📄Работа №69891

Тема: Электрофильные свойства галогеннитро-, динитропиридо[1,2-а]бензимидазолов

📝
Тип работы Дипломные работы, ВКР
📚
Предмет химия
📄
Объем: 48 листов
📅
Год: 2019
👁️
Просмотров: 93
4230 руб.
🛒 Купить работу
Не подходит эта работа?
Закажите новую по вашим требованиям
Узнать цену на написание
ℹ️ Настоящий учебно-методический информационный материал размещён в ознакомительных и исследовательских целях и представляет собой пример учебного исследования. Не является готовым научным трудом и требует самостоятельной переработки.
📋 Содержание 📖 Введение ✅ Заключение 📕 Литература 🔍 Похожие 🛒 Купить

📋 Содержание

ВВЕДЕНИЕ 4
1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 6
1.1. Реакция SyAr орто-хлорнитробензола с нуклеофилами 6
1.2. Взаимодействие галогендинитроаренов с нуклеофилами 8
1.3. Синтез производных пиридо [ 1,2-а]бензимидазолов 10
1.4. Нитрование конденсированных производных бензимидазола 11
1.5. Биологическая активность производных пиридо[1,2-а] бензимидазолов 15
2. ОБСУЖДЕНИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ 18
2.1. Общая концепция работы 18
2.1.1. Получение 7-хлорпиридо[1,2-а]бензимидазолов 19
2.2. Функционализация замещенных пиридо[1,2-а]бензимидазолов 23
2.2.1. Реакция S/.Ar 23
2.2.2. Реакция SvAr 26
3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ 38
ЗАКЛЮЧЕНИЕ 41
СПИСОК ИСТОЧНИКОВ:

📖 Введение

Актуальной проблемой в органической химии является поиск наиболее удобных синтетических подходов для получения практически ценных гетероциклических соединений, к которым относятся бензимидазол и его производные.
Многие химические структуры, имеющие фрагмент бензимидазола, проявляют противоопухолевую активность [1-4]. Помимо этого выявлена возможность использования в качестве антибиотика [5]. Также, были найдены соединения, содержащие бензимидазольные фрагменты, способные интеркалироваться в ДНК и тем самым эффективно обрезать пролиферации опухолевых клеточных линий человека [6]. Производные бензимидазола применяют в виде строительных блоков для синтеза непептидных антагонистов рецептора анготензина II [7]. Среди соединений этого класса известны инсектициды, антигельминтные средства и пестициды.
В настоящее время бурно развивается химия конденсированных производных бензимидазола, например, пиридо[1,2-<Дбензимидазолы. Этот интерес связан с тем, что данные соединения обладают широким спектром полезных свойств. Было установлено, что производные пиридо[1,2- а]бензимидазола могут быть использованы в качестве новых антибактериальных [8, 9], противогрибковых [10], противоязвенных [11] соединений, жаропонижающих [12], психотропных и противовирусных препаратов [13, 14]. Они входят в состав антигистаминных и адаптогенных препаратов [15].
Помимо медицинской области, было обнаружено, что пиридо[1,2- а]бензимидазолы показывают интересные фотофизические и флуоресцентные свойства [16]. Так, эти соединения применяют в качестве нового датчика pH для кислотного состояния на основе внутримолекулярного переноса заряда [17]. Новые производные пиридо[1,2-
а]бензимидазола используют в качестве флуоресцентного зонда для обнаружения сульфита [18], Си2+ в живых клетках [19].
Способов синтеза конденсированных производных бензимидазола с узловым атомом азота - пиридо[1,2-а]бензимидазолов в настоящее время существует достаточно большое количество. Однако ограниченное количество исследований реакционной способности этих соединений является препятствием для значительного увеличения структурного разнообразия веществ данного класса. Например, в литературе не найдено работ, посвященных введению различных нуклеофильных частиц в пиридо[1,2-а]бензимидазол и его производные.
Поэтому целью данной работы является исследование возможности функционализации гелогеннитропиридо[1,2-а]бензимидазолов в реакции SwAr.
Для достижения цели были поставлены следующие задачи:
1. Синтез соли 1-(2-нитро-4-хлорфенил)пиридиния и 7-хлорпиридо[1,2- а]бензимидазола на ее основе;
2. Функционализация хлорсодержащих пиридо[1,2-а]бензимидазолов в реакциях нитрования;
3. Исследование электрофильных свойств галогеннитропиридо[1,2- а]бензимидазолов в реакции S Ar.

Возникли сложности?

Нужна качественная помощь преподавателя?

👨‍🎓 Помощь в написании
🎓 Дипломные 📘 Магистерские 📙 Диссертации 📗 Курсовые 📝 Статьи 📄 ВКР

✅ Заключение

1. Показано, что удаление продуктов реакции кватернизации пиридина, является эффективным способом увеличения выхода соли У-(2-нитро-4- хлорфенил)пиридиния. Установлено, что 7-хлорпиридо[1.2-о]бензимидазол легко образуется в ходе восстановительной внутримолекулярной циклизации хлорида У-(2-нитро-4-хлорфенил)пиридиния хлоридом олова (II) в кислой водно-спиртовой среде.
2. Исследована ориентация реакции нитрования 7-хлорпиридо[1,2- о]бензимидазола и 7-хлор-8-нитропиридо[1,2-о]бензимидазола. Показано, что центром для электрофильной атаки в 7-хлорпиридо[1,2-о]бензимидазоле является положение 8. Введение второй электрофильной частицы происходит в 6 положение 7-хлор-8-нитропиридо[1,2-о]бензимидазола. Высокий выход и мягкие условия протекания синтеза свидетельствовали о высокой реакционной способности 7-хлорпиридо[1,2-о]бензимидазола (4) в реакции нитрования.
3. Изучены электрофильные свойства орто-галогеннитропроизводных пиридо[1,2-о]бензимидазола, содержащих Cl в седьмом положении. Выявлено, что они являются более слабыми электрофилами, чем орто-нитрохлорбензол. Пиридоимидазольные циклы оказывают дезактивирующее влияние на протекание реакции SyAr. При взаимодействии 7-хлор-6,8- динитропиридо[1,2-о]бензимидазола с тиофенолом происходит замещение нескольких функциональных групп.

Нужна своя уникальная работа?
Срочная разработка под ваши требования
Рассчитать стоимость
ИЛИ
Поиск аналога

📕 Список литературы

1. Via L.D. and others. Synthesis, in vitro antiproliferative activity and DNA- interaction of benzimidazoquinazoline derivatives as potential anti-tumor agents // Il Farmaco. - 2001. - Vol. 56. - P. 159-167.
2. Li L. and others. Multistep Parallel Synthesis of Substituted 5- Aminobenzimidazoles in Solution Phase // J. Comb. Chem. - 2004. - Vol. 6.
- № 5. - P. 811-821.
3. Hranjec M. and others. Novel Cyano- and Amidino-Substituted Derivatives of
Styryl-2-Benzimidazoles and Benzimidazo[1,2-a]quinolines. Synthesis,
Photochemical Synthesis, DNA Binding, and Antitumor Evaluation, Part 3 // Journal of Medicinal Chemistry. - 2007. - Vol. 50. - № 23. P. 5696-5711.
4. Aldabbagh F. and others. Synthesis of Benzimidazolequinone Analogue of Cyclopropamitosene Antitumor Agents // Synlett. - 2004. - № 13. - P. 2382-2384.
5. Koo, H.L., DuPont, H.L. Rifaximin: a unique gastrointestinal-selective antibiotic for enteric diseases // Current Opinion in Gastroenterology. - 2010.
- Vol. 26. - № 1. - P. 17-25.
6. Carpenter R.D., Lam K.S., Kurth M.J. Microwave-Mediated Heterocyclization to Benzimidazo[2,1-^]quinazolin-12(5H)-ones // J. Org. Chem. - 2007. - Vol. 72. - № 1. - P. 284-287.
7. Липунова Г. Н., Носова Э. В., Чарушин В. Н. Фторсодержащие бензимидазолы и их [а]- и [&]гетероаннелорованные производные: синтез и биологическая активность // Химия гетероциклических соединений. - 2014. - № 6. - С. 831-859.
8. Зубенко А.А. Производные пиридо[1,2-а]бензимидазола, обладающие антибактериальным действием, и спобос их получения // Патент РФ 2008151859/04, 25.12.2008. Опубл. 20.07.2010.
9. Shaaban M.R. Synthesis and Antimicrobial Evaluation of Novel Pyrazolo[1,5- a]pyrimidine, Pyrimido[1,2-a]benzimidazole, Triazolo[4,3-a]pyrimidine and Pyrido[1,2-o]benzimidazole Derivatives Incorporated Phenylsulfonyl Moiety // Heterocycles. - 2008. - Vol. 75. - № 12. - P. 3005-3014.
10. Bossche H.V., Engelen M., Rochette F. Antifungal agents of use in animal health - practical application // J. vet. Pharmacol. Therap. - 2003. - № 23. - P. 31-53.
11. Emery, V.C., Hassan-Walker, A.F. Focus on New Drugs in Development Against Human Cytomegalovirus // Drugs. - 2002. - Vol. 62. - № 13. - P. 1853-1858.
12. Prostakov N.S. and others. A new synthesis of pyrido[1,2-o]benzimidazole // Khimiya geterotsiklicheskikh soedinenii. - 1983. - № 10. - P. 1384-1386.
13. Babaev E.V., Tikhomirov G.A. Heterocycles with a bridging nitrogen atom. The Novel recyclization of dipyrido[1,2-o:1',2'-c]-imidazolium salts to pyrido[1,2-o]-benzimidazole-8carboxaldehydes // Chemistry of Heterocyclic Compounds. - 2005. - V. 41. No. 1 - P. 119-123.
14. Kotovskaya S. K. and others. Synthesis and antiviral activity of fluorinated pyrido[1,2-a]benzimidazoles // Pharmaceutical Chemistry Journal. - 2005. - Vol. 39. - № 11. - P. 574-578.
15. Фомин В.Н. и др. Синтез, свойства и применение производных бензимидазола // Вестник карагандинского университета. - 2006. - T. 41. - № 1. - С. 32-37.
16. Ge Y.Q. and others. The synthesis, characterization and optical properties of novel pyrido[1,2-o]benzimidazole derivatives // Dyes and Pigments. - 2011. Vol. 88. - № 3. - P. 344-349.
17. Ge Y. and others. A simple fluorescent probe for monitoring pH in cells based on new fluorophorepyrido[1,2 -o]benzimidazole // Sensors and Actuators B: Chemical. - 2018. - Vol. 254. - P. 314-320.
18. Liu A. and others. A ratiometric fluorescent probe for sensing sulfite based on a pyrido[1,2-a]benzimidazole fluorophore // New Journal of Chemistry. - 2017. - Vol. 41. - № 18. - P. 10096-10100.
19. Ge Y. and others. A new pyrido[1,2-a]benzimidazole-rhodamine FRET system as an efficient ratiometric fluorescent probe for copper (II) in living cells // Analytica Chimica Acta. - 2017. - Vol. 965. - P. 103-110.
20. Zupancic B. Process for the synthesis of 1-(2-(2,4-
dimethylphenyl)thio)phenul)piperazine // Patent US 9,493.409 B2 Nov. 15, 2016. Pub. Date: Oct. 9, 2014.
21. Nakagawa M., Futemma T., Kitagawa T. NMR and DFT studies on persistent carbocations derived from benzo[kl]xanthene, dibenzo[J,J']benzo[1,2-b:4,3- A]difuran, and dibenzo[d,d']benzo[1,2-A4,5-A]difuran in super acidic media // J. Phys. Org. Chem. - 2016. - Vol. 29. - P. 107-111.
22. Shao Y. and others. Synthesis and characterization of soluble polyimides derived from a novel unsymmetrical diamine monomer: 1,4-(2’,4’’- diaminodiphenoxy)benzene // European Polymer Journal. - 2007. - № 43. - P. 4389-4397.
23. Angrish C., Kumar A. Microwave-assisted aromatic nucleophilic substitution reaction of chloronitrobenzenes with amines in ionic liquids // Indian Journal of chemistry. - 2005. - Vol. 44B. - pp. 1515-1518.
24. Dias A.G., Pereira F.M.A., Soares R. de O. Preparagao de A-alquil derivados do 1-bromo-2,4-dinitrobenzeno e do 1-cloro-2-nitrobenzeno. Uma alternativa as aulas praticas de substituigao nucleofllica aromatic //Quim. Nova. - 2008. - Vol. 31. - № 7. P. 1885-1887.
25. Zhou X., Xie X., Liu G. Quinazoline-2,4(1 H, 3H )-diones inhibit the growth of multiple human tumor cell lines // Mol Divers. - 2013. - Vol. 17. - № 2. - P. 197-219.
26. Абрамов И.Г. и др. Подходы к синтезу бензо[4,5]имидазо[1,2-<т]пиридин- 7,8-дикарбонитрила // Химия и хим. технология. - 2007. - Том 50. - Вып.
4. - С. 7-8.
27. Котовская С.К. и др. Синтез и противовирусная активность фторсодержащих производных пиридо[1,2-о]бензимидазолов // Хим.- фарм. журнал. - 2005. - том 39. - № 11. - С. 12-16.
28. Gnanasekaran K.K., Muddala N.P., Bunce R.A. Benzo[4,5]imidazo[2,1- 6]quinazolin-12-ones and benzo[4,5]imidazo-[1,2-o]pyrido[2,3-^]pyrimidin- 5-ones by a sequential N-acylation-SNAr reaction // Tetrahedron Letters. - 2015. - Vol. 56. - № 52. - P. 7180-7183.
29. Skido E.B. and others. The organic chemistry of the pyrrolo[1,2- o]benzimidazole antitumor agents. An example of rational drug desigh // Synlett. - 1996. - P. 297-309.
30. Imadul I., Skibo E.B. Synthesis and Physical Studies of Azamitosene and Iminoazamitosene Reductive Alkylating Agents. Iminoquinone Hydrolytic Stability, Syn/Anti Isomerization, and Electrochemistry // J. Org. Chem. - 1990. - № 55. - P. 3195-3205.
31. Schulz W.G., Skibo E.B. Inhibitors of Topoisomerase II Based on the Benzodiimidazole and Dipyrroloimidazobenzimidazole Ring Systems: Controlling DT-Diaphorase Reductive Inactivation with Steric Bulk // J. Med. Chem. - 2000. - Vol. 43. - №4. - P. 629-638.
32. Suleman A., Skibo E. B. A comprehensive Study of the Active Site Residues of DT-Diaphorase: Rational Design of Benzimidazolediones as DT- Diaphorase Substrates // J. Med. Chem. - 2002. - Vol. 45. - № 6. - P. 1211-1220.
33. Fagan V. and others. One-pot double intramolecular homolytic aromatic substitution routes to dialicyclic ring fused imidazobenzimidazolequinones and preliminary analysis of anticancer activity // Org. Biomol. Chem. - 2010. - № 8. - P.3149-3156.
34. Varlamov A.V. and others. High-temperature catalytic synthesis of quinolino[1,2-o]benzimidazole and some of its transformations // Chemistry of Heterocyclic Compounds. - 1996. - Vol. 32. - № 4. - P. 459-61.
35. Арутюнян А.А., Авакимян Дж.А., Степанян Г.М. Антибактериальные свойства некоторых полициклических гетероциклов на основе пиримидина и бензимидазола // Биолог. Журнал Армении. - 2016. - Vol. 68. - № 2. - С. 88-91.
36. Singh K. and others. Antimalarial Pyrido[1,2-o]benzimidazoles: Lead Optimization, Parasite Life Cycle Stage Profile, Mechanistic Evaluation, Killing Kinetics, and in Vivo Oral Efficacy in a Mouse Model // J. Med. Chem. - 2017. - Vol. 60. - P. 1432-1448.
37. Бегунов Р.С., Рызванович Г.А. Восстановительная циклизация хлорида
А-(2,4-динитрофенил)-пиридиния хлоридом олова (II) // Химия
гетероцикл. соединений. - 2004. - № 9. - C. 1407-1408.
38. Бегунов Р.С., Рызванович Г.А., Фирганг С.И. Простой способ синтеза замещенных бензо[4,5]имидазо[1,2- о]пиридинов // Журн. орг. химии. - 2004. - Т. 40. - № 11. - С. 1740-1742.
39. Begunov R.S., Ryzvanovich G.A., Nozdracheva O.I. Synthesis of
pyrido[3’,2’:4,5]imidazo[1,2-o]pyridines by reductive cyclisation of
pyridinium salts // Mendeleev Commun. - 2006. - Vol. 16. - № 2. - P. 119¬120.
40. Бегунов Р.С., Рызванович Г.А. Влияние НС1 на процесс восстановительного аминирования солей 1-(3-нитро-2-пиридил) пиридиния // Журн. орг. химии. - 2007. - Т. 43. - № 7. - C. 1103-1104.
41. Рызванович Г.А. Синтез, структура и свойства конденсированных производных имидазола с узловым атомом азота: дис. на соиск. уч. степ. канд. хим. наук: 02.00.03 - М., 2011. - 137 с.
42. Бегунов Р.С. Синтез четвертичных солей пиридиния при взаимодействии пиридина с 1,2-дихлор-4,6-динитробензолом // Башкирский химический журнал. - 2013. - Т. 20. - № 3. - С. 33-35.
43. Cheng W.-C., Kurth J. The zincke reaction. A review // Organic preparations and procedures int. - 2002. - Vol. 34. - № 6. - P.585-608.
44. Sowmiah S. and others. Pyridinium salts: from synthesis to reactivity andapplications // Org. Chem. Front. - 2018. - № 5. - P. 453-493.
45. Kassl C.J., Swenson D.C., Pigge F.C. Charge-Assisted Halogen Bonding in Bromo- and Iodophenylpyridinium Chlorides // Crystal Growth & Design. - 2015. - Vol. 15. - № 9. - P. 4571-4580.
46. Robertson L., Hartley R.C. Synthesis of N-arylpyridinium salts bearing a nitrone spin trap as potential mitochondria-targeted antioxidants // Tetrahedron. - 2009. - Vol. 65. - P. 5284-5292.
47. Ютилова К.С. и другие. Нуклеофильность третичных аминов в реакции кватернизации бензилхлоридом // Вестник Днепропетровского университета. Серия химия. - 2015. - Т. 23. - № 2. - С.15-21.
48. Бегунов Р.С., Соколов А.А., Сажина А.А Влияние температуры и природы протонирующего агента на восстановление хлоридов N-(2- нитроарил)пиридиния // Журнал органической химии - Т. 51. Вып. 8. — 2015. - С. 1215-1216.
49. Sundberg R.J., Ellis J.E. Cycloaddition Reactions of N-p- Toluenesulfonylimino derivatives of quinoline and isoquinoline. A route to pyrazolo[l,5-a]quinolinesandpyrazolo[5,1-a]isoquinolines // J. Heterocycl. Chem. - 1982. - Vol. 19. № 3. - P. 585-588.
50. Prostakov N.S. and others. Conversions of pyrido[1,2-a]benzimidazole // Zh. Org. Khim. - 1990. - V. 26. - P. 1351-1356.
51. Varlamov A.V. and others. High-temperature catalytic synthesis of quinolino[1,2-a]benzimidazole and some of its transformations // Chem. Heterocycl. Compd. - 1996. - Vol. 32. - №. 4. - P. 459-461.
52. Huang L-Z. A Facile and Efficient Synthesis of Diaryl Amines or Ethers under Microwave Irradiation at Presence of KF/Al2O3 without Solvent and Their Anti-Fungal Biological Activities against Six Phytopathogens / L-Z. Huang, P. Han, Y-Q. Li, Y-M. Xu, T. Zhang, Z-T Du // nt. J. Mol. Sci. - 2013. - Vol. 14 - P. 18850-18860.
53. Vatsadze I.A. and others. Nitropyrazoles 22. On reactivity of 3,5-dinitro-4- (phenylsulfonyl)pyrazole and its N-methil derivative // Russian chemical bulletin - 2012. - Vol. 61. № 2. - C. 469-471.
54. Brown G.R., Foubister A.J., Ratcliffe P.D. High Yields of meta-Substituted Amination Products in the SNAr Substitution of Benzenes. // Tetrahedron Letters. - 1999. - № 40. - Р. 1219-1222.

🛒 Оформить заказ

⚡ Работу высылаем в течении 5 минут после оплаты.

🔍 ПОХОЖИЕ РАБОТЫ ПО ТЕМЕ

Синтез и разработка методов гетероциклизации S-непредельных производных бензимидазол-2-тиола Дипломные работы, ВКР химия 2020 г. 4285 руб. СИНТЕЗ ТЕРМОСТОЙКИХ ПОЛИГЕТЕРОАРИЛЕНОВ С БЕНЗИМИДАЗОЛЬНЫМИ ЦИКЛАМИ Авторефераты (РГБ) химия 2002 г. 250 руб. Синтез карбо- и гетероциклических соединений рециклизацией нитропиридиниевых солей Авторефераты (РГБ) химия 2010 г. 250 руб.

📎 ДИПЛОМНЫЕ РАБОТЫ, ВКР ПО ПРЕДМЕТУ «ХИМИЯ»

Найдено работ: 529

Синтез и гетероциклизация S-, N-, С- производных пуринов и пиримидинов Дипломные работы, ВКР химия 2020 г. 4275 руб. Особенности электрохимического поведения углерод-азотных материалов на основе среднетемпературного каменноугольного пека Дипломные работы, ВКР химия 2021 г. 4470 руб. Исследование легковоспламеняющихся жидкостей методом двухстадийной термодесорбции Дипломные работы, ВКР химия 2021 г. 4400 руб. Синтез и свойства гидрогалогенидов 2 - аллил(пропаргил)сульфанилбензотиазола Дипломные работы, ВКР химия 2021 г. 4380 руб. Синтез и исследование свойств этинильных производных полициклических ароматических соединений Дипломные работы, ВКР химия 2021 г. 4430 руб. Синтез и особенности термолиза комплексных трийодаминобензоатов s-, p- и d-металлов с пиридином Дипломные работы, ВКР химия 2021 г. 4700 руб. Электрофоретическое определение железа (III) в виде комплекса с сульфосалициловой кислотой Дипломные работы, ВКР химия 2021 г. 4850 руб. Синтез и свойства 2,3-дигидро[1,3]оксазоло[3,2-я]пиридиниевых систем Дипломные работы, ВКР химия 2021 г. 4500 руб. ОСОБЕННОСТИ БРОМИРОВАНИЯ ДИЙОД-ПАРА -КСИЛОЛА Дипломные работы, ВКР химия 2021 г. 4420 руб. ДИАЦЕТИЛЕНОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ САЛИЦИЛОВОЙ КИСЛОТЫ КАК ОСНОВА ДЛЯ ПОЛУЧЕНИЯ МЕТАЛЛОРГАНИЧЕСКИХ КАРКАСОВ Дипломные работы, ВКР химия 2021 г. 4440 руб. Влияние темплатов (органических кислот) на структурообразование оксидов иттрия, лантана, алюминия Дипломные работы, ВКР химия 2021 г. 4580 руб. Модификация полимерных композитов углеродными нанотрубками Дипломные работы, ВКР химия 2021 г. 4740 руб. Синтез пигмента на основе алюмощелочного сиенитового концентрата Дипломные работы, ВКР химия 2021 г. 4830 руб. Использование антранилатов Cr, Co, Cu для приготовления металл- углеродных композитов Дипломные работы, ВКР химия 2021 г. 4670 руб. Вакуум-создающая система установки атмосферно-вакуумной трубчатки Дипломные работы, ВКР химия 2021 г. 480 руб.
📋 Содержание 📖 Введение ✅ Заключение 📕 Литература 🔍 Похожие 🛒 Купить ⬆️

Оценка стоимости

Это краткая форма заказа. После ее заполнения вы перейдете на полную форму заказа работы

Каталог работ (208326)

Поиск работ


©2026 Cервис помощи студентам в выполнении работ
.