Тема: Исследование реакций гетероциклизации пропаргилсульфидов ряда тиазолов

Гетероциклические соединения и препараты, основанные на производных
1,3- тиазоле и 1,3,4-тиадиазола, имеют большое значение в фармацевтической химии. Природные гетероциклические алкалоиды использовались, как лекарства, задолго до развития химии, некоторые используются и в настоящее время [1].
Производные 1,3-тиазолов широко применяются в фармацевтической химии.
1,3,4- Тиадиазол является одним из наиболее важных и ценных гетероциклических соединений, который входит в состав многих лекарственных средств. Тиадиазол присутствует в качестве основного структурного компонента в большом количестве лекарств, которые принадлежат к атнимикробным, анальгетическим, противоэпилиптическим, противовирусным,
противоопухолевым и противотуберкулезным средствам [2].
Диакарб (2-ацетиламино-1,3,4-тиадиазол-5-сульфамид), способен
избирательно угнетать активность карбоангидразы (угольной ангидразы) - фермента, катализирующего процесс гидратации CO2 и дегидратации угольной кислоты.
Этазол (2-(пара-аминобензолсульфамидо)-5-этил- 1,3,4-тиадиазол), обладает антибактериальной активностью в отношении стрептококков, пневмококков, менингококков, гонококков, кишечной палочки, возбудителя дизентерии, патогенных анаэробных микроорганизмов [3].
Также, различные виды биологической активности характерны для производных тиазоло[2,3-^][1,3,4]тиадиазолиевой системы.
Например, перхлорат 2-(-1-ацетонилсульфанил)-5-метилтиазоло[2,3-
й][1,3,4]тиадиазолия запатентован, как высокоэффективный тромболитический препарат [4].
Производные бензотиазола являются противомикробными средствами, фотосенсибилизаторами в цветной ИК-спектрометрии [5].
Бензотиазол-2-тиолат анион (C7H4NS2-) представляет особый интерес в виду своей биологической активности и практического применения в качестве антикоррозионного агента, так же в качестве ускорителя в процессе вулканизации резины [6].
Одно из производных 1,3-тиазолия - тиамина бромид (витамин В1) применяется при лечении гипо- и авитаминоза В1, а так же невритов, радикулитов, интоксикаций и при периферическом параличе [3].
В фармацевтической химии так же широко используются вещества на основе конденсированных гетероциклических систем, например, перхлорат 2-(-1-ацетонилсульфанил)-5-метилтиазоло[2,3-^][1,3,4]тиадиазолия [4].
Метод синтеза конденсированных тиазоло[2,3-^]тиазолевых систем, обладающих тромболитическими [4] и иммуномодуляторующими свойствами, основанный на гетероциклизации производных 1,3-тиазолов под действием кислот достаточно хорошо изучен. Однако подход, основанный на галогенциклизации пропаргилсульфанилпроизводных тиазолов, ранее не применялся для синтеза подобных конденсированных систем. Данный метод синтеза вызывает большой интерес из-за применения в нем мягких условий, например, иодирование в спирте, что удовлетворяет принципам зеленой химии.
Целью данной выпускной квалификационной работы является изучение направления взаимодействия пропаргилсульфаниловых производных тиазолов с галогенами, для получения конденсированных тиазоловых систем.
Задачами работы является синтез исходных пропаргилсульфидов ряда тиазолов, их последующая гетероциклизация под действием иода, брома, изучение термических превращений 2-пропарглсулфанилпроизводных тиазолов и установление строения полученных соединений методами ЯМР 1Н, 13С и хромато- масс-спектрометрии (ХМС).

Купить

По результатам проведенных исследований сделаны следующие выводы.
1. Нами впервые в результате взаимодействия пропаргилбромида с 1,3,4- тиадиазол-2-тионом, 1,3-бензотиазол-2-тионом и 4,5-дигидротиазол-2-тионом получены 2-пропаргилсульфанилтиазолы.
2. Установлено, что 2-пропаргилсульфанилпроизводные тиазолов вступают в реакции гетероциклизации под действием иода и брома с образованием тиазоло[2,3-^]тиазолевых систем.
3. Впервые показано, что 2-пропаргилсульфанил-4,5-дигидротиазол при кипячении в среде ДМСО-KOH претерпевает перегруппировку с образованием 2-винилсульфанил-4-метил-1,3-тиазола.
4. Найдено, что при взаимодействии 1,3-бензотиазол-2-тиона с пропаргилбромидом в водно-метаноловом растворе KOH происходит ацетилен-алленовая перегруппировка с образованием 2-алленилсульфанил-1,3- бензотиазола.

Купить