Бактериальная инфекция остается серьезной угрозой для жизни людей из-за способности бактерий развивать устойчивость к существующим антибиотикам. По этой причине поиск новых и высокоэффективных лекарственных препаратов и получение новых видов антибактериальных средств является актуальной задачей.
Благодаря биологической активности (антибактериальная, противогрибковая, противотуберкулезная, антиасматическая, противораковые свойства, гипотензивный эффект) 1,2,4-триазолы и их производные представляют особый интерес в изучении их свойств и методов синтеза, а также совершенствовании существующих [1 - 4].
Также имеется ещё одна область применения 1,2,4-триазолов в качестве гербицидов, пластификаторов, связывающих компонентов и в фотопромышленности. Смолы, получаемые из производных аминотриазола и альдегидов, применяются в качестве пластификаторов и клеев. Различные аминотриазолы являются ингибиторами вуалирования и стабилизаторами фотографических эмульсий и цветообразователей. Гербицид амизол (3-амино-1,2,4-триазол) применяется в отношении многолетних сорных трав, понижает активность каталазы печени и почек крыс. Некоторые водорастворимые алкил- или арил-
1.2.4- триазолы способны ингибировать активность холинэстеразы [5 - 7].
1,2,4- Триазол-3-тиолы также обладают широким спектром физиологической активности: бактерицидная, анальгетическая, анти-ВИЧ активность и другие. Также благодаря появлению в структуре атома серы, выступающего в роли нуклеофильного центра, возникают новые пути создания 5-производных
1.2.4- триазолов и последующие синтезы новых соединений. В литературе описаны методы гетероциклизации 5-замещённых производных 1,2,4-триазол- 3-тиолов [8, 9].
Целью работы является разработка метода синтеза 5-непредельных производных 5,5'-(1,4-фенилен)бис(4-фенил-4Н-1,2,4-триазол-3-тиола) и исследование их реакций с галогенами (иодом, бромом).
Для достижения данной цели были поставлены следующие задачи:
1) разработка однореакторного метода синтеза 5-непредельных производных 5,5'-(1,4-фенилен)бис(4-фенил-4Н-1,2,4-триазол-3-тиола);
2) Разработка методов гетероциклизации 1,4-бис(5-алкенилсульфанил-4-фе- нил-1,2,4-триазол-3-ил)бензолов под действием иода;
3) Идентификация структуры синтезированных соединений физико-химическими методами анализа (ЯМР 1Н спектроскопия, ИК спектроскопия).
Научная новизна: Синтез и исследование свойств ранее не изученных
1.4- бис(5-алкенилсульфанил-4-фенил-1,2,4-триазол-3-ил)бензолов, представляющих особый интерес как в синтетическом, так в практическом применении, и исследование их гетероциклизации под действием иода и брома.
По результатам проведенных исследований в данной работе были сделаны следующие выводы:
1. Впервые осуществлен однореакторный метод синтеза с высоким выходом неизвестных ранее 1,4-бис(5-аллилсульфанил-4-фенил-1,2,4-триазол-3-ил)бензола,
1,4- бис(5-металлилсульфанил-4-фенил-1,2,4-триазол-3-ил)бензола и 1,4-бис- (5-пренилсульфанил-4-фенил-1,2,4-триазол-3-ил)бензола. Структура синтезированных соединений доказана методом ЯМР 1Н и ИК спектроскопией.
2. Разработаны методы гетероциклизации полученных 1,4-бис(5-алкенил- сульфанил-4-фенил-1,2,4-триазол-3-ил)бензолов под действием иода. В результате чего синтезированы новые пентациклические иодсодержащие гетероциклические системы:
- иодциклизацией 1,4-бис(5-аллилсульфанил-4-фенил-1,2,4-триазол-3-ил)бен- зола в CH2Cl2 получена смесь продуктов аннелирования пяти- и шестичленного циклов;
- взаимодействие 1,4-бис(5-металлилсульфанил-4-фенил-1,2,4-триазол-3-ил)-
бензола и 1,4-бис(5-пренилсульфанил-4-фенил-1,2,4-триазол-3-ил)бензола с избытком иода, в отличие от S'-аллильного производного, протекает
региоспецифично с образованием полииодидов 2,2'-(1,4-фенилен)бис(6-иодметил- 6-метил-3 -фенил-5,6-дигидро-3Н- [1,3 ]тиазоло [3,2-й] [1,2,4]триазолия) и 2,2'-(1,4- фенилен)бис(6-иод-7,7-диметил-3-фенил-3,5,6,7-тетрагидро[1,2,4]триазоло[5,1-й]- [1,3]тиазиния), соответственно.
3. Найдено, что бромирование 1,4-бис(5-аллилсульфанил-4-фенил-1,2,4-триа- зол-3-ил)бензола и 1,4-бис(5-металлилсульфанил-4-фенил-1,2,4-триазол-3-ил)бен- зола, в отличие от их реакций с иодом, протекает затруднительно и не является эффективным методом синтеза бромсодержащих продуктов их гетероциклизации.
