ВВЕДЕНИЕ 4
Глава 1 Обзор литературы 6
1.1 Строение мембраны эритроцитов 6
1.2 Осмотическая резистентность эритроцитов и факторы,
влияющие на неё 7
1.3 Симпато-адреналовая система: строение, функции
и механизм передачи гормонального сигнала 9
1.4 Адренореактивность и методы её оценки 11
1.5 Фуросемид - петлевой диуретик 12
1.5.1 Фармакология 12
1.5.2 Побочные действия 13
1.5.3 Лекарственное взаимодействие 13
1.6 Метаболизм, фармакодинамика и побочные действия
ацетилсалициловой кислоты 14
1.6.1 Фармакодинамика 14
1.6.2 Фармакокинетика 14
1.6.3 Побочные действия 15
1.6.4 Лекарственное взаимодействие 15
Глава 2 Материалы и методы исследования 16
2.1 Материалы исследования 16
2.2 Методы исследования 16
2.2.1 Метод определения осмотической резистентности
и адренореактивности эритроцитов человека 17
2.3 Статистические методы 20
Глава 3 Результаты исследования и их обсуждение 21
3.1 Осмотическая резистентность эритроцитов человека 21
3.2 Осмотическая резистентность эритроцитов
при действии пропранолола. Адренореактивность организма человека 25
3.3 Действие фуросемида на осмотическую резистентность
и адренореактивность эритроцитов 32
3.4 Действие ацетилсалициловой кислоты на осмотическую
резистентность и адренореактивность эритроцитов 38
3.5 Сравнительный анализ действия фуросемида и ацетилсалициловой кислоты
на функциональные свойства мембраны эритроцитов 43
Выводы 44
Список литературы 45
Обозначения и сокращения 52
От физико-химического состояния мембраны эритроцитов (Эр) зависит процесс активного транспорта ионов, особенности функционирования мембран- ассоциированных ферментов, характер взаимодействия клетки со средой. Мембрана составляет всего 1 % от массы Эр, но именно она определяет гомеостаз и его функциональное состояние [27]. Плазматическая мембрана обладает уникальными рецепторно-сигнальными функциями регуляции важнейших клеточных процессов [13].
Для определения физико-химических характеристик, функциональных свойств, измеряют осмотическую резистентность эритроцитов (ОРЭ). ОРЭ уменьшается по мере старения Эр [19]. Поэтому, у зрелых и пожилых людей она ниже, а у детей, особенно новорожденных, ОРЭ больше, поскольку содержится большое количество ретикулоцитов.
Для оценки состояния симпато-адреналовой системы (САС) организма используются различные фармакологические средства. Наиболее информативными являются методы с фармакологической блокадой адренорецепторов антогонистами. Наиболее часто используемым антагонистом адренорецепторов является пропранолол (ПП). Фармакологическое название - анаприлин. Это лекарственное средство раньше использовалось в медицинской практике для лечения сердечно¬сосудистых заболеваний. ПП снижал частоту сердечных сокращений, расширял сосуды за счёт блокады адренорецепторов [43].
Фуросемид - диуретик, применяется в медицине как мочегонное средство, действует на всем протяжении петли Генли, подавляет активный транспорт различных ионов, выводит воду. Кроме того, он может ингибировать белок полосы 3 (б.п.3) мембраны Эр, изменяя протонный транспорт через мембрану [36], влиять на дыхательную функцию, и, следовательно, на транспорт СО2. Изменение его функционального состояния может влиять на резистентность к различным факторам через встроенные в мембрану рецепторы [36]. На мембране Эр находятся рецепторы к различным гормонам, наиболее распространёнными являются инсулин, ангиотензин, окситоцин, в том числе адреналин, норадреналин и дофамин [50].
На мембране Эр присутствуют в большом количестве в2 - адренорецепторы - основные рецепторы, по которым можно оценить состояние САС [54]. Через адренорецептор гормональный сигнал САС транслируется на внутриклеточных процессах Эр. Согласно данным радиолигандных исследований, в одном Эр человека содержится до 90-300 в-АР [18].
Ацетилсалициловая кислота (далее - АСК), или аспирин - является агентом противовоспалительного звена стрессорного ответа: АСК изменяет состояние фосфолипазы А2 в мембране (вызывает блокаду активности фермента). При расщеплении арахидоновой кислоты образуются простагландины (ПГ), которые являются медиаторами воспаления [2].
Известен как антитромбический препарат [51]. Отдельные аспекты взаимодействия АСК с цитоплазматической мембраной не ясны. Поэтому более углубленное исследование механизма повреждающего действия кислоты ацетилсалициловой на цитоплазматическую мембрану является актуальным.
В связи с тем, что недостаточно известно, как эти вещества действуют на функциональные свойства мембраны эритроцитов, была поставлена цель:
Изучить функциональные свойства мембраны эритроцитов человека (осмотическую резистентность и адренореактивность) при действии фуросемида и ацетилсалициловой кислоты.
Для достижения цели, были поставлены следующие задачи:
1. Исследовать осмотическую резистентность и адренореактивность эритроцитов
A) в контроле и при действии бета-адреноблокатора пропранолола (НИ);
Б) при действии фуросемида как мембранно - активного вещества -активатора протонного транспорта;
B) при действии ацетилсалициловой кислоты - агента противовоспалительного звена стрессорного ответа.
2. Провести сравнительный анализ действия фуросемида и АСК на функциональные свойства мембраны эритроцита.
1. Показатели осмотической резистентности эритроцитов и эффект пропранолола на мембрану красных клеток крови человека соответствуют данным литературы. Отмечены половые различия: осмотическая резистентность эритроцитов женщин выше на 20 % по сравнению с мужчинами.
Бета-адреноблокатор - пропранолол оказывал мембранно-стабилизирующий эффект, увеличивая ОРЭ мужчин и женщин на 68 % и 59% соответственно.
2. Величина адренореактивности организма женщин составила 40±8 усл.ед., мужчин - 33±14 усл.ед., что соответствует региональным нормам для северных территорий. Частота встречаемости гиперадренергического состояния (выше 20 усл.ед.) отмечено у 100 % исследуемых.
3. В эффекте фуросемида наблюдаются половые различия. Фуросемид у женщин достоверно увеличивал осмотическую резистентность эритроцитов (на 6 %) и усиливал эффект пропранолола (на 58 %). У мужчин различия недостоверны.
4. Ацетилсалициловая кислота значительно (p<0,01) понижала осмотическую резистентность эритроцитов как у мужчин, так и у женщин на 39 % и 23 % соответственно.
5. Ацетилсалициловая кислота полностью нивелировала эффект пропранолола, оказывая противоположное ему действие. При сочетанном действии пропранолола с ацетилсалициловой кислотой уменьшается осмотическая резистентность эритроцитов в 4,2 - 5 раз.
