Список сокращений 3
Введение 4
Глава 1. Обзор литературы 8
1.1. Эпидемиология метастатических опухолей 8
1.2. Патогенез метастатического поражения лёгких 9
1.3. Классификация 15
1.4. Диагностика 16
Глава 2. Материалы и методы 31
Глава 3. Результаты исследования 34
Заключение 57
Выводы 59
Список литературы 60
Актуальность
Лёгкие являются вторым по частоте органом, куда происходит метастазирование первичной опухоли. Метастазы в лёгких выявляют у 3055% всех онкологических больных, хотя распространенность варьирует в зависимости от локализации первичной опухоли, её гистологического вида, а также стадии онкологического процесса. Так, от 10 до 25% пациентов с колоректальным раком, 20-70% пациентов с местно-распространенными опухолями костей и мягких тканей на момент постановки диагноза имеют легочные метастазы. У 50% онкологических больных после проведения нефрэктомии по поводу опухоли почки спустя годы диагностируются метастазы в лёгких [1].
По данным А.Д. Каприна и соавторов в 2021 году 20,5% злокачественных новообразований были диагностированы в IV стадии (2020 год - 21,2%). Высокие показатели запущенности отмечены при диагностике новообразований поджелудочной железы (среднероссийский показатель - 58,2%), печени и внутрипеченочных желчных протоков (среднероссийский показатель - 56,9%), глотки (среднероссийский показатель - 52,4%), трахеи, бронхов и легкого (среднероссийский показатель - 42,3%). Показатели
диагностики в IV стадии также высоки при диагностике опухолей визуальных локализаций, таких как рак шейки матки (34,1%) и молочных желез (27,1%), что может свидетельствовать о частоте ошибок в части оценки распространённости опухолевого процесса [2].
Исторически метастазы в лёгких у онкологических пациентов определяли как диссеминацию опухолевого процесса, при котором выполнение какого- либо оперативного вмешательства было бессмысленно [3]. Но благодаря развитию противоопухолевого лекарственного лечения, различных хирургических методов и методов лучевой терапии клиницисты находят принципы дифференцированного подхода к лечению.
В 1991 году был создан Международный регистр легочных метастазов (International registry of lung metastasis, IRLM). Главной целью данного регистра было оценить отдаленные результаты легочной метастазэктомии...
Ретроспективная оценка данных заключений показала, что в рамках данного исследования поражение легких метастазами может быть при любой локализации первичного очага. В ходе данного исследования были оценены материалы 69 пациентов с метастазами в легкие с различными первичными опухолями. Для женского пола наиболее частой метастазирующей в легкие первичной опухолью являлись опухоли репродуктивной системы, в то время как для мужского пола - опухоли мочевыделительной системы и опухоли желудочно-кишечного тракта. Пик заболеваемости приходился на возраст 6170 лет.
Иммуногистохимическое исследование является одним из методов повышения точности диагностики и определения дальнейшей тактики лечения пациента. Оценка экспрессии эпителиальных и нейроэндокринных иммуногистохимических маркеров является перспективным методом дифференциальной диагностики метастазов из первичного невыявленного очага.
В среднем для установления первичного источника метастазирования в легкие потребовалось 4-5 антител. При этом, для некоторых видов опухолей, в частности для светлоклеточного варианта почечноклеточного рака, характерная морфологическая картина только при окраске гематоксилином и эозином может относительно точно установить первичную локализацию опухоли.
Для метастазов без формирования желез необходимо уточнение линии дифференцировки и последующее поэтапное выполнение ИГХ-исследования. В противном случае начальным этапом ИГХ-диагностики является применение антител к низкомолекулярным кератинам - СК7 и СК20. В дальнейшем иммунопрофиль СК7 и СК20 дополняется антителами к ядерным транскрипционным факторам.
Для большинства локализаций на данный момент отсутствует достаточное количество специфичных маркеров, которые позволили бы точно судить об анатомической зоне, которая является локализацией первичного очага. Так, ИГХ-исследование помогает очень точно определить органную принадлежность метастазов щитовидной железы (TTF-1 +/ PAX8 +) и лёгкого (TTF-1 +/ PAX8 -), и относительно точно метастазов почки, яичника и маточной трубы, слюнных желез.
Аденокарцинома слюнных желез впервую очередь характерна для крупных слюнных желез, но также эта нозологическая группа встречается в первичной локализации в трахее и в бронхах, где определить более детальную их принадлежность не представляется возможным.
Таким образом, ИГХ-исследование не является самостоятельным методом исследования и должна проводиться с учетом клиники, анамнеза и гистологической картины злокачественного новообразования.
1. R. Taylor Ripley, Valerie W. Rusch. Lung Metastases // Clinical Oncology (Fifth Edition). - 2014. - P. 764-777.
2. Состояние онкологической помощи населению России в 2021 году. Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, А.О. Шахзадовой. - М.: МНИОИ им. П.А. Герцена - филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России. - 2022. - P. 9,10.
3. Рябов А.Б., Пикин О.В., Колбанов К.И., Глушко В.А., Вурсол Д.А., Александров О.А. Современные подходы к лечению больных с метастазами колоректального рака в легкие. Журнал им. П.А. Герцена. - 2018. - P. 52-59.
4. Pastorino U, Buyse M, Friedel G, Ginsberg RJ, Girard P, Goldstraw P. International Registry of Lung Metastases. Long-term results of lung metastasectomy: prognostic analyses based on 5206 cases // Journal of Thoracic Cardiovascular Surgery. - 1997. - P. 37-49.
5. Yun JS, Kim E, Na KJ, Song SY, Jeong IS, Oh SG. Thoracoscopic pulmonary metastasectomy in metastatic colorectal cancer: Surgical outcomes and prognostic factors // Thoracic Cancer. - 2021. - P. 2537-2543.
6. Friedel G, Pastorino U, Ginsberg RJ, et al. International Registry of Lung Metastases, London, England. Results of lung metastasectomy from breast cancer: prognostic criteria on the basis of 467 cases of the International Registry of Lung Metastases // European Journal of Cardio-Thoracic Surgery. - 2002. - P. 335-344.
7. Fan J, Chen D, Du H, et al. Prognostic factors for resection of isolated pulmonary metastases in breast cancer patients: a systematic review and metaanalysis // Journal of Thoracic Disease. - 2015. - Vol. 7. - P. 1441-1451.
8. Kanemitsu Y, Kato T, Hirai T, Yasui K. Preoperative probability model for predicting survival after resection of pulmonary metastases from colorectal cancer // The British journal of surgery. - 2004. - Vol. 91. - № 1. - P. 112-120.
9. Pastorino U, Buyse M, Friedel G, Ginsberg RJ, Girard P, Goldstraw P, Johnston M. International Registry of Lung Metastases. Long-term results of lung metastasectomy: prognostic analyses based on 5206 cases // Journal of Thoracic Cardiovascular Surgery. - 1997. - Vol. 113. - № 1. - P. 37-49.
10. GLOBOCAN 2020.
11. Злокачественные новообразования в России в 2021 году (заболеваемость и смертность) / ed. Каприн А.Д., Старинский В.В., Шахзадова А.О. МНИОИ им. П.А. Герцена - филиал ФГБУ “НМИЦ радиологии” Минздрава России. - 2021. -P. 4, 131.
12. Hanbo Chne l, Kelsey C. et Front. The Epidimiology of Lung Metastases // Frontiers in medicine. - 2021. - Vol. 8.
13. Turajlic, Samra Sottoriva, Andrea Graham, Trevor Swanton. Resolving genetic heterogeneity in cancer // Nature Reviews. Genetics. - 2019. - Vol. 20. - № 7. - P. 404-416.
14. C.D. Madsen, E. Sahai. Cancer dissemination-lessons from leukocytes. Developmental cell. - 2010. - Vol. 19. - № 1. - Р. 13-26.
15. P. Friedl, D. Gilmour. Collective cell migration in morphogenesis, regeneration and cancer // Nature Reviews Molecular Cell Biology. - 2009. - Vol. 10. - P. 445457.
16. O. Ilina, G.J. Bakker, A. Vasaturo, R.M. Hofmann, P. Friedl. Two-photon
laser-generated microtracks in 3D collagen lattices: principles of MMP-dependent and -independent collective cancer cell invasion // Physical Biology. - 2011. - Vol. 8. - № 1. - P. 459-460...61