РЕФЕРАТ 2
ОГЛАВЛЕНИЕ 3
ПЕРЕЧЕНЬ СОКРАЩЕНИЙ, УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ, СИМВОЛОВ, ЕДИНИЦ И ТЕРМИНОВ 5
ВВЕДЕНИЕ 6
Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 7
1.1. Морфология и функции эритроцитов 7
1.2. Оксид азота: краткая характеристика, физиологическая роль, медицинское
использование 12
1.3. Фармакологическое действие и фармакокинетика лекарственного препарата
«Моносан» 17
1.4. Влияние УФ-излучения на структуру и функциональные характеристики
мембран эритроцитов 19
1.5. Теоретические основы метода сканирующей электронной микроскопии 21
Глава 2. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ 24
2.1. ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ РАБОТЫ 24
2.2.2. ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 25
2.2.1. Объект исследования 25
2.2.2. Получение суспензий эритроцитов 25
2.2.3. Инкубация эритроцитов с препаратом «Моносан» и их подготовка
к электронной микроскопии 25
2.2.4. Облучение нативных и модифицированных препаратом «Моносан»
суспензий эритроцитов 26
2.2.5. Подготовка препаратов к электронной микроскопии 26
2.2.6. Метод сканирующей электронной микроскопии 26
2.2.7 Метод беохемилюминесценции 28
2.2.8. Статистическая обработка результатов 29
2.3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ 29
2.3.1. Исследование цитоархитектоники нативных эритроцитов крови доноров до
и после хранения в течение разного временного периода 29
2.3.2. Исследование цитоархитектоники эритроцитов крови доноров,
модифицированных препаратом «Моносан» в течение разного временного периода 31
2.3.3. Исследование цитоархитектоники УФ-облученных эритроцитов крови
доноров 34
2.3.4. Исследование цитоархитектоники эритроцитов крови доноров после
комплексного воздействия препарата «Моносан» и УФ-света 37
2.3.5. Исследование изменений параметров хемилюминесценции нативных
эритроцитов крови доноров в течение разного временного периода 41
2.3.6. Исследование изменений параметров хемилюминесценции эритроцитов
крови доноров, модифицированных лекарственным препаратом «Моносан» в течение 1 ч и 24 ч 43
2.3.7. Исследование изменений параметров хемилюминесценции эритроцитов
крови доноров после воздействия УФ-света 45
2.3.8. Исследование изменений параметров хемилюминесценции эритроцитов крови доноров после комплексного воздействия лекарственного препарата «Моносан» и УФ-света 48
ЗАКЛЮЧЕНИЕ 51
ВЫВОДЫ 52
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ 54
ПРИЛОЖЕНИЯ 58
«Моносан»® (PRO.MED.CS Praha a.s. (Чешская Республика) относится к группе лекарственных препаратов - донаторов оксида азота, которые широко используются при лечении ишемической болезни сердца, хронической сердечной недостаточности. Механизм действия таких препаратов основан на высвобождении NO, который активирует внутриклеточный фермент гуанилатциклазу, что ведёт к увеличению количества вазодилатирующего медиатора - цГМФ. Основными переносчиком NO в крови являются эритроциты, с гемоглобином которых связываются молекулы оксида азота, что может приводить к обратимым и необратимым трансформациям формы этих клеток. Эти изменения затрудняют выполнение эритроцитами своей основной функции - обратимое связывание молекул кислорода и транспорт их по организму. Большинство эритроцитов в норме являются дискоцитами, что обеспечивает оптимальность процессов диффузии газов, поэтому важно учитывать трансформационные изменения эритроцитарных клеток при приеме нитровазодилататоров.
В качестве немедикаментозных методов в лечении патологий сердечно-сосудистой системы в кардиологии используется метод аутотрансфузии УФ - облученной крови (АУФОК). Лечебный эффект АУФОК-терапии связывают с усилением оксигенации крови, купированием гипоксических состояний, повышением бактерицидных и нормализацией реологических свойств УФ- облученной крови. Метод АУФОК применяется и для реабилитации больных, которые регулярно и длительное время используют нитратные лекарственные препараты для купирования и профилактики приступов стенокардии. В связи с вышеизложенным, наша работа посвящена изучению трансформационных изменений эритроцитарных клеток, модифицированных воздействием лекарственного препарата «Моносан», УФ-света в дозах 151 Дж/м2 и 2265 Дж/м2, а также их комплексного влияния.
Таким образом, с помощью метода сканирующей электронной микроскопии и регистрации параметров хемилюминесценции была изучена цитоархитектоника эритроцитов крови доноров и интенсивность ПОЛ после воздействия лекарственного препарата «Моносан» в течение разного временного периода, а также после комплексного влияния препарата и УФ-света (240-390 нм) в дозах 151 и 2265 Дж/м2. Полученные результаты свидетельствуют о том, что происходит увеличение числа трансформированных клеток и снижение количества дискоцитов, особенно при длительном контакте с лекарственным препаратом и УФ-светом в дозе 2265 Дж/м2.
УФ-излучение оказывает многообразное биологическое действие: помимо благоприятного действия на реологические свойства крови, оно также вызывает структурно-функциональные изменения гемоглобина эритроцитов, перестройку эритроцитарных мембран, проводящую к изменению ее проницаемости, деформируемости, интенсивности процессов пероксидного окисления липидов и активности ферментов антиоксидантной защиты.
NO, основным переносчиком которого в крови является гемоглобин, может вызывать изменение формы эритроцитарных клеток. Монооксид азота проявляет высокую реакционную способность и может выступать в роли физиологического регулятора или токсического агента. Токсическое действие NO обусловлено его реакцией с супероксидом, в результате которой образуется пероксинитрит, который приводит к повреждению клеток, индуцирует ПОЛ и другие явления, сопровождающие окислительный стресс.
Исходя из вышесказанного, необходим мониторинг за состоянием эритроцитов пациентов, длительное время принимающих нитратные вазодилататоры, для исключения негативного воздействия лекарственных препаратов на организм.
