Jain // Trends in Analytical Chemistry. - 2016. - V. 82. - P. 55 - 67.
117. Devi, R. Construction and application of an amperometric xanthine biosensor based on zinc oxide nanoparticles-polypyrrole composite film [Текст] / R. Devi, M. Thakur, C.S. Pundir // Biosensors and Bioelectronics. - 2011. - V. 26. - P. 3420 - 3426.
118. Liu, X. Electrochemical detection of avian influenza virus H5N1 gene sequence using a DNA aptamer immobilized onto a hybrid nanomaterial-modified electrode [Текст] / X. Liu, Z. Cheng, H. Fan, S. Ai, R. Han // Electrochimica Acta. - 2011. - V. 56. - P. 6266 - 6270.
119. Tallury, P. Silica-based multimodal/multifunctional nanoparticles for bioimaging and biosensing applications [Текст] / P. Tallury, K. Payton, S. Santra // Nanomedicine. - 2008. - V. 3. - P. 579 - 592.
120. Sounderya, N. Use of core/shell structured nanoparticles for biomedical applications [Текст] / N. Sounderya, Y. Zhang // Recent pathology and biomedical engineering. - 2008. - V. 1. - P. 34 - 42.
121. Tallury, P. Nanobioimaging and sensing of infectious diseases [Текст] / P. Tallury, A. Malhotra, L. M Byrne, S. Santra // Advanced drug delivery reviews. - 2010. -V. 62. - P. 424-437.
122. Radecka, H. Electrochemical Sensors and Biosensors Based on Self-Assembled Monolayers: Application of Nanoparticles for Analytical Signals Amplification [Текст] / H. Radecka, J. Radecki, I. Grabowska, K. Kurzqtkowska // Functional nanoparticles for bioanalysis nanomedicine, and bioelectronic devices. - New York: ACS Symposium Series, 2012. - P. 293 - 312.
123. Long, N.V. Synthesis and characterization of Pt-Pd alloy and core-shell bimetallic nanoparticles for direct methanol fuel cells (DMFCs): Enhanced electrocatalytic properties of well-shaped core-shell morphologies and nanostructures [Текст] / N.V. Long, T.D. Hien, T. Asaka, M. Ohtaki, M. Nogami // Journal of alloys and compounds. - 2011. - V. 509. - P. 7702 - 7715.
124. Wang, G. Synthesis, characterization and microwave absorption properties of Fe3O4/Co core/shell-type nanoparticles [Текст] / G. Wang, Y. Chang, L. Wang, C. Liu // Advanced powder technology. - 2012. - V. 23. - P. 861- 870.
125. Chen, Y. Enhanced stability and bioconjugation of photo-cross-linked polystyrene-shell, Au-core nanoparticles [Текст] / Y. Chen, J. Cho, A. Young, T.A. Taton // Langmuir. - 2007. - V. 23. - P. 7491 - 7497.
126. Zhiguo, G. An ultrasensitive electrochemical biosensor for glucose using CdTe-CdS core-shell quantum dot as ultrafast electron transfer relay between graphene- gold nanocomposite and gold nanoparticle [Текст] / G. Zhiguo, Y. Shuping, L. Zaijun, S. Xiulan, W. Guangli, F. Yinjun, L. Junkang // Electrochimica acta. - 2011. - V. 56. - P. 9162 - 9169.
127. Lee, C.S. A novel fluorescent nanoparticle composed of fluorene copolymer core and silica shell with enhanced photostability [Текст] / C.S. Lee, H.H. Chang, J. Jung,
N.A. Lee, N.W. Song, B.H. Chung // Colloids and surfaces B: Biointerfaces. - 2012. -
V. 91. - P.219 - 230.
128. Chatterjee, K. Core/shell nanoparticles in biomedical applications [Текст] /
K. Chatterjee, S. Sarkar, K. J. Rao, S. Paria // Advances in colloid and interface science. - 2014. - V. 209. - P. 8 - 39.
129. Козицина, А.Н. Бесферментный электрохимический метод определения E.coliс использованием нанокомпозитов Fe3O4с оболочкой SiO2, модифицированной ферроценом [Текст] / А.Н. Козицина, Н.Н. Малышева, И.А. Утепова, Ю.А. Глазырина, А.И. Матерн, Х.З. Брайнина, О.Н. Чупахин // Журнал аналитической химии. - 2015. - Т. 70. - № 5. - С. 2327 - 2336. (англ. перевод Kozitsina, A.N. An enzyme-free electrochemical method for the determination of E. coli using Fe3O4 nanocomposites with a SiO2 shell modified by ferrocene [Текст] / A.N. Kozitsina, N.N. Malysheva, I.A. Utepova, Y.A. Glazyrina, A.I. Matern, K.Z. Brainina,
O.N. Chupakhin // Journal of Analytical Chemistry. - 2015. - V. 70. - I. 5. - P. 540 - 545).
130. Козицина, А. Н. Синтез и исследование электрохимических превращений магнитных нанокомпозитов на основе Fe3O4[Текст] / А.Н. Козицина, Н.Н. Малышева, Е.В. Вербицкий, И.А. Утепова, Ю.А. Глазырина, Т.С. Митрофанова, Г.Л. Русинов, А.И. Матерн, О.Н. Чупахин, Х.З. Брайнина //. Известия Академии наук. Серия химическая. - 2013. - № 11. - C. 2327-2336. (англ. перевод Kozitsina, A. N. Synthesis and research of electrochemical behavior of magnetic nanocomposites based on Fe3O4[Текст] / A.N. Kozitsina, N.N. Malysheva, E.V. Verbitsky, I.A. Utepova, Yu.A. Glazyrina, T.S. Mitrofanova, G.L. Rusinov, A.I. Matern,
O. N. Chupakhin, Kh.Z. Brainina // Russian Chemical Bulletin. - 2013. - V. 62. - I. 11. -
P. 2327 - 2336).
131. Jenjob, S. Facile synthesis of silver immobilized-poly(methyl methacrylate)/ polyethyleneimine core-shell particle composites [Текст] / S. Jenjob, T. Tharawut, P. Sunintaboon // Materials science and engineering C. - 2012. - V. 32. - P. 2068.
132. Mahdavian, A. R. Nanocomposite particles with core-shell morphology. An investigation into the affecting parameters on preparation of Fe3O4-poly (butyl acrylate-styrene) particles via miniemulsion polymerization [Текст] / A. R. Mahdavian, Y. Sehri, H. S. Mobarakeh // European polymer journal. - 2008. - V. 44. - P. 2482.
133. Huang, Z. Morphology control and texture of Fe3O4 nanoparticle-coated polystyrene microspheres by ethylene glycol in forced hydrolysis reaction [Текст] / Z. Huang, F. Tang, L. Zhang // Thin solid films. - 2005. - V. 471. - P. 105.
134. Scott, R. W. J. Synthesis, characterization, and applications of dendrimer- encapsulated nanoparticles [Текст] / R.W. J. Scott, O.M. Wilson, R.M. Crooks // Journal of physical chemistry B. - 2005. - V. 109. - P.692.
135. Chen, Y. Synthesis of glyconanospheres containing lumi-nescent CdSe-ZnS quantum dots [Текст] / Y. Chen, T. Ji, Z. Rosenzweig // Nano letters. - 2003. - V. 3. -P. 581 - 584.
136. Landfester, K. Miniemulsion polymerization and the structure of polymer and hybrid nanoparticles [Текст] / K. Landfester // Angewandte chemie international edition. - 2009. - V. 48. - P. 4488 - 4507.
137. Antonietti, M. Polyreactions in miniemulsions [Текст] / M. Antonietti, K. Landfester // Progress in polymer science. - 2002. - V. 27. - P. 689-757.
138. Behrend, O. Influence of continuous phase viscosity on emulsification by ultrasound [Текст] / O. Behrend, K. Ax, H. Schubert // Ultrasonic sonochemistry. -2000. -V. 7. - P. 77 - 85.
139. Al-Ghamdi, G.H. Encapsulation of titanium dioxide in styrene/n-butyl acrylate copolymer by miniemulsion polymerization [Текст] / G. H. Al-Ghamdi, E. D. Sudol, V. L. Dimonie, M. S. El-Aasser // Journal of applied polymer science. - 2006. - V. 101. - P. 3479 - 3486.
140. Esteves, A. C. C. Polymer encapsulation of CdE (E = S, Se) quantum dot ensembles via in-situ radical poly-merization in miniemulsion [Текст] / A. C. C. Esteves, A. Barros-Timmons, T. Monteiro, T. Trindade // Journal of nanoscience and. nanotechnology. - 2005. - V. 5. - P. 766 - 771.
141. Medeiros, S. F. Thermally-sensitive andmagnetic poly(N- vinylcaprolactam)-based nanogels by inverse miniemulsionpolymerization [Текст] / S. F. Medeiros, A. M. Santos, H. Fessi, A. Elaissari // Journal of colloid science biotechnology. - 2012. - V. 1. - P. 99 - 112.
142. Ladj, R. Polymer encapsulation of inorganic nanoparticles for biomedical applications [Текст] / R. Ladj, A. Bitar, M. M. Eissa, H. Fessi, Y. Mugnier, R. Le Dantec, A. Elaissari // International journal of pharmaceutics. - 2013. - V. 458. - P. 230 - 241.
143. Помогайло, А. Д. Наночастицы металлов в полимерах [Текст] / А.Д. Помогайло, А.С. Розенберг, И.Е. Уфлянд. - М: «Химия», 2000. - 672 с.
144. Бакеева, И. В. Современные нанокомпозитные материалы — органо-неорганические гибридные гели. Учебное пособие. [Текст] / И.В. Бакеева, И.В. Морозова. - М: Издательско-полиграфический центр (ИПЦ МИТХТ), 2006. -40 с.
145. Лисичкин, Г. В. Химия привитых поверхностных соединений [Текст] / Г. В. Лисичкин. - М.: Физматлит, 2003. - 592 с.
146. Motherwell, W. Recent Progress in the Design and Synthesis of Artificial Enzymes [Текст] / W. Motherwell, M. Bingham, Y. Six // Tetrahedron. - 2001. - V. 57.