Заказать работу


Тип работы:
Предмет:
Язык работы:


ДЕЙСТВИЕ ФУРОСЕМИДА И АЦЕТИЛСАЛИЦИЛОВОЙ КИСЛОТЫ НА ОСМОТИЧЕСКУЮ РЕЗИСТЕНТНОСТЬ ЭРИТРОЦИТОВ ЧЕЛОВЕКА

Работа №70154
Тип работыДипломные работы, ВКР
Предметбиология
Объем работы53
Год сдачи2020
Стоимость4250 руб.
ПУБЛИКУЕТСЯ ВПЕРВЫЕ
Просмотрено 7
Не подходит работа?

Узнай цену на написание

ВВЕДЕНИЕ 4
Глава 1 Обзор литературы 6
1.1 Строение мембраны эритроцитов 6
1.2 Осмотическая резистентность эритроцитов и факторы,
влияющие на неё 7
1.3 Симпато-адреналовая система: строение, функции
и механизм передачи гормонального сигнала 9
1.4 Адренореактивность и методы её оценки 11
1.5 Фуросемид - петлевой диуретик 12
1.5.1 Фармакология 12
1.5.2 Побочные действия 13
1.5.3 Лекарственное взаимодействие 13
1.6 Метаболизм, фармакодинамика и побочные действия
ацетилсалициловой кислоты 14
1.6.1 Фармакодинамика 14
1.6.2 Фармакокинетика 14
1.6.3 Побочные действия 15
1.6.4 Лекарственное взаимодействие 15
Глава 2 Материалы и методы исследования 16
2.1 Материалы исследования 16
2.2 Методы исследования 16
2.2.1 Метод определения осмотической резистентности
и адренореактивности эритроцитов человека 17
2.3 Статистические методы 20
Глава 3 Результаты исследования и их обсуждение 21
3.1 Осмотическая резистентность эритроцитов человека 21
3.2 Осмотическая резистентность эритроцитов
при действии пропранолола. Адренореактивность организма человека 25
3.3 Действие фуросемида на осмотическую резистентность
и адренореактивность эритроцитов 32
3.4 Действие ацетилсалициловой кислоты на осмотическую
резистентность и адренореактивность эритроцитов 38
3.5 Сравнительный анализ действия фуросемида и ацетилсалициловой кислоты
на функциональные свойства мембраны эритроцитов 43
Выводы 44
Список литературы 45
Обозначения и сокращения 52

От физико-химического состояния мембраны эритроцитов (Эр) зависит процесс активного транспорта ионов, особенности функционирования мембран- ассоциированных ферментов, характер взаимодействия клетки со средой. Мембрана составляет всего 1 % от массы Эр, но именно она определяет гомеостаз и его функциональное состояние [27]. Плазматическая мембрана обладает уникальными рецепторно-сигнальными функциями регуляции важнейших клеточных процессов [13].
Для определения физико-химических характеристик, функциональных свойств, измеряют осмотическую резистентность эритроцитов (ОРЭ). ОРЭ уменьшается по мере старения Эр [19]. Поэтому, у зрелых и пожилых людей она ниже, а у детей, особенно новорожденных, ОРЭ больше, поскольку содержится большое количество ретикулоцитов.
Для оценки состояния симпато-адреналовой системы (САС) организма используются различные фармакологические средства. Наиболее информативными являются методы с фармакологической блокадой адренорецепторов антогонистами. Наиболее часто используемым антагонистом адренорецепторов является пропранолол (ПП). Фармакологическое название - анаприлин. Это лекарственное средство раньше использовалось в медицинской практике для лечения сердечно¬сосудистых заболеваний. ПП снижал частоту сердечных сокращений, расширял сосуды за счёт блокады адренорецепторов [43].
Фуросемид - диуретик, применяется в медицине как мочегонное средство, действует на всем протяжении петли Генли, подавляет активный транспорт различных ионов, выводит воду. Кроме того, он может ингибировать белок полосы 3 (б.п.3) мембраны Эр, изменяя протонный транспорт через мембрану [36], влиять на дыхательную функцию, и, следовательно, на транспорт СО2. Изменение его функционального состояния может влиять на резистентность к различным факторам через встроенные в мембрану рецепторы [36]. На мембране Эр находятся рецепторы к различным гормонам, наиболее распространёнными являются инсулин, ангиотензин, окситоцин, в том числе адреналин, норадреналин и дофамин [50].
На мембране Эр присутствуют в большом количестве в2 - адренорецепторы - основные рецепторы, по которым можно оценить состояние САС [54]. Через адренорецептор гормональный сигнал САС транслируется на внутриклеточных процессах Эр. Согласно данным радиолигандных исследований, в одном Эр человека содержится до 90-300 в-АР [18].
Ацетилсалициловая кислота (далее - АСК), или аспирин - является агентом противовоспалительного звена стрессорного ответа: АСК изменяет состояние фосфолипазы А2 в мембране (вызывает блокаду активности фермента). При расщеплении арахидоновой кислоты образуются простагландины (ПГ), которые являются медиаторами воспаления [2].
Известен как антитромбический препарат [51]. Отдельные аспекты взаимодействия АСК с цитоплазматической мембраной не ясны. Поэтому более углубленное исследование механизма повреждающего действия кислоты ацетилсалициловой на цитоплазматическую мембрану является актуальным.
В связи с тем, что недостаточно известно, как эти вещества действуют на функциональные свойства мембраны эритроцитов, была поставлена цель:
Изучить функциональные свойства мембраны эритроцитов человека (осмотическую резистентность и адренореактивность) при действии фуросемида и ацетилсалициловой кислоты.
Для достижения цели, были поставлены следующие задачи:
1. Исследовать осмотическую резистентность и адренореактивность эритроцитов
A) в контроле и при действии бета-адреноблокатора пропранолола (НИ);
Б) при действии фуросемида как мембранно - активного вещества -активатора протонного транспорта;
B) при действии ацетилсалициловой кислоты - агента противовоспалительного звена стрессорного ответа.
2. Провести сравнительный анализ действия фуросемида и АСК на функциональные свойства мембраны эритроцита.


Возникли сложности?

Нужна помощь преподавателя?

Помощь в написании студенческих
и аспирантских работ!


1. Показатели осмотической резистентности эритроцитов и эффект пропранолола на мембрану красных клеток крови человека соответствуют данным литературы. Отмечены половые различия: осмотическая резистентность эритроцитов женщин выше на 20 % по сравнению с мужчинами.
Бета-адреноблокатор - пропранолол оказывал мембранно-стабилизирующий эффект, увеличивая ОРЭ мужчин и женщин на 68 % и 59% соответственно.
2. Величина адренореактивности организма женщин составила 40±8 усл.ед., мужчин - 33±14 усл.ед., что соответствует региональным нормам для северных территорий. Частота встречаемости гиперадренергического состояния (выше 20 усл.ед.) отмечено у 100 % исследуемых.
3. В эффекте фуросемида наблюдаются половые различия. Фуросемид у женщин достоверно увеличивал осмотическую резистентность эритроцитов (на 6 %) и усиливал эффект пропранолола (на 58 %). У мужчин различия недостоверны.
4. Ацетилсалициловая кислота значительно (p<0,01) понижала осмотическую резистентность эритроцитов как у мужчин, так и у женщин на 39 % и 23 % соответственно.
5. Ацетилсалициловая кислота полностью нивелировала эффект пропранолола, оказывая противоположное ему действие. При сочетанном действии пропранолола с ацетилсалициловой кислотой уменьшается осмотическая резистентность эритроцитов в 4,2 - 5 раз.



1. Авакян, О.М. Симпато-адреналовая система: методы исследования
высвобождения, рецепции и захвата катехоламинов / О.М. Авакян. - Л.: Наука, 1977. - 184 с.
2. Агаджанян, Н.А. Физиология человека: для студентов ВУЗов,
специализирующихся в области медицины, биологии и валеологии / Н.А. Агаджанян, Л.З. Тель, В.И. Циркин, С.А. Чеснокова. - М.: Медицинская книга, 2003. - 528 с.
3. Адо, А.Д. Патологическая физиология [Текст] / А.Д. Адо, Л.М. Ишимова. - М.: Медицина, 1973. - 534 с.
4. Анисимов, А.А. Основы биохимии / А.А. Анисимов - М.: Высшая школа, 1986. - 551с.
5. Антонов, В.Ф. Липидные мембраны при фазовых превращениях / В.Ф. Антонов, Е.Ю. Смирнова, Е.В. Шевченко. - М.: Наука, 1992. - 321 с.
6. Байдаулетова, А.И. Клинико-нейрофизиологические корреляты
адренореактивности при нейрогенных обмороках / А.И. Байдаулетова, Ю.Э. Азимова // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2004. - Т. 4. - №6.- С. 57 - 63.
7. Болдырев, А.А. Введение в биомембранологию / А.А. Болдырев. - М.: Изд-во МГУ, 1990. - С. 30.
8. Борисов, Ю.А. Резистентность эритроцитарных мембран: механизмы, тесты, оценка (обзор литературы) / Ю.А. Борисов, В.Н. Спиридонов, Е.Д. Суглубова // Клиническая лабораторная диагностика. - 2007. № 12. С. 36 - 40.
9. Васильев, В.Н. Симпатико-адреналовая активность при различных функциональных состояниях человека / В.Н. Васильев, В.С. Чугунов. - М.: Медицина, 1985. - 214 с.
10. Вейсс, М. Физиотерапия / М. Вейсс, А. Зембатый, И. В. Осечинский. - М.: Медицина, - 1986. - 496c.
11. Войтенко, В.П. Методика определения биологического возраста человека / В.П. Войтенко, А.В. Токарь, А.М. Полюхов // Геронтология и гериатрия. Ежегодник. Биологический возраст. Наследственность и старение. - Киев: Институт геронтологии, 1984. - С. 133 - 137.
12. Вяткина, П. Полный медицинский справочник фельдшера. Часть III, 2012.
13. Геннис, Р. Биомембраны: Молекулярная структура и функция / Р. Геннис. - М.: Мир, 1997. - 624 с.
14. Голенда, И.Л. Кинетический способ исследования адренорецепторов в эритроцитах / И.Л. Голенда, А.Н. Голенда, А.Р. Галлеев // Физиология человека. - 1994. - Т. 20. - № 3. - С.151 - 154.
15. Гулин, А.В. Использование показателя Д-адренорецепции клеточных мембран для оценки адаптации студентов в зависимости от состояния их физической подготовленности / А.В. Гулин, К.И. Засядько // Материалы второго Международного конгресса по восстановительной медицине и реабилитации. - М., - 2005 - С. 71 - 73.
16. Гусева, Е.В. Клиническое значение определения Д-адренозависимой скорости оседания эритроцитов у беременных женщин и рожениц: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. / Е.В. Гусева. - Киров, 1998. - 43 с.
17. Дрыгало, Н.Н. Различие эффектов глюкокортикоидов на плотность бета- адренорецепторов в легких и коре головного мозга / Н.Н. Дрыгало [и др.] // бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 1995. - Т. 120. № 3. - С. 328
18. Жихарёв, С.С. Уровень специфического связывания Д-адренергических лигандов и некоторые морфофункциональные свойства эритроцитов при бронхиальной астме / М.Н. Перцева и [др] // Терапевтический архив. - 1988. - Т. 60. № 3. - С. 89 - 93.
19. Кацнельсон, З.С. Гистология и биохимия хромаффинной ткани надпочечников / З.С. Кацнельсон, Е.М. Старбовский. Л. - 1975. - С. 1 - 223.
20. Кленов, Р.О. Действие адреналина, цАМФи АТФ на образование пептидов возрастными фракциями эритроцитов человека: автореф. дис. биол. наук / Р.О. Кленов. - Уфа, 2010. - 24 с.
21. Козак, М.В. Возрастные и половые различия ОРЭ при изменении свободно-радикальных процессов в организме / М.В. Козак // Естественные науки. - 2009. - № 4. - С. 89 - 96.
22. Краткая медицинская энциклопедия. В 2 - х томах / под ред. Академика РАМН В.И. Покровского. М.: НПО «Медицинская энциклопедия», «Крон-Пресс». - 1994. - Т. 2. - С. 220 - 221.
23. Крылин, В.В. Катехоламины: биосинтез (лекция) / В.В. Крылин // Клиническая и лабораторная диагностика, 2007. - №3. - С. 21 - 35.
24. Крысова, А.В. Влияние блокаторов альфа- и бета-адренорецепторов на способность адреналина изменять ОРЭ небеременных женщин / А.В. Крысова [и др]. // Вестник СПб университета. Серия 3. Биология. - 2013. - № 1. - С 54 - 56.
25. Крысова, А.В. Половые особенности ОРЭ человека, выявляемые при экспозиции эритроцитов в дистиллированной воде / А.В. Крысова, А.А. Кушнин, В.И. Циркин // Вестник Нижегородского университета им. Н.И. Лобачевского. - Киров, 2011. - № 2. - с. 266 - 272.
26. Курята, Е.В. Уровень активности Д-адренорецепторов, состояние функции эндотелия и мембран эритроцитов у больных старших возрастных групп c сердечной недостаточностью и их изменение под влиянием лечения / Е.В. Курята, А.В. Соя // Укр. мед. альманах. - 2003. - Т. 2 - № 2. - С. 84 - 86.
27. Левтов, В.А. Реология крови / В.А. Левтов, С.А. Регирер, Н.Х. Шадрина. - Москва: Медицина, 1982. - 270 с.
28. Манухин, Л.А., Смурова, Е.А. Характеристика кинетики взаимодействия Д-адренорецепторов эритроцитов со специфическим блокатором пропранололом Л.А. Манухин, Е.А. Смурова // Биологические мембраны. - 1994. - Т. 11. - № 5. - С.489 - 494.
29. Мищенко, А.А. Зависимость кислотно-основных свойств эритроцитов человека, крысы и лягушки от адреналина, пропранолола и фитогемагглютининов: Автореф. дисс. ... канд. биол. наук. № 03.00.13. / А.А. Мищенко. - Сыктывкар, 2000. - 20 с.
30. Орбели, Л.А. Лекции по физиологии нервной системы / Л.А. Орбели. - Л., 1938. - С. 183 - 269.
31. Основные лекарственные средства / под ред. В.С. Гасилина, А.И. Мартынова. М.: Медицинский центр при Правительстве Российской Федерации, 1998. - С. 105 - 106.
32. Панцхава, А.Д. Способ определения уклонения средней осмотической резистентности эритроцитов // Патент СССР № 126232, МПК G01N33/49, 1969.
33. Петрова, Н.Б. Кислотная резистентность и адренореактивность эритроцитов женщин с тиреоидной патологией // Медицина - здоровье: Науч. труды I съезда физиологов СНГ. - Сочи, Дагомыс, Москва, 2005. - С. 170.
34. Погорелов, В.М. Лабораторно-клиническая диагностика анемий / В.М. Погорелов, Г.И. Козинец, Л.Г. Ковалева. М.: МИА, 2004. - 173 с.
35. Потапенко, А.Я. Осмотическая устойчивость эритроцитов: Учебное пособие / А.Я. Потапенко, А.А. Кягова, А.М. Тихомиров // ГОУ ВПО ГРМУ, 2006. - 16 с.
36. Потарова, Н.В. Влияние фуросемида и салицилата Na+ invitro на динамику переноса H+ через мембрану эритроцитов взрослых доноров и новорожденных / А.А. Мищенко, Н.В. Потарова: дипл. работа. - Сыктывкар, 2005.
37. Рабанович, Ф.М. О факторах, определяющих осмотическую резистентность эритроцитов / Ф.М. Рабанович, А.Г. Рыбкина, А.Д. Манаенков// Физиология и патология эритрона. - Красноярск, 1974. - С. 209 - 216.
38. Разнообразие, структура и функционирование биологических систем на Севере / под ред. С.В. Загировой [и др.] // монография: Адренореактивность организма человека на Севере. - Сыктывкар, 2015. - Глава 4. 1. - С. 172 - 196.
39. Рязанцева, Н.В. Молекулярные нарушения мембраны эритроцитов при патологии разного генеза: контуры проблемы / Н.В. Рязанцева, В.В. Новицкий, Е.А. Степовая // Бюллетень сибирской медицины. - 2006. - № 2. - С. 62 - 69.
40. Синёв, А.В. Клиническая диагностика внутренних болезней домашних животных / А.В. Синёв. - Москва - 1946.
41. Соминский, В.Н. Использование эритроцитов для прижизненной оценки функционального состояния адренорецепторов / В.Н. Соминский, Л.В. Бердышева, Р.К. Блума // Росс. Физиол. журнал им. И. М. Сеченова. - 1989. - Т.75. - № 2. - С. 189 - 193.
42. Соминский, В.Н. Количественный анализ взаимодействия пропранолола с мембраной эритроцитов по его антигемолизирующему эффекту / В.Н. Соминский, К.В. Окунь, Ю.А. Аншелевич // Космическая биология и авиакосмическая медицина. - 1988. - № 3. - С. 86.
43. Соминский, В.Н. Повышение осмотической резистентности эритроцитов под влиянием пропранолола / В.Н. Соминский, К.В. Окунь// Лабораторное дело. - 1981. - № 9. - С. 525.
44. Стрюк, Р.И. Адренореактивность и сердечно-сосудистая система / Р. И. Стрюк, И.Г. Длусская. - М., 2003. - 160 с.
45. Тихомирова, И.А. Роль экстрацеллюлярных, мембранных и внутриклеточных факторов в процессе агрегации эритроцитов: Автореф. дисс. д-ра. биол. наук. / И.А. Тихомирова. - Ярославль, 2006. - 48 с.
46. Ткачук, В.П. Введение в молекулярную эндокринологию: Учеб. пособие / В.П. Ткачук. - М.: Изд-во Моск. ун-та, 1983. - 256 с.
47. Трошкина, Н.А. Клиническое значение оценки адренореактивности эритроцитов / Н.А. Трошкина, С.А. Дворянский, В.И. Циркин // Здоровье человека на севере. - 2008. - № 2. - С. 43 - 45.
48. Фатенков, В.Н. Состояние мембран и метаболизма эритроцитов // Ишемическая болезнь сердца: учебник для вузов 1 том / В.Н. Фатенков, О.В. Фатенков. - Самара: Офорт. - 2006. - С. 41.
49. Физиология системы крови /под ред. А.Я. Ярошевского. - Л., 1968. - 280 с.
50. Черницкий, Е.А., Воробей А.В. Структура и функции эритроцитарной мембраны / Е.А. Черницкий, А.В. Воробей. - Минск: Наука и техника, 1981. - 216 с.
51. Antithrombotic Trialists’ Collaboration. Collaborative meta-analysis of randomised trials of antiplatelet therapy for prevention of death, myocardial infarction, and stroke in high risk patients // Br Med J. - 2002. - V. 324. P. 71 - 86.
52. Brater, D.C. Diuretic therapy. N. Engl. J. Med. 1998; V. 339. - 95 p.
53. Livett, B. G. Histochemical visualization of peripheral and central adrenergic neurons. - Brit. Med. Bull., 1973, V. 29, № 2, - P. 93 - 99.
54. Lomsadze, G. Age related alterations of adrenoreceptor activity in erythrocyte membrane / Lomsadze G., Khetsuriani R., Arabuli M., Intskirveli N., Sanikidze T. // Georgian Med. News. 2011 N 195. - P. 58-61.
55. Mazorow, D.L., Haug, A, Bull, R, Effects of aspirin, indomethacin, and sodium salicylate on human erythrocyte membrane as detected with electron spin resonance spectroscopy // Thromb Res. - 1985. - V. 15. - № 6. P. - 779-792.
56. Minetti, G., Low P.S. Erythrocyte signal transduction pathways and activates adenylate cyclase in human erythrocyte membrane at physiological calcium plasma concentrations / G. Minetti, P.S. Low // Blood Cell. Mol. Diseas. - 1997. - V. 263. - P. 223 - 228.
57. Mola, M. Futomated cell-based assay for screening of aquaporin inhibitors / M. Mola [et al] // Anal. Chem. - 2009 - № 81. - 2011. - № 2-2. - P. 266 - 272.
58. Murray, M.D. Variable furosemide absorption and poor predictability of response in elderly patients / M.D. Murray, K. M. Haag, P.K. Black, S.D. Hall, D.S. Brater // Pharmacotherapy. - 1997. - V. 17. - P. 98 - 106.
59. Nikinmaa, N. Regulation of acid and ion transport across the membrane of nucleated erythrocytes / N. Nikinmaa, B. Tufts // Can. J. Zool. - 1989. - V. 67. - P. 3039 - 3045.
60. Reyes, A.J., Taylor, S.H. Diuretics in cardiovascular medicine: the new clinicopharmacological bases that matter / A.J. Reyes, S.H. Taylor // Cardiovascular. Drugs Ther. - 1999. - V.13. - P. 71 - 98.
61. Siscovic, D.S. Diuretic therapy or hypertension and the risk of primarycardiacarrest / D.S. Siscovic, T.E. Raghunathan, B.M. Psaty // N. Engl. J. Med. - 1994. - P. 7.
62. Vargo, D.L. Bioavailability, pharmacokinetics and pharmacodynamics of torsemide and furosemide in patients with congestive heart failure / D.L. Vargo, W.G. Kramer, P.K. Back, W.B. Smith // Clin. Pharm. Ther. - 1995. - V. 57. - P. 9.
63. Энциклопедия лекарств и товаров аптечного ассортимента / URL: [https://www.rlsnet.ru/mnn_index_id_821.htm](дата обращения 01.06.2020).


Работу высылаем на протяжении 30 минут после оплаты.

Пожалуйста, укажите откуда вы узнали о сайте!



© 2008-2021 Cервис помощи студентам в выполнении работ
.