БИОХИМИЧЕСКИЕ ТЕСТЫ И КРИТЕРИИ ИНТОКСИКАЦИИ ОРГАНИЗМА ЧЕЛОВЕКА ПРИ ЗАБОЛЕВАНИЯХ РЕСПИРАТОРНОЙ СИСТЕМЫ
|
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ 4
ВВЕДЕНИЕ 5
1. ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
1.1 Респираторные заболевания нижних дыхательных путей:
общая характеристика ХОБЛ и пневмонии 8
1.2 Проблема интоксикации организма при респираторных
заболеваниях 14
1.3 Биохимические механизмы развития эндогенной
интоксикации 17
1.4 Биохимические тесты и критерии эндогенной интоксикации при
респираторных заболеваниях 21
2. ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1 Материал исследования 26
2.2 Методы исследований 26
2.2.1 Метод определения уровня молекул средней массы 26
2.2.2 Метод определения уровня общего белка 27
2.2.3 Метод определения уровня альбумина 28
2.2.4 Метод определения уровня глюкозы 29
2.2.5 Метод определения уровня креатинина 31
2.2.6 Метод определения уровня мочевины 32
2.2.7 Метод определения активности
аспартатаминотрансферазы 33
2.2.8 Метод определения активности
аланинаминотрансферазы 34
2.3 Статистическая обработка результатов исследования 35
3. ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
3.1 Исследование изменений уровней биохимических тестов
интоксикации организма человека при ХОБЛ 36
3.2 Исследование изменений уровней биохимических тестов
интоксикации организма человека при пневмонии 39
3.3 Исследование изменений уровня молекул средней массы в
сыворотке крови трупов разных возрастных групп при ХОБЛ и пневмонии 42
3.4 Исследование изменений уровня общего белка в сыворотке крови трупов разных возрастных групп при ХОБЛ и пневмонии 44
3.5 Исследование изменений уровня альбумина в сыворотке крови
трупов разных возрастных групп при ХОБЛ и пневмонии 45
3.6 Исследование изменений уровня глюкозы в сыворотке крови
трупов разных возрастных групп при ХОБЛ и пневмонии 47
3.7 Исследование изменений уровней креатинина и мочевины в
сыворотке крови трупов разных возрастных групп при ХОБЛ и пневмонии 49
3.8 Исследование изменений активности аминотрансфераз в
сыворотке крови трупов разных возрастных групп при ХОБЛ и пневмонии 52
ЗАКЛЮЧЕНИЕ 56
ВЫВОДЫ 59
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 61
ВВЕДЕНИЕ 5
1. ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
1.1 Респираторные заболевания нижних дыхательных путей:
общая характеристика ХОБЛ и пневмонии 8
1.2 Проблема интоксикации организма при респираторных
заболеваниях 14
1.3 Биохимические механизмы развития эндогенной
интоксикации 17
1.4 Биохимические тесты и критерии эндогенной интоксикации при
респираторных заболеваниях 21
2. ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1 Материал исследования 26
2.2 Методы исследований 26
2.2.1 Метод определения уровня молекул средней массы 26
2.2.2 Метод определения уровня общего белка 27
2.2.3 Метод определения уровня альбумина 28
2.2.4 Метод определения уровня глюкозы 29
2.2.5 Метод определения уровня креатинина 31
2.2.6 Метод определения уровня мочевины 32
2.2.7 Метод определения активности
аспартатаминотрансферазы 33
2.2.8 Метод определения активности
аланинаминотрансферазы 34
2.3 Статистическая обработка результатов исследования 35
3. ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
3.1 Исследование изменений уровней биохимических тестов
интоксикации организма человека при ХОБЛ 36
3.2 Исследование изменений уровней биохимических тестов
интоксикации организма человека при пневмонии 39
3.3 Исследование изменений уровня молекул средней массы в
сыворотке крови трупов разных возрастных групп при ХОБЛ и пневмонии 42
3.4 Исследование изменений уровня общего белка в сыворотке крови трупов разных возрастных групп при ХОБЛ и пневмонии 44
3.5 Исследование изменений уровня альбумина в сыворотке крови
трупов разных возрастных групп при ХОБЛ и пневмонии 45
3.6 Исследование изменений уровня глюкозы в сыворотке крови
трупов разных возрастных групп при ХОБЛ и пневмонии 47
3.7 Исследование изменений уровней креатинина и мочевины в
сыворотке крови трупов разных возрастных групп при ХОБЛ и пневмонии 49
3.8 Исследование изменений активности аминотрансфераз в
сыворотке крови трупов разных возрастных групп при ХОБЛ и пневмонии 52
ЗАКЛЮЧЕНИЕ 56
ВЫВОДЫ 59
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 61
В последние десятилетия болезни органов дыхания (БОД) по количеству заболеваемости и смертности составляют одно из ведущих мест среди всех заболеваний человека. Из них на такие болезни, как пневмония и хроническая обструктивная болезнь легких приходится 15,5% от всех БОД.[5]
Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) - заболевание, связанное с воспалительными процессами в тканях легких, которые вызываются длительным воздействием раздражающих факторов - патогенных газов и частиц. Современная концепция патогенеза ХОБЛ ставит в свою основу прогрессирующий характер частично необратимого нарушения тока воздуха по респираторному тракту, что в свою очередь вызывает развитие хронической дыхательной недостаточности. [55] В основе развития патогенеза пневмонии, как правило, лежат воспалительные процессы инфекционного происхождения, затрагивающие интерстициальную ткань легкого и альвеолы.[56]
До настоящего времени вопрос о развитии синдрома эндогенной интоксикации на фоне заболеваний респираторной системы организма человека остается открытым. Эндогенная интоксикация организма при патологии - это неспецифический синдром расхождения между образованием и выведением веществ «нормального» метаболизма, а также продуктов нарушенного обмена. [13] Степень нарушения процессов метаболизма соотнесена с характером фактора повреждения при патологии респираторной системы. Данные нарушения затрагивают не только иммунную систему, систему газообмена в условиях гипоксии и дезактивацию противоинфекционной защиты, но и необеспеченность управления объединением данных процессов. Все эти процессы могут приводить к развитию гиперметаболизма. [1] Данное критическое состояние отражает потребности в субстратах различных тканей, для того чтобы обеспечить компенсаторно-адаптивные реакции организма, что в свою очередь будет тормозить процессы катаболизма белков, утилизации глюкозы на фоне увеличения глюконеогенеза, а также изменения затрагивающие процессы проницаемости мембран.
Ключевую роль при анализе процессов эндогенной интоксикации играет проведение мониторинга биохимических показателей крови, в частности затрагивающих изменения метаболических реакций белков и аминокислот. [35] Это позволяет рассматривать изменения в концентрации плазматического альбумина как один из важных маркеров эндогенной интоксикации, а снижение концентраций общего белка, в частности с помощью альбуминовой фракции, как показатель применения альбумина в процессах детоксикации, за счет связывания и транспортировки токсинов к местам их выведения.
Универсальными маркерами наличия эндогенной интоксикации в организме считают молекулы средней массы (МСМ). [48]Они представляют собой белки, а также продукты, образующиеся из них при нарушении их метаболизма. Состав МСМ разнообразен, к ним в частности относят биологически активные вещества, такие как нейротоксины, паратгормон, ингибиторы гемопоэза, фагоцитоза, а также продукты транспорта аминокислот и утилизации глюкозы; факторы обособления фосфорилирования и дыхания. [14] Преобладание таких процессов в организме и определяет токсичность МСМ, которая оказывает действие на процессы ингибирования дыхания в митохондрях, на реакции синтеза ДНК в лимфоцитах и гепатоцитах, а также на изменения в процессах утилизации глюкозы, активности ферментных систем и выведения креатинина. [22]
Довольно перспективной представляется диагностика эндогенной интоксикации, основанная на определении в крови изменений активности аминотрансфераз. Катализируя реакцию переноса аминогруппы от аминокислот на кетокислоты, они осуществляют интеграцию метаболизма белка и углеводов.[23,63] Кроме того, выраженные изменения их активности является важным показателем, который характеризует работу основного органа детоксикации - печени...
Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) - заболевание, связанное с воспалительными процессами в тканях легких, которые вызываются длительным воздействием раздражающих факторов - патогенных газов и частиц. Современная концепция патогенеза ХОБЛ ставит в свою основу прогрессирующий характер частично необратимого нарушения тока воздуха по респираторному тракту, что в свою очередь вызывает развитие хронической дыхательной недостаточности. [55] В основе развития патогенеза пневмонии, как правило, лежат воспалительные процессы инфекционного происхождения, затрагивающие интерстициальную ткань легкого и альвеолы.[56]
До настоящего времени вопрос о развитии синдрома эндогенной интоксикации на фоне заболеваний респираторной системы организма человека остается открытым. Эндогенная интоксикация организма при патологии - это неспецифический синдром расхождения между образованием и выведением веществ «нормального» метаболизма, а также продуктов нарушенного обмена. [13] Степень нарушения процессов метаболизма соотнесена с характером фактора повреждения при патологии респираторной системы. Данные нарушения затрагивают не только иммунную систему, систему газообмена в условиях гипоксии и дезактивацию противоинфекционной защиты, но и необеспеченность управления объединением данных процессов. Все эти процессы могут приводить к развитию гиперметаболизма. [1] Данное критическое состояние отражает потребности в субстратах различных тканей, для того чтобы обеспечить компенсаторно-адаптивные реакции организма, что в свою очередь будет тормозить процессы катаболизма белков, утилизации глюкозы на фоне увеличения глюконеогенеза, а также изменения затрагивающие процессы проницаемости мембран.
Ключевую роль при анализе процессов эндогенной интоксикации играет проведение мониторинга биохимических показателей крови, в частности затрагивающих изменения метаболических реакций белков и аминокислот. [35] Это позволяет рассматривать изменения в концентрации плазматического альбумина как один из важных маркеров эндогенной интоксикации, а снижение концентраций общего белка, в частности с помощью альбуминовой фракции, как показатель применения альбумина в процессах детоксикации, за счет связывания и транспортировки токсинов к местам их выведения.
Универсальными маркерами наличия эндогенной интоксикации в организме считают молекулы средней массы (МСМ). [48]Они представляют собой белки, а также продукты, образующиеся из них при нарушении их метаболизма. Состав МСМ разнообразен, к ним в частности относят биологически активные вещества, такие как нейротоксины, паратгормон, ингибиторы гемопоэза, фагоцитоза, а также продукты транспорта аминокислот и утилизации глюкозы; факторы обособления фосфорилирования и дыхания. [14] Преобладание таких процессов в организме и определяет токсичность МСМ, которая оказывает действие на процессы ингибирования дыхания в митохондрях, на реакции синтеза ДНК в лимфоцитах и гепатоцитах, а также на изменения в процессах утилизации глюкозы, активности ферментных систем и выведения креатинина. [22]
Довольно перспективной представляется диагностика эндогенной интоксикации, основанная на определении в крови изменений активности аминотрансфераз. Катализируя реакцию переноса аминогруппы от аминокислот на кетокислоты, они осуществляют интеграцию метаболизма белка и углеводов.[23,63] Кроме того, выраженные изменения их активности является важным показателем, который характеризует работу основного органа детоксикации - печени...
Известно, что воспалительные процессы, протекающие в легких, при респираторных заболеваниях осложняются развитием синдромов эндогенной интоксикации. Последние в свою очередь обусловлены комплексным воздействием на организм человека токсинов бактерий, продуктов тканевой деструкции легких, а также биологически активных веществ, избыточное накопление которых происходит за счет нарушения детоксицирующих процессов легких.
Наличие синдрома эндогенной интоксикации проявляется характерными изменениями в клинико - биохимических показателях крови. Данные параметры указывают на наличие выраженных нарушений метаболизма в условиях активации воспалительных реакций, а также позволяют произвести оценку степени тяжести интоксикации при заболеваниях респираторной системы. Одним из наиболее «чувствительных» параметров, регистрирующих изменения в процессах метаболизма, являются МСМ. Образующиеся при активации процессов протеолиза и ПОЛ, они служат токсическим субстратом, определяющим преобладание реакций эндогенной интоксикации в организме.
Особый интерес в условиях активации реакций эндогенной интоксикации представляет проведение биохимического мониторинга крови, с последующим анализом статистически значимых изменений неспецифических показателей крови. Так в работе были исследованы показатели уровня общего белка, альбумина, глюкозы и креатинина, а также активность трансаминаз сыворотки крови трупов, умерших от ХОБЛ и пневмонии.
Так изменения уровней общего белка и альбумина может отражать наличие структурно - функциональных нарушений клеток, нарушения в функционировании антиоксидантной системы крови, а также снижение защитных механизмов иммунитета. Увеличение показателей уровня глюкозы и креатинина в сыворотке крови отражают нарушения, которые связаны с перестройкой углеводного обмена на фоне тканевой гипоксии в условиях патологического процесса. Активация каскада таких реакций направлена в сторону катаболизма белков, повышенного синтеза гликогена и усиления процессов глюконеогенеза.
Особый интерес представляет вопрос об изменениях активности аминотрансфераз, так как они определяют содержание аминокислот, участвующих в развитии реакций адаптации, а также регуляции ключевых обменных процессов, происходящих в организме. Было показано, что активность ферментов в сыворотке крови повышалась у всех возрастных групп при обеих патологиях, что, по-видимому, может свидетельствовать о выраженной деструкции мембран клеток и торможении реакций нормализации метаболизма легких на фоне прогрессирующей эндогенной интоксикации...
Наличие синдрома эндогенной интоксикации проявляется характерными изменениями в клинико - биохимических показателях крови. Данные параметры указывают на наличие выраженных нарушений метаболизма в условиях активации воспалительных реакций, а также позволяют произвести оценку степени тяжести интоксикации при заболеваниях респираторной системы. Одним из наиболее «чувствительных» параметров, регистрирующих изменения в процессах метаболизма, являются МСМ. Образующиеся при активации процессов протеолиза и ПОЛ, они служат токсическим субстратом, определяющим преобладание реакций эндогенной интоксикации в организме.
Особый интерес в условиях активации реакций эндогенной интоксикации представляет проведение биохимического мониторинга крови, с последующим анализом статистически значимых изменений неспецифических показателей крови. Так в работе были исследованы показатели уровня общего белка, альбумина, глюкозы и креатинина, а также активность трансаминаз сыворотки крови трупов, умерших от ХОБЛ и пневмонии.
Так изменения уровней общего белка и альбумина может отражать наличие структурно - функциональных нарушений клеток, нарушения в функционировании антиоксидантной системы крови, а также снижение защитных механизмов иммунитета. Увеличение показателей уровня глюкозы и креатинина в сыворотке крови отражают нарушения, которые связаны с перестройкой углеводного обмена на фоне тканевой гипоксии в условиях патологического процесса. Активация каскада таких реакций направлена в сторону катаболизма белков, повышенного синтеза гликогена и усиления процессов глюконеогенеза.
Особый интерес представляет вопрос об изменениях активности аминотрансфераз, так как они определяют содержание аминокислот, участвующих в развитии реакций адаптации, а также регуляции ключевых обменных процессов, происходящих в организме. Было показано, что активность ферментов в сыворотке крови повышалась у всех возрастных групп при обеих патологиях, что, по-видимому, может свидетельствовать о выраженной деструкции мембран клеток и торможении реакций нормализации метаболизма легких на фоне прогрессирующей эндогенной интоксикации...
