ВВЕДЕНИЕ 3
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 5
1.1 Рак молочной железы 5
1.1.1 Этиология и патогенез 6
1.1.2 Эпидемиология и факторы риска 8
1.2 Морфологические формы РМЖ 14
1.3 Молекулярно-генетическая классификация РМЖ 16
1.4 Лекарственная терапия при РМЖ 22
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ 25
2.1 Материалы исследований 25
2.2 Методы исследований 25
2.2.2. Морфологический метод 25
2.2.3. Иммуногистохимический метод 27
2.2.4. Молекулярно-генетический метод 31
2.2.5. Статистический анализ 37
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ 38
3.3.1 Результаты анализа результатов определения белка Нег2, с
последующим уточнением статуса гена Her2/neu методом FISH у пациенток с
неопределенным ИГХ-статусом рака молочной железы 38
3.3.2. Анализ мутационного статуса генов BRCA1/2 методом ПЦР у
пациентов с РМЖ 48
3.3.3 Анализ мутационного статуса генов PIK3CA методом ПЦР у пациентов с РМЖ 53
ЗАКЛЮЧЕНИЕ 57
СПИСОК СОКРАЩЕНИИ 59
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 60
Рак молочной железы является наиболее распространенным среди онкологических заболеваний у женщин. Заболеваемость с каждым годом растет. Смертность от рака молочной железы достаточно высока.
Хирургическое вмешательство остается основным методом лечения. Однако существуют и другие варианты лечения рака молочной железы такие, химиотерапия, лучевая терапия и гормональная терапия [18]. Выбор терапии зависит от стадии, а также от гистологических и молекулярных подтипов.
Большинство случаев рака молочной железы относится к инвазивному типу. Эти злокачественные новообразования распространились за пределы протоков и желез в окружающие ткани и лимфатические узлы. В настоящее время существует 21 гистологически отличный рак молочной железы и четыре различных молекулярных варианта. Каждый подтип отличается общей картиной и типом необходимого лечения. Инвазивные злокачественные новообразования оцениваются с помощью молекулярных методов, чтобы определить наличие гормональных рецепторов и чрезмерную концентрацию рецептора эпидермального фактора роста человека.
Большинство инвазивных злокачественных новообразований молочной железы являются эстрогенными или положительный по рецептору прогестерона, но отрицательный по рецептору эпидермального роста человека. Эти злокачественные новообразования характеризуются медленным ростом и менее агрессивны [25]. Это контрастирует с тройным негативным раком, который имеет самый неблагоприятный краткосрочный прогноз, в основном из-за отсутствия таргетной терапии. Злокачественные новообразования молочной железы, отрицательные по гормональным рецепторам, но положительные по рецептору человеческого эпидермального фактора роста, также более агрессивны и имеют более плохой краткосрочный прогноз, чем гормоноположительные типы.
Выживаемость зависит от стадии диагноза. Показатели выживаемости самые высокие на ранних стадиях диагностики но сравнению с поздними стадиями.
Целью работы является анализ биохимических и молекулярно-генетических маркеров рака молочной железы
В соответствии с целью были поставлены следующие задачи:
1) Проанализировать и обобщить российский и зарубежный опыт по изучению биохимических и молекулярно-генетических маркеров рака молочной железы.
2) Анализ результатов определения белка Нег2, с последующим уточнением статуса гена Нег2/пеи методом FISH у пациенток с неопределенным ИГХ-статусом рака молочной железы
3) Анализ мутационного статуса генов BRCA1/2 методом ПЦР у пациентов с РМЖ
4) Анализ мутационного статуса генов PIK3CA методом ПЦР у пациентов с РМЖ
Магистерская диссертация написана на 65 листах, содержит 31 рисунок, 9 таблиц и список литературы на русском и английском языках из 60 источников.
Таким образом, в ходе выполнения магистерской работы был проведен анализ биохимических и молекулярно-генетических маркеров рака молочной железы. Проанализирован и обобщен российский и зарубежный опыт по изучению данной темы.
Исходя из полученных результатов можно сделать следующие выводы:
1) Выявлено, что возможность использования двух методов - ИГХ и гибридизации in situ для определение белка Нег2, с последующим уточнением статуса гена Her2/neu и установления ISH-групп дает наиболее полную картину патологического процесса, позволяя оценить как морфологические характеристики объекта исследования, так и количественно интерпретировать экспрессию HER.2. Определение экспрессии онкобелка HER-2neu и выявление взаимосвязи полученных данных с клинико-морфологическими характеристиками РМЖ позволит определить прогностическую значимость HER-2neu и выбрать оптимальный метод диагностики и лечения (таргетная терапия) злокачественного новообразования.
2) Отмечено, что в ходе анализа мутационного статуса генов BRCA1/2 методом I НДР у 4.9% пациенток с РМЖ, выявленном до 50 лет обнаружены наиболее частые варианты мутациий, такие, как инсерции и делении. Ранний возраст пациенток с положительным результатом BRCA1/2 может говорить о наследственном характере заболевания. Данный вид анализа может помочь в своевременном скрининге и определении статуса BRCA1/2 потенциальным носителям мутаций в этом гене. Результат анализа поможет подобрать тактику лечения пациенток с РМЖ.
3) Установлено, в ходе анализа мутационного статуса генов PIK3CA почти половина женщин (43,7%) с РМЖ, что говорит о высокой частоте соматических аберраций PIK3CA. Полученные данные о спектре мутаций РПСЗСА могут быть использованы при планировании клинических исследований ингибиторов PI3K и организации молекулярно-генетического тестирования больных РМЖ. Знание о наличии мутации PIK.3CA позволит планировать последующую терапию с применением таргетных препаратов, блокирующих PIK3.
