Тип работы:
 Предмет:
 Язык работы:


ИММУНОГИСТОХИМИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА НЕЙРОГЕНЕЗА У ПЛОДОВ

Работа №75545

Тип работы

Дипломные работы, ВКР

Предмет

медицина

Объем работы99
Год сдачи2017
Стоимость4280 руб.
ПУБЛИКУЕТСЯ ВПЕРВЫЕ
Просмотрено
30
Не подходит работа?

Узнай цену на написание


СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ 2
ВВЕДЕНИЕ 3
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 4
1.1 Эмбриональное развитие центральной нервной системы 4
1.2 NeuN 8
1.3 Ki67 14
1.4 PCNA 20
1.5 SOX2 26
1.6 Nestin (Нестин) 31
1.7 Musashi 1 37
1.8 Коэкспрессия 41
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ 43
2.1 Объем и характеристика исследуемого материала 43
2.2 Методы исследования головного мозга плодов 44
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ 45
3.1 Обзорная окраска гематоксилином и эозином 45
3.2 Иммуногистохимическая реакция на NeuN 47
3.3 Иммуногистохимическая реакция на Ki67 53
3.4 Иммуногистохимическая реакция на PCNA 57
3.5 Иммуногистохимическая реакция на SOX2 60
3.6 Иммуногистохимическая реакция на Nestin 65
3.7 Иммуногистохимическая реакция на Musashi1 67
ЗАКЛЮЧЕНИЕ 69
ВЫВОДЫ 71
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ 72


Обнаружение возможности образования новых нейронов и межнейронных связей, а также пула нейральных стволовых клеток в ткани взрослого мозга привело к настоящей революции в нейронауках [232, 112]. Благодаря этим открытиям появилась возможность разрабатывать принципиально новые способы лечения многих инвалидизирующих заболеваний нервной системы [132]. Однако, несмотря на активное изучение постнатального нейрогенеза, необходимо признать, что на сегодняшний день не до конца исследованы многие аспекты формирования нервной системы в пренатальном периоде. Это, в свою очередь, создает немалые трудности для понимания процессов репаративного нейрогенеза. Остается много неясного и в патогенезе разнообразных по этиологии внутриутробных поражений головного мозга, что необходимо для разработки способов лечения заболеваний нервной системы.
До сих пор остается практически неизученным профиль экспрессии маркеров пролиферирующих, созревающих и уже дифференцированных нервных клеток в ткани мозга плода. Тем временем, это представляет собой значительный интерес, поскольку, во-первых, существенно дополняет представления о нейрогенезе, протекающем в физиологических условиях, а, во- вторых, дает возможность более точно соотносить между собой процессы, происходящие при физиологическом нейрогенезе и при разнообразных поражениях нервной ткани.
Таким образом, всестороннее изучение процессов нейрогенеза в формирующемся в период внутриутробного развития мозге в дальнейшем позволит понять как сами механизмы регенерации нейронов, так и особенности восстановления нервной ткани в головном мозге людей разного возраста, что, в свою очередь, необходимо для разработки эффективных методов коррекции неврологических нарушений, связанных с гибелью нервных клеток в результате патологического процесса.
Цель исследования.
Изучение процессов нейрогенеза в мозге плода с помощью метода иммуногистохимии.
Задачи исследования:
1. Изучение распределения белков NeuN, Ki67, PCNA, SOX2, Nestin и Musashi1 в клетках нервной ткани в коре, белом веществе и герминативном центре мозга плода.
2. Выявление особенностей пролиферации, миграции и последующей дифференцировки (прежде всего в нейробласты и нейроны) нейральных стволовых клеток.
3. Составление иммуногистохимической характеристики нейрогенеза (у плодов).


Возникли сложности?

Нужна помощь преподавателя?

Помощь в написании работ!
ДИПЛОМНЫЕ МАГИСТЕРСКИЕ ДИССЕРТАЦИИ
КУРСОВЫЕ СТАТЬИ ВКР

В ходе проведенной работы были получены данные, требующие адекватной интерпретации.
Некоторые из полученных в данной работе результатов вполне согласуются с предшествующими исследованиями. Следует заметить, что количество литературных данных, описывающих выявление различных белков в разных областях мозга плода/эмбриона человека иммуногистохимическим методом, крайне скудно. Одной из таких работ является статья P. Yang и соавторов [229], которые исследовали экспрессию NeuN, Ki67 и нестина в клетках развивающегося гиппокампа у плодов. Нами было показано, что экспрессия NeuN возрастает по направлению от герминативного матрикса к коре, что, в свою очередь, связано с увеличением в этом направлении числа дифференцированных нейронов [156, 224, 229]. Что касается белка Ki67, то в полученных нами данных количество КФ7-позитивных клеток уменьшается по направлению от герминативного матрикса к коре, что является следствием выхода всё большего числа клеток из активных фаз клеточного цикла в связи с их дифференцировкой [32]. Полученные нами данные о том, что по направлению от герминативного матрикса к коре уменьшается количество выявляемого в клетках нестина, можно тоже объяснить тем, что в герминативном матриксе и белом веществе содержится больше быстро делящихся недифференцированных клеток-предшественников, чем в коре [128, 151].
Некоторые данные были получены впервые. В частности, иммуногистохимиечкая реакция на белок PCNA в развивающемся мозге была ранее исследована у человека только на ранних стадиях эмбрионального развития (6-8 нед. гестации) [8]. Вдобавок к этому существует несколько статей, описывающих экспрессию PCNA в развивающемся мозге мышей, крыс и лягушек [60, 99, 175]. Нами было показано, что экспрессия PCNA уменьшается по направлению от герминативного матрикса к коре, что, вероятно, связано с уменьшением количества клеток, находящихся в активной фазе клеточного цикла (а именно в S-фазе). Эти данные хорошо укладываются в современные представления о нейрогенезе. В литературе на сегодняшний день практически отсутствуют данные об иммуногистохимическом исследовании экспрессии SOX2 в ткани развивающегося головного мозга. Полученные нами данные об уменьшении уровня экспрессии транскрипционного фактора SOX2 по направению от герминативного матрикса к коре хорошо согласуются с представлениями о том, что SOX2 - маркер плюрипотентных клеток [24, 31, 42, 177], количество которых закономерно уменьшается по направлению к коре.
Кроме того, были получены результаты, которые плохо согласуются с имеющимися литературными данными. А именно, маркер Msil экспрессировался в некоторых участках коры, белого вещества и герминативного матрикса в виде окрашивания цитоплазмы отдельных групп клеток в виде «островков» (рис. 3.23 и 3.24). Полученные результаты иммуногистохимического окрашивания плохо согласуются с имеющимися литературными данными, согласно которым Msil выявляется преимущественно в цитоплазме пролиферирующих недифференцированных клеток герминативного матрикса, а в коре положительную реакцию на Msil дают лишь единичные постмитотические нейроны [105].
Несмотря на многочисленные и многолетние исследования нейрогенеза, многие аспекты этого процесса остаются невыясненными. В частности, требуют дальнейшего изучения следующие вопросы: физиологический нейрогенез во взрослом мозге, нейрогенез при травматическом, ишемическом, инфекционном поражении головного мозга и т. д. Полученные данные позволят в дальнейшем разработать принципиально новые подходы к лечению неврологической патологии. Кроме того, нельзя сказать, что полностью исследован нейрогенез (а особенно его иммуногистохимические аспекты) у эмбрионов и плодов. Все вышеназванные вопросы требуют дальнейшего изучения.



1. Гиляров А.В. Нестин в клетках центральной нервной системы // Морфология. - 2007. - Т.131. - №1. - С. 85-90.
2. Гусельникова В.В., Коржевский Д.Э. NeuN - нейрональный ядерный антиген и маркер дифференцировки нервных клеток // Acta Naturae (русскоязычная версия). - 2015. - Т. 7. - № 2 (25). - С. 46-51.
3. Кирик О.В., Алексеева О.С., Коржевский Д.Э. Экспрессия маркера нейральных стволовых клеток Msi-1 в конечном мозгу крысы // Морфология. - 2011. - Т. 139. - № 2. - С. 77-79.
4. Кирик О.В., Безнин Г.В., Коржевский Д.Э. Маркеры пролиферации, применяемые в гистологических исследованиях // Морфология. - 2009. - Т. 136. - №6. - С. 95-100.
5. Кирик О.В., Власов Т.Д., Коржевский Д.Э. Маркеры нейральных стволовых клеток нестин и Musashi-1 в клетках конечного мозга крысы после транзиторной фокальной ишемии // Морфология. - 2012. - Т. 142. - № 4. - С. 19-24.
6. Кирик О.В., Сухорукова Е.Г., Власов Т.Д., Коржевский Д.Э. // Морфология. - 2009. - Т. 135. - № 2. - С. 80-82.
7. Кнорре А.Г. Краткий очерк эмбриологии человека с элементами общей, сравнительной и экспериментальной эмбриологии / - Л.: Медгиз, 1959. - 224с.
8. Коржевский Д.Э. Использование моноклональных антител к ядерному белку PCNA для выявления пролиферирующих клеток в развивающемся головном мозге эмбриона человека // Морфология. - 2000. - Т. 118. - №5.
- С. 68-70.
9. Коржевский Д.Э., Кирик О.В., Петрова Е.С., Карпенко М.Н., Григорьев И.П., Сухорукова Е.Г., Колос Е.А. Теоретические основы и практическое применение методов иммуногистохимии / Ред. Коржевский Д.Э., 2-е изд.
- СПб.: СпецЛит, 2014. - 119 с.
10. Коржевский Д. Э., Петрова Е. С., Кирик О. В. [и др.] Оценка дифференцировки нейронов в эмбриогенезе крысы с использованием иммуноцитохимического выявления даблкортина // Морфология. - 2008.
- Т. 133. - С. 7-10.
11. Милованов А.П., Савельев С.В. Внутриутробное развитие человека. Руководство для врачей / Под ред. проф. А.П. Милованова, проф. С.В. Савельева. - М.: МДВ, 2006. - 384 с.
12. Никифоров А.С., Гусев Е.И. Общая неврология. Учебное пособие. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. - 720 с.
13. Пальчик А.Б. Введение в неврологию развития - СПб.: Коста, 2007. - 368 с.
14. Петров С.В., Райхлин. Н.Т. Руководство по иммуногистохимической диагностике опухолей человека / Под ред. С.В. Петрова и Н.Т. Райхлина., 3-е изд. - Казань: Титул, 2004. - 456 с., с ил.
15. Сухорукова Е.Г. Ядерный белок NeuN в нейронах черного вещества головного мозга человека // Морфология. - 2013. - Т. 143. - № 2. - С. 78¬80.
16. Albright J.E., Stojkovska I., Rahman A.A., Brown C.J., Morrison B.E. Nestin- positive/SOX2-negative cells mediate adult neurogenesis of nigral dopaminergic neurons in mice // Neuroscience Letters. - 2016. - Vol. 615. - P. 50-54.
17. Alondo G., Galibert E., Duvoid-Guillou A., and Vincent A. Hyperosmotic stimulus induces reversible angiogenesis within the hypothalamic magnocellular nuclei of the adult rat: a potential role for neuronal vascular endothelial growth factor // BMC Neurosci. - 2005. - Vol. 6. - No. 1. - P. 20.
18. Altieri D. C. Survivin and IAP proteins in cell death mechanisms // Biochem J.
- 2010. - Vol. 430. - P. 199-205.
19. Alvarez-Buylla A. and Lim D.A. For the long run: maintaining germinal niches in the adult brain // Neuron. - 2004. - Vol. 41. - P. 683-686.
20. Andressen C., Stocker E., Klinz F.J. et al. Nestin-specific green fluorescent protein expression in embryonic stem cell-derived neural precursor cells used for transplantation // Stem Cells. - 2001. - Vol. 19. - No. 5. - P. 419-424.
21. Asai R., Okano H. and Yasugi S. Correlation between Musashi-1 and c-hairy-1 expression and cell proliferation activity in the developing intestine and stomach of both chicken and mouse // Dev. Growth Differ. - 2005. - Vol. 47.
- P. 501-510.
22. Avilion A.A., Nicolis S.K., Pevny L.H., Perez L., Vivian N., Lovell-Badge R. Multipotent cell lineages in early mouse development depend on SOX2 function // Genes Dev. - 2003. - Vol. 17. - P. 126-140.
23. Baltus G.A., Kowalski M.P., Zhai H., Tutter A.V., Quinn D., Wall D., Kadam
S. Acetylation of sox2 induces its nuclear export in embryonic stem cells // Stem Cells. - 2009. - Vol. 27. - P. 2175-2184.
24. Behbahaninia M., Ramey W.L., Sindhwani M.K., Kalani M.Y. Differential expression of pluripotency factors Sox2 and Oct4 regulate neuronal and mesenchymal lineages // Neurosurgery. - 2011. - Vol. 69. - No. 4. - P. 19.
25. Biasio de A., Blanco F.J. Proliferating Cell Nuclear Antigen Structure and Interactions: Too Many Partners for One Dancer? // Advances in Protein Chemistry and Structural Biology. - 2013. - Vol. 91. - P. 1-36.
26. Bill B.R., Lowe J.K., Dybuncio C.T., Fogel B.L. Orchestration of
neurodevelopmental programs by RBFOX1: implications for autism spectrum disorder // Int. Rev. Neurobiol. - 2013. - Vol. 113. - P. 251-267.
27. Blethrow J.D., Glavy J.S., Morgan D.O., Shokat K.M.. Covalent capture of kinase-specific phosphopeptides reveals Cdk1-cyclin B substrates // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. - 2008. - Vol. 105. - P. 1442-1447.
28. Blumcke I., Schewe J.C., Normann S. et al. Increase of nestinimmunoreactive neural precursor cells in the dentate gyrus of pediatric patients with early-onset temporal lobe epilepsy // Hippocampus. - 2001. - Vol. 11. - No. 3. - P. 311¬321.
29. Boer B., Kopp J., Mallanna S., Desler M., Chakravarthy H., Wilder P.J., Bernadt C., Rizzino A. Elevating the levels of Sox2 in embryonal carcinoma cells and embryonic stem cells inhibits the expression of Sox2: Oct-3/4 target genes // Nucleic Acids Res. - 2007. - Vol. 35. - P. 1773-1786.
30. Booth D.G. et al. Ki67 is a PP1-interacting protein that organises the mitotic chromosome periphery // eLife. - 2014. - Vol. 3. - e01641.
31. Boyer L.A., Lee T.I., Cole M.F., Johnstone S.E., Levine S.S., Zucker J.P., Guenther M.G., Kumar R.M., Murray H.L., Jenner R.G., Gifford D.K., Melton
D. A., Jaenisch R., Young R.A. Core transcriptional regulatory circuitry in human embryonic stem cells // Cell. - 2005. - Vol. 122. - P. 947-956.
32. Braun N., Papadopoulos T., Muller-Hermelink H.K. Cell cycle dependent distribution of the proliferation-associated Ki67 antigen in human embryonic lung cells // Virchows Arch. B. Cell Pathol. Incl. Mol. Pathol. - 1988. - Vol. 56. - P. 25-33.
33. Bravo R., Frank R., Blundell P.A., Macdonald-Bravo H. Cyclin/PCNA is the auxiliary protein of DNA polymerase- 5 // Nature. - 1987. Vol. 326. - P. 511-528.
34. Bravo R. and Macdonald-Bravo H. Existence of two populations of cyclin/proliferating cell nuclear antigen during the cell cycle: association with DNA replication sites // Cell Biol. - 1987. - Vol. 105. - No. 4. - P. 1549¬1554.
35. Brazel C.Y., Limke T.L., Osborne J.K. et al. Sox2 expression defines a heterogeneous population of neurosphere-forming cells in the adult murine brain // Aging Cell. - 2005. - Vol. 4. - No. 4. - P. 197-207.
36. Bridger J.M., Kill I.R., Lichter P. Association of pKi67 with satellite DNA of the human genome in early G1 cells // Chromosome Res. - 1998. - Vol. 6. - P. 13-24.
37. Britanova O., Alifragis P., Junek S., Jones K., Gruss P., Tarabykin V. A novel mode of tangential migration of cortical projection neurons // Dev. Biol. - 2006. - Vol. 298. - No. 1. - P. 299-311.
38. Bylund M., Andersson E., Novitch B.G., Muhr J. Vertebrate neurogenesis is counteracted by Sox1-3 activity // Nat Neurosci. - 2003. - Vol. 6. - P. 1162-1168.
39. Cannon J.R., Greenamyre J.T. NeuN is not a reliable marker of dopamine neurons in rat substantia nigra // Neurosci Lett. - 2009. - Vol. 464. - No. 1. - P. 14-17.
40. Chan Ch., Moore B.E., Cotman C.W., Okano H., Tavares R., Hovanesian V., Pinar H., Johanson C.E., Svendsen C.N., Stopa E.G. Musashi1 antigen expression in human fetal germinal matrix development // Experimental Neurology. - 2006. - Vol. 201. - P. 515-518.
41. Cheeran M.C., Hu S., Ni H.T. et al. Neural precursor cell susceptibility to human cytomegalovirus diverges along glial or neuronal differentiation pathways // Neurosci. Res. - 2005. - Vol. 82. - No. 6. - P. 839-850.
42. Chen X., Xu H., Yuan P., Fang F., Huss M. et al. Integration of external signaling pathways with the core transcriptional network in embryonic stem cells // Cell. - 2008. - Vol. 133. - P. 1106-1117.
43. Celis J.E. and Madsen P. Increased nuclear cyclin/PCNA antigen staining of non S-phase transformed human amnion cells engaged in nucleotide excision DNA repair // FEBS Lett. - 1986. - Vol. 209. - P. 277-283.
44. Clarke S.R., Shetty A.K., Bradley J.L. and Turner D.A. Reactive astrocytes express the embryonic intermediate neurofilament nestin // Neuroreport. - 1994. - Vol. 5. - P. 1885-1888.
45. Cuylen S., Blaukopf C., Politi A.Z., Muller-Reichert T., Neumann B., Poser I., Ellenberg J., Hyman A.A. and Gerlich D.W. Ki67 acts as a biological surfactant to disperse mitotic chromosomes // Nature. - 2016. - Vol.535. - No. 7611. - P. 308-312.
46. Dahlstrand J., Lardelli M. and Lendahl U. Nestin mRNA expression correlates with the central nervous system progenitor cell state in many, but not all, regions of developing central nervous system // Devl. Brain Res. - 1995. - Vol. 84. - P. 109-129.
47. Darlington P.J., Goldman J.S., Cui Q.L., Antel J.P., Kennedy T.E. Widespread immunoreactivity for neuronal nuclei in cultured human and rodent astrocytes // Neurochem. - 2008. - Vol. 104. - No. 5. - P. 1201-1209.
48. Darnell R.B. RNA protein interaction in neurons // Annu. Rev. Neurosci. - 2013. - Vol. 36. - P. 243-270.
49. Dent M.A., Segura-Anaya E., Alva-Medina J., Aranda-Anzaldo A. NeuN/Fox- 3 is an intrinsic component of the neuronal nuclear matrix // FEBS Lett. - 2010. - Vol. 584. - No. 13. - P.2767-2771.
50. Di C.G., Xiang A.P. et al. Involvement of extracellular factors in maintaining self-renewal of neural stem cell by nestin // NeuroReport. - 2014. - Vol. 25. - P. 782-787.
51. Donner A.L., Ko F., Episkopou V., Maas R.L. Pax6 is misexpressed in Sox1 null lens fiber cells // Gene Expr Patterns. - 2007. - Vol. 7. - P. 606-613.
52. Dredge B.K., Jensen K.B. (2011) NeuN/Rbfox3 nuclear and cytoplasmic isoforms differentially regulate alternative splicing and nonsense-mediated decay of Rbfox2 // PLoS One. - 2011. - Vol. 6. - No. 6. - P. e21585.
53. Duan W., ZhangY.P., Hou Z. et al. Novel insights into NeuN: from neuronal marker to splicing regulator received // Mol Neurobiol. - 2016. - Vol. 53. - No. 3. - P. 1637-1647.
54. Duchrow M., Schluter C. et al. Cell proliferation-associated nuclear antigen defined by antibody Ki67: a new kind of cell cycle-maintaining proteins // Arch. Immunol. ther. Exp. - 1995. - Vol. 43. - No. 2. - P. 117-121.
55. Duchrow M., Schluter C., Wohlenberg C. et al. Molecular characterization of the gene locus of the human cell proliferationassociated nuclear protein defined by monoclonal antibody Ki67 // Cell Prolif. - 1996. - Vol. 29. - No.1. - P. 1-12.
56. Duggal N., Schmidt-Kastner R. and Hakim A.M. Nestin expression in reactive astrocytes following focal cerebral ischemia in rats // Brain Res. - 1997. - Vol. 768. - P. 1-9.
57. Elia J., Glessner J.T., Wang K., Takahashi N., Shtir C.J., Hadley D.,Sleiman P.M., Zhang H. et al. Genome-wide copy number variationstudy associates metabotropic glutamate receptor gene networks with attention deficit hyperactivity disorder // Nat. Genet. - 2012. - Vol. 44. - No. 1. - P. 78-84.
58. Eliason C., Sahlgren C., Berthold C. et al. Intermediate filament protein partnership in astrocytes // Biol. Chem. - 1999. - Vol. 274. - P. 23996-24006.
59. Engelen E., Akinci U., Bryne J.C. et al. Sox2 cooperates with Chd7 to regulate genes that are mutated in human syndromes // Nat. Genet. - 2011. - Vol. 43. - P. 607-611.
60. Englander E.W. Brain capacity for repair of oxidatively damaged DNA and preservation of neuronal function // Mech. Ageing Dev. - 2008. - Vol. 129. - No. 7-8. - P. 475-482.
61. Ernst C. and Christie B.R. Nestin-expressing cells and their relationship to mitotically active cells in the subventricular zones of the adult rat // Eur. J. Neurosci. - 2005. - Vol. 22. - No. 12. - P. 3059-3066.
62. Espinosa L., Ingles-Esteve J., Aguilera C., Bigas A. Phosphorylation by glycogen synthase kinase-3 beta down-regulates Notch activity, a link for Notch and Wnt pathways // J Biol Chem. - 2003. - Vol. 278. - P. 32227¬32235.
63. Fang L., Zhang L., Wei W. et al. A methylationphosphorylation switch determines Sox2 stability and function in ESC maintenance or differentiation // Mol. Cell. - 2014. - Vol. 55. - No. 4. - P. 537-551.
64. Feng, R., Zhou S., Liu Y., Song D., Luan Z., Dai X., Li Y., Tang N., Wen J. and Li L. Sox2 protects neural stem cells from apoptosis via up-regulating survivin expression // Biochem. - 2013. - Vol. 450. - P. 459-468.
65. Fong H., Hohenstein K.A., Donovan P.J. Regulation of self-renewal and pluripotency by Sox2 in human embryonic stem cells // Stem Cells. - 2008. - Vol. 26. - P. 1931-1938.
66. Freudenthal B.D., Gakhar L., Ramaswamy S., Washington M.T. A charged residue at the subunit interface of PCNA promotes trimer formation by destabilizing alternate subunit interactions // Acta Crystallogr. D Biol. Crystallogr. - 2009. - Vol. 65. - P. 560-566.
67. Fukuda S., Kato F., Tozuka Y.,Yamaguchi M. et al. Two distinct subpopulations of nestin-positive cells in adult mouse dentate gyrus // Neurosci. - 2003. - Vol. 23. - No. 28. P. 9357-9366.
68. Garapaty S., Xu C.F., Trojer P., Mahajan M.A., Neubert T.A., Samuels H.H. Identification and characterization of a novel nuclear protein complex involved in nuclear hormone receptor-mediated gene regulation // The Journal of Biological Chemistry. - 2009. - Vol. 284. - P. 7542-7552.
69. Gary R., Ludwig D.L., Cornelius H.L., MacInnes M.A., Park M.S. The DNA repair endonuclease XPG binds to proliferating cell nuclear antigen (PCNA) and shares sequence elements with the PCNA-binding regions of FEN-1 and cyclindependent kinase inhibitor p21 // Biol. Chem. - 1997. - Vol. 272. - P. 24522-24529.
70. Gerdes J., Lemke H., Baisch H., Wacker H.H., Schwab U., Stein H. Cell cycle analysis of a cell proliferation-associated human nuclear antigen defined by the monoclonal antibody Ki67 // Immunol. - 1984. - Vol. 133. - P. 1710-1715.
71. Gerdes J., Li L., Schlueter C. et al. Immunobiochemical and molecular biologic characterization of the cell proliferationassociated nuclear antigen that is defined by monoclonal antibody Ki67 //Am. J. Pathol. - 1991. - Vol. 138. - P. 867-873.
72. Gerdes J., Schwab U., Lemke H., Stein H. 1983. Production of a mouse monoclonal antibody reactive with a human nuclear antigen associated with cell proliferation // Int. J. Cancer. - 1983. - Vol. 31. - P. 13-20.
73. Gerlach C., Golding M., Larue L. et al. Ki67 immunoexpression is a robust marker of proliferative cells in the rat // Lab. Invest. - 1997. - Vol. 77. - No. 6. - P. 697-698.
74. Gioia U., Di Carlo V., Caramanica P., Toselli C., Cinquino A., Marchioni M., Laneve P., Biagioni S., Bozzoni I., Cacci E. and Caffarelli E. Mir-23a and mir- 125b regulate neural stem/progenitor cell proliferation by targeting Musashi1 // RNA Biology. - 2014. - Vol. 11. - No. 9. - P. 1105—1112.
75. Glazer R.I., Wang X.-Y., Yuan H. and Yin Y. Musashi1: a stem cell marker no longer in search of a function // Cell Cycle. - 2008. - Vol. 7. - No. 17. - P. 2635-2639.
76. Good P., Yoda A., Sakakibara S., Yamamoto A., Imai T. et al. The human Musashi homolog 1 (MSI1) gene encoding the homologue of Musashi/Nrp-1, a neural RNA-binding protein putatively expressed in CNS stem cells and neural progenitor cells // Genomics. - 1998. - Vol. 52. - P. 382-384.
77. Gotte M., Wolf M., Staebler A., Buchweitz O., Kelsch R. et al. Increased expression of the adult stem cell marker Musashi-1 in endometriosis and endometrial carcinoma // Pathol. - 2008. - Vol. 215. - P. 317-329.
78. Graham V., Khudyakov J., Ellis P., Pevny L. SOX2 functions to maintain neural progenitor identity // Neuron. - 2003. - Vol. 39. - P. 749-765.
79. Gulbis J.M., Kelman Z., Hurwitz J., O’Donnell M., Kuriyan J. Structure of the C-terminal region of p21 WAF1/CIP1 complexed with human PCNA // Cell. - 1996. - Vol. 87. - P. 297-306.
80. Hagstrom S.A., Pauer G.J., Reid J., Simpson E., Crowe S., Maumenee I.H. and Traboulsi E.I. SOX2 mutation causes anophthalmia, hearing loss, and brain anomalies // American Journal of Medical Genetics. - 2005. - Vol. 138A. - No. 2. - P. 95-98.
81. Hansen D.V., Lui J.H., Parker P.R., Kriegstein A.R. Neurogenic radial glia in the outer subventricular zone of human neocortex // Nature. - 2010. - Vol. 464. - No.7288. - P. 554-561.
82. He Z., Cui L., Meschia J.F. et al. Hippocampal progenitor cells express nestin following cerebral ischemia in rats // Neuroreport. - 2005. - Vol. 16. - No. 14. - P. 1541-1544.
83. Heidebrecht H.J., Buck F., Haas K., Wacker H.H., Parwaresch R. Monoclonal antibodies Ki-S3 and Ki-S5 yield new data on the “Ki67” proteins // Cell Prolif - 1996. - Vol. 29. - P. 413-425.
84. Hendrickson M.L., Rao A.J., Demerdash O.N., Kalil R.E. Expression of Nestin by Neural Cells in the Adult Rat and Human Brain // PLoS ONE. - 2011. - Vol. 6. - No. 4. P. e18535.
85. Herrmann H. and Aebi U. Intermediate filaments and their associates: multi-talented structural elements specifying cytoarchitecture and cytodynamics // Curr. Opin. Cell Biol. - 2000. - Vol. 12. - P. 79-90.
86. Hingorani M.M., O’Donnell M. Sliding clamps: a (tail)ored fit // Curr. Biol. - 2000. - Vol. 10. - No. 1. - P. R25-R29.
87. Hirokawa N., Glicksman N. and Willard M. Organization of mammalian neurofilament polypeptides within the neuronal cytoskeleton // Cell. Biol. - 1984. - Vol. 98. - P. 1523-1536.
88. Hisanaga S. and N. Hirokawa Structure of the peripheral domains of neurofilaments revealed by low angle rotary shadowing // Mol. Biol. - 1988. - Vol. 202. - P. 297-305.
89. Hockfield S. and McKay R.D. Identification of major cell classes in the developing mammalian nervous system // Neurosci. - 1985. - Vol. 5. - P. 3310-3328.
90. Hoelz D.J., Arnold R.J., Dobrolecki L.E., Abdel-Aziz W., Loehrer A.P., Novotny M.V. et al. The discovery of labile methyl esters on proliferating cell nuclear antigen by MS/MS // Proteomics. - 2006. - Vol. 6. - P. 4808-4816.
91. Hofmann K. and Bucher P. The FHA domain: a putative nuclear signalling domain found in protein kinases and transcription factors // Trends Biochem. Sci. - 1995. - Vol. 20. - P. 347-349.
92. Holmin S., Almqvist P., Lendahl U. and Mathiesen T. Adult nestin-expressing subependymal cells differentiate to astrocytes in response to brain injury // Eur.
J. Neurosci. - 1997. - Vol. 9. - P. 65-75.
93. Holmin S., von Gertten C., Sandberg-Nordqvist A.C. et al. Induction of astrocytic nestin expression by depolarization in rats // Neurosci. Lett. - 2001. - Vol. 314. - No. 3. - P. 151-155.
94. Hoof D. van, Munoz J., Braam S.R., Pinkse M.W., Linding R., Heck A.J., Mummery C.L., Krijgsveld J. Phosphorylation dynamics during early differentiation of human embryonic stem cells // Cell Stem Cell. - 2009. - Vol. 5. - P. 214-226.
95. Horisawa K., Imai T., Okano H., Yanagawa H. 30-Untranslated region of doublecortin mRNA is a binding target of the Musashi1 RNA-binding protein // FEBS Letters. - 2009. - Vol. 583. - P. 2429-2434.
96. Horner P.J. and Gage F.H. Regenerating the damaged central nervous system // Nature. - 2000. - Vol. 407. - P. 963-970.
97.Igarashi T., Huang T.T., Noble L.J. Regional vulnerability after traumatic brain injury: gender differences in mice that overexpress human copper, zinc superoxide dismutase // Exp. Neurol. - 2001. - Vol. 172. - P. 332-341.
98.Imai T., Tokunaga A., Yoshida T., Hashimoto M., Mikoshiba K., Weinmaster G., Nakafuku M., Okano H. The neural RNA-binding protein Musashi1 translationally regulates mammalian numb gene expression by interacting with its mRNA // Mol. Cell Biol. - 2001. - Vol. 21. - P. 3888-3900.
99.Ino H., Chiba T. Expression of proliferating cell nuclear antigen (PCNA) in the adult and developing mouse nervous system // Molecular Brain Research. - 2000. - Vol. 78. - P. 163-174.
100. Itoh T., Satou T., Hashimoto S. and Ito H. Isolation of neural stem cells from damaged rat cerebral cortex after traumatic brain injury // Neuroreport. -
2005. - Vol. 16. - No. 15. - P. 1687-1691.
101. Johansson C., Lothian C., Molin M., Okano H. and Lendahl U. Nestin enhancer requirements for expression in normal and injured adult CNS // Neurosci. Res. - 2002. - Vol. 69. - P. 784-794.
102. Julian L.M., Vandenbosch R., Pakenham C.A., Andrusiak M.G., Nguyen A.P., McClellan K.A., Svoboda D.S., Lagace D.C., Park D.S., Leone G., Blais A., Slack R.S. Opposing regulation of Sox2 by cell-cycle effectors E2f3a and E2f3b in neural stem cells // Cell Stem Cell. - 2013. - Vol. 12. - P. 440-452.

Работу высылаем на протяжении 30 минут после оплаты.



Подобные работы


©2025 Cервис помощи студентам в выполнении работ
.