ВВЕДЕНИЕ 7
1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 9
1.1 Биоразрушаемые материалы применяемые в биомедицине 9
1.1.1 Синтетические полимеры 9
1.1.2 Природные полимеры 10
1.1.3 Природные полигидроксиалканоаты 11
1.2 Требования, предъявляемые к материалам для клеточной и тканевой
инженерии 12
1.2.1 Дизайн инъекционных скафолдов на основе микро- и наносителей 14
1.3 Тканевая инженерия мягких тканей: реконструкция кожи 18
1.3.1 Применение коллагена для реконструкции мягких тканей 19
1.3.2 Применение факторов роста для реконструкции мягких тканей 22
1.4 Разнообразие материалов на основе микро- и наночастиц 22
1.4.1 Микро- и наночастицы в качестве носителей для контролируемой
доставки препаратов 22
1.4.2 Микро- и наночастицы в качестве каркасов для клеточной и
тканевой инженерии 25
1.4.3 Микро- и наночастицы в составе гидрогелей 27
1.4.4 Поверхностные модификации микро- и наночастиц 28
2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ 32
2.1 Материалы 32
2.2 Получение микрочастиц из ИГА 32
2.3 Модификации поверхности полимерных микрочастиц 33
2.3.1 Реакция карбоксилирования 33
2.3.2 Карбодиимидная реакция 33
2.4 Количественное определение белка 34
2.4.1 Биуретовый метод 34
2.4.2 Метод Лоури 35
2.5 Определение морфологических свойств полимерных микрочастиц 36
2.6 Оценка стабильности амидной связи в микрочастицах из П(3ГБ)/БСА и
П(3ГБ/3ГВ)/БСА 37
2.7 Анализ жизнеспособности клеток 38
2.7.1 Тест alamarBlue® 38
2.8 Статистическая обработка данных 39
СПИСОК СОКРАЩЕНИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ..
Современное развитие науки приводит к широкому внедрению в медицине высокомолекулярных соединений, включая полиэфиры, синтезируемые живыми системами. Наиболее приоритетными полимерами в последнее десятилетие наряду с полилактидами и полигликолидами считаются полигидроксиалканоаты (ПГА) - полиэфиры алкановых кислот микробиологического происхождения [1].
Анализ литературы показывает, что полигидроксиалканоаты (ПГА) обладают физико-химическими свойствами, подходящими для различных применений в биомедицине, в том числе для конструирования микро- и наноносителей [1, 2].
Микрочастицы из биосовместимых и биодеградируемых полимеров - это современные лекарственные формы, способные элиминировать побочные эффекты и преодолевать неудовлетворительную фармакокинетику уже существующих лекарственных препаратов [3, 4], при этом микрочастицы могут быть использованы в тканевой инженерии и клеточных технологиях в качестве матриксов - носителей для клеток. Выступая в роли имплантатов, микрочастицы используются в качестве материала для клеточной и тканевой инженерии [5].
Коррекция дефектов в мягких тканях является важной проблемой в эстетической пластической хирургии, и является одним из перспективных направлений по использованию материалов на основе ПГА, так как этот класс биополимеров имеет широкий спектр свойств, влияющих на сроки биорезорбции частиц [6]. Для совершенствования свойств биосовместимости материала актуальна модификация поверхности полимерных микрочастиц различными соединениями, к примеру - молекулами белка. За счет белковых молекул происходит уменьшение количества отрицательно заряженных СООН- групп в составе ПГА и улучшаются адгезионные свойства поверхности микрочастиц по отношению к клеткам.
В связи с этим, целью данного исследования явилось получение и изучение свойств материала, потенциально пригодного для реконструктивных инъекционных технологий мягких тканей на основе биоразрушаемых полигидроксиалканоатов.
Исходя из поставленной цели, были сформулированы следующие задачи:
1. Получить ПГА-микрочастицы различного химического состава: из П(3ГБ) и П(3ГБ/3ГВ).
2. Присоединить молекулы белка к функциональным группам на поверхности ПГА-микрочастиц с применением карбодиимидной реакции.
3. Изучить характеристики полученных микрочастиц (среднего диаметра, электрокинетического потенциала, химического состава полимера, молекулярной массы полимера).
4. Определить концентрацию белка, ковалентно-связанного с ПГА- микрочастиц.
5. Оценить стабильность амидной связи между NH2-rpynnaMH белка и СООН-группами полимера на поверхности ПГА-микрочастиц.
6. Исследовать цитотоксичность модифицированных белком П(3ГБ)- микрочастиц в первичной культуре фибробластов in vitro.
Работа проводилась на базе лаборатории биотехнологии новых биоматериалов Сибирского федерального университета.
1. Шершнева, А.М. Конструирование микрочастиц на основе резорбируемых полимеров Биопластотан с применением метода распылительной сушки / А.М. Шершнева, Е.И. Шишацкая // Journal of Siberian Federal University. - 2014. - T.
2, № 7. - C. 195-208.
2. Shrivastav, Anupama Advances in the Applications of Polyhydroxyalkanoate Nanoparticles for Novel Drug Delivery System / Anupama Shrivastav et al. // BioMed Research International. - 2013. - V. 2013. - P. 1-12.
3. Шишацкая, Е.И. Биодеградация ИГА in vivo / Е.И. Шишацкая // Journal of Siberian Federal University. - 2016. - T. 1, № 9. - C. 21-32.
4. Горева, А.В. Характеристика полимерных микрочастиц на основе
резорбируемых полиэфиров окисалкановых кислот в качестве платформы для депонирования и доставки препаратов / А.В. Горева и др. //
Высокомолекулярные соединения. - 2012. - Т. 54, № 2. - С. 224-236.
5. Николаева, Е.Д. Биополимеры для клеточной и тканевой инженерии / Е.Д. Николаева // Journal of Siberian Federal University. - 2014. - T. 2, №7. - C. 222-233.
6. Алексеев, K.B. Технология повышения биологической и фармацевтической доступности лекарственных веществ / К.В. Алексеев и др. // Вестник новых медицинских технологий. - 2012. - Т. 19, № 4. - С. 43-47.
7. Волова, Т.Г. CoBpeieniibie биоматериалы: мировые тренды, место и роль микробных полигидроксиалканоатов / Т.Г. Волова // Journal of Siberian Federal University. - 2014. - T. 2, № 7. - C. 103-133.
8. Кедик, С.А. Полимеры для систем доставки лекарственных веществ пролонгированного действия (обзор). Полимеры и сополимеры молочной и гликолевой кислот / С.А. Кедик и др. // Разработка и регистрация лекарственных средств. - 2013. - Т. 3, № 2. - С. 18-32.
9. Bogdan, C. Simionescu Natural and Synthetic Polymers for Designing Composite Materials / C. Simionescu Bogdan, Ivanov Daniela // Handbook of Bioceramics and Biocomposites. - 2015. - № 9. - P. - 1-54.
10. Shi, Rui Recent Advances in Synthetic Bioelastomers / Rui Shi et al. // International Journal of Molecular Sciences. - 2009. - № 10. - P. 4223-4256.
11. Тимченко, Т.В. Поли^Д-лактид-ко-гликолид: методы получения, свойства и использование для разработки лекарственных препаратов со средствами микро- и нанодоставки / Т.В. Тимченко, Л.И. Щербакова, В.А. Компанцев // Современные проблемы науки и образования. - 2015. - № 4. - С. 1-11.
12. Felicity, Y. Han Bioerodable PLGA-Based Microparticles for Producing Sustained-Release Drug Formulations and Strategies for Improving Drug Loading / Y. Han Felicity et al. // Frontiers in Pharmacology. - 2016. - V. 7, № 185. - P. 1-11.
13. Gisha, E. Luckachan Biodegradable Polymers- A Review on Recent Trends and Emerging Perspectives / E. Luckachan Gisha, C. K. S. Pillai // Journal of Polymers and the Environment. - 2011. - V. 19, № 3. - P. 637-676.
14. Vert, Michel Degradable and bioresorbable polymers in surgery and in pharmacology: beliefs and facts / Michel Vert // Journal of Materials Science: Materials in Medicine. - 2009. - V. 20, № 2. - P. 437-446.
15. Гончаров, Д.Б. Реология растворов полигидроксиалканоатов / Д.Б. Гончаров, А.Г. Суковатый // Journal of Siberian Federal University. - 2016. - T. 2, № 9. - C. 190-197.
16. Imre, B. Compatibilization in bio-based and biodegradable polymer blends / B. Imre, B. Pukanszky // European Polymer Journal. - 2013. - V. 49, № 6. - P. 1215¬1233.
17. Shishatskaya, E. I. Biocompatibility of polyhydroxybutyrate microspheres: in vitro and in vivo evaluation / E. I. Shishatskaya et al. // Journal of Materials Science: Materials in Medicine. - 2008. - V. 19, № 6. - P. 2493-2502.
18. Зернов, А.Л. Микрокапсулы из поли(3-гидроксибутирата) для пролонгированного высвобождения белка / А.Л. Зернов и др. // Современные технологии в медицине. - 2015. - Т. 7, № 4. - С. 50-57.
19. Feng, Tian The vitro and vivo study of Poly (3-hydroxybutyrate) microspheres / Tian Feng et al. // IFMBE Proceedings. - 2008. - V. 19, № 3. - P. 615-622.
20. Bonartsev, A.P Poly(3-Hydroxybutyrate) and Poly(3-Hydroxybutyrate)-Based Biopolymer Systems / A.P Bonartsev et al. // Biochemistry (Moscow) Supplement Series B: Biomedical Chemistry. - 2011. - V. 5, № 1. - P. 10-21.
21. Richter, Michael Novel materials through Nature's catalysts / Michael Richter et al. // Materials Today. - 2015. - V. 18, № 8. - P. 459-467.
22. Муруева, А.В. Получение резорбируемых микрочастиц, содержащих цитостатический препарат, методом распылительного высушивания и исследование их свойств / А.В. Муруева, А.М. Шершнева // Journal of Siberian Federal University. - 2016. - T. 1, № 9. - C. 75-87.
23. Ke, Y. Reactive blends based on polyhydroxyalkanoates: Preparation and biomedical application / Y. Ke et al. // Materials Science and Engineering C. - 2017. - V. 70, № 2. - P. 1107-1119.
24. Zhang, Zhanpeng Nanostructured injectable cell microcarriers for tissue regeneration / Zhang Z., Eyster T. W., Ma P. X. // Nanomedicine. - 2016. - V. 11. - №. 12. - P. 1611-1628.
25. Martin, Yella Microcarriers and their potential in tissue regeneration / Martin Y. et al. // Tissue Engineering Part B: Reviews. - 2010. - V. 17. - №. 1. - P. 71-80.
26. Ma, Peter X. Biomimetic materials for tissue engineering / Ma P. X. // Advanced drug delivery reviews. - 2008. - V. 60. - №. 2. - P. 184-198.
27. Wang, Huanan The use of micro-and nanospheres as functional components for bone tissue regeneration / Wang H. et al. // Tissue Engineering Part B: Reviews. - 2011. - V. 18. - №. 1. - P. 24-39.
28. Malda, Jos Microcarriers in the engineering of cartilage and bone / Malda J., Frondoza C. G. // Trends in biotechnology. - 2006. - V. 24. - №. 7. - P. 299-304.
29. Palumbo, Fabio S. Spray dried hyaluronic acid microparticles for adhesion controlled aggregation and potential stimulation of stem cells / Palumbo F. S. et al. // International journal of pharmaceutics. - 2017. - V. 519. - №. 1-2. - P. 332-342.
30. Rinker, Torri E. Core-shell microparticles for protein sequestration and controlled release of a protein-laden core / Rinker T. E., Philbrick B. D., Temenoff J. S. // Acta biomaterialia. - 2017. - V. 56. - P. 91-101.
31. Liu, Xiaohua Nanofibrous hollow microspheres self-assembled from star-shaped polymers as injectable cell carriers for knee repair / Liu X., Jin X., Ma P. X. // Nature materials. - 2011. - V. 10. - №. 5. - P. 398-406.
32. Zhang, Zhanpeng Nanofiber-based delivery of bioactive agents and stem cells to bone sites / Zhang Z., Hu J., Ma P. X. // Advanced drug delivery reviews. - 2012. - V. 64. - №. 12. - P. 1129-1141.
33 Wang, Jing The effect of scaffold architecture on odontogenic differentiation of human dental pulp stem cells / Wang J. et al. // Biomaterials. - 2011. - V. 32. - №.
31. - P. 7822-7830.
34. Feng, Ganjun Regenerating nucleus pulposus of the intervertebral disc using biodegradable nanofibrous polymer scaffolds / Feng G. et al. // Tissue engineering Part A. - 2012. - V. 18. - №. 21-22. - P. 2231-2238.
35. Hu, Jiang Porous nanofibrous PLLA scaffolds for vascular tissue engineering / Hu J. et al. // Biomaterials. - 2010. - V. 31. - №. 31. - P. 7971-7977.
36. Omorphos, Nicolas P. Design of extracellular protein based particles for intra and extra-cellular targeting / Omorphos N. P., Kahn L., Kalaskar D. M. // Colloids and Surfaces B: Biointerfaces. - 2015. - V. 136. - P. 440-448.
37. Huang, Sha Cell behavior on microparticles with different surface morphology / Huang S., Fu X. // Journal of Alloys and Compounds. - 2010. - V. 493. - №. 1-2. - P. 246-251.
38. Frondoza, C. Human chondrocytes proliferate and produce matrix components in microcarrier suspension culture / Frondoza C., Sohrabi A., Hungerford D. // Biomaterials. - 1996. - V. 17. - №. 9. - P. 879-888.
39. Overstreet, Michael Collagen microcarrier spinner culture promotes osteoblast proliferation and synthesis of matrix proteins / Overstreet M. et al. // In Vitro Cellular & Developmental Biology-Animal. - 2003. - V. 39. - №. 5. - P. 228-234.
40. Loretta, L. Design and characterization of microcapsules-integrated collagen matrixes as multifunctional three-dimensional scaffolds for soft tissue engineering / Loretta L. et al. // journal of the mechanical behavior of biomedical materials. - 2016. - V. 62. - P. 209-221.
41. Chan, Ka Man Carmen Functionalizable hydrogel microparticles of tunable size and stiffness for soft-tissue filler applications / Chan K. M. C. et al. // Acta biomaterialia. - 2014. - V. 10. - №. 6. - P. 2563-2573.
42. Mora-Boza, Ana Contribution of bioactive hyaluronic acid and gelatin to regenerative medicine. Methodologies of gels preparation and advanced applications / Mora-Boza A. et al. // European Polymer Journal. - 2017. - V. 95. - P. 11-26.
43. Huss, Fredrik RM Macroporous gelatine spheres as culture substrate, transplantation vehicle, and biodegradable scaffold for guided regeneration of soft tissues. In vivo study in nude mice / Huss F. R. M. et al. // Journal of plastic, reconstructive & aesthetic surgery. - 2007. - V. 60. - №. 5. - P. 543-555.
44. Raftery, Rosanne M. Development of a gene-activated scaffold platform for tissue engineering applications using chitosan-pDNA nanoparticles on collagen-based scaffolds / Raftery R. M. et al. // Journal of Controlled Release. - 2015. - V. 210. - P. 84-94.
45. Custodio, Catarina A. Cell selective chitosan microparticles as injectable cell carriers for tissue regeneration / Custodio C. A. et al. // Biomaterials. - 2015. - V. 43.
- P. 23-31.
46. Ma, Zhengxin Comprehensive in vitro and in vivo risk assessments of chitosan microparticles using human epithelial cells and Caenorhabditis elegans / Ma Z. et al. // Journal of hazardous materials. - 2018. - V. 341. - P. 248-256.
47. Almalik, Abdulaziz Hyaluronic acid-coated chitosan nanoparticles: molecular weight-dependent effects on morphology and hyaluronic acid presentation / Almalik A. et al. // Journal of controlled release. - 2013. - V. 172. - №. 3. - P. 1142-1150.
48. Wu, Chen Fabrication and characterization of chitosan microcarrier for hepatocyte culture / Wu C. et al. // Journal of Materials Science: Materials in Medicine. - 2007. - V. 18. - №. 11. - P. 2211-2214.
49. Chang, Qiang An injectable aldehyded 1-amino-3, 3-diethoxy-propane hyaluronic acid-chitosan hydrogel as a carrier of adipose derived stem cells to enhance angiogenesis and promote skin regeneration / Chang Q. et al. // Journal of Materials Chemistry B. - 2015. - V. 3. - №. 22. - P. 4503-4513.
50. Salerno, Aurelio Bio-based polymers, supercritical fluids and tissue engineering / Salerno A., Pascual C. D. // Process Biochemistry. - 2015. - V. 50. - №. 5. - P. 826¬838.
51. Mokhtarzadeh, Ahad Bacterial-derived biopolymers: Advanced natural nanomaterials for drug delivery and tissue engineering / Mokhtarzadeh A. et al. // TrAC Trends in Analytical Chemistry. - 2016. - V. 82. - P. 367-384.
52. Lee, Young Sook Development of porous PLGA/PEI1. 8k biodegradable microspheres for the delivery of mesenchymal stem cells (MSCs) / Lee Y. S. et al. // Journal of Controlled Release. - 2015. - V. 205. - P. 128-133.
53. Wen, Yanhong Design and characterization of core-shell mPEG-PLGA composite microparticles for development of cell-scaffold constructs / Wen Y. et al. // European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics. - 2013. - V. 85. - №. 1.
- P. 87-98.
54. Zhang, Qingchun Preparation of open porous polycaprolactone microspheres and their applications as effective cell carriers in hydrogel system / Zhang Q. et al. // Materials Science and Engineering: C. - 2012. - V. 32. - №. 8. - P. 2589-2595.
55. Bottcher-Haberzeth, Sophie Tissue engineering of skin / Bottcher-Haberzeth S., Biedermann T., Reichmann E. // Burns. - 2010. - V. 36. - №. 4. - P. 450-460.
56. Zhang, Zheng Tissue engineered human skin equivalents / Zhang Z., Michniak- Kohn B. B. // Pharmaceutics. - 2012. - V. 4. - №. 1. - P. 26-41.
57. Groeber, Florian Skin tissue engineering—in vivo and in vitro applications / Groeber F. et al. // Advanced drug delivery reviews. - 2011. - V. 63. - №. 4-5. - P. 352-366.
58. Zhong, S. P. Tissue scaffolds for skin wound healing and dermal reconstruction / Zhong S. P., Zhang Y. Z., Lim C. T. // Wiley Interdisciplinary Reviews: Nanomedicine and Nanobiotechnology. - 2010. - V. 2. - №. 5. - P. 510-525.
59. Hilmi, Abu Bakar Mohd Vital roles of stem cells and biomaterials in skin tissue engineering / Hilmi A. B. M., Halim A. S. // World journal of stem cells. - 2015. - V. 7. - №. 2. - P. 428.
60. Mogosanu, George Dan Applications of nanobiopolymers for soft tissue engineering / Mogosanu G. D. et al. // Nanobiomaterials in Soft Tissue Engineering.
- 2016. - P. 83-109.
61. Purcel, Gabriela Collagen-based nanobiomaterials: Challenges in soft tissue engineering / Purcel G. et al. // Nanobiomaterials in Soft Tissue Engineering. - 2016.
- P. 173-200.
62. Shoulders, Matthew D. Collagen structure and stability / Shoulders M. D., Raines R. T. // Annual review of biochemistry. - 2009. - V. 78. - P. 929-958.
63. Kwansa, Albert L. Mechanical recruitment of N-and C-crosslinks in collagen type I / Kwansa A. L., De Vita R., Freeman J. W. // Matrix Biology. - 2014. - V. 34. - P. 161-169.
64. Gokce, Evren H. Wound healing effects of collagen-laminin dermal matrix impregnated with resveratrol loaded hyaluronic acid-DPPC microparticles in diabetic rats / Gokce E. H. et al. // European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics.
- 2017. - V. 119. - P. 17-27.
65. Obarzanek-Fojt, Magdalena Tracking immune-related cell responses to drug delivery microparticles in 3D dense collagen matrix / Obarzanek-Fojt M. et al. // European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics. - 2016. - V. 107. - P. 180-190.
66. Mohamed, Aezeden Nanomaterials and nanotechnology for skin tissue engineering / Mohamed A., Xing M. M. // International journal of burns and trauma.
- 2012. - V. 2. - №. 1. - P. 29.
67. Yildirimer, Lara Skin regeneration scaffolds: a multimodal bottom-up approach / Yildirimer L., Thanh N. T. K., Seifalian A. M. // Trends in biotechnology. - 2012. - V. 30. - №. 12. - P. 638-648.
68. Shokrgozar, Mohammad Ali Healing potential of mesenchymal stem cells cultured on a collagen-based scaffold for skin regeneration / Shokrgozar M. A. et al. // Iranian biomedical journal. - 2012. - V. 16. - №. 2. - P. 68.
69. Wang, Xingang The roles of knitted mesh-reinforced collagen-chitosan hybrid scaffold in the one-step repair of full-thickness skin defects in rats / Wang X. et al. // Acta biomaterialia. - 2013. - V. 9. - №. 8. - P. 7822-7832.
70. Quinlan, Elaine Development of collagen-hydroxyapatite scaffolds incorporating PLGA and alginate microparticles for the controlled delivery of rhBMP-2 for bone tissue engineering / Quinlan E. et al. // Journal of Controlled Release. - 2015. - V. 198. - P. 71-79.
71. Han, Chun-mao Application of collagen-chitosan/fibrin glue asymmetric scaffolds in skin tissue engineering / Han C. et al. // Journal of Zhejiang University Science B. - 2010. - V. 11. - №. 7. - P. 524-530.
72. Gautam, Sneh Surface modification of nanofibrous polycaprolactone/gelatin composite scaffold by collagen type I grafting for skin tissue engineering / Gautam S. et al. // Materials Science and Engineering: C. - 2014. - V. 34. - P. 402-409.
73. Hu, Kuikui Compressed collagen gel as the scaffold for skin engineering / Hu K. et al. // Biomedical microdevices. - 2010. - V. 12. - №. 4. - P. 627-635.
74. Caramella, Carla Controlled delivery systems for tissue repair and regeneration / Caramella C. et al. // Journal of Drug Delivery Science and Technology. - 2016. - V.
32. - P. 206-228.
75. Bodnar, Richard J. Epidermal growth factor and epidermal growth factor receptor: the yin and yang in the treatment of cutaneous wounds and cancer / Bodnar R. J. // Advances in wound care. - 2013. - V. 2. - №. 1. - P. 24-29.
76. Garcia-Orue, Itxaso Nanotechnology approaches for skin wound regeneration using drug-delivery systems / Garcia-Orue I. et al. // Nanobiomaterials in Soft Tissue Engineering. - 2016. - P. 31-55.
77. Losi, Paola Fibrin-based scaffold incorporating VEGF-and bFGF-loaded nanoparticles stimulates wound healing in diabetic mice / Losi P. et al. // Acta biomaterialia. - 2013. - V. 9. - №. 8. - P. 7814-7821.
78. Xia, Yujie Uniform biodegradable microparticle systems for controlled release / Yujie Xia, Daniel W. Pack // Chemical Engineering Science. - 2015. - № 125. - P. 129-143.
79. Q, Xu. Monodisperse double-walled microspheres loaded with chitosan-p53 nanoparticles and doxorubicin for combined gene therapy and chemotherapy / Xu, Q., Xia, Y. et al. // Journal of Controlled Release. - 2012. - № 163. - P. 130-135.
80. Pagels, Robert F. Polymeric nanoparticles and microparticles for the delivery of peptides, biologics, and soluble therapeutics / Robert F. Pagels, Robert K. Prud'homme // Journal of Controlled Release. - 2015. - № 219. - P. 519-535.
81. Martrn-Sabroso, C. Critical attributes of formulation and of elaboration process of PLGA-protein microparticles / C. Martrn-Sabroso et al. // International Journal of Pharmaceutics. - 2015. - № 480. - P. 27-36.
82. Qodratnama, Roozbeh Formulations for modulation of protein release from large- size PLGA microparticles for tissue engineering / Roozbeh Qodratnama et al. // Materials Science and Engineering C. - 2015. - № 47. - P. 230-236.
83. Di Sabatino, Marcello Spray congealed lipid microparticles with high protein loading: preparation and solid state characterization / Marcello Di Sabatino et al // European Journal of Pharmaceutical Sciences. - 2012. - № 46. - P. 346-356.
84. Matsuura, Tetsuya Calcium phosphate-polymer hybrid microparticles having functionalized surfaces prepared by a coaxially electrospray technique / Tetsuya Matsuura, Tatsuo Maruyama // Colloids and Surfaces A: Physicochemical and Engineering Aspects. - 2017. - № 526. - P. 64-69.
85. Wassmer, Sarah Chitosan microparticles for delivery of proteins to the retina / Sarah Wassmer et al. // Acta Biomaterialia. - 2013. - № 9. - P. 7855-7864.
86. Yasasvini, S Topical hydrogel matrix loaded with Simvastatin microparticles for enhanced wound healing activity / S Yasasvini et al. // Materials Science and Engineering C. - 2017. - № 72. - P. 160-167.
87. Ayer, Maxime Cell-mediated delivery of synthetic nano- and microparticles / Maxime Ayer, Harm-Anton Klok // Journal of Controlled Release. - 2017. - № 259.
- P. 92-104.
88. Mooney, R. Conjugation of pH-responsive nanoparticles to neural stem cells improves intratumoral therapy / R. Mooney et al. // Journal of Controlled Release. -
2014. - № 191. - P. 82-89.
89. Wayteck, L. Hitchhiking nanoparticles: reversible coupling of lipid-based nanoparticles to cytotoxic T lymphocytes / L. Wayteck et al. // Biomaterials. - 2016.
- № 77. - P. 243-254.
90. Шишацкая, Е.И. Клеточные матриксы из резорбируемых полигидроксиалканоатов / Е.И. Шишацкая // Клеточная трансплантология и тканевая инженерия. - 2007. - Т. 2, № 2. - С. 68-75.
91. Yanhong, Wen. Biodegradable nanocomposite microparticles as drug delivering injectable cell scaffolds / Wen Yanhong et al. // Journal of Controlled Release. - 2011. - № 156. - P. 11-20.
92. Сташевская, КС. Биодеградируемые микрочастицы с иммобилизованным пептидом для заживления ран / КС. Сташевская и др. // Биомедицинская химия. - 2006. - Т. 52, № 1. - С. 83-94.
93. Ke, Y. Reactive blends based on polyhydroxyalkanoates: Preparation and biomedical application / Y. Ke et al. // Materials Science and Engineering C. - 2017.
- № 70. - P. 1107-1119.
94. Barouti, Ghislaine Advances in drug delivery systems based on synthetic poly(hydroxybutyrate) (co)polymers / Ghislaine Barouti et al. // Progress in Polymer Science. - 2017. - № 73. - P. 1-31.
95. Yanhong, Wen. Design and characterization of core-shell mPEG-PLGA composite microparticles for development of cell-scaffold constructs / Wen Yanhong et al. // European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics. - 2013. - № 85. - P. 87-98.
96. Волова, Т.Г. Физико-химические свойства полигидроксиалканоатов различного химического строения / Т.Г. Волова и др. // Высокомолекулярные соединения. - 2013. - Т. 55, № 7. - С. 775-786.
97. L. del Mercato, Loretta Design and characterization of microcapsules-integrated collagen matrixes as multifunctional three-dimensional scaffolds for soft tissue engineeringrs / Loretta L. del Mercato et al. // Journal of the mechanical behavior of biomedical materials. - 2016. - № 62. - P. 209-221.
98. Gokce, Evren H. Wound healing effects of collagen-laminin dermal matrix impregnated with resveratrol loaded hyaluronic acid-DPPC microparticles in diabetic rats / Evren H. Gokce et al. // European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics. - 2017. - № 119. - P. 17-27.
99. Quinlan, Elaine Development of collagen-hydroxyapatite scaffolds incorporating PLGA and alginate microparticles for the controlled delivery of rhBMP-2 for bone tissue engineering / Elaine Quinlan et al. // Journal of Controlled Release. - 2015. - № 198. - P. 71-79.
100. Ke, Xiaoli Immunogenicity of the LrrG protein encapsulated in PLGA microparticles in Nile tilapia (Oreochromis niloticus) vaccinated against Streptococcus agalactiae/ Xiaoli Ke et al. // Aquaculture. - 2017. - № 480. - P. 51-57.
101. Sivashanmugam, A. An overview of injectable polymeric hydrogels for tissue engineering / A. Sivashanmugam et al. // European Polymer Journal. - 2015. - № 72.
- P. 543-565.