Список сокращений 4
ВВЕДЕНИЕ 5
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 8
1.1 Этиология и патогенез сердечно-сосудистых заболеваний 8
1.2 Эндогенная интоксикация организма человека 11
1.3 Биохимические маркеры эндогенной интоксикации 13
1.4 Биохимический мониторинг сердечно-сосудистых заболеваний 17
1.5 Маркеры эндогенной интоксикации в оценке тяжести сердечно-сосудистых заболеваний 20
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 22
2.1 Материал исследования 22
2.2 Правила взятия и доставки биологического материала в
лабораторию для биохимического анализа 23
2.3 Методы определения исследуемых тестов 25
2.3.1 Определение миоглобина в крови 25
2.3.2 Определение концентрации мочевины в крови 27
2.3.3 Определение концентрации креатинина в крови 28
2.3.4 Определение уровня молекул средней массы в крови
(модификация Г абриэлян Н.И.) 30
2.3.5 Определение концентрации общего белка и альбумина в
крови 30
2.4 Методы статистической обработки 32
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ... 33
3.1 Уровень миоглобина при сердечно-сосудистых заболеваниях 33
3.2 Уровень мочевины при сердечно-сосудистых заболеваниях 39
3.3 Уровень креатинина при сердечно-сосудистых заболеваниях 43
3.4 Уровень молекул средней массы при сердечно-сосудистых
заболеваниях 48
3.5 Уровень общего белка при сердечно-сосудистых заболеваниях 53
3.6 Уровень альбумина при сердечно-сосудистых заболеваниях 58
3.7 Заключение 64
ВЫВОДЫ 66
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 67
В последнее время сердечно-сосудистые заболевания представляют наиболее острую проблему современной медицины, ведь смертность от патологии сердца и сосудов вышла на первое место во всем мире среди болезней, приводящих к смерти. По данным Федеральной службы государственной статистики, за последний год в России от ССЗ умерло
1437,3 человек на 100 тысяч населения [18].
В большинстве случаев причиной ССЗ выступает атеросклероз, при котором происходят необратимые изменения стенок сосудов и нарушается нормальный кровоток органов. Клинически атеросклероз выражается в виде ишемии сердца, инфаркта миокарда, сердечной недостаточности и т.д.
В результате дефектов, возникающих в цитоплазматических мембранах клеток сердечной мышцы при ССЗ, белки и ферменты, локализующиеся в цитоплазме, поступают в кровь с различной скоростью, которая зависит главным образом от размера молекул. Небольшие молекулы миоглобина выводятся очень быстро и являются важнейшим маркером ССЗ.
Сердечно-сосудистые заболевания сопровождаются усиленным процессом катаболизма, распадом тканей, недостаточностью функции печени и почек, вызывающие симптомы интоксикации [1]. Ответной реакцией организма на действие первичного патогена является развитие типовых каскадных реакций, что лежит в основе современного понятия о синдроме эндогенной интоксикации. В последнее время исследование синдрома эндогенной интоксикации занимает ведущую роль в мировой науке.
Представление об эндогенной интоксикации связано с изучением полиорганной недостаточности [34]. Это включает в себя одновременное или постепенное нарушение правильной работы сердечно-сосудистой системы, легких, печени, почек, мозга, что приводит к высокой летальности — от 60 до 80% и более.
К эндогенной интоксикации обычно приводят действия циркулирующих в крови токсических веществ. Клетками - «мишенями» эндотоксинов являются клетки эндотелия. При их активации происходит высвобождение простациклинов, выделение эластазы, токсических метаболитов кислорода, факторов активации тромбоцитов и т.д., приводящих к тромбозу сосудов. В результате тромбоза нарушается микроциркуляция тканей с последующей гипоксией, приводящей к дальнейшим повреждениям клеток в зоне ишемии.
Для диагностики интоксикации при ССЗ в качестве лабораторных критериев токсического повреждения миокарда мы исследовали изменение уровня мочевины, креатинина, МСМ, общего белка, альбумина и других маркеров эндогенной интоксикации.
Таким образом, актуальность работы: в настоящее время сердечно¬сосудистые заболевания занимают первое место по распространенности среди населения экономически развитых стран и являются первой причиной инвалидизации и смертности среди их жителей. Нами впервые было изучено изменение уровня маркеров эндогенной интоксикации организма человека при сердечно-сосудистых заболеваниях. Полученные результаты представляют интерес для понимания процесса, происходящего в организме при ССЗ с точки зрения интоксикации организма, и могут быть использованы в профилактике и донозологической диагностике ССЗ.
Целью настоящей работы было проанализировать биохимические маркеры интоксикации организма человека при сердечно-сосудистых заболеваниях (острая и хроническая коронарная сердечная недостаточность, ишемическая болезнь сердца, инфаркт миокард)...
1. Исследование изменения уровня миоглобина показало, что при нарушении целостности мембран клеток сердечной мышцы при сердечно-сосудистых заболеваниях молекулы миоглобина выступают, по-видимому, в роли эндогенного токсина - инициатора воспаления при атеросклерозе.
2. Установлен индивидуально фазный характер изменений маркеров эндогенной интоксикации при ССЗ. Концентрация всех исследуемых нами тестов, кроме общего белка, увеличивается в несколько раз относительно контрольных величин. Концентрация же общего белка в сыворотке трупной крови, наоборот, уменьшается за счет увеличения альбуминовой фракции - детоксиканта - относительно контрольных значений, что свидетельствует об эндогенной интоксикации организма при ССЗ.
3. При сердечно-сосудистой патологии усиливается токсическое действие на организм эндотоксинов, выходящих из поврежденных клеток в кровоток, что усугубляет в организме человека имеющиеся заболевания, приводящие к скоропостижной смерти. Исследуемые нами биохимические тесты можно использовать в диагностике ССЗ как маркерные параметры эндогенной интоксикации при оценке тяжести заболевания, что необходимо для своевременного выявления пациентов с высокой вероятностью развития летальных исходов от ССЗ и как можно более раннего и агрессивного их лечения.
