Введение …………………………………………………………………………. 3
1. Анализ основных морфологических и функциональных свойств фибробластов. …… 6
2. Анализ основных морфологических и функциональных свойств миофибробластов ………… 11
3. Спонтанная и реактивная секреция биологически активных компонентов фибробластами ……14
4. Возрастзависимые изменения функциональной активности фибробластов..18
5. Особенности дермальных фибробластов …22
6. Особенности функционирования иммунной системы при хроническом воспалении кишечника (болезни Крона и язвенном колите) ……………… 25
7. Особенности функционирования интестинальных фибробластов при локальном воспалении в кишечнике ...28
8. Иммуномодулирующее действие липополисахарида …………….…….. 32
Заключение ………………………………… 35
Список использованных источников …………37
В онтогенезе пролиферативная и миграционная способность, синтетическая активность фибробластов претерпевают возрастные изменения. Процесс старения связан с уменьшением числа юных и зрелых фибробластов, что отражается на качественном составе внеклеточного матрикса.
В ряде работ описана важная роль фибробластов в патогенезе воспаления, а также в процессе заживления повреждений тканей, при онкологических и сердечно-сосудистых заболеваниях.
Известно, что при хроническом течении местного воспалительного процесса повышен риск развития системных проявлений воспаления. Так, например, у одной трети пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника (ВЗК) развиваются внекишечные системные поражения . Патогенез внекишечных проявлений, затрагивающих, в частности, кожу при данных патологиях, остается невыясненным. Из клинических наблюдений известно, что болезни органов пищеварения оказывают значительное влияние на состояние кожи, а симптомы ее поражения могут свидетельствовать о патологии желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Физиологические механизмы этой взаимосвязи могут быть различны, а в ряде случаев остаются до конца неясными. Тем не менее, внекишечные симптомы могут играть ключевую роль в формировании хронического течения первичного заболевания. В связи с этим функциональное состояние фибробластов кожи при гастроэнтерологических заболеваниях, вероятно, может иметь большое значение для оценки активности воспалительного и дегенеративного процессов в кишечнике, их динамики и назначения адекватной терапии. Усиление внимания к проблеме функционального состояния фибробластов при воспалении связано также с развитием регенеративной медицины и разработкой новых способов клеточной терапии с применением мезенхимальных стромальных клеток с целью восполнения дефекта кишечной стенки, вызванным хроническим воспалением кишечника [ 3 ].
Актуальность изучения функции фибробластов кожи детей при их вовлечении в системный ответ на хроническое воспаление в кишечнике, например, при болезни Крона (БК) и язвенном колите (ЯК), обусловлена и тем, что во всем мире в последние десятилетия наблюдается омоложение и стремительный рост заболеваемости ВЗК среди детей. В западных странах заболеваемость ВЗК достигает 58 случаев на 100 000 детей в год. В то же время по-прежнему остается малоизученной функциональная активность фибробластов кожи и их значение в развитии адаптационных и компенсаторно-приспособительных процессов у детей при наличии воспалительного процесса в организме.
Цель: провести анализ ключевых морфологических и функциональных изменений при трансдифференцировке фибробластов в миофибробласты.
Задачи:
1) проанализировать основные морфологические и функциональные свойства фибробластов;
2) проанализировать основные морфологические и функциональные свойства миофибробластов, включая сократительную и синтетическую функции;
3) описать механизмы образования миофибробластов из фибробластов;
4) обосновать важность участия миофибробластов в заживлении ран и развитии фиброза (кратко).
Настоящая работа посвящена изучению влияния хронического локального воспаления в кишечнике на функциональную активность фибробластов соединительной ткани детей. Воспаление лежит в основе большинства известных заболеваний человека и представляет собой комплексное воздействие целого ряда биологически активных веществ на все типы клеток организма. В качестве модели было выбрано хроническое воспаление, локализованное в кишечнике – болезнь Крона и язвенный колит. Оба типа воспаления обусловлены развитием адаптивного иммунного ответа, по клеточному (БК) и гуморальному (ЯК) типу.
Полученные результаты свидетельствуют, что развитие системной реакции организма на хроническое локальное воспаление в кишечнике влияет на состав секрета фибробластов кожи предплечья, анатомически разобщенных с очагом воспаления. Фибробласты кожи детей с ВЗК характеризуются стабильно повышенной секрецией IL-1β, белка активации фибробластов, тромбоцитарного фактора роста, фибронектина, снижением количества основного фактора роста фибробластов, макромолекул коллагена IV типа, отсутствием изменений трансформирующего фактора роста β1. При культивировании они интенсивнее формируют рыхлые колонии, чем плотные. Изменение нормального секреторного фенотипа фибробластов кожи на провоспалительный у подростков с ВЗК имеет однонаправленный характер.
Дополнительное стимулирование фибробластов дермы (праймированных медиаторами хронического воспаления) липополисахаридом Escherichia coli серотип O55:B5 ингибирует образование основного белка базальной мембраны – коллагена IV типа, что в сочетании с профиброгенными свойствами активированных фибробластов может способствовать изменению качественного и количественного состава соединительной ткани кожи.
Таким образом, развивающиеся системные компенсаторно-приспособительные реакции, возникшие в результате хронического воспаления кишечника у детей, вовлекают фибробласты кожи в системный ответ, что приводит к изменению их нормального секреторного фенотипа на стабильный провоспалительный, профиброгенный фенотип.
Можно предположить, что любой воспалительный процесс, менее генерализованный, чем наблюдаемый при ВЗК, и ограниченный одним тканевым компартментом, будет оказывать влияние на основную физиологическую функцию фибробластов – секреторную функцию и способствовать развитию морфофункциональных изменений фибробластов в провоспалительном направлении, описанном в данной работе.
