📄Работа №37267
Тема: УСТАНОВЛЕНИЕ ПРОСТРАНСТВЕННОЙ СТРУКТУРЫ ЛОВАСТАТИНА В КОМПЛЕКСЕ С МИЦЕЛЛАМИ ДОДЕЦИЛФОСФОХОЛИНА И ДЕЦИЛСУЛЬФАТА НАТРИЯ МЕТОДАМИ СПЕКТРОСКОПИИ ЯДЕРНОГО МАГНИТНОГО РЕЗОНАНСА
Тип работы
Магистерская диссертация
Предмет
физика
Объем:
61 листов
Год:
2019
Просмотров:
241
5700
руб.
🛒 Купить работу
Не подходит эта работа?
Закажите новую по вашим требованиям
Узнать цену на написание
Закажите новую по вашим требованиям
Представленный материал является образцом учебного исследования, примером структуры и содержания учебного исследования по заявленной теме. Размещён исключительно в информационных и ознакомительных целях.
Workspay.ru оказывает информационные услуги по сбору, обработке и структурированию материалов в соответствии с требованиями заказчика.
Размещение материала не означает публикацию произведения впервые и не предполагает передачу исключительных авторских прав третьим лицам.
Материал не предназначен для дословной сдачи в образовательные организации и требует самостоятельной переработки с соблюдением законодательства Российской Федерации об авторском праве и принципов академической добросовестности.
Авторские права на исходные материалы принадлежат их законным правообладателям. В случае возникновения вопросов, связанных с размещённым материалом, просим направить обращение через форму обратной связи.
Настоящий учебно-методический информационный материал размещён в ознакомительных и исследовательских целях и представляет собой пример учебного исследования. Не является готовым научным трудом и требует самостоятельной переработки.
📋 Содержание
ВВЕДЕНИЕ
1 ТЕОРЕТИЧЕСКАЯ ЧАСТЬ 4
1.1 Параметры спектров ЯМР высокого разрешения 6
1.1.1 Химический сдвиг 6
1.1.2 Косвенное спин-спиновое взаимодействие 7
1.1.3 Интегральная интенсивность 9
1.2 Двумерная спектроскопия ЯМР 10
1.2.1 Двухмерная корреляционная спектроскопия ЯМР 12
1.2.2. Гетероядерная одноквантовая корреляционная спектроскопия 14
1.2.3. Гетероядерная многосвязная корреляционная спектроскопия 16
1.3 Спектроскопия ядерного эффекта Оверхаузера 18
1.3.1 Ядерный эффект Оверхаузера 18
1.3.2 Ядерная спектроскопия с эффектом Оверхаузера 21
1.4 Диффузионный эксперимент ЯМР 24
2 ПРАКТИЧЕСКАЯ ЧАСТЬ 27
2.1 Материалы, методы и объекты исследования 27
2.2 Анализ ЯМР спектров ловастатина в CD3OD 34
2.3 Анализ ЯМР спектров ловастатина в растворе с мицеллами
додецилфосфохолина 42
2.4 Исследование комплексообразования ловастатин - додецилсульфат
натрия и ловастатин -додецилфосфохолин в растворе D2O 45
3 ЗАКЛЮЧЕНИЕ И ВЫВОДЫ 56
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1 ТЕОРЕТИЧЕСКАЯ ЧАСТЬ 4
1.1 Параметры спектров ЯМР высокого разрешения 6
1.1.1 Химический сдвиг 6
1.1.2 Косвенное спин-спиновое взаимодействие 7
1.1.3 Интегральная интенсивность 9
1.2 Двумерная спектроскопия ЯМР 10
1.2.1 Двухмерная корреляционная спектроскопия ЯМР 12
1.2.2. Гетероядерная одноквантовая корреляционная спектроскопия 14
1.2.3. Гетероядерная многосвязная корреляционная спектроскопия 16
1.3 Спектроскопия ядерного эффекта Оверхаузера 18
1.3.1 Ядерный эффект Оверхаузера 18
1.3.2 Ядерная спектроскопия с эффектом Оверхаузера 21
1.4 Диффузионный эксперимент ЯМР 24
2 ПРАКТИЧЕСКАЯ ЧАСТЬ 27
2.1 Материалы, методы и объекты исследования 27
2.2 Анализ ЯМР спектров ловастатина в CD3OD 34
2.3 Анализ ЯМР спектров ловастатина в растворе с мицеллами
додецилфосфохолина 42
2.4 Исследование комплексообразования ловастатин - додецилсульфат
натрия и ловастатин -додецилфосфохолин в растворе D2O 45
3 ЗАКЛЮЧЕНИЕ И ВЫВОДЫ 56
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
📖 Введение
Одной из важнейших проблем современной науки является определение структуры молекул, взаимного расположения атомов в ней. Эффективным методом для решения этой задачи является метод ядерного магнитного резонанса (ЯМР). Благодаря ЯМР высокого разрешения, по мультиплетности и положению резонансных линий в спектрах, мы можем исследовать как в молекуле располагаются атомы или их группы. Данный метод отличается от других подобных методов высокой информативностью
[1] . Это позволило сделать качественный скачок в области фармакологии, биомедицине и многих других областях науки. В настоящее время в медицине остается большим вопросом причины появления тромбов, механизмы, ответственные за их формирование и развитие. Решение этой задачи помогло бы спасти огромное количество людей, так как самый большой процент смертности в большинстве экономически развитых странах именно из-за сердечно-сосудистых заболеваний.
Поэтому разработка новых подходов ЯМР исследований новых лекарств, и поиск модельных систем, соответствующих целям и задачам исследования являются актуальными задачами. Лишь при наличии информации о химической и трехмерной структуре соединений и их поведения в растворе целесообразен синтез лекарственных препаратов.
Объектом данного исследования являлось соединение, называемое ловастатин, имеющий широкий спектр биологического действия и поэтому представляющий интерес в качестве лекарственного препарата.
Ловастатин (Lovastatin) — гиполипидемический препарат, являющийся ингибитором 3-гидрокси-3-метилглутарил-кофермента А редуктазы (ГМГ-КоА редуктазы). Он регулирует уровень холестерина, предотвращает появление атеросклероза за счет влияния на липопротеины низкой плотности (ЛПНП) [2].
Синтез ловастатина был произведен практически в одно и то же время сразу в нескольких местах, а именно в фармакологической компании Merck из грибов (Aspergillus terreus). Изначальное найденное вещество назвали мевинолин (сейчас мы знаем его под именем ловастатин). В июне 1979 г. американская компания Merck отправила запрос на получение патента. Интересным фактом является то, что структура монаколина, открытая Акира Эндо (Япония), и ловастатина, который получил Alberts, оказались одинаковыми. Получается, что было найдено уже как минимум два вида микроорганизмов, которые могли синтезировать ловастатин [3-6].
Ловастатин интересен тем, что обладает рядом плейотропных свойств. Например, его влияние на факторы воспаления, на функциональное состояние эндотелия достаточно высоки. Также за ловастатином замечен антиоксидантный эффект и антиишемическое действие [7]. Есть предположение, что в зависимости от того, где находится статин в мицелле, как взаимодействует с клеточной мембраной, от этого зависят и фармакологические свойства [8], однако пока недостаточно ясно то, как взаимодействует ловастатина с поверхностью клеточной мембраны в жидких средах, недостаточно изучен механизм.
Целью дипломной работы являлось исследование пространственной структуры ловастатина с модельными мембранами на основе мицелл додецилфосфохолина (ДФХ) и додецилсульфата натрия (ДСН) в растворе D2O на основании ЯМР спектров. Были решены следующие задачи, помогающие достичь цели:
- запись одномерных 1Н, 13C и двумерных 2D 1H- 1H COSY, 1H- 1H NOESY, 1Н-13С HSQC, 1Н-13С HMBC, DOSY ЯМР спектров ловастатина с мицеллами ДФХ и ДСН и в растворе CD3OD;
- соотнесение сигналов в полученных ЯМР спектрах;
- вычисление коэффициента диффузии для ловастатина в CD3OD и
ловастатина в растворе с мицеллами ДФХ и ДСН.
[1] . Это позволило сделать качественный скачок в области фармакологии, биомедицине и многих других областях науки. В настоящее время в медицине остается большим вопросом причины появления тромбов, механизмы, ответственные за их формирование и развитие. Решение этой задачи помогло бы спасти огромное количество людей, так как самый большой процент смертности в большинстве экономически развитых странах именно из-за сердечно-сосудистых заболеваний.
Поэтому разработка новых подходов ЯМР исследований новых лекарств, и поиск модельных систем, соответствующих целям и задачам исследования являются актуальными задачами. Лишь при наличии информации о химической и трехмерной структуре соединений и их поведения в растворе целесообразен синтез лекарственных препаратов.
Объектом данного исследования являлось соединение, называемое ловастатин, имеющий широкий спектр биологического действия и поэтому представляющий интерес в качестве лекарственного препарата.
Ловастатин (Lovastatin) — гиполипидемический препарат, являющийся ингибитором 3-гидрокси-3-метилглутарил-кофермента А редуктазы (ГМГ-КоА редуктазы). Он регулирует уровень холестерина, предотвращает появление атеросклероза за счет влияния на липопротеины низкой плотности (ЛПНП) [2].
Синтез ловастатина был произведен практически в одно и то же время сразу в нескольких местах, а именно в фармакологической компании Merck из грибов (Aspergillus terreus). Изначальное найденное вещество назвали мевинолин (сейчас мы знаем его под именем ловастатин). В июне 1979 г. американская компания Merck отправила запрос на получение патента. Интересным фактом является то, что структура монаколина, открытая Акира Эндо (Япония), и ловастатина, который получил Alberts, оказались одинаковыми. Получается, что было найдено уже как минимум два вида микроорганизмов, которые могли синтезировать ловастатин [3-6].
Ловастатин интересен тем, что обладает рядом плейотропных свойств. Например, его влияние на факторы воспаления, на функциональное состояние эндотелия достаточно высоки. Также за ловастатином замечен антиоксидантный эффект и антиишемическое действие [7]. Есть предположение, что в зависимости от того, где находится статин в мицелле, как взаимодействует с клеточной мембраной, от этого зависят и фармакологические свойства [8], однако пока недостаточно ясно то, как взаимодействует ловастатина с поверхностью клеточной мембраны в жидких средах, недостаточно изучен механизм.
Целью дипломной работы являлось исследование пространственной структуры ловастатина с модельными мембранами на основе мицелл додецилфосфохолина (ДФХ) и додецилсульфата натрия (ДСН) в растворе D2O на основании ЯМР спектров. Были решены следующие задачи, помогающие достичь цели:
- запись одномерных 1Н, 13C и двумерных 2D 1H- 1H COSY, 1H- 1H NOESY, 1Н-13С HSQC, 1Н-13С HMBC, DOSY ЯМР спектров ловастатина с мицеллами ДФХ и ДСН и в растворе CD3OD;
- соотнесение сигналов в полученных ЯМР спектрах;
- вычисление коэффициента диффузии для ловастатина в CD3OD и
ловастатина в растворе с мицеллами ДФХ и ДСН.
✅ Заключение
Результаты экспериментов показали, что ловастатин формирует
комплекс с модельными клеточными мембранами на основе мицелл ДФХ и
ДСН. Ловастатин проникает в пространство между углеводородными цепями
мицеллы ДФХ и ДСН (Рисунок 32). Однако ловастатин проникает более
глубоко в мицеллу ДСН, чем ДФХ. Рہасположенہие статинہов в клеточнہой
мембрہанہе является оченہь важнہым факторہом, опрہеделяющим их
фарہмакологические свойства. Следовательнہо, изученہие взаимодействия
статинہов с модельнہыми мембрہанہами будет полезнہо для дальнہейшего
рہационہальнہого прہоектирہованہия прہепарہатов [34-36], снہижающих урہовенہь
холестерہинہа ЛПНہП, и для объяснہенہия терہапевтического эффекта
используемых в нہастоящее врہемя статинہов.
комплекс с модельными клеточными мембранами на основе мицелл ДФХ и
ДСН. Ловастатин проникает в пространство между углеводородными цепями
мицеллы ДФХ и ДСН (Рисунок 32). Однако ловастатин проникает более
глубоко в мицеллу ДСН, чем ДФХ. Рہасположенہие статинہов в клеточнہой
мембрہанہе является оченہь важнہым факторہом, опрہеделяющим их
фарہмакологические свойства. Следовательнہо, изученہие взаимодействия
статинہов с модельнہыми мембрہанہами будет полезнہо для дальнہейшего
рہационہальнہого прہоектирہованہия прہепарہатов [34-36], снہижающих урہовенہь
холестерہинہа ЛПНہП, и для объяснہенہия терہапевтического эффекта
используемых в нہастоящее врہемя статинہов.
ИЛИ
Поиск аналога
📕 Список литературы
🛒 Оформить заказ
⚡ Работу высылаем в течении 5 минут после оплаты.