ВВЕДЕНИЕ 3
ГЛАВА 1. ХАРАКТЕРИСТИКА НЕСТЕРОИДНЫХ
ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ПРЕПАРАТОВ И ТРОМОЦИТАРНЫХ ФАКТОРОВ РОСТА 5
1.1. Определение и классификация нестероидных
противовоспалительных препаратов 5
1.2. Механизм действия нестероидных противовоспалительных
препаратов 7
1.3. Определение факторов роста и их роли в организме 11
1.4. Характеристика факторов роста 13
1.5. Применение тромбоцитарных факторов роста в регенеративных
технологиях 21
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 25
2.1. Материалы исследования 25
2.2. Методы исследования 28
ВЫВОДЫ
БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК 46
В последние годы в медицинской сфере растет интерес к методу лечения путем инъекций богатой тромбоцитами плазмы (Platelet Rich Plasma, PRP). Этот способ лечения уже сейчас имеет широкое применение во многих областях медицины: косметология, стоматология, ревматология. Наиболее важен метод PRP в ревматологии.
Ревматические болезни, например остеоартрит, очень распространены среди людей пожилого возраста. И таким пациентам обязательно назначаются нестероидные противовоспалительные препараты, чтобы уменьшить боль и воспаление, являющиеся одними из проявлений данных заболеваний. Но если пациенту также делаются инъекции плазмы обогащенной тромбоцитами, то в этом случае необходимо знать, каким образом прием нестероидных противовоспалительных препаратов скажется на результатах лечения. Дело в том, что плазма богатая тромбоцитами способствует увеличению концентрации факторов роста. Выделяются 4 показателя: факторы роста эндотелия сосудов, эпителия, трансформирующий и тромбоцитарный. Последний фактор выделяется тромбоцитами при их взаимодействии с тромбином, т.е. при свертывании крови. Однако принимаемые нестероидные противовоспалительные препараты ингибируют ферменты, ответственные за агрегацию кровяных пластинок. Поэтому выяснение того, как именно нестероидные противовоспалительные препараты влияют на тромбоцитарные факторы роста, является необходимым условием для успешного применения плазмы богатой тромбоцитами.
Цель работы: изучить влияние нестероидных противовоспалительных препаратов на содержание тромбоцитарных факторов роста у пациентов с остеоартритом.
Задачи:
1. Оценить содержание С-реактивного белка и тромбоцитарных факторов роста у пациентов с остеартритом.
2. Изучить содержание тромбоцитарных факторов роста у пациентов с остеартритом на фоне приема нестероидных противовоспалительных препаратов.
3. Рассмотреть влияние нестероидных противовоспалительных препаратов на содержание тромбоцитарных факторов роста у мужчин и женщин двух возрастных групп: до и после 45 лет.
1. Содержание С-реактивного белка и тромбоцитарных факторов роста (TGF-01 и FGF-2) у пациентов с остеоартритом выше нормы.
2. Прием нестероидных противовоспалительных препаратов у пациентов с остеоартритом приводит к снижению содержания С-реактивного белка и тромбоцитарных факторов роста TGF-01 и FGF-2.
3. На фоне приема препаратов содержание тромбоцитарных факторов роста TGF-p1 и FGF-2 имеет тенденцию к снижению не зависимо от возраста и пола пациентов. Однако у женщин с остеоартритом и лиц старшей возрастной группы данные изменения выражены сильнее.
1. Алферов А.А., Тен Е.А., Бабкин С.С. и др. Факторы роста фибробластов 1 и 2 типа в сыворотке крови при злокачественных опухолях костей // Медицинский академический журнал, 2016. - № 4. - С. 96-97.
2. Бадокин В.В. Влияние нестероидных противовоспалительных препаратов на метаболизм суставного хряща // Русский медицинский журнал, 2013. - № 32. - С. 1657-1662.
3. Безуглов Э.Н., Ачкасов Е.Е., Ульянов А.А. и др. Применение аутоплазмы, обогащенной тиромбоцитами, в клинической практике // Биомедицина, 2013. - № 4. - С. 46-59.
4. Белоусов Ю.Б., Моисеев В.С. Клиническая фармакология и
фармакотерапия. - М.: Универсум паблишинг, 1997. - 531 с.
5. Блинова Т.В., Рахманов Р.С., Страхова Л.А. К вопросу о прогностической значимости С-реактивного белка // Медицинский альманах, 2016. - № 2. - С. 39-43.
6. Богдан В.Г., Янушко В.Я., Симоненко А.С. Применение тромбоцитарных концентратов в регенеративной медицине. Технологии получения // Военная медицина, 2017. - № 2. - С. 86-89.
7. Болдырева О.В., Вахрушев С.Г., Торопова Л.А. Применение плазмы, обогащенной тромбоцитами, в медицинской практике // Современные проблемы науки и образования, 2016. - № 5. [Электрон. ресурс] Режим доступа: https://www.science-education.ru/ru/article/view?id=25196
8. Декайло В.П., Мастыков А.Н., Болобошко К.Б. Обогащенная тромбоцитами плазма в лечении заболеваний и повреждений опорно-двигательного аппарата // Вестник ВГМУ, 2011. - Т. 10 - № 4 - С. 6-12.
9. Долгов В.В. Методические аспекты определения индивидуальных белков. - М.: Лабсистемс, 2004. - 68 с.
10. Евстифеева С.Е., Шальнова С.А., Деев А.Д. Распространенность повышенного уровня С-реактивного белка и его ассоциации с традиционными факторами риска и заболеваемостью у жителей Российской Федерации // Рациональная фармакотерапия в кардиологии, 2014. - № 10. - С. 597-605.
11. Жебентяев А.И., Каткова Е.Н. Иммуноферментный метод анализа // Вестник фармации, 2013. - № 2 (60). - С. 90-97.
12. Казакова В.С., Чуев В.П. и др. Использование факторов роста в восстановлении костной ткани (обзор) // Научные ведомости, 2011. - № 4. - С. 5-12.
13. Конторщикова К.Н., Шахова К.Н., Янченко О.С. и др. Определение тромбоцитарных факторов роста в необогащенной тромбоцитами плазме // Медицинский альманах, 2018. - № 2. - С. 41-44.
14. Кукес В.Г. Клиническая фармакология. - М.: ГЭОТАР Медицина, 2004. - 517 с.
15. Лебедева Р.Н., Никола В.В. Фармакотерапия острой боли. - М.: Аир- Арт, 1998. - 184 с.
16. Макаров М.С., Сторожева М.В. и др. Влияние концентрации тромбоцитарного фактора роста на пролиферативную активность фибробластов человека // Клеточные технологии в биологии и медицине, 2013. - № 2. - С. 11-115.
17. Машковский М.Д. Лекарственные средства: в 2 т. - М.: Новая волна, 2002. - Т. 1. - 540 с.
18. Минаев С.В., Исаева А.В., Обедин А.Н. и др. С-реактивный белок - главный маркер течения острых воспалительных процессов в клинических условиях // Медицинский вестник Северного Кавказа, 2011. - № 2. - С. 95-99.
19. Морозова В.С., Габрильянц О.А., Мягкова М.А. Иммуноферментный
метод // Диагностика и профилактика заболеваний зависимости. - Академия естествознания, 2015. [Электрон. ресурс] Режим доступа:
https://www.moNo.graphies.ru/en/book/section?id=9928
20. Насонов Е.Л. Противовоспалительная терапия ревматических болезней. - М.: М-Сити, 1996. - 345 с.
21. Насонова В.А., Насонов В.Л. Рациональная фармакотерапия ревматических заболеваний. - М.: Литтерра, 2003. - 507 с.
22. Наумов А.В., Арцименя Л.Т., Биндич Е.Ю. и др. С-реактивный белок // Журнал ГрГМУ, 2010. - № 4. - С. 3-11.
23. Оболенский В.Н., Ермолова Д.А. Применение тромбоцитарных факторов роста и коллагеновых биопрепаратов в лечении больных с хроническими трофическими язвами различной этологии // Хирургия. Журнал им. Н. И. Пирогова, 2012. - № 5. - С. 42-47.
24. Потапнев М.П. и др. Растворимые факторы тромбоцитов и регенеративная медицина // Здравоохранение, 2014. - № 9. - С. 32-40.
25. Самуилов В.Д. Иммуноферментный анализ // Соросовский
образовательный журнал, 1999. - № 12. - С. 9-15.
26. Урясьев О.М., Заигрова Н.К. Остеоартрит: патогенез, диагностика, лечение // Земский врач, 2016. - № 1-2. - С.27-35.
27. Хитров Н.А. Остеоартроз и остеоартрит - от новых взглядов в патогенезе к новому названию // Трудный пациент, 2014. [Электронный ресурс] Режим доступа: http://t-pacient.rU/articles/8153/.
28. Хубутия М.Ш., Смирнов С.В. и др. Значение тромбоцитарного фактора роста (PDGF-BB) в сочетании с губчатым коллагеновым матриксом в лечении ожогов II-Ша степени // Клеточные технологии и регенеративная медицина в хирургии и трансплантологии: материалы гор. науч.-практ. конф. - М.: НИИ СП им. Н.В. Склифосовского, 2009. - Т. 207. - С. 7-10.
29. Шостак Н.А., Демидова Н.А., Кондрашов А.А. Особенности применения нестероидных противовоспалительных препаратов при анкилозирующем спондилите: клиническое наблюдение // Клинист, 2017. - № 11. - С. 73-80.
30. Ягода А.В., Гладких Н.Н., Байбанова А.Б.Экспрессия фактора роста фибробластов у пациентов с синдромом гипермобильности суставов на фоне недифференцированной дисплазии соединительной ткани // Медицинский вестник Северного Кавказа, 2006. - № 1. - С. 4-7.
31. Bottinger E.P., Letterio J., Roberts A.B. Biology of TGF-beta in knockout and transgenic mouse models // Kidney Int., 1997. - Vol. 51. - No. 5. - P. 1355¬1360.
32. Delgado J.J., Sanchez E., Baro M., et al. A platelet derived growth factor delivery system for bone regeneration // J Mater Sci Mater Med, 2012. - Vol. 23. - No. 8. - P. 1903-1912.
33. Dhillon M., Patel S., Bali K. Platelet-rich plasma intra-articular knee injections for the treatment of degenerative cartilage lesions and osteoarthritis // Knee Surg Sports Traumatol Arthrosc, 2011. - Vol.19. - No. 5. - P. 863-864.
34. Ding C. Do NSAID affect the progression of osteoarthritis? // Inflammation, 2002. - Vol. 26. - Р. 139-142.
35. Ferrari M., Zia S., Valbonesi M. A new technique for hemodilution, preparation of autologous platelet-rich plasma and intraoperetive blood salvage in cardiac surgery // Int. J. Artif. Organs, 1987. - No. 10. - P. 47-50.
36. FitzGerald G. A., Oates J.A., Hawiger J., et al. Endogenous biosynthesis of prostacyclin and thromboxane and platelet function during chronic administration of aspirin in man // J Clin Invest, 1983. - Vol. 71. - No. 3. - P. 676-688.
37. Fournier T., Medjdoubi N., Monnet D., et al. Phenobarbital induction of a1-acid glycoprotein in primary rat hepatocyte cultures // Hepatol., 1994. - Vol. 20. - P. 1584-1588.
38. Harrison P., Cramer E. Platelet alpha-granules // Blood, 1993. - No. 7. - P. 52-62.
39. Kaetzel D.M., Coyne D.W., Fenstermaker R.A. Transcriptional control of the platelet-derived growth factor subunit genes // Biofactors, 1993. - Vol. 4. - No. 2. - P. 71-81.
40. Kiraz Y., Adan A., Yandim M. K., Baran Y. Major apoptotic mechanisms and genes involved in apoptosis // Tumour Biol. J., 2016. - Vol. 37. - No. 7. - P. 8471-8486.
41. Klein M.B. Flexor tendom healing in vitro: effects of TGF-(beta) on tendom cell collagen production // J Hand Surg [Am], 2002. - No. 4. - P. 615-621.
42. Lopes N.F., Ferreira L.S., Filho F. D., et al. Platelet-rich plasma obtained with different anticoagulants and their Effect on platelet numbers and mesenchymal stromal cells behavior in vitro // Stem Cells Int., 2016. - Vol. 45. - No. 4. - P. 21¬32.
43. Molloy T., Wang Y., Murrell G. The roles of growth factors in tendon and ligament healing // Sports Med, 2003. - Vol. 33. - No. 5. - P. 381-394.
44. Patrono C., Ciabattoni G., Patrignani P., et al. Clinical pharmacology of platelet cyclooxygenase inhibition // Circulation, 1985. - Vol. 72. - P. 1177-84.
45. Pietramaggiori G., Scherer S. S., Mathews J. C., et al. Quiescent platelets stimulate angiogenesis and diabetic wound repair // J Surg Res, 2010. - Vol. 160. - P. 169-177.
46. Rubini M., Werner H., Gandini E., et al. Platelet-derived growth factor increases the activity of the promoter of the insulin-like growth factor-I (IGFI) receptor gene // Exp Cell Res, 1994. - Vol. 211. - No. 2. - P. 374-379.
47. Schafer A.I. Effects of Non steroidal antiinflammatory drugs on platelet function and systemic hemostasis // J Clin Pharmacol., 1995. - Vol. 35. - P. 209¬219.
48. Schmidt M.B., Chen E.H., Lynch S.E. A review of the effects of insulin¬like growth factor and platelet derived growth factor on in vivo cartilage healing and repair // Osteoarthritis Cartilage, 2006. - Vol. 14. - No. 5. - P. 403-412.
49. Sciore P., Boykiw R., Hart D.A. Semi-quantitive reverse transcriptase polymerase chain reaction analysis of mRNA for growth factors and growth factor receptors from Normal and healing rabbit medial collateral ligament tissue // J Orthop Res, 2004. - Vol. 16. - No. 4. - P. 429-437.
50. Simental-Mendia M. A., Vilchez-Cavazos J. F., Martinez-Rodriguez H. J. Platelet-rich plasma in knee osteoarthritis treatment // Cirugia y Cirujanos, 2015. - Vol. 83. - No. 4. - P. 352-358.
51. Spreafico A., Chellini F., Frediani B., et al. Biochemical investigation of the effects of human platelet releasates on human articular chondrocytes // J. Cell Biochem., 2009. - Vol. 108. - P. 1153-1165.
52. Thompson D. The physiological structure of human C-reactive protein its complex with phosphocholine // Structure, 1999. - Vol. 7. - No. 2. - P. 169-177.
53. Van den Berg W.B. Pathophisiology of osteoarthritis // Joint Bone Spine, 2000. - Vol. 67. - Р. 555-556.
54. Westermark B., Siegbahn A., Heldin C., et al. B-type receptor for platelet- derived growth factor mediates a chemotactic response by means of ligand-induced activation of the receptor protein-tyrosine kinase // PNAS, 1990. - Vol. 87. - P. 128¬132.