Тип работы:
Предмет:
Язык работы:


СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПАЦИЕНТОВ С РАЗЛИЧНЫМИ ФОРМАМИ НЕАЛКОГОЛЬНОЙ ЖИРОВОЙ БОЛЕЗНИ ПЕЧЕНИ

Работа №141181

Тип работы

Дипломные работы, ВКР

Предмет

медицина

Объем работы59
Год сдачи2019
Стоимость4330 руб.
ПУБЛИКУЕТСЯ ВПЕРВЫЕ
Просмотрено
30
Не подходит работа?

Узнай цену на написание


Перечень условных обозначений и символов 4
Введение 6
Глава 1. Литературный обзор. 9
1.1. Современные представления о НАЖБП. 9
1.1.1. Распространенность. 9
1.1.2. Этиология и патогенез НАЖБП. 10
1.2. Современные возможности диагностики НАЖБП 13
1.2.1. Клинические проявления 13
1.2.2. Лабораторные исследования. 14
1.2.3. Неинвазивные методы диагностики 20
1.2.4. Инвазивные методы диагностики. 21
1.2.5. Дифференциально-диагностические признаки АБП и НАЖБП 22
1.4. Лечение НАЖБП. 23
Глава 2. Материалы и методы исследования. 29
2.1. Общая характеристика больных 29
2.2. Формирование базы данных 31
2.3. Обработка полученных данных 32
Глава 3. Результаты исследования. 34
3.1. Характеристика пациентов каждой группы наблюдения 34
3.2. Особенности субъективного статуса 35
3.3. Показатели индекса массы тела 37
3.4. Особенности углеводного обмена 39
3.5. Особенности липидного обмена 40
3.6. Оценка вероятности фиброза при НАЖБП 42
3.7. Коморбидность НАЖБП 42
Заключение 44
Выводы 47
Практические рекомендации 48
Список литературы 49
Личный вклад 58
Приложение 59


Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) – это патологическое состояние, которое характеризуется избыточным накоплением жира в гепатоцитах. НАЖБП включает в себя: стеатоз, неалкогольный стеатогепатит (НАСГ) и фиброз/цирроз печени. Важным отличием указанных состояний от АБП является отсутствие употребление алкоголя в гепототоксических дозах. При естественном течении НАЖБП может прогрессировать от обратимых форм, включающих в себя стеатоз и стеатогепатит, до необратимых морфологических состояний в виде цирроза, ГЦК, которые в общей популяции встречаются реже, но представляют собой прогностически неблагоприятные состояния.
НАЖБП в последние годы приобретает все большую актуальность. Это в первую очередь связано с тем, что НАЖБП, как правильно, является составной частью более глобальной медицинской проблемы, связанной с ожирением. В настоящее время ожирение стало одной из наиболее важных медико-социальных проблем в мире в связи с его высокой распространенностью и существенными затратами на преодоление его последствий. На сегодняшний день число больных с избыточной массой тела неуклонно увеличивается. По данным последнего метаанализа 86 клинических исследований с включением 8515431 пациента из 22 стран, частота НАЖБП в общей популяции составляет 25,24 % [1]. По мнению многих экспертов, к 2030 году НАЖБП станет одной из основных причин трансплантации печени в развитых странах [2].В 2013 году Российская Федерация занимала 19-е место среди всех стран мира по распространенности ожирения, при этом список возглавили страны Мексики и США. По данным многоцентрового Российского исследования (Эпидемиология сердечно-сосудистых заболеваний и их факторов риска в регионах Российской Федерации) с участием 25 224 человек в возрасте от 25 до 64 лет распространенность ожирения на сегодняшний день составляет порядка 30%.
Актуальность НАЖБП заключается в том, что отмечается неуклонный рост распространенности данного заболевания. Результаты крупного российского многоцентрового исследования-наблюдения DIREG 1 в 2007 (n = 30754) году показали, что среди всех пациентов, включенных в анализ, НАЖБП была диагностирована у 8315 пациентов (27,0%), аDIREG 2 в 2015 году (n = 50145) — у 37,3%. При этом отмеченный рост заболеваемости приходится в первую очередь на молодые возрастные группы трудоспособного населения в возрасте от 18 до 39 лет [3,4].Это означает, что на сегодняшний день НАЖБП прочно закрепила за собой звание самой распространенной патологии в структуре заболеваний печени, опережая токсические и лекарственные поражения печени, вирусные гепатиты, генетические заболевания печени и гепатоцеллюлярную карциному. Впервые понятие «неалкогольный стеатогепатит» было сформулировано J. Ludwig, в 1980 г., когда в биоптатах печени пациентов, не принимавших алкоголь в гепатотоксичных дозах, т.е. более 40 г чистого этанола в сутки для мужчин и более 20 г — для женщин, была отмечена типичная морфологическая картина алкогольного гепатита [5, 6].
НАЖБП — наиболее частая причина развития хронических заболеваний печени, это главный фактор риска прогрессирования печеночной недостаточности, цирроза печени, гепатоцеллюлярной карциномы. Опасность НАЖБП заключается в том, что она характеризуется бессимптомным течением и зачастую диагностируется случайно при клинико-лабораторном обследовании пациента[7].
Целью настоящей работы оценка особенностей клиники и лабораторно-инструментальных данных у пациентов с разными формами НАЖБП.
Задачи исследования:
1. Выявить пациентов с различными формами НАЖБП среди больных терапевтического профиля;
2. Выявить основные факторы риска НАЖБП;
3. Изучить особенности клиники и лабораторно-инструментальных показателей при различных формах НАЖБП;
4. Оценить прогностические индексы фиброза печени;
5. Оценить сердечно-сосудистую коморбидность у пациентов с НАЖБП;


Возникли сложности?

Нужна помощь преподавателя?

Помощь в написании работ!


Целью настоящего исследования являлось выявление пациентов с НАЖБП на стадиях стеатоза и стеатогепатита и сравнение их клинической картины.
В ходе исследования были проанализированы истории болезни 75 пациентов, в возрасте от 41 до 74 лет, из них 28% составили мужчины и 72% - женщины. У каждого из пациентов были изучены особенности анамнеза, объективного статуса, результаты лабораторных и инструментальных исследований. Согласно проведенному анализу историй болезни пациенты были разделены на две группы: первую группу составили пациенты со стеатозом (47 человек), вторую группу – со стеатогепатитом (28 человек). Критерием стеатогепатита являлись признаки синдрома цитолиза в биохимическом анализе крови. Группы были сопоставимы по возрасту и полу. А ИСП был достоверно выше в группе НАСГ.
В ходе данного исследования были выявлены значительные изменения физикального статуса, лабораторных показателей и ультразвуковых характеристик печени у больных с разными формами НАЖБП.
При анализе особенностей субъективного статуса было выявлено, что пациенты обеих групп характеризовались в основном бессимптомным течением заболевания. Данное обстоятельство делает затруднительным для врача-терапевта заподозрить НАЖБП у пациента. При сравнении двух групп можно сделать вывод, что течение стеатоза печени в большинстве случаев остается бессимптомным и пациент обращается с жалобами на тяжесть, дискомфорт, боли в области правого подреберья при прогрессировании процесса до стеатогепатита.
Анализ ИМТ показал, что уже на стадии стеатоза пациенты характеризуются повышенной массой тела. Однако средние показатели ИМТ по группе пациентов со стеатозом были достоверно ниже, чем у пациентов со стеатогепатитом, что так же должен принимать во внимание врач-терапевт при осмотре пациента с избыточным весом.
Одним из обязательных условий для постановки диагноза НАЖБП является проведение ультразвукового исследования, при котором выявляются не только характерные признаки стеатоза печени, но и увеличение размеров печени. Из полученных нами данных можно прийти к заключению, что гепатомегалия не характерна для пациентов с НАЖБП на стадии стеатоза. Отсутствие клинических проявлений, жалоб и характерной УЗИ-картины делает достаточно затруднительным, а иногда и невозможным выявление пациентов с НАЖБП на ранних стадиях заболевания. Однако при прогрессировании НАЖБП у пациентов в большинстве случаев выявляется гепатомегалия на УЗИ.
Интересно, что показатели углеводного обмена (HbA1) превышали нормальные значения как в первой, так и во второй группе, однако компенсация СД у больных со стеатогепатитом была значительно хуже, чем в группе пациентов со стеатозом. Стоит отметить, что в целом СД встречается чаще у пациентов со стеатогепатитом, по сравнению с пациентами со стеатозом.
При анализе показателей липидного спектра было выявлено, что уже на стадии стеатоза выявляются отклонения показателей от нормы. Пациенты со стеатозом характеризуются гиперхолистеринемией и гипертриглицеридемией в биохимическом анализе крови, однако более выраженнаягиперлипидемия наблюдается у пациентов со стеатогепатитом.
Немаловажным являются высокие значения прогностических индексов фиброза печени FIB-4 и BARD и сердечно-сосудистая коморбидность у пациентов со стеатогепатитом, что свидетельствует о высокой вероятности необратимого прогрессирования заболевания с высоким риском развития печеночной недостаточности, тогда как низкие значения FIB-4 и BARD в группе пациентов со стеатозом говорят в пользу возможного регрессирования заболевания.
Таким образом, можно предположить, что на стадии стеатоза начинают реализовываться сердечно-сосудистые риски, которые при отсутствии своевременного лечения могут ухудшить прогноз пациента и с высокой долей вероятности привести к развитию ССЗ.



1. Younossi Z. M., Koenig A. B., Abdelatif D. et al. Global epidemiology of nonalcoholic fatty liver disease-Meta-analytic assessment of prevalence, incidence, and outcomes // Hepatology. 2016, Jul; 64 (1): 73–84.
2. Byrne C. D., Targher G. NAFLD: a multisystem disease // J Hepatol. 2015 Apr; 62 (1 Suppl): S47–64.
3. Никитин И.Г., Скрининговая программа по выявлению распространенности неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП) и определению факторов риска развития заболевания. – 2011;
4. Ивашкин В. Т., Драпкина О. М., Маев И. В., Трухманов А. С., Блинов Д. В., Пальгова Л. К., Цуканов В. В., Ушакова Т. И. Распространенность неалкогольной жировой болезни печени у пациентов амбулаторно-поликлинической практики в Российской Федерации: результаты исследования DIREG 2 // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. – 2015.
5. Ludwig J., Viggiano T. R., McGill D. B., Oh B. J. Nonalcoholic steatohepatitis: Mayo Clinic experiences with a hitherto unnamed disease // Mayo Clin. Proc. 1980.)
6. Musso G, Gambino R, Cassader M. Non‐alcoholic fatty liver disease from pathogenesis to management: an update. Obesity Reviews. 2010;11(6):430-45.
7. Буеверов А.О. Хронические заболевания печени. Краткое руководство для практикующих врачей. – М.: "МИА"; 2013.
8. Browning JD, Szczepaniak LS, Dobbins R, Nuremberg P, Horton JD, Cohen JC, et al: Prevalence of hepatic steatosis in an urban population in the United States: Impact of ethnicity. Hepatology 2004;40:1387-1395.
9. Wong VW, Chu WC, Wong GL, Chan RS, Chim AM, Ong A, et al: Prevalence of non-alcoholic fatty liver disease and advanced fibrosis in Hong Kong Chinese: a population study using proton-magnetic resonance spectroscopy and transient elastography. Gut 2012;61:409-415.
10. Anstee QM, McPherson S, Day CP: How big a problem is non-alcoholic fatty liver disease? BMJ 2011;343:d3897.
11. Matteoni CA, Younossi ZM, Gramlich T, Boparai N, Liu YC, McCullough AJ: Non-alcoholic fatty liver disease: a spectrum of clinical and pathological severity. Gastroenterology 1999;116:1413-1419.
12. Wanless IR, Lentz JS: Fatty liver hepatitis (steatohepatitis) and obesity: an autopsy study with analysis of risk factors. Hepatology 1990;12:1106-1110.
13. Ekstedt M, Franzen LE, Mathiesen UL, Thorelius L, Holmqvist M, Bodemar G, et al: Long-term follow-up of patients with NAFLD and elevated liver enzymes. Hepatology 2006;44:865-873.
14. Anstee QM, Targher G, Day CP: Progression of NAFLD to diabetes mellitus, cardiovascular disease or cirrhosis. Nat Rev GastroenterolHepatol 2013;10:330-344.
15. Korneeva O.N., Drapkina O.M. Nealkogol’naiazhirovaiabolezn’ pecheni u patsientov s metabolicheskimsindromom [Non-alcoholic fatty liver disease in women with metabolic syndrome]. Rossiiskiizhurnalgastroenterologii, gepatologii, koloproktologii [Russian J. gastroenterology, hepatology and coloproctology], 2007, vol. 1, no. 17, pp. 65.
16. Targher G, Day CP, Bonora E. Risk of cardiovascular disease in patients with nonalcoholic fatty liver disease. New England Journal of Medicine. 2010;363(14):1341-50
17. Буеверов А.О. Хронические заболевания печени. Краткое руководство для практикующих врачей. – М.: "МИА"; 2013.
18. Ивашкин В.Т., Павлов Ч.С., Глушенков Д.В., Буличенко М.А., Воробьев А.В., Никонов Е.Л. Неалкогольная жировая болезнь печени в клинике внутренних болезней.//РМЖ-2010; 28: 23-26
19. Karpen S.J., Arrese M. Nuclear receptors, inflammation and liver disease: insights for cholestatic and fatty liver diseases // ClinPharmacolTher. - 2010.
20. Pelchat ML, Johnson A, Chan R, Valdez J, Ragland JD. Images of desire: Food-craving activation during fmri. Neuroimage. 2004;23:1486–1493. 17 Kelley AE, Bakshi VP, Haber SN, Steininger TL, Will MJ, Zhang M. Opioid modulation of taste hedonics within the ventral striatum. PhysiolBehav. 2002;76:365–377.
21. Dowman JK, Tomlinson J, Newsome P. Pathogenesis of non-alcoholic fatty liver disease. Qjm. 2010;103(2):71-83.
22. Page KA, Chan O, Arora J, Belfort-Deaguiar R, Dzuira J, Roehmholdt B, Cline GW, Naik S, Sinha R, Constable RT, Sherwin RS. Effects of fructose vs glucose on regional cerebral blood flow in brain regions involved with appetite and reward pathways. Jama. 2013;309:63–70.
23. 18, 19,Teff KL, Elliott SS, Tschop M, Kieffer TJ, Rader D, Heiman M, Townsend RR, Keim NL, D'Alessio D, Havel PJ. Dietary fructose reduces circulating insulin and leptin, attenuates postprandial suppression of ghrelin, and increases triglycerides in women. J ClinEndocrinolMetab. 2004;89:2963–2972.
24. Ahima RS, Flier JS. Leptin. AnnuRevPhysiol. 2000;62:413–437.
25. Buechler C, Wanninger J, Neumeier M. Adiponectin, a key adipokine in obesity related liver diseases. World journal of gastroenterology. 2011;17:2801–2811.
26. Chitturi S, Farrell G, Frost L, Kriketos A, Lin R, Fung C, Liddle C, Samarasinghe D, George J. Serum leptin in nash correlates with hepatic steatosis but not fibrosis: A manifestation of lipotoxicity? Hepatology.
27. Kang H, Greenson JK, Omo JT, Chao C, Peterman D, Anderson L, Foess-Wood L, Sherbondy MA, Conjeevaram HS. Metabolic syndrome is associated with greater histologic severity, higher carbohydrate, and lower fat diet in patients with nafld. Am J Gastroenterol. 2006;101:2247–2253.
28. Musso G, Gambino R, De Michieli F, Cassader M, Rizzetto M, Durazzo M, Faga E, Silli B, Pagano G. Dietary habits and their relations to insulin resistance and postprandial lipemia in nonalcoholic steatohepatitis. Hepatology. 2003;37:909–916.
29. Ouyang X, Cirillo P, Sautin Y, McCall S, Bruchette JL, Diehl AM, Johnson RJ, Abdelmalek MF. Fructose consumption as a risk factor for non-alcoholic fatty liver disease. J Hepatol. 2008;48:993–999.
30. Tilg H, Moschen AR: Evolution of inflammation in nonalcoholic fatty liver disease: the multiple parallel hits hypothesis. Hepatology 2010;52:1836-1846.
31. Пальгова Л.К. Генетические факторы патогенеза НАЖБП: фундаментальные и прикладные аспекты. Есть ли пути решения // Consiliummedicum. Гастроэнтерология. - 2014.
32. Samuel VT, Shulman GI: Mechanisms for insulin resistance: common threads and missing links. Cell 2012;148:852-871.
33. Галимова С.Ф. Лекарственные поражения печени (часть 1) // Рос журнгастроэнтерол, гепатол, колопроктол. - 2012.)
34. Dyson JK, McPherson S, Anstee QM: Non-alcoholic fatty liver disease: non-invasive investigation and risk stratification. J ClinPathol 2013;66:1033-1045.
35. McPherson S, Stewart SF, Henderson E, Burt AD, Day CP: Simple non-invasive fibrosis scoring systems can reliably exclude advanced fibrosis in patients with non-alcoholic fatty liver disease. Gut 2010;59:1265-1269.
36. Alberti KG, Eckel RH, Grundy SM, Zimmet PZ, Cleeman JI, Donato KA, et al: Harmonizing the metabolic syndrome: a joint interim statement of the International Diabetes Federation Task Force on Epidemiology and Prevention; National Heart, Lung, and Blood Institute; American Heart Association; World Heart Federation; International Atherosclerosis Society; and International Association for the Study of Obesity. Circulation 2009;120:1640-1645.
37. Chalasani N, Younossi Z, Lavine JE, Diehl AM, Brunt EM, Cusi K, et al: The diagnosis and management of non-alcoholic fatty liver disease: practice Guideline by the American Association for the Study of Liver Diseases, American College of Gastroenterology, and the American Gastroenterological Association. Hepatology 2012;55:2005-2023.
38. Chalasani N, Younossi Z, Lavine JE, Diehl AM, Brunt EM, Cusi K, et al. The diagnosis and management of non‐alcoholic fatty liver disease: Practice Guideline by the American Association for the Study of Liver Diseases, American College of Gastroenterology, and the American Gastroenterological Association. Hepatology. 2012;55(6):2005-23. doi:10.1002/hep.25762
39. Драпкина О., Смирин В., Ивашкин В. Сахарный диабет как фактор риска неалкогольной жировой болезни печени. //Врач – 2010;3 :30-33.
40. Комшилова К., Трошина Е. Ожирение и неалкогольная жировая болезнь печени: метаболические риски и их коррекция.// Ожирение и метаболизм. 2015;12(2):35-39
41. Комшилова К., Трошина Е. Ожирение и неалкогольная жировая болезнь печени: метаболические риски и их коррекция.// Ожирение и метаболизм. 2015;12(2):35-39
42. Корноухова Л.А., Денисов Н.Л., Эмануэль В.Л. Лабораторные предикторы неалкогольного стеатоза печени у пациентов с абдоминальным ожирением // Вестник Санкт-Петербургского университета. Медицина. 2018. Т. 13. Вып. 4. С. 376–388.
43. Клинические рекомендации EASL-EASD-EASO по диагностике и лечению неалкогольной жировой болезни печени. JournalofHepatology 2016 vol. 64 | 1388–1402
44. Coco B., Oliveri F., Maina A.M., Ciccorossi P., Sacco R., Colombatto P. et al. Transient elastography: a new surrogate marker of liver fibrosis influenced by major changes of transaminases. J ViralHepat. 2017; 14: 360369
45. Kleiner DE, Brunt EM, Van Natta M, Behling C, Contos MJ, Cummings OW, Ferrell LD, et al. Design and validation of a histological scoring system for nonalcoholic fatty liver disease. Hepatology. 2005;41:1313–1321.
46. Chalasani N, Younossi Z, Lavine JE, Diehl AM, Brunt EM, Cusi K, et al: The diagnosis and management of non-alcoholic fatty liver disease: practice guideline by the American Gastroenterological Association, American Association for the Study of Liver Diseases, and American College of Gastroenterology. Gastroenterology 2012;142:1592-1609.
47. Wong VW, Chu WC, Wong GL, et al: Prevalence of non-alcoholic fatty liver disease and advanced fibrosis in Hong Kong Chinese: a population study using proton-magnetic resonance spectroscopy and transient elastography. Gut 2012; 61: 409–415.
48. Palmeri ML, Wang MH, Rouze NC, Abdelmalek MF, Guy CD, Moser B, Diehl AM, Nightingale KR: Noninvasive evaluation of hepatic fibrosis using acoustic radiation force-based shear stiffness in patients with nonalcoholic fatty liver disease. J Hepatol 2011; 55: 666–672.
49. Dahl JJ, Pinton GF, Palmeri ML, et al: A parallel tracking method for acoustic radiation force impulse imaging. IEEE Trans UltrasonFerroelectrFreq Control 2007; 54: 301–312.
50. Brunt EM, Janney CG, Di Bisceglie AM, Neuschwander-Tetri BA, Bacon BR: Nonalcoholic steatohepatitis: a proposal for grading and staging the histological lesions. Am J Gastroenterol 1999; 94: 2467–2474.
51. De Alwis, N. M. W., Anstee, Q. M., & Day, C. P. (2016). How to Diagnose Nonalcoholic Fatty Liver Disease. Digestive Diseases, 34(1), 19–26. doi:10.1159/000447277
52. Sullivan S, Kirk EP, Mittendorfer B, Patterson BW, Klein S: Randomized trial of exercise effect on intrahepatic triglyceride content and lipid kinetics in nonalcoholic fatty liver disease. Hepatology 2012;55:1738-1745
53. Promrat K, Kleiner DE, Niemeier HM, Jackvony E, Kearns M, 22 - Wands JR, et al: Randomized controlled trial testing the effects of weight loss on nonalcoholic steatohepatitis. Hepatology 2010;51:121-129.
54. Harrison SA, Fecht W, Brunt EM, Neuschwander-Tetri BA: Orlistat for overweight subjects with nonalcoholic steatohepatitis: a randomized, prospective trial. Hepatology 2009;49:80-86.
55. Kirwan JP, Solomon TP, Wojta DM, Staten MA, Holloszy JO: Effects of 7 days of exercise training on insulin sensitivity and responsiveness in type 2 diabetes mellitus. Am J PhysiolEndocrinolMetab 2009;297:E151-E156.
56. Van Der Heijden GJ, Wang ZJ, Chu Z, Toffolo G, Manesso E, Sauer PJ, et al: Strength exercise improves muscle mass and hepatic insulin sensitivity in obese youth. Med Sci Sports Exerc 2010;42:1973-1980.
57. Thoma C, Day CP, Trenell MI: Lifestyle interventions for the treatment of non-alcoholic fatty liver disease in adults: a systematic review. J Hepatol 2012;56:255-266.
58. Hallsworth K, Fattakhova G, Hollingsworth KG, Thoma C, Moore S, Taylor R, et al: Resistance exercise reduces liver fat and its mediators in non-alcoholic fatty liver disease independent of weight loss. Gut 2011;60:1278-1283.
59. Little JP, Gillen JB, Percival ME, Safdar A, Tarnopolsky MA, Punthakee Z, et al: Low-volume high-intensity interval training reduces hyperglycemia and increases muscle mitochondrial capacity in patients with type 2 diabetes. J ApplPhysiol 2011;111:1554-1560.
60. Bacchi et al. Bacchi E, Negri C, Targher G, Faccioli N, Lanza M, Zoppini G, et al: Both resistance training and aerobic training reduce hepatic fat content in type 2 diabetic subjects with nonalcoholic fatty liver disease (the RAED2 randomized trial). Hepatology 2013;58:1287-1295.
61. NICE Clinical guidelines. CG43 Obesity: the prevention, identification, assessment and management of overweight and obesity in adults and children; 2006.
62. Zelber-Sagi S, Nitzan-Kaluski D, Goldsmith R, Webb M, Zvibel I, Goldiner I, et al: Role of leisure-time physical activity in nonalcoholic fatty liver disease: a population-based study. Hepatology 2008;48:1791-1798.
63. Hsieh SD, Yoshinaga H, Muto T, Sakurai Y: Regular physical activity and coronary risk factors in Japanese men. Circulation 1998;97:661-665.
64. Frith J, Day CP, Robinson L, Elliott C, Jones DE, Newton JL: Potential strategies to improve uptake of exercise interventions in non-alcoholic fatty liver disease. J Hepatol 2010;52:112-116.
65. Centis E, Marzocchi R, Suppini A, Dalle Grave R, Villanova N, Hickman IJ, et al: The role of lifestyle change in the prevention and treatment of NAFLD. Curr Pharm Des 2013;19:5270-5279.
66. Zivkovic AM, German JB, Sanyal AJ: Comparative review of diets for the metabolic syndrome: implications for nonalcoholic fatty liver disease. Am J ClinNutr 2007;86:285-300.
67. Araya J, Rodrigo R, Videla LA, Thielemann L, Orellana M, Pettinelli P, et al: Increase in long-chain polyunsaturated fatty acid n-6/n-3 ratio in relation to hepatic steatosis in patients with non-alcoholic fatty liver disease. ClinSci 2004;106:635-643.
68. Elizondo A, Araya J, Rodrigo R, Poniachik J, Csendes A, Maluenda F, et al: Polyunsaturated fatty acid pattern in liver and erythrocyte phospholipids from obese patients. Obesity 2007;15:24-31
69. Parker HM, Johnson NA, Burdon CA, Cohn JS, O'Connor HT, George J: Omega-3 supplementation and non-alcoholic fatty liver disease: a systematic review and meta-analysis. J Hepatol 2012;56:944-951.
70. Mummadi RR, Kasturi KS, Chennareddygari S, Sood GK: Effect of bariatric surgery on nonalcoholic fatty liver disease: systematic review and meta-analysis. ClinGastroenterolHepatol 2008;6:1396-1402.
71. Klein S, Mittendorfer B, Eagon JC, Patterson B, Grant L, Feirt N, et al: Gastric bypass surgery improves metabolic and hepatic abnormalities associated with nonalcoholic fatty liver disease. Gastroenterology 2006;130:1564-1572.
72. Chavez-Tapia NC, Tellez-Avila FI, Barrientos-Gutierrez T, Mendez-Sanchez N, Lizardi-Cervera J, Uribe M: Bariatric surgery for non-alcoholic steatohepatitis in obese patients. CochraneSystRev 2010;1:CD007340.
73. Sanyal AJ, Friedman SL, McCullough AJ, Dimick-Santos LAmerican Association for the Study of Liver DiseasesUnited States Food and Drug Administration. Challenges and opportunities in drug and biomarker development for nonalcoholic steatohepatitis: findings and recommendations from an American Association for the Study of Liver Diseases-U.S. Food and Drug Administration Joint Workshop. Hepatology 2015;61:1392–1405
74. Tiikkainen M, Hakkinen AM, Korsheninnikova E, Nyman T, Makimattila S, Yki-Jarvinen H. Effects of rosiglitazone and metformin on liver fat content, hepatic insulin resistance, insulin clearance, and gene expression in adipose tissue in patients with type 2 diabetes. Diabetes 2004;53:2169–2176
75. Bhalla K, Hwang BJ, Dewi RE, Twaddel W, Goloubeva OG, Wong KK, et al. Metformin prevents liver tumorigenesis by inhibiting pathways driving hepatic lipogenesis. Cancer Prev Res (Phila) 2012;5:544–552
76. Bhalla K, Hwang BJ, Dewi RE, Twaddel W, Goloubeva OG, Wong KK, et al. Metformin prevents liver tumorigenesis by inhibiting pathways driving hepatic lipogenesis. Cancer Prev Res (Phila) 2012;5:544–552
77. Sanyal AJ, Chalasani N, Kowdley KV, McCullough A, Diehl AM, Bass NM, et al: Pioglitazone, vitamin E, or placebo for nonalcoholic steatohepatitis. N Engl J Med 2010;362:1675-1685.
78. Lavine JE, Schwimmer JB, Van Natta ML, Molleston JP, Murray KF, Rosenthal P, et al: Effect of vitamin E or metformin for treatment of nonalcoholic fatty liver disease in children and adolescents: the TONIC randomized controlled trial. JAMA 2011;305:1659-1668.
79. Schurks M, Glynn RJ, Rist PM, Tzourio C, Kurth T: Effects of vitamin E on stroke subtypes: meta-analysis of randomised controlled trials. BMJ 2010;341:c5702.
80. Lippman SM, Klein EA, Goodman PJ, Lucia MS, Thompson IM, Ford LG, et al: Effect of selenium and vitamin E on risk of prostate cancer and other cancers: the Selenium and Vitamin E Cancer Prevention Trial (SELECT). JAMA 2009;301:39-51.
81. Miller ER 3rd, Pastor-Barriuso R, Dalal D, Riemersma RA, Appel LJ, Guallar E: Meta-analysis: high-dosage vitamin E supplementation may increase all-cause mortality. AnnInternMed 2005;142:37-46.


Работу высылаем на протяжении 30 минут после оплаты.



Подобные работы


©2025 Cервис помощи студентам в выполнении работ