Введение 3
Глава 1. Обзор литературы 4
1.1. Антигенная мимикрия и SARS-CoV-2 4
1.2. Аутоиммунные заболевания 7
1.2.1. Аутоиммунные эндокринопатии 9
1.3. Постковидный синдром 13
1.4. Патогенетически значимые иммуногенные белки SARS-CoV-2 13
1.5. Цель и задачи исследования 16
1.5.1. Цель исследования 16
1.5.2. Задачи исследования 16
Глава 2. Материал и методы 17
2.1. Материал исследования 17
2.2. Методы исследования 19
Глава 3. Результаты и обсуждение 21
3.1. Результаты 21
3.2. Обсуждение 26
Глава 4. Выводы 33
Благодарности 36
Список литературы 37
Молекулярная мимикрия между пептидами белков человека и микробов/вирусов/паразитов - широко распространенное явление, давно ассоциируемое с этиологией аутоиммунных расстройств, спровоцированных экзогенными патогенами. В последние годы растет объем фактических данных о корреляции между SARS-CoV-2 и аутоиммунитетом [doi: 10.1097/BOR.0000000000000776].В этом контексте большой интерес представляет анализ иммуногенного потенциала пептидов, общих для спайкового, мембранного, нуклеокапсидного белков коронавирусов человека (S, M, N - белка) и антигенов эндокриноцитов человека, участвующих в наиболее распространенных аутоиммунных эндокринопатиях. Наиболее распространенной аутоиммунной эндокринопатией, возникающей после перенесения инфекции COVID-19, является аутоиммунное поражение щитовидной железы [doi: 10.1002/jmv.27292[По мнению ряда авторов [doi:10.1016/[аасе.2021.11.00Г, аутоиммунное поражение надпочечников является наиболее существенным моментом патогенеза тяжелого течения COVID -19, поскольку адекватный ответ надпочечников предотвращал бы развивающийся в клинике COVID-19 цитокиновый шторм и гемодинамический шок. Поэтому большой интерес представляет обнаружение антигенной мимикрии между антигенами коронавируса и надпочечников. Не меньший интерес представляет и обнаружение антигенной мимикрии между антигенами коронавирусов человека и аутоантигенами гипофиза и в - клеток островков Лангерганса, ввиду того, что как гипофизит, так и инсулит могут формироваться в исходе вирус-индуцированного аутоиммунного процесса [Eisenbarth, G. S. (Ed.). (2010). Immunoendocrinology: scientific and clinical aspects. Springer Science & Business Media.].
Данное исследование было направлено на выявление белков человека, которые имеют значительную структурную гомологию с белками SARS-CoV-2, что представляет практический интерес в контексте прогноза и диагностики осложнений новой коронавирусной инфекции и при разработке наиболее безопасных вакцин для борьбы с ней.
1) Было установлено, что спайковые белки человеческих коронавирусов имеют 79, мембранные белки человеческих коронавирусов имеют 14, а нуклеокапсидные белки человеческие коронавирусов имеют 24 общих минимальных иммунных детерминанты, т.е. пентапептида - с 18 человеческими аутоантигенами, экспрессируемыми эндокриноцитами и доказанно вовлеченными в патогенез клинических аутоиммунных эндокринопатий.
2) Все идентифицированные общие пентапептиды входят в состав иммуногенных эпитопов белков коронавирусов человека.
3) Наиболее патогенные из коронавирусов человека (SARS-CoV-2 и SARS-CoV-1, а также MERS-CoV) имеют наибольшее количество общих с аутоантигенами эндокриноцитов пентапептидов в спайковых белках (по 14 эпитопов каждый).
4) Наиболее типичной для высокопатогенных коронавирусов является мимикрия антигена с аутоантигенами щитовидной железы. Сезонные малопатогенные коронавирусы человека содержат довольно много пептидов, общих с аутоантигенами в -клеток поджелудочной железы.
5) Вовлечение щитовидной железы и аденогипофиза при тяжелом течении COVID - 19 в вирусное воспаление с иммунопатологическим компонентом согласуется с данными биоинформатического анализа и подтверждено патоморфологически на материале аутопсий.
