Тема: Синтез и свойства 2,3-дигидро[1,3]оксазоло[3,2-я]пиридиниевых систем

Г етероциклические соединения - это органические соединения, которые содер-жат циклы, содержащие атомы как минимум двух различных элементов. Гетеро-циклы рассматриваются карбоциклические соединения, в составе которых содер-жатся гетероатомы - атомы других химических элементов (кислород, азот, сера, фосфор, кремний и т.д.). Гетероциклические соединения распространены в при-роде, играют важную роль в метаболических процессах живых организмов. Для синтеза новых гетероциклических соединений главным образом используется га- логенциклизация [1].
Некоторые соединения пиридинового ряда обладают биологической активно-стью, и могут быть использованы в качестве лекарственных веществ (например, изониазид, ниаламид, промедол, фтивазид и прочие), из-за чего эти соединения находятся под пристальным вниманием ученых. Среди лекарственных средств на основе 2-пиридона известны «Милринон» (2-метил-6-оксо-1,6-дигидро- [3,4’-бипи- ридин]-5-карбонитрил), который используется в качестве кардиотонического сред-ства [2], а препараты на основе 1-гидрокси-2-пиридонов применяются для лечения лейкозов, кожных грибковых и бактериальных инфекций [3].
Соли пиридиния обладают достаточно высокой антибактериальной и противо-воспалительной активностью [4 - 7]. Обнаружено, что некоторые производные дей-ствуют как анальгетики и депрессанты центральной нервной системы [8]. Оксазоло [3,2-a] пиридины также обладают антигипертензивной и антилейшманиозной ак-тивностью [9, 10]. Соли пиридиния применяются как лиганды в координационной химии [11] и ионных жидкостях [12, 13]. Кроме того, они используются для синтеза илидов, являющимися важными структурными блоками в тонком органическом синтезе [14, 15].
Оксазол и его замещенные-сенсибилизаторы используются в фотографии, также как флуоресцентные отбеливатели, высокотемпературные анти-оксиданты, добавки к детергентам для сохранения блеска металла (2-меркаптооксазол), ари-локсазолы - жидкие сцинтилляторы. Оксазолы также применяются в производстве лекарственных средств, которые обладают анальгезирующим, жаропонижающим, антибиотическим действием. Оксазолы являются промежуточными продуктами при синтезе аминокислот, пептидов, а-оксокислот [16]. Известны оксазолы, имею-щие снотворное и антигипертенсивное действие [17].
Синтезы О-производных 2-пиридона мало изучены, нет данных о синтезе 2-(2- бромаллилокси)пиридина, 2-(2-бромаллилокси)-5-нитропиридина и 2-(2-бромал- лилокси)пиридина. Не изучена галогенциклизация О-производных 2-пиридона и его замешенных. Также не синтезироаны некоторые N-производные 2-пиридона, например 1-(2-бромаллил)-2-пиридон, 1-(2-бромаллил)-5-нитро-2-пиридон, 1-(2- бромаллил)-4,6-диметил-3-циано-2-пиридон. Также не изучена галогенциклизация перечисленных N-алкенильных производных 2-пиридона. На сегодняшний день нет сведений о взаимодействии алкенильных производных 2-пиридона с галогени-дами ртути. Поэтому тема данной работы является актуальной.
Целью данной работы является проведение синтеза 2,3-дигидро[1,3]окса- золо[3,2-а]-пиридиниевых систем и изучение их химических свойств.
В связи с заданной целью были поставлены следующие задачи:
1. Изучить литературу по теме синтез и свойства 2,3-дигидро[1,3]оксазоло- [3,2-а]пиридиниевых систем.
2. Получить N- и О-производные 2-пиридона и его замещенных.
3. Исследовать реакции галогенциклизации N-производных и О-производных 2- пиридона и его замещенных с иодом и бромом.
4. Исследовать реакции N-производных 2-пиридона с двухвалентными галогенидами свинца и ртути.
5. Установить структуру полученных соединений методами ЯМР 1Н, ХМС и ИК-спектроскопии.

Купить

1. Установлено, что алкилирование 2-пиридона, 5-нитро-2-пиридона и 3-циано- 4,6-диметил-2-пиридона 2,3-дибромпропеном в системе ацетон карбонат калия протекает с образованием смеси N- и О-(2-бромаллильных) производных 2-пири- донов со значительным преобладанием N-изомеров, таким образом впервые были получены 1-(2-бромаллил)-2-пиридон, 1-(2-бромаллил)-5-нитро-2-пиридон и 1-(2- бромаллил)-4,6-диметил-3-циано-2-пиридон.
2. Доказано, что алкилирование 2-пиридона, 5-нитро-2-пиридона и 3-циано-4,6- диметил-2-пиридона 2,3-дибромпропеном в системе изопропиловый спирт карбо-нат серебра протекает с образованием смеси N- и О-(2-бромаллильных) производ-ных 2-пиридонов со значительным преобладанием О-изомеров, таким образом впервые были получены 2-(2-бромаллилокси)пиридин, 2-(2-бромаллилокси)-5-нит- ропиридин и 2-(2-бромаллилокси)-4,6-диметил-3-цианопиридин.
3. Установлено, что взаимодействие N-алкенильных производных 2-пиридона, 5-нитро-2-пиридона и 4,6-диметил-3-циано-2-пиридона с бромом протекает по ме-ханизму электрофильной гетероциклизации с образованием бромидов 2-бромме- тил-2,3-дигидро[1,3]оксазоло[3,2-a]пиридиния.
4 Впервые установлено, что взаимодействие N-алкенильных производных 2-пи- ридона, 5-нитро-2-пиридона и 4,6-диметил-3-циано-2-пиридона с иодом протекает по механизму электрофильной гетероциклизации с образованием трииодидов 2- иодметил-2,3-дигидро[1,3]оксазоло[3,2-л]пиридиния как промежуточных продук¬тов, от которых элиминируется бромид иода с образованием трииодидов 2-мети- лено-2,3-дигидро[1,3]оксазоло[3,2-а]пиридиния.
5. Впервые установлено, что взаимодействие 2-(2-бромаллилокси)-4,6-диметил-
3- циано-2-пиридина с иодом протекает с образованием иодида 3,5,7-триметил-8- циано-[ 1,3] оксазоло [3,2-а] пиридиния.
6. Доказано, что при взаимодействии 1-(2-бромаллил)-2-пиридона с хлоридом свинца и иодидом свинца образуются комплексы 1-(2-бромаллил)-2-пиридона с галогенидами свинца.
7. Впервые установлено, что путем взаимодействия 1-аллил-2-пиридона с иоди-дом ртути (II) протекает циклизация и образуется иодид 2-иодмеркурометил-2,3- дигидро[1,3]оксазоло[3,2а]пиридиния.

Купить