СИНТЕЗ И ГЕТЕРОЦИКЛИЗАЦИЯ 2-[3-АМИНО-4-ПРОПЕНИЛ-1,4- ДИГИДРОХИНОКСАЛИНИЛ]-4,6- ДИБРОМФЕНОЛА,- выпускная квалификационная работа

Содержание

Аннотация
ВВЕДЕНИЕ 4
1 ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР 6
1.1 Способы получения и физические свойства 5-бромизатина 6
1.2 Способы получения и физические свойства производных
6Я-индоло[2,3-^]хиноксалина 8
1.3 Химические свойства 9-бром-6Я-индоло[2,3-^]хиноксалина 10
1.4 Способы получения и химические свойства 2-аминохиноксалинов 15
2 ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ 18
3 ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ 29
3.1 Взаимодействие изатина с бромом 29
3.2 Синтез 3-(3,5-дибромфенил)-1,4-дигидрохиноксалин-2-амина 29
3.3 Синтез 2-[3-амино-4-(проп-2-ен-1-ил)-1,4-дигидрохиноксалин-2-ил]-4,6-
дибромфенола 29
3.4 Синтез 2,4-дибром-6-(2-иод-2,3,4,6,6а,10а-гексагидро- 1Н-пиримидо [1,2-
а]хиноксалин-5-ил)фенола 29
ЗАКЛЮЧЕНИЕ 31
БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК 32
ABSTRACT 35

Введение

Основным объектом нашего исследования является 2-[3-амино-4- пропенил-1,4-дигидрохиноксалинил]-4,6-дибромфенол. Это соединение относится к производным хиноксалина, которые известны своими антибактериальными, противовоспалительными, антиоксидантными и свойствами.
Так, например, 1 - [5-метил-2-(1 -метилпиперидин-3-илметокси)фенил]- 3-хиноксалин-2-илмочевина обладает ярко выраженными терапевтическими свойствами, которые позволяют использовать соединение в качестве лекарственного средства, например, при лечении рака и других заболеваний, характеризующихся дефектами репликации ДНК, сегрегации хромосом или деления клеток . Известно также, что 2,3-диметил-6((2-диметиламино)этил)- 6Я-индоло[2,3-^]хиноксалин применяется в онкологии, так как имеет противораковую активность . Также из известных производных, стоит отметить (3 -индоло [2,3 -&]хиноксалин-6-ил-пропил)-диметиламин, который используют для лечения герпеса из-за его противовирусной активности. Самыми известными лекарственными средствами из производных хиноксалина являются хиноксидин и диоксидин, обладающие широким спектром антибактериальной активности, и, использующиеся против различных штаммов бактерий . Кроме того, 5-бром-6-[(2-имидазолин-2-ил)амино]хиноксалин (бри- монидин) используется в лечении глаукомы, так как обладает высокоэффективными свойствами, блокирующими а-адренорецепторы .
Таким образом, в последние годы в фармакологии проявляется повышенный интерес к синтезу и изучению производных хиноксалина, так как они могут иметь потенциальное применение в качестве антибиотиков, проти- вомикробных средств и противоопухолевых препаратов.
Целью выпускной квалификационной работы является синтез 2-[3-амино-4-пропенил-1,4-дигидрохиноксалинил]-4,6-дибромфенола и исследование его химических свойств.
Поставленные задачи:
1. Провести реакцию изатина с бромом в соотношении 1:2 в AcOH при охлаждении льдом.
2. Получить 3-(3,5-дибромфенил)-4а,8а-дигидрохиноксалин-2-амин взаимодействием 3,5-дибромизатина с о-фенилендиамином.
3. Осуществить реакцию 3-(3,5-дибромфенил)-4а,8а-
дигидрохиноксалин-2-амина с бромистым аллилом в EtOH в присутствии NaOH.
4. Изучить взаимодействие 2-[3-амино-4-(проп-2-ен-1-ил)-1,4-
дигидрохиноксалин-2-ил]-4,6-дибромфенола с иодом в хлороформе.
5. Установить строение впервые синтезированных соединений с помощью методов масс-спектрометрии, ЯМР-спектроскопии и рентгенструктурного анализа.

Возникли сложности?

Нужна помощь преподавателя?

Помощь в написании работ!

ДИПЛОМНЫЕ МАГИСТЕРСКИЕ ДИССЕРТАЦИИ

КУРСОВЫЕ СТАТЬИ ВКР

Заключение

По результатам проведенного исследования в рамках выпускной квалификационной работы можно сделать следующие выводы:
1. Установлено, что при взаимодействии изатина с бромом в соотношении 1:2 в АсОН образуется смесь 5-бромизатина и 3,5-дибромизатина с преобладанием 5-бромизатина.
2. Выяснено, что при взаимодействии 3,5-дибромизатина с о-фенилендиамином в соотношении 1:1 в присутствии H3BO3 образуется 3- (3,5-дибромфенил)-1,4-дигидрохиноксалин-2-амин.
3. Доказано, что при взаимодействии 3-(3,5-дибромфенил)-1,4- дигидрохиноксалин-2-амина с бромистым аллилом в соотношении 1:1 в EtOH в присутствии NaOH образуется 2-[3-амино-4-(проп-2-ен-1-ил)-1,4- дигидрохиноксалин-2-ил]-4,6-дибромфенол.
4. Установлено, что при взаимодействии 2-[3-амино-4-(проп-2-ен-1- ил)-1,4-дигидрохиноксалин-2-ил]-4,6-дибромфенола с иодом в соотношении 1:2 в CHCl3 происходит гетероциклизация с образованием 2,4-дибром-6-(2- иод-2,3,4,6,6а,10а-гексагидро-1 Н-пиримидо [ 1,2-а]хиноксалин- 5-ил)фенола.
5. Строение впервые полученных соединений установили с помощью методов масс-спектрометрии, ЯМР-спектроскопии и рентгенструктурного анализа.

Литература

1. Patent 02/070494 United States, IPC C 07 D 241/20, 401/12, 403/12, 241/54, A 61 K 31/4965, 31/498, A 61 P 35/00, C 07 D 405/12, 251/22, 231/40, 239/46, 253/06, 239/42, 257/06, 213/74, 277/48. Aryl and Heteroaryl Urea CHK1 Inhibitors for Use as Radiosensitizers and Chamosensitizers / K. S. Keegan, E. A. Kesicki, J. J. Gaudino et al. - № 200207049; appl. 02.03.01; publ. 01.03.02, Бюл. № 34. - P. 236.
2. Hofer, T. Protection Of Female C3H Mice Against Whole-Body
y-Irradiation With 2,3-Dimethyl-6-((2-dimethylamino)ethyl)-6H-indolo-
[2,3-^]quinoxaline (B220) / T. Hofer, L. Moller // European Chemical Bulletin. - 2018. - V 7. - P. 84-88.
3. Synthesis of 6-Aminopropyl-6H-indolo[2,3-^]quinoxaline Derivatives / M.O. Shibinskaya, N.A. Kutuzova, A.V. Mazepa et al. // Journal of Heterocyclic Chemistry. - 2012. - V. 49. - P.678-682.
4. Современные фармакологические средства и способы их применения: учебно-методическое пособие по частной фармакологии. / Н.Г. Толкач, И.Г. Арестов, А.В. Голубицкая и др. - Витебск, 2001 г. - 64 с.
5. Патент 2311928 Российская Федерация, МПК А 61 К 47/38, A 61 K 47/38, A 61 K 31/49, A 61 K 31/4178, A 61 P 27/02. Композиции, содержащие альфа-2-адренергические агонисты / О. Олежник, Д.С. Керслейк. - № 2003101321/15; заявл. 09.07.01; опубл. 10.12.07, бюл. № 34. - 19 с.
6. Discovery of 3-Hydroxy-3-phenacyloxindole Analogues of Isatin as Potential Monoamine Oxidase Inhibitors / K. P. Tripathi, S. Krishnamurthy, S. R. Ayyannan // ChemMedChem. - 2016. - V. 11, N. 1. - P. 119-132.
7. Use of Pyridinium Chlorochromate and Reusable Polyaniline Salt Catalyst Combination for the Oxidation of Indoles / K. Chebolu, D. Chebrolu, R. Vaidya et al. // Synlett. - 2008. - V. 13. - P. 2023-2027.
8. New (E)-1 -Alkyl- 1H-benzo[J]imidazol-2-yl)methylene)indolin-2-ones: Synthesis, in vitro Cytotoxicity Evaluation and Apoptosis Inducing Studies / S. Pankaj, T. Dinesh, R. T. Srinivasa et al. // European Journal of Medicinal Chemistry. - 2016. - V. 122. - P. 584-600.
9. Sarkis, George Y. Synthesis and Spectroscopic Studies of Some New Substituted 6H-indolo[2,3-^]quinoxalines / G. Y. Sarkis, H. T. Al-Badri // Heterocyclic Chem. - 1980. - V. 17, N. 4. - P. 813-815.
10. Cu Doped Cds Nanoparticles: A Versatile and Recoverable Catalyst for Chemoselective Synthesis of Indolo[2,3-^]quinoxaline Derivatives Under Microwave Irradiation / D. Anshu, P. Vijay, M. Shuchi et al. // Journal of Molecular Catalysis A: Chemical. - 2014. - V. 394. - P. 244-252.
11. Frysova, I. Oxo Derivatives of Quinoxaline VII. The Study of Reactivity of Substituted 3-(2-Aminophenyl)-1,2-dihydro-quinoxaline-2-one / I. Frysova, J. Slouka. - Acta Univ. Palacki. Olomuc. Fac. rer. nat. Chemica. - 2003. - V. 42. - P. 61-69. 12. Moorthy, N. S. Design, Synthesis, Cytotoxic Evaluation, and QSAR Study of Some 6H-indolo[2,3-^]quinoxaline Derivatives / N. S. Moorthy, C. Karthikeyan, P. Trivedi // Journal of Enzyme Inhibition and Medicinal Chemistry. - 2010. - V. 25, N. 3. - P. 394-405.
13. Melnichenko, V.E. Synthesis of New 2-(6H-Indolo[2,3-^]quinoxalin-6- yl)-1-phenylethane-1-ones / V.E. Melnichenko, T.N. Kudryavtseva, E.V. Grekhneva // Russ J Gen Chem. - 2021. - N. 91. - P. 2114-2117.
14. One-Pot Construction of Indolo[2,3-^]quinoxalines through Ruthenium- Catalyzed Ortho C-H Bond Functionalization of 2-Arylquinoxalines with Sulfonyl Azides / S. Laru, S. Bhattacharjee, S. Ghosh et al. // Org. Lett. - 2021. - V. 23, N. 19. - P. 7624-7629.
15. Microwave-assisted Synthesis of 6-{(5-Aryl-1,3,4-oxadiazol-2-
yl)methyl}-6H-indolo[2,3-^]quinoxalines / S. Avula, J. R. Komsani,
S. Koppireddi et al. // Heterocyclic Chem. - 2014. - P. 1-6.
16. Synthesis of 9-Bromo-N-substituted-6H-indolo[2,3-6]quinoxaline-3- sulfonamide Derivatives Containing Quinoxaline Moiety as Prospective Antimicrobial Agents / T. Sandeep, R. Govindarajan, K. Divya et al. // International Journal of Pharmacy. - 2013. - V. 3, N. 1. - P. 145-151.
... всего 28 источников